PLoS ONE: Dvikryptis Crosstalk tarp streso sukeltos skrandžio opos ir depresijos pagal lėtinis stresas

Abstract

Stresas prisideda prie ligų ir sutrikimų, tokių kaip depresija ir pepsinė opa įvairovė. Šis tyrimas buvo siekiama ištirti ryšį tarp streso opa ir depresijos ryšį patogenezėje ir gydymo naudojant lėtinis stresas depresija (CVPD), lėtinis psichologinė įtampa opa (SSKP) ir vandens panardinamasis sulaikyti streso modelius žiurkėms. Mūsų duomenys parodė, kad opa puslapis iš po CSD poveikio gyvūnų buvo reikšmingai didesnis negu kontrolinių. Depresija-kaip elgesys buvo pastebėtas žiurkėms po TSKP poveikio. Fluoksetino hidrochloridas žymiai sumažino opa indeksas žiurkių veikiami TSKP streso, o ranitidinas slopina depresija-kaip elgesį į CSD grupė gyvūnams. Opa indeksas žiurkių administruojamų su mifepristono po TSKP streso buvo gerokai mažesnis lyginant su TSKP grupės, nors nebuvo didelio skirtumo, depresija panašų elgesį tarp mifepristono gydytų CSD grupė ir naivus kontrolės. Mes taip pat nustatė, kad žiurkės veikiami TSKP ar CSD streso rodomas mažesnį corticosterone nei naivus kontrolės, tačiau ūmus stresas (AS) grupė parodė priešingą rezultatą. Be to, siekiant ištirti H _{2 receptorius ir depresija aktualumą, mes traktavo CSD grupė su cimetidinu ir famotidino atitinkamai. Duomenys parodė, kad cimetidinas slopina depresija-kaip elgesį CVPD žiurkėmis ir famotidino neturėjo įtakos depresijos. Apskritai mūsų duomenys rodo, kad pagumburio-hipofizės-antinksčių (PHA) funkcijos sutrikimas gali būti pagrindinis vaidmuo sukeliant depresija ir stresas opa. Rūgšties sulaiko narkotikų ir antidepresantai gali būti naudojamas gydant depresija ir opos dėl streso atitinkamai. Depresijos atsiradimo gali būti slopinamas blokuoja centrinę H 2 receptorius}

nurodomoji dalis:. Zhang S Xu Z Gao Y VU Y Li Z Liu O et al. (2012) Dvikryptis Crosstalk tarp streso sukeltos skrandžio opos ir depresijos pagal lėtinis stresas. PLoS vieną iš 7 (12): e51148. Doi: 10,1371 /journal.pone.0051148

Redaktorius: Robertas T. Słomiński universiteto Tenesis, Jungtinės Amerikos Valstijos

Įstojo: Gegužės 28, 2012 m Priėmė: Balandis 29, 2012 m Paskelbta: Lapkritis 12, 2012

Visos teisės saugomos: © 2012 Zhang et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šis darbas parėmė Nacionalinės Pagrindinis tyrimo projekto (973 programa) (2012CB518200), Generalinės programa (81100979, 81070741, 30900830) Gamtinių mokslo fondo Kinijos, ir specialiųjų pagrindines programas, mokslo ir technologijų Kinijos (2012ZX09102301-016). Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Hansas Selye buvo klinikinis endokrinologas ir eksperimentinės biologijos, kuris sutelkė savo pastangas į stresą tyrimo [1]. Jis pirmą kartą pristatė streso, stresą, eustress, baimę, o "General adaptacijos sindromo" (dujos) sąvokas. Jis apibrėžiamas stresą kaip nepavykusio atsakas individo emocinės ar fizinės grėsmės [2] - [6]. Lėtinis fizinė ir psichologinė įtampa turi didelių žalingą poveikį individo ir streso sutrikimai tapo reikšminga visuomenės sveikatos problema. Dažniausiai pasitaikantys streso sutrikimų, susijusių su poveikio virškinimo sistemą, susidedančią iš streso opų ir dirgliosios žarnos sindromo [7], taip pat centrinės nervų sistemos, įskaitant psichikos sutrikimų, tokių kaip depresija ir nerimas [8]. Nors pepsinė opa sukėlė sutrinka skrandžio gleivinės gynybinę barjerą [9], [10], depresija yra sudėtingas emocinė ir fizinė reakcija, kurios pagrindinis mechanizmas buvo dar nesuprato.

