PLOS ONE: bidireccional Diafonía entre el estrés inducido por la úlcera gástrica y la depresión bajo estrés crónico

Extracto

Estrés contribuye a una variedad de enfermedades y trastornos tales como la depresión y la úlcera péptica. El presente estudio tuvo como objetivo investigar la correlación entre la úlcera de estrés y la depresión en la patogénesis y tratamiento mediante el uso de la depresión estrés crónico (CSD), úlcera crónica estrés psicológico (PCUS) y la inmersión en agua restringir los modelos de estrés en ratas. Nuestros datos muestran que el índice de úlcera de los animales después de la exposición CSD fue significativamente mayor que la de los controles. No se observaron comportamientos depresión similar en ratas después de la exposición PCUS. clorhidrato de fluoxetina redujo significativamente el índice de úlcera de ratas expuestas a estrés PCUS, mientras que la ranitidina inhibe el comportamiento de la depresión como de los animales en el grupo CSD. El índice de la úlcera de ratas administradas con mifepristona después de estrés PCUS se redujo notablemente en comparación con el grupo PCUS, aunque no había diferencia significativa en el comportamiento en la depresión como entre el grupo de CSD mifepristona tratados y los controles ingenuos. También se encontró que las ratas expuestas a estrés PCUS o CDS muestran un menor nivel de corticosterona que los controles ingenuos, sin embargo, el grupo de estrés agudo (AS) mostró un resultado opuesto. Además, con el fin de estudiar la relevancia de H _{2 receptores y la depresión, se trataron el grupo CSD con cimetidina y famotidina, respectivamente. Los datos mostraron que la cimetidina inhibe el comportamiento de la depresión en ratas como CDS, y famotidina no tuvo impacto en la depresión. En general, nuestros datos sugieren que el hipotálamo-pituitario-adrenal (HPA) disfunción del eje puede ser el factor clave para desencadenar la depresión y el estrés de la úlcera. medicamentos antidepresivos y supresores de ácidos podrían usarse para el tratamiento de la depresión y el estrés de la úlcera, respectivamente. La aparición de la depresión puede ser inhibida por el bloqueo de la central de H 2 receptores}

Visto:. Zhang S, Xu Z, Gao Y, Wu Y, Li Z, Liu H, et al. (2012) bidireccional Diafonía entre el estrés inducido por la úlcera gástrica y la depresión bajo estrés crónico. PLoS ONE 7 (12): e51148. doi: 10.1371 /journal.pone.0051148

Editor: Andrzej T. Slominski, Universidad de Tennessee, Estados Unidos de América

Recibido: 28 Junio, 2012; Aceptado: 29 de octubre de 2012; Publicado: December 12, 2012

Derechos de Autor © 2012 Zhang et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. Este trabajo fue apoyado por el Proyecto Nacional de Investigación básica (programa 973) (2012CB518200), el programa general (81100979, 81070741, 30900830) de la Fundación de Ciencias Naturales de China, y Programas de teclas especiales para la Ciencia y Tecnología de China (2012ZX09102301-016). Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

Hans Selye fue un endocrinólogo clínico y biólogo experimental que centra sus esfuerzos en el estudio de las respuestas de estrés [1]. Se introdujo por primera vez los conceptos de estrés, estrés, eustress, angustia, y 'Síndrome de Adaptación General (GAS). Se define el estrés como la respuesta fallida de un individuo a una amenaza física o emocional [2] - [6]. el estrés físico y psicológico crónico tiene efectos perjudiciales graves en un individuo, y los trastornos relacionados con el estrés se han convertido en un importante problema de salud pública. Los trastornos relacionados con el estrés más comunes impacto en el sistema digestivo incluyendo úlceras por estrés y el síndrome del intestino irritable [7], así como el sistema nervioso central incluyendo trastornos psiquiátricos, tales como depresión y ansiedad [8]. A pesar de que la úlcera péptica fue causado por la ruptura de la barrera defensiva de la mucosa gástrica [9], [10], la depresión es una respuesta emocional y física complicada de la que el mecanismo subyacente todavía no se entendía.