Veiksniai paskatinti arba stresas opa ar depresija gali būti operacija, trauma ir emocinį stresą. Pagumburio-hipofizės-antinksčių (PHA) yra didžioji dalis neuroendokrininės sistema, kuri atpažįsta įtempius ir kontroliuoja reakcijas. Streso reakcija HPA ašies apima spaudai kelis hormonus su įvairiais pažinimo, fizinių, emocinių ir elgesio poveikį. Iš 104 pacientų, sergančių įvairiomis vėžio nustatė svyruoja kortikosteroidų lygis, kuris buvo glaudžiai susijęs su depresija, skausmas ir nuovargis tyrimą [11]. Skrandžio kraujavimas Žiurkiukams ūmaus panardintos vandenyje ir atramos priskiriama sumažėjo skrandžio pH ir padidėjusi adrenokortikotropinio hormono (AKTH) [12], [13] lygių, o tai rodo, kad HPA ašies vaidmenį streso opų susidarymo ir vystymosi. Nors nemažai tyrimų buvo skirta suprasti neuroendokrininiais komponentus streso opų ir depresija, dar daug nežinoma. Pagrindinės neatsakytų klausimų yra, ar streso opų indukcija ir depresija turi bendrą etiologija ir ar farmakologinio intervencijos vieno streso sutrikimas poveikį kitą, arba atvirkščiai pradžia.

O _{2 receptorius antagonistai iš narkotikų, tokių kaip cimetidinas (CIM), ranitidinas, famotidino ir nizatidiną, kurie slopina skrandžio rūgšties sekreciją iš pakauškaulio ląsteles, tokiu būdu apsaugant skrandžio gleivinę klasė. Tačiau smegenų H 2 receptorių vaidmuo, konkrečiai, susijusios su depresija ir depresijos-kaip elgesio nebuvo atskleista dar. Histamino yra žinoma, kad aktyvuoti HPA ašies įtakos H 2 receptorių smegenyse, kuri veda prie padidinti serumo corticosterone lygį ir sukelti depresiją panašus elgesys. Ranitidinas, cimetidinas ir famotidino yra H 2 receptorių antagonistai plačiai naudojami klinikinėje praktikoje. Be jų poveikį virškinimo sistemai, ranitidinas ir cimetidinas gali praeiti per hematoencefalinį barjerą (BBB) ​​ir tikėtina liestis su smegenų O 2 receptorius, bet famotidino neturi galimybės patekti į centrinė nervų sistema skverbiasi BBB. Pagal šį scenarijų, H 2 receptorių antagonistai padėtų nuslopinti depresijos kaip elgesį. Parama šią hipotezę, klinikiniai stebėjimai psichinės būklės pacientų sirgo dvylikapirštės žarnos opa pranešė, kad nerimas ir depresija skalė buvo žymiai pagerėjo, palyginti su placebu, po 4 gydymo savaičių su ranitidinu ( P
< 0,05) [14 ]. Todėl, esant dabartinei tyrimo, mes skirtas parodyti, kaip opos dėl streso kartos asociaciją ir depresijos atsiradimo naudojant žiurkių modelius lėtinio streso. Rezultatai gali suteikti naujų strategijų prie bendrų lėtinio streso sukeltos sutrikimams gydyti.}

Medžiagos ir metodai

Gyvūnai

Suaugusiųjų Sprague-Dawley (SD) žiurkės sveria 200 -220 g pirko iš gyvūnų centras laboratorijos (Laboratory gyvūnų centras, akademijos karo medicinos mokslų). Kas 9 gyvūnai buvo laikomi polietileno narvuose (485 mm × 350 mm × 200 mm) pagal standartinius būsto sąlygas (12/12 h šviesos ir tamsos ciklo pradedant 7:00, temperatūros 22 ± 2 ° C temperatūroje, nemokama prieiga prie maisto ir vanduo) 6-7 dienas prieš pradedant eksperimentą. buvo dedamos visos pastangos, siekiant sumažinti gyvūnų kančias po Tarptautinės etikos gairių pasiūlymą Biomedicininių tyrimų (CIOMS /OMS, 1985).