Los factores que induce ya sea úlcera de estrés o depresión puede contener la cirugía, trauma y estrés emocional. El eje hipotálamo-pituitario-adrenal (HPA) es una parte importante del sistema neuroendocrino que reconoce tensiones y controla las reacciones. La respuesta al estrés del eje HPA implica liberación de múltiples hormonas con diversos impactos cognitivas, físicas, emocionales y de comportamiento. Un estudio de 104 pacientes con diversos tipos de cáncer identificados nivel fluctuante corticosteroide que se correlaciona estrechamente con la depresión, el dolor y la fatiga [11]. hemorragia gástrica en ratas expuestas a la inmersión en agua aguda y la moderación se atribuye a la disminución del pH gástrico y niveles de la hormona adrenocorticotrópica elevada (ACTH) [12], [13], lo que sugiere el papel del eje HPA en la formación y el desarrollo de úlcera de estrés. Aunque se han dedicado varios estudios para comprender los componentes neuroendocrinos de úlceras por estrés y depresión, queda mucho desconocido. preguntas sin respuesta fundamentales incluyen si la inducción de úlceras por estrés y la aparición de la depresión comparten una etiología común, y si la intervención farmacológica de un trastorno de impactos relacionados con el estrés de la otra parte o viceversa.

El H _{2 receptores antagonistas son una clase de fármacos, tales como cimetidina (CIM), ranitidina, famotidina y nizatidina que inhiben la secreción de ácido gástrico a partir de células parietales, protegiendo así a la mucosa gástrica. Sin embargo, el papel del cerebro H 2 receptores, específicamente relacionado con la depresión y los comportamientos parecidos a la depresión no se ha revelado aún. La histamina es conocida por activar el eje HPA al afectar a la H 2 receptor en el cerebro, lo que conduce a aumentar los niveles de corticosterona sérica e inducir los comportamientos parecidos a la depresión. Ranitidina, cimetidina y famotidina son H antagonistas de los receptores de 2 ampliamente utilizados en la práctica clínica. Además de sus efectos en el sistema digestivo, ranitidina y cimetidina pueden pasar a través de la barrera hematoencefálica (BBB) ​​y es probable que entre en contacto con el cerebro H 2 receptores, pero famotidina no tiene la capacidad de tener acceso a la sistema nervioso central mediante la penetración de la BBB. En este escenario, el H antagonistas 2 del receptor serviría para suprimir comportamientos similares a la depresión. En apoyo de esta hipótesis, observaciones clínicas del estado mental de los pacientes sufrieron de úlcera duodenal informó de que la escala de ansiedad y depresión mejoró significativamente en comparación con el placebo después de 4 semanas de tratamiento con ranitidina ( P Hotel < 0,05) [14 ]. Por lo tanto, en el presente estudio, la intención de ilustrar la asociación de generación de úlcera de estrés y la aparición de la depresión utilizando los modelos de rata de estrés crónico. Los resultados pueden proporcionar nuevas estrategias para el tratamiento de los trastornos inducidos por el estrés crónicas comunes.}

Materiales y Métodos

Animales

macho adultas Sprague-Dawley (SD) macho con un peso de 200 -220 g, fueron adquiridos desde el Centro de Animales de Laboratorio (Laboratory Animal Centre, Academia de Ciencias médicas militares). Cada 9 animales fueron alojados en jaulas de polietileno (485 × 350 mm × 200 mm) bajo las condiciones de vivienda estándar (12/12 h ciclo luz-oscuridad partir de las 7:00 de la mañana, la temperatura de 22 ± 2 ° C, el libre acceso a los alimentos y agua) durante 6-7 días antes del inicio del experimento. Se hicieron todos los esfuerzos para minimizar el sufrimiento animal como consecuencia de la propuesta de la Orientación Ética Internacional para la Investigación Biomédica (CIOMS /OMS, 1985).