Gydymo

suaugę vyrai SD žiurkės buvo atsitiktinai suskirstyti į 10 grupių ( n = 9 kiekvienai grupei): kontrolės grupė gavo tirpalas (3 ml, po); lėtinis psichologinė įtampa (opa formavimo; vadinamos TSKP; gydomi druskos tirpalu, 3 ml, Ryšių skyrius); lėtinis stresas (dėl depresijos; CSD; gydomi druskos tirpalu, 3 ml, Ryšių skyrius); Ūmus stresas (As); TSKP elgiamasi su ranitidinu (histamino H _{2 receptorių blokatoriaus, 150 mg /kg, Ryšių skyrius); TSKP gydomi fluoksetino hidrochlorido (selektyviųjų serotonino reabsorbcijos inhibitorius, 1,8 mg /kg, P.O.); TSKP gydomi mifepristono (gliukokortikoidų receptorių antagonistas, 65 mg /kg, Ryšių skyrius); CVPD gydomi fluoksetino hidrochlorido (1,8 mg /kg kūno svorio, P.O.); CVPD elgiamasi su ranitidinu (150 mg /kg, Ryšių skyrius); ir CSD gydomi mifepristono (65 mg /kg kūno svorio, P.O.). buvo atliktas Antrasis rinkinys Tyrimai, kurių metu SD žiurkės buvo veikiami lėtinis stresas depresijos cimetidino (150 mg /kg kūno svorio, P.O. n = 9) ir famotidino buvimo (150 mg /kg kūno svorio P.O. n = 9). Vaistai buvo ištirpinta fiziologiniu tirpalu. Visi narkotikų sprendimai buvo ruošiamas ir administruoja 1 val prieš pabrėžti ekspoziciją.}

Lėtinis Psichologinis stresas opa

Sulaikymo buvo naudojami siekiant didesnio TSKP. Trumpai, naivus žiurkės buvo dedamas į reguliuojamu akrilo hemikalciui-cilindrinis plastikinio vamzdžio (5 cm skersmens ir 12 cm ilgio), kaip pranešė anksčiau [15]. Žiurkės buvo tik individualiai ir veikiamos 4 val per dieną laikotarpiu iš eilės 28 dienų. Pagrindinis privalumas imobilizacijos, kad ji gamina ir neišvengiamą fizinį ir psichologinį stresą [16].

Ūmus stresas

Žiurkės buvo veikiami vandens panardinamasis tvirtinimo streso (WIRS) kai suvaržytas nerūdijančio plieno narveliai ir panardintas iki jų xiphoid į vandens vonioje 23 ± 2 ° C temperatūroje. Po 4 h poveikio, gyvūnai buvo paaukota [17].

lėtinis stresas depresija

CVPD buvo vykdomi, kaip aprašyta su tam tikrais pakeitimais [18]. Žiurkės buvo veikiamas vienu iš devynių atsitiktiniu būdu paskirti veiksnių vieną kartą per parą ateinančius dvidešimt aštuonių dienų. Tai susiję maisto nepriteklius 48 h; vandens trūkumas 24 h; Uodega žiupsnelis (1 cm atstumu nuo uodegos galo) 5 min; išsikišimo už 5 min; dieną ir naktį priešingai; 12 ° C, šalto vandens baseinas 5 min; purtant-išstūmimo 1 h; arba 23 ± 2 ° C temperatūros vandens plaukimo 10 min.

Priverstinis Plaukimo testas

Priverstinis plaukimo testas (FST) buvo vykdomi, kaip aprašyta [19]. Trumpai tariant, eksperimentas susidėjo iš dviejų verčia plaukti sesijų. Pirmą dieną, žiurkės buvo atskirai patalpinami i testavimo cilindro (60 cm aukščio ir 30 cm skersmens), pripildytas su 20 cm gyliu su vandeniu (25 ° C) 15 min. Gyvūnai buvo dedamas į Plastikinių akių 30 min pagal 60-W lemputės nudžiūti išėmus iš vandens ir rankšluosčių džiovinimo. Dvidešimt keturias valandas po to, kai pirmosios sesijos, gyvūnai buvo padėjus atgal ant cilindro atskirai 6 min. Bendras laikotarpis nejudrumas buvo įrašytas per pastaruosius 4 min bandymą. Cilindrai buvo ištuštinti ir išvalyti nuo kiekvieno gyvūno.

Sacharozė sąnaudų bandymo

Gyvūnai pirmą kartą buvo vaišinami vartoti skanų, silpnas (1%) sacharozės tirpalas. Mokymo sudarė pradinio 48 h veikiant sacharozės vietoje vandens, po to penkias 1-H testus, kuriuose buvo pateiktas sacharozės. Tą dieną, 28 taip lėtinio streso, sacharozės vartojimas buvo matuojamas, nustatant butelio, kurio sudėtyje yra sacharozės tirpalas prieš ir po bandymo laiką masės. Sacharozė pirmenybė buvo apskaičiuojamas taip:. (Sacharozės vartojimas) /(bendras skysčių vartojimo) [20]