Tratamientos

Adult ratas SD macho fueron divididos aleatoriamente en 10 grupos ( n = 9 por grupo): control de grupo recibió solución salina (3 ml; po); estrés crónico psicológica (formación de úlceras; se hace referencia como PCUS; tratados con solución salina, 3 ml; p.o.); el estrés crónico (que conduce a la depresión; CSD; tratados con solución salina, 3 ml; p.o.); estrés agudo (AS); PCUS trató con ranitidina (histamina antagonista H _{2-receptor, 150 mg /kg, p.o.); PCUS trató con clorhidrato de fluoxetina (inhibidor de la recaptación de serotonina selectiva, 1,8 mg /kg, p.o.); PCUS trató con (antagonista del receptor de glucocorticoides, 65 mg /kg, p.o.) mifepristona; CSD trató con clorhidrato de fluoxetina (1,8 mg /kg, p.o.); CSD tratado con ranitidina (150 mg /kg, p.o.); y CSD trata con mifepristona (65 mg /kg, p.o.). Se realizó un segundo conjunto de estudios en los que las ratas SD fueron expuestos a la depresión estrés crónico en presencia de cimetidina (150 mg /kg, p.o. n = 9) y famotidina (150 mg /kg p.o. n = 9). Los fármacos se disolvieron en solución salina. Todas las soluciones de fármacos estaban recién preparados y administrados 1 hora antes de la exposición al estrés.}

El estrés psicológico crónico Úlcera

Restricción se utiliza para inducir el PCUS. Brevemente, las ratas ingenuas se colocaron en un tubo de hemi-cilíndrica acrílico ajustable de plástico (5 cm de diámetro y 12 cm de longitud), como se informó anteriormente [15]. Las ratas fueron confinadas individualmente y se expusieron durante un período de 4 h al día durante 28 días consecutivos. La principal ventaja de la inmovilización es que produce tanto ineludible estrés físico y psicológico [16].

estrés agudo

Las ratas fueron expuestas a estrés por inmovilización de inmersión en agua (WIRS) donde contenida en el acero inoxidable jaulas y se sumergió hasta el xifoides en un baño de agua mantenido a 23 ± 2 ° C. Después de la exposición de 4 h, se sacrificaron los animales [17].

estrés crónico Depresión

CSD se realizó tal como se describe, con algunas modificaciones [18]. Las ratas fueron expuestas a uno de los nueve factores de estrés asignados al azar una vez al día durante los próximos veinte y ocho días. Se trataba, privación de alimento durante 48 h; privación de agua durante 24 h; pellizco de la cola (1 cm de distancia desde el extremo de la cola) durante 5 min; voladizo durante 5 minutos; día y noche inversa; 12 ° C piscina de agua fría durante 5 minutos; sacudiendo hacinamiento durante 1 h; o piscina de agua C 23 ± 2 ° C durante 10 min.

Natación Forzada de prueba

prueba de natación forzada (FST) se llevó a cabo como se describe [19]. En resumen, el experimento consistió en dos sesiones de natación de forzamiento. En el primer día, las ratas se colocaron individualmente en el cilindro de prueba (60 cm de la altura y 30 cm de diámetro) llenos hasta una profundidad de 20 cm con agua (25 ° C) durante 15 min. Los animales se colocaron en una caja de plexiglás durante 30 min bajo una bombilla de 60-W para secarse después de la extracción del agua y una toalla de secado. Veinticuatro horas después de la primera sesión, los animales se vuelven a colocar en el cilindro de forma individual durante 6 minutos. La duración total de la inmovilidad se registró durante los últimos 4 minutos del ensayo. Los cilindros fueron vaciados y lavados entre cada animal.