Serumas corticosterone analizė

Kraujo buvo surinkta iš galvų žiurkių tarp 9:00 ir 11:00 AM keturiasdešimt aštuonias valandas po streso gydymo ir atskirtos viena nuo šaldymo centrifuguojama, esant 4 ° C temperatūroje (3000 rpm × 10 min.) Serumo prie -80 ° C temperatūroje, kol buvo atliekami tyrimai. Serumas corticosterone (CORT) buvo įvertintas, radijo analizės metodu (RAI) pagal gamintojo protokolų (PLA General Hospital, RIA technologijų plėtros centras, Kinija).

opa puslapis kiekybinis

Tuo kiekvieno eksperimento pabaigos, gyvūnai buvo numarinamos giliai anestezijos, kuriose yra 10% chlorelio hidrato (350 mg /kg kūno svorio, IP). Į skrandžiai buvo pašalintas, pripūstos įpurškiant 2 ml 1% formalino, ir atidarė kartu didesnio kreivumo. Darbo sritis (mm ^{2) kiekvieno hemoraginis pažeidimo buvo matuojamas pagal Sekcijiniai mikroskopu su 10 × priartinimas, apibendrinti už pilvo ir naudojamas kaip pažeidimo rezultatas.}

Statistika

Statistinė duomenų analizė buvo atlikta naudojant SPSS 13.0 programą. Visi duomenys yra pateikiami kaip vidurkis ± standartinis nuokrypis. Kolmogorovo-Smirnovo Z metodas buvo priimtas normaliai testo, o studento , T
-test buvo naudojami siekiant nustatyti reikšmingų skirtumų tarp dviejų mėginių. P
. ≪ 0,05 buvo pripažintas statistiškai reikšmingas

Rezultatai

asociacija streso opos su depresija

buvo atliekama Pradiniai tyrimai siekiant nustatyti, ar koreliacija egzistuoja tarp streso sukeltas opas kartos ir depresijos pradžios. SD žiurkės buvo veikiamos 28 dienų lėtinio psichologinio streso protokolą. 28 dieną, žiurkės buvo išnagrinėti priverstinį plaukimo testus ir sacharozės kiekio bandymą (SCT). Baigus bandymą, žiurkės buvo paaukotas, serumo buvo surinkta ir opa indeksas kiekybiškai. Sacharozę pageidavimus ir nejudrumas metu priverstinio plaukimo bandymas lėtinio psichologinio streso opų grupės rezultatai neparodė jokių reikšmingų skirtumų su kontroline grupe ( P, pervežimas ir gt; 0,05) (1 pav.). Priešingai, randai dėl skrandžio gleivinės paviršių buvo stebėtas žiurkėms po TSKP. Tolesnė analizė parodė, pasklidusios perkrovos, erozijos ir kraujavimas iš liaukinio skrandžio, su opa indeksą gerokai didesnis nei stebėtas negydytos kontrolinės grupės ( P
< 0,01) (2A pav.). Apibendrinant, skrandžio gleivinės gyvūnų veikiami TSKP buvo gerokai sumažėjusi, buvo pastebėta, tačiau ne depresija panašų elgesį.

Žiurkės veikiami CVPD nuotraukos rodomos gerokai padidėjo nejudrumas laikas priverstinio plaukimo bandymo palyginti su naivus kontrolinių gyvūnų, kaip tikėtasi ( P
< 0,01) (pav. 1B). Panašiai, sacharozė pirmenybė buvo žymiai mažesnis šių žiurkių, palyginti su naivus kontrolės ( P
< 0,01) (1 pav.). Tačiau punktyrinės ir Równowąski erozija, kraujavimas ir opos buvo aiškiai pastebima ant skrandžio gleivinės Žiurkių veikiami CVPD paviršiaus. Gleivinės pažaidų buvo stebimas visų pirma per liaukų skrandžio, ir opa indeksas buvo žymiai didesnis, kai, palyginti su kontroline grupe ( P
< 0,01) (2B pav.). Skirtingai TSKP, CVPD lėmė tiek depresija panašų elgesį, taip pat skrandžio gleivinės išopėjimas, tai rodo, kad depresija gali būti susijęs su opa formavimo gyvūnams.

Antidepresantai slopina opų formavimąsi Abiejų TSKP ir CSD modelių

iš selektyvieji serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) antidepresantas fluoksetino hidrochloridas žymiai sumažino skrandžio gleivinės pakenkimas su žiurkėmis TSKP ar CVPD administracija, palyginti su kontrolinių gyvūnų ( p
< 0,05) (pav. 2). Fluoksetino hidrochloridas visiškai pašalintas skrandžio kraujavimas, su pastebėta tik keletas išsibarsčiusių sritys kraujavimas ir erozijos liaukų skrandį. Opa puslapis iš fluoksetinu gydytų žiurkių veikiami TSKP ar CVPD buvo gerokai mažesnis nei žiurkių, kad negavo vaistus ( P
< 0,01 už kiekvieną protokolą) (2A pav.). Šie duomenys rodo, kad administracija antidepresantų fluoksetino hidrochlorido apsaugo nuo streso sukeltos skrandžio gleivinės traumos.

O 2 receptorių antagonistai poveikis Depresija

Žiurkės veikiami CVPD buvo vartojamas kartu su ranitidinu A bendroji H _{2 receptoriaus antagonistas, arba placebo. Ranitidinas slopina depresija-kaip elgesį CVPD žiurkėms. Jokių reikšmingų skirtumų tarp nejudrumo metu priverstinio plaukimo testo ar sacharozės pirmenybės buvo pastebėtas nuo CVPD žiurkių administruojamų su ranitidinu, palyginti su paprasta kontrolinė žiurkių ( P
> 0,05 už kiekvieną bandymą). (1 pav.)}

mifepristonu Apsaugo depresija lėtinis stresas modelių

žiurkių veikiami abiejų TSKP ar CVPD, administravimas gliukokortikoidų receptorių antagonistas mifepristono sumažino opa indeksas, palyginti su TSKP gydymo vien ( p
. < 0,01 kiekvienam iš jų) (2 pav). Įdomu tai, kad mes nesilaikė reikšmingų skirtumų nejudrumas laiką priverstinio plaukimo bandymas mifepristono gydytų žiurkių veikiami CVPD, palyginti su naivus kontrolės ( P
> 0,05) (pav 1B.). Be to, mes taip pat nesilaikė jokio reikšmingo skirtumo sacharozės pirmenybės procentais tarp mifepristono apdoroti ir CVPD veikiami žiurkėmis ir naivus kontrolinės grupės ( P
> 0,05) (. 1 pav). Šie rezultatai rodo, kad mifepristono gali užkirsti kelią depresijai panašų elgesį atsiradimo žiurkėms.

Serumas Chemija Po Stresas

Serumas corticosterone lygis buvo matuojamas po streso procedūros. Žiurkiukams ūmaus streso rodomas žymiai didesnes corticosterone lygį nei naivus kontrolės ( P
< 0,05) (3 pav.). Priešingai, žiurkės veikiami abiejų TSKP arba CVPD rodomas žymiai mažesnę corticosterone nei naivus kontrolės žiurkėmis ( P
< 0,05). (3 pav.)

H 2 receptorių blokatorių nesugretinamų Poveikiai depresijos, pavyzdžiui, elgesio ir Serumas corticosterone

Jokių reikšmingų skirtumų tarp nejudrumo metu priverstinio plaukimo bandymas ( p
> 0,05) arba cukraus skonio procentas buvo pastebėtas tarp cimetidinas gydomiems žiurkės su CVPD ir naivus kontrolės, kaip parodyta 4 paveiksle ir 5 paveiksle ( P
> 0,05). Tačiau nejudrumas laikas priverstinio plaukimo bandymą iš famotidino-gavusių žiurkių buvo žymiai padidėjęs ( P
< 0,01), o sacharozės pirmenybę procentinė dalis šios grupės buvo žymiai sumažėjo, palyginti su paprasta kontrolinė žiurkių, kaip parodyta 4 paveiksle ir 5 pav ( P
< 0,01). Apibendrinant, šie duomenys rodo, kad H _{2 receptorių antagonistas, cimetidinas, kuris gali praeiti per BBB, turi didelę antagonistinis poveikis depresija panašų elgesį; o famotidino, kuris negali kirsti BBB, nesiūlo poveikį depresijos. Serumas chemija analizė parodė, kad nėra reikšmingų skirtumų corticosterone lygių tarp famotidino gydytų žiurkių ir žiurkėms su CVPD, kaip parodyta 6 pav ( P
> 0,05). Tačiau serumo corticosterone lygiai CVPD-veikiami žiurkių su ranitidinu ar cimetidino buvo gerokai mažesnis nei tai vien kontrolinės grupės su CVPD ( P
< 0,05). (. 6 pav)}

norint turėti geresnį supratimą apie morfologiniai pokyčiai įvairių grupių su gydymo, Difuzinis spūsčių, erozijos ir kraujavimas liaukų skrandžio gleivinės SD žiurkių dauginimuisi gali būti laikomas 7 paveiksle

Diskusijos pervežimas

streso sutrikimai tapo svarbesnis ir sunkus dabartinę visuomenę. Daugėja susidomėjimas iššifravimą streso sukeltos veiksnių vaidmenį streso opa ir depresija. Šiame tyrime mes nustatėme, dvipusį Šķērsruna tarp streso opa ir depresija, taip pat bendros mechanizmo patogenezėje.