consumo de sacarosa de prueba

animales fueron tratados primero a consumir un (1%) solución aceptable, débil sacarosa. El entrenamiento consistió en una inicial de 48 horas de exposición a la sacarosa en lugar de agua, seguido de cinco pruebas 1-H en el que se presentó la sacarosa. En el día 28 tras el estrés crónico, el consumo de sacarosa se midió mediante la determinación de la masa de la botella que contiene la solución de sacarosa antes y después del período de prueba. sacarosa preferencia se calculó como:. (consumo de sacarosa) /(consumo total de líquidos) [20]

Suero Análisis corticosterona

Se recogió sangre de ratas decapitadas entre las 9:00 AM y las 11:00 AM cuarenta y ocho horas después del tratamiento del estrés y separados en una centrífuga refrigerada a 4 ° C (3.000 rpm x 10 min). El suero se almacenó a -80 ° C hasta que se realizaron los ensayos. La corticosterona en suero (CORT) se cuantificó por radioinmunoensayo (RAI) de acuerdo con los protocolos del fabricante (Hospital General del EPL, el Centro de Desarrollo de Tecnologías RIA, China).

Úlcera Índice de cuantificación

A al final de cada experimento, los animales se sacrificaron por anestesia profunda con 10% de hidrato de cloral (350 mg /kg, ip). Los estómagos se retiraron, inflado mediante la inyección de 2 ml de 1% de formalina, y se abrieron a lo largo de la curvatura mayor. La zona (mm ^{2) de cada lesión hemorrágica se midió con un microscopio de disección con 10 aumentos aproximadamente, resumió por el estómago y se utiliza como la calificación de las lesiones.}

Estadísticas

Los análisis estadísticos se realizado con el programa SPSS 13.0. Todos los datos se presentan como media ± desviación estándar. El método de Kolmogorov-Smirnov Z se adoptó para la prueba normal, mientras que t-test fue utilizado
del estudiante para identificar diferencias significativas entre las dos muestras. P
. ≪ 0,05 fue reconocido como estadísticamente significativa

Resultados

Asociación de estrés úlceras con depresión

Se realizaron estudios iniciales para determinar si una correlación existe entre la generación de úlceras por estrés asociada y el inicio de la depresión. Las ratas SD fueron expuestos a un protocolo de estrés psicológico crónico de 28 días. En el día 28, las ratas fueron examinados por el ensayo de consumo de prueba de natación forzada y sacarosa (SCT). Después de la terminación de la prueba, las ratas se sacrificaron, se recogió el suero y el índice de la úlcera se cuantificó. Los resultados de preferencia sacarosa y tiempo de inmovilidad de prueba de natación forzada del grupo de úlcera por estrés psicológico crónico no mostraron diferencias significativas con el grupo control ( P
> 0,05) (Fig. 1A). En contraste, se observó cicatrización en la superficie de la mucosa gástrica en ratas siguientes PCUS. Un análisis más detallado reveló congestión difusa, la erosión y sangrado del estómago glandular, con un índice de úlcera significativamente mayor que la observada en el grupo de control sin tratar ( P
< 0,01) (Fig. 2A). En resumen, la mucosa gástrica de animales expuestos al PCUS se vio afectada de manera significativa, sin embargo se observó ningún comportamiento similar a una depresión.

Las ratas expuestas a la CDS mostraron un aumento significativamente el tiempo de inmovilidad de la prueba de natación forzada en comparación con los animales control ingenuos como se había previsto ( P Hotel < 0,01) (Fig. 1B). Del mismo modo, la preferencia de sacarosa fue significativamente menor en estas ratas en comparación con los controles ingenuos ( P
< 0,01) (Fig. 1A). Sin embargo, la erosión de puntos y lineal, sangrado y ulceración se observaron claramente en la superficie de la mucosa gástrica en las ratas expuestas a la CDS. se observó lesión de la mucosa principalmente dentro del estómago glandular, y el índice de úlcera fue significativamente mayor en comparación con el grupo control ( P
< 0,01) (Fig 2B.). En contraste con PCUS, CSD dio lugar tanto en el comportamiento como la depresión, así como la ulceración de la mucosa gástrica, lo que sugiere que la depresión puede estar asociada con la formación de úlceras en los animales.

Los antidepresivos inhiben la formación de la úlcera en ambas PCUS y Modelos CDS

la administración del inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) clorhidrato de fluoxetina reducido significativamente el deterioro de la mucosa gástrica antidepresivo en ratas con PCUS o CDS, en comparación con los animales control ( P Hotel < 0,05) (fig. 2). clorhidrato de fluoxetina eliminó por completo la hemorragia gástrica, se observaron con sólo unas pocas áreas dispersas de hemorragia y la erosión en el estómago glandular. El índice de la úlcera de las ratas tratados con fluoxetina expuestos a PCUS o CSD fue significativamente menor que las ratas que no recibieron la medicación ( P
< 0,01 para cada protocolo) (Fig. 2A). Estos datos indican que la administración del clorhidrato de fluoxetina antidepresivo protege contra la lesión de la mucosa gástrica inducida por el estrés.

H 2 Antagonistas del receptor de Impacto Depresión

Las ratas expuestas a la CDS se administraron con ranitidina, una común H _{2 antagonista de los receptores, o placebo. Ranitidina inhibe el comportamiento de la depresión como en ratas CSD. No se observaron diferencias significativas en el tiempo de inmovilidad de prueba de natación forzada o preferencia sacarosa a partir de las ratas de la CDS administrados con ranitidina en comparación con las ratas de control ingenuos ( P
> 0,05 para cada prueba). (Fig. 1)}

la mifepristona previene la depresión en modelos de estrés crónico

en ratas expuestas a cualquiera PCUS o CSD, la administración de la mifepristona glucocorticoides antagonista del receptor redujeron el índice de úlcera en comparación con el tratamiento solo PCUS ( P
<. 0,01 para cada uno) (Fig 2). Curiosamente, no observamos diferencias significativas en el tiempo de inmovilidad de la prueba de natación forzada de ratas tratadas con mifepristona-expuestos a la CDS en comparación con los controles ingenuos ( P Hotel > 0,05) (Figura 1B.). Además, también no se observó ninguna diferencia significativa en el porcentaje de sacarosa preferencia entre las ratas tratadas con mifepristona y CSD expuesta y el grupo de control no tratados ( P Hotel > 0,05) (Fig. 1A). Estos resultados indican que la mifepristona puede prevenir la aparición de conductas de la depresión como en ratas.

Suero Química tras el estrés

nivel de corticosterona sérica se midió después de los tratamientos de estrés. Las ratas expuestas a estrés agudo muestran los niveles de corticosterona significativamente más altos que en los controles ingenuos ( P
< 0,05) (Fig. 3). Por el contrario, las ratas expuestas a cualquiera PCUS o CDS mostrado corticosterona significativamente menor que las ratas de control no tratados ( P Hotel < 0,05). (Fig. 3): perfil

H _{2 Antagonistas de los receptores tienen Impactos sobre los comportamientos dispares como la Depresión y de corticosterona sérica}