Tai žinoma, kad H _{2 receptorių antagonistai yra narkotikų slopinančių skrandžio klasė rūgšties sekrecija paprastai naudojamas klinikinėje praktikoje, kuris blokuoja H 2 receptorius, pakauškaulio ląstelių vaidina svarbų vaidmenį apsaugant skrandžio gleivinę. Ranitidinas, cimetidinas ir famotidino yra plačiai naudojami O 2 receptorių antagonistų. Buvo įrodyta, kad nėra depresija-kaip elgesys yra pateikiami Ranitidinas gydytų žiurkių CVPD; Todėl mes spėlioti, kad O 2 receptorius smegenyse vaidina svarbų vaidmenį atsiradimo ir plėtros depresija, suderinamas su ankstesnėmis ataskaitomis [21] procese. Papildomos intervencijos su cimetidinu ir famotidino vyko toliau patvirtinimo. Duomenys parodė, kad cimetidinas, kuris gali lengvai pereiti per hematoencefalinį barjerą turėjo didelę sulaiko poveikį depresijos panašaus elgesio, bet ne famotidino. Kaip famotidino turi prastą lipophilicity, jos gebėjimas prasiskverbti pro kraujo ir smegenų barjerą yra silpnesnis nei kitų H 2 receptorių antagonistų. Manoma, kad veiksmingumas depression- elgseną cimetidinas, ranitidinas yra susijęs su H 2 receptorių smegenyse. Nors mechanizmas vis dar lieka neaišku, buvo pranešta, kad O 2 receptorių antagonistas ar išvengti depresijos atsiradimo. Norėdami suprasti, sukeliančiam mechanizmui šio reiškinio, mes išnagrinėjo serumo corticosterone lygį Žiurkiukams su CVPD ir gydomiems ranitidinas ar cimetidiną, kuris yra gerokai mažesnis nei žiurkių veikiami CVPD ir placebo. Smegenų histamino gaminamas mastocitai, kuris gali aktyvinančių PHA po stimuliacijos [22]. Tai yra įmanoma, kad H 2 receptorių blokatoriai, pvz ranitidinas ir cimetidinas gali paveikti histamino aktyvuoti PHA per blokuoja H 2 receptorių smegenyse, kuri sumažinti serumo corticosterone lygį ir slopina depresijos kaip elgesį. Chandishwar Nath nustatė, kad centrinis histamino vaidina tarpininko vaidmenį atsiradimo depresija gyvūnų. Administracija su histamino gali sustiprinti nejudrumas plaukimo nevilties tyrimą su pelėmis, [21]. Kai kurie mokslininkai padarė išvadą, kad centrinis histamino H 2 receptorių palengvina agresyvų elgesį [23]. Atrodė, kad H 2 receptorių antagonistai gali atlikti svarbų vaidmenį slopinant depresijos kaip elgesį, sumažinant PHA aktyvinimą ir slopina histamino blokuoja H 2 receptoriaus centrinėje nervų sistemoje. Taigi mūsų duomenų suteikia naujų užuominų į depresijos mechanizmą toliau nuodugniu tyrimu.}

bandomasis tyrimas buvo atliktas, kuris parodė, kad erozija ir kraujavimas CSD grupė buvo pastebėta liaukų skrandžio gleivinės su opa indeksą gerokai didesnis nei kontrolinės grupės, ir depresija transporto priemonės būklei patikrinti atskleidė sunkių depresijos, panašų elgesį. Mūsų rezultatai parodė, kad žiurkėms su depresija panašų elgesį kentėjo nuo sunkių skrandžio gleivinės pažeidimas. Tuo tarpu depresija-kaip elgesį TSKP grupės nebuvo statistiškai skiriasi nuo kontrolinės grupės, tai rodo, kad opos dėl streso yra nebūtinai kartu su depresijos atsiradimo. Rezultatai sutampa su ankstesnių tyrimų [24], [25], nors kiti autoriai pranešė kitokį rezultatą yra [26]. Ji yra žinoma, kad depresija yra susijusi su defektais funkcija 5-hidroksitriptamino. Lėtinis atrama stresas yra susijęs su padidintu postsinaptinio elgsenos jautrumu 5-hidroksitriptamino agonistas 5-metoksi-DMT [24], [25]. Jautrumas lėtinis stresas turi įtakos keli veiksniai, tokie kaip paros ritmų, amžių, lytį, atmaina ar genomo makiažas [27] - [30]. Taigi, manoma, kad tam tikros reikšmės egzistuoja tarp streso opa ir depresija, ir kad depresija dažnai eina su streso opa, o stresas opa nebūtinai lydi depresijos atsiradimo.

Ankstesnis tyrimas parodė, kad pakartotinis išankstinis gydymas su antidepresantais citalopramo eksponuojami didelę gastritas veiksmingumą šaltame tvirtinimo modelį [31]. Antidepresantai buvo manoma, kad sumažinti skrandžio gleivinės pakenkimas, sumažinant skrandžio rūgšties sekreciją ir remonto gleivių-vandenilio karbonatas barjerą. Suleyman nustatė, kad administracija antidepresantų padidėjo išraiška antioksidantų rodikliais, įskaitant glutationo ir superoksido dismutazės, mažinant oksidacinio rodiklių išraišką, pavyzdžiui, vandenilio peroksido, malondialdehido ir myeloperoxidase [32]. Fluoksetinas yra manoma, kad veikia kaip SSRI ir dažnai vartojamas depresijai gydyti [33]. Tai gali padidinti žievės gama-amino sviesto rūgšties (GASR) lygį pabrėžė žiurkių [34], ir, atrodo gastroprotektinio veikla GABA būti tarpininkaujant didėja skrandžio gleivinės kraujotaką, kad priklausė nuo jutimo neuronų ir NO sistemos [35]. Daugiau tikėtinas mechanizmas buvo pateikta Kanof, tai rodo, kad antidepresantai gali apsaugoti skrandžio gleivinę per sąveiką su H _{2 receptorius smegenyse [36]. Kadangi H 2 receptorių antagonistai, kurie vedami per BBB galėjo įtakoti depresijos, mūsų duomenys taip pat pateikė daugiau įrodymų šiuo klausimu. Diegiant visas šias galimybes, galimas mechanizmas buvo pasiūlytas 8 pav}

stresoriai aktyvuoti paraventricular branduolį, nuo kurio į kortikotropino išleidimo atpalaiduojantis hormonas (CRH). CRH veikia hipofizės ir stimuliuoja AKTH sekreciją, kuri skatintų gliukokortikoidais išsiskyrimą iš antinksčių žievės [37]. Gliukokortikoidai yra galutinis produktas kaip kortizolio nurodytų žmogaus ir corticosterone graužikams [38] HPA ašies. Priežastinis ryšys tarp gliukokortikoidų ir depresija lieka neaiškus. Tyrimai apie tai, ar stresoriai paskatintų gliukokortikoidų spaudai yra prieštaringi. Kai kurie tyrimai rodo, kad stresas sukelia depresiją, didėjant išėjimo gliukokortikoidais [39], [40]. Skirtingai šių dokumentų, dar teorija mano, kad streso sukelta mažėjimas gliukokortikoidai produkcijos apima depresiją [41] patogenezėje. Mūsų rezultatai parodė, kad corticosterone lygis buvo žymiai padidėjęs žiurkių veikiami AS, priešingai žiurkės veikiami lėtinio streso (TSKP arba CSD) parodė akivaizdžiai žemesnio lygio corticosterone nei naivus kontrolės. Ši padėtis gali būti laikoma kaip laiko įtaka HPA ašies. Sanne O Booij pažymėjo, kad "kai lėtinis stresas pirmiausia prasideda, yra pirminio aktyvavimo HPA ašies, kuri padidėja koncentracija AKTH ir kortizolio. Tačiau rezultatai rodo, kad laikui bėgant, ši veikla mažina ir kortizolio sekrecijos atkovotų kamuolių žemiau normalaus "[42]. Gliukokortikoidai išsiskiria atsakant į daugelį veiksnių, kaip apsauginis hormono, kurių poveikis yra stresas normalizavimas, tarnauja kaip prisitaikanti veiksnius pabrėžti įvykių ar aplinkybė. Tyrimai parodė, kad pakartotinio arba lėtinio streso patirties, gali sukelti hipo-aktyvus būklės HPA ašies [43]. Mes spėliojo, kad serumo corticosterone lygio nuosmukis gali kelti atsaką į stresą. Be to, aukšto lygio gliukokortikoidais gali būti sukeltas streso, o tai padidina jautrumą neigiamo grįžtamojo ryšio hipofizės [44], [45]. Bendrai sutariama, kad dideli kiekiai gliukokortikoidais gali sukelti arba pasunkinti pepsinė opa. Gliukokortikoidai gali ne tik trukdyti audinių remontas, pakelti lygį skrandžio rūgšties ir pepsino, bet ir sumažinti skrandžio gleivių sekreciją, ir galiausiai pakenkti skrandžio gleivinės barjerą, dėl pepsinė opa. Be to depresija būdinga riboto neurogenesis, daugiausia hipokampo [46]. Iš gliukokortikoidais aukštis gali kištis dėl nepalankių struktūrinių ir korinio pokyčių, įskaitant neuronų pažeidimo hipokampo įvairovė [47], sukelti padidėjęs sekreciją pagumburio CRH ir sukelti sutrikusi reaktyvumo pabrėžti [42], [48]. Aišku neuroendokrininių sistema, kuri reguliuoja streso atsaką yra labai sudėtinga. Mūsų duomenys rodo, HPA ašies yra gerokai dalyvauja lėtinio streso sukeltos opos susidarymo ir depresijos atsiradimo per keletą mechanizmų, tarp kurių jis tarpininkauja struktūrines ir ląstelinių pokyčius hipokampe, todėl tokie pakeitimai paskatintų hipokampas žalą, kuri gali padidinti riziką depresijos. Be to, šie duomenys rodo, kad intervencijos priemones, iš HPA ašies lygmenyje gali būti platų apsaugą nuo lėtinio streso sutrikimas