No se observaron diferencias significativas en el tiempo de inmovilidad de la prueba de natación forzada ( P Hotel > 0,05) o el porcentaje de preferencia de azúcar se observaron entre la cimetidina ratas tratadas con CSD y controles ingenuos como se muestra en la Figura 4 y la Figura 5 ( P
> 0,05). Sin embargo, el tiempo de inmovilidad de prueba de natación forzada de las ratas tratadas con famotidina se incrementó significativamente ( P
< 0,01), mientras que el porcentaje de sacarosa preferencia en este grupo fue significativamente disminuyó en comparación con las ratas de control como se muestra ingenuas en la Figura 4 y la Figura 5 ( P
< 0,01). En resumen, estos datos sugieren que el antagonista H _{2 receptor, cimetidina, que es capaz de pasar a través de la BBB, tiene un efecto inhibidor significativo sobre el comportamiento-depresión, tales como; mientras que la famotidina, que no puede cruzar la barrera hematoencefálica, no ofreciendo por impacto en la depresión. análisis de química sérica reveló que no hay diferencias significativas en los niveles de corticosterona entre ratas y ratas con CSD famotidina tratados como se muestra en la Figura 6 ( P
> 0,05). Sin embargo, los niveles de corticosterona en suero en ratas expuestas-CSD tratados con ranitidina o cimetidina fueron significativamente inferiores a éstas en el grupo control solo con CDS ( P Hotel < 0,05). (Fig. 6)}

con el fin de tener una mejor comprensión de los cambios morfológicos de los diferentes grupos con los tratamientos, la congestión difusa, erosión y sangrado en la mucosa del estómago glandular de las ratas SD podría verse en la Figura 7.

Discusión

Los trastornos relacionados con el estrés se han vuelto más importante y grave en la sociedad actual. Hay un creciente interés en descifrar el papel de los factores inducidos por el estrés en la úlcera de estrés y depresión. En este estudio, encontramos la diafonía bidireccional entre la enfermedad de úlcera por estrés y depresión mayor, así como el mecanismo común de patogénesis.

Se sabe que los antagonistas H _{2 receptores son una clase de fármacos que inhiben gástrica la secreción de ácido utilizado habitualmente en la práctica clínica, que el bloqueo de la H 2 receptores en las células parietales juega un papel en la protección de la mucosa gástrica. Ranitidina, cimetidina y famotidina se utilizan ampliamente antagonistas H 2 del receptor. Se ha demostrado que no hay comportamientos similares a la depresión se presentan en las ratas tratadas con ranitidina CSD; por lo tanto, se especula que H 2 receptores en el cerebro desempeña un papel importante en el proceso de la aparición y desarrollo de la depresión, de acuerdo con informes anteriores [21]. intervenciones complementarias con cimetidina y famotidina se llevaron a cabo para su posterior validación. Los datos mostraron que la cimetidina, que puede ir fácilmente a través de la barrera sangre-cerebro tenía un efecto supresor significativo sobre comportamientos similares a la depresión, pero no para la famotidina. Como la famotidina tiene un mal lipofilia, su capacidad de penetrar la barrera hematoencefálica es más débil que los otros antagonistas del receptor 2 H. Se sugiere que la eficacia en los comportamientos depresión- de cimetidina y ranitidina está relacionado con el H 2 receptor en el cerebro. Aunque el mecanismo todavía no está claro, se ha informado de que antagonista H 2 receptor impide la aparición de la depresión. Para comprender el mecanismo subyacente de este fenómeno, se analizó el nivel de corticosterona en suero de ratas expuestas a la CDS y tratados con ranitidina o cimetidina que es significativamente menor que la de las ratas expuestas a CSD y recibir placebo. histamina cerebral es producido por los mastocitos que pueden activar el eje HPA después de la estimulación [22]. Es posible que los antagonistas H 2 de receptores tales como ranitidina y cimetidina pueden afectar a la histamina para activar eje HPA través del bloqueo de la H 2 receptor en el cerebro, lo que disminuye el nivel de corticosterona en suero y reprimir las conductas similares a la depresión. Chandishwar Nath encontró que la histamina central juega un papel facilitador en la aparición de la depresión en los animales. Administración con la histamina puede mejorar la inmovilidad en la prueba de natación desesperación en ratones [21]. Algunos investigadores llegaron a la conclusión de que la histamina central de H 2 receptor facilita el comportamiento agresivo [23]. Parecía que los antagonistas H 2 de receptores pueden desempeñar un papel importante en la represión de las conductas similares a la depresión a través de la reducción de la activación de HPA eje y la inhibición de la histamina por bloqueo de la H 2 receptores en el sistema nervioso central. Por lo tanto nuestros datos proporciona nuevas pistas sobre el mecanismo de la depresión para el estudio más en profundidad.}