virš eksperimentai patvirtino, kad opos dėl streso ar koreliuoja su depresija:. Antidepresantai tikriausiai gali būti naudojamas gydymui iš opos dėl streso ir rūgšties sulaiko narkotikų gali būti naudojamas gydyti depresiją, o tai rodo, kad šios dvi ligos gali turi bendrą mechanizmą patogenezės. Mifepristono yra glukokortikosteroidas receptorius ir progesterono receptorių antagonistas Šiuo metu bandoma kaip potencialus antidepresantas [49]. Mes naudojome Mifepristone geriau suprasti ryšį tarp streso opa ir depresija dėl HPA ašies sąveiką. Mūsų duomenys parodė, kad žiurkių vartojamas kartu su mifepristono į dvi grupes (TSKP ir CSD) nebuvo sergate sunkia skrandžio gleivinės pažeidimų. Palyginti su kontroline grupe, nebuvo jokio skirtumo depresija panašų elgesį per CSD grupė, kuriai buvo suteikta Mifepristone. Šie rezultatai rodo, kad mifepristono žymiai sumažėja depresija panašų elgesį ir streso opų atsiradimo lėtinių pabrėžė žiurkių, nuosekliai su antidepresantais poveikis. Ankstesnis tyrimas rodo, kad mifepristono pagerinti ūmaus streso sukeltos depresijos panašų elgesį nukreipiant gliukokortikoidų receptorių [50]. Nuo lėtinių stresorių į TSKP ir CSD gyvūnų modeliuose gali būti suprantama kaip įvairių ūmių veiksnių, mifepristono blokelių gliukokortikoidų receptorių integracijos ir paneigia galutinį produktą HPA ašies, ir galiausiai daro teigiamą poveikį mažinant depresija-kaip elgesį ir apsaugoti skrandžio gleivinę. Rezultatai parodė, kad gliukokortikoidų vaidina svarbų vaidmenį streso opa ir depresijos atsiradimo, pagal kurį galime teigti, kad iš šių dviejų ligų sąveiką egzistuoja ant HPA ašies.

Išvados

yra tam tikras ryšys tarp streso opa ir depresija. Opos dėl streso yra nebūtinai kartu su depresijos atsiradimo, o depresija dažnai eina su opos dėl streso. Antidepresantų ir rūgšties sulaiko narkotikų tikriausiai gali būti naudojami opos dėl streso ir depresijos atitinkamai gydymui. Ūmus stresas aktyvios HPA ašies ir lėtinis stresas gali sumažėti HPA ašies aktyvacijos. Sąveika egzistuoja tarp depresijos ir streso opa apie HPA ašies atsiradimo, tuo tarpu H _{2 receptorių smegenyse vaidina svarbų vaidmenį depresija.}

• PLoS ONE: probiotinių mišinys VSLPagreitina Skrandžio opos gydymas stimuliuoja kraujagyslių endotelio augimo Factor
• PLoS ONE: Mangiferin sumažina skrandžio opos Išemija /reperfuzija Rats: dalyvavimas PPAR-gama, NF-κB ir Nrf2 /HO-1 signalinė kelius