Un estudio piloto ha llevado a cabo lo que demuestra que la erosión y sangrado en el grupo CSD se observó en la mucosa glandular del estómago con el índice de úlcera significativamente mayor que el grupo control, y la prueba de comportamiento de la depresión reveló un comportamiento significativo-depresión similares. Nuestros resultados indican que las ratas con depresión, tales como el comportamiento-sufrían de una grave alteración de la mucosa gástrica. Mientras tanto el comportamiento de la depresión como en el grupo PCUS no fue estadísticamente diferente del grupo de control, lo que sugiere que la úlcera de estrés no se acompaña necesariamente por la ocurrencia de la depresión. Los resultados son consistentes con estudios anteriores [24], [25], aunque otros autores informaron un resultado diferente [26]. Se sabe que la depresión está relacionada con la función defectuosa de 5-hidroxitriptamina. tensión de restricción crónica se asocia con una mejora de la sensibilidad postsináptica de comportamiento para el agonista de 5-hidroxitriptamina 5-metoxi-N, N-dimetiltriptamina [24], [25]. La susceptibilidad al estrés crónico se ve afectada por varios factores, tales como los ritmos circadianos, edad, sexo, raza o maquillaje genómica [27] - [30]. En conclusión, se cree que existe cierta relevancia entre la úlcera de estrés y la depresión, y que la depresión a menudo va con úlcera de estrés, mientras que la úlcera de estrés no es necesariamente acompañada de la aparición de la depresión.

estudio anterior indica que el tratamiento previo repite con antidepresivo citalopram mostrado una eficacia gastroprotector significativo en el modelo de restricción frío [31]. Los antidepresivos se han pensado para aliviar el deterioro de la mucosa gástrica a través de la reducción de la secreción de ácido gástrico y la reparación de la barrera de moco-bicarbonato. Suleyman identificó que la administración de antidepresivos aumento de la expresión de los indicadores de antioxidantes, incluyendo glutatión y superóxido dismutasa, mientras que la disminución de la expresión de los indicadores de oxidación tal como peróxido de hidrógeno, malondialdehido y mieloperoxidasa [32]. Se cree Fluoxetine para actuar como un SSRI y frecuentemente para tratar la depresión [33]. Se podría aumentar los niveles corticales ácido gamma-aminobutírico (GABA) en ratas estresadas [34], y la actividad gastroprotectora de GABA parece estar mediada por el aumento del flujo sanguíneo de la mucosa gástrica que se dependía de neurona sensorial y NO sistemas [35]. Un mecanismo más plausible fue presentado por Kanof, lo que sugiere que los antidepresivos podrían proteger la mucosa gástrica a través de interacciones con H _{2 receptores en el cerebro [36]. A medida que los antagonistas de los receptores de 2 H que pasan a través de la BHE eran capaces de impactar la depresión, nuestros datos también proporcionan evidencia adicional para este problema. Abrazando todas estas posibilidades, un posible mecanismo propuesto en la Figura 8.}

Los factores estresantes activan el núcleo paraventricular, dando lugar a la liberación de hormona liberadora de corticotropina (CRH). CRH actúa sobre la hipófisis y estimula la secreción de ACTH que promueve la liberación de los glucocorticoides de la corteza suprarrenal [37]. Los glucocorticoides son el producto final del eje HPA que se hace referencia como cortisol en humanos y corticosterona en roedores [38]. La relación causal entre los glucocorticoides y la depresión sigue siendo poco clara. Las investigaciones sobre los factores de estrés si se induce la liberación de glucocorticoides son inconsistentes. Algunos estudios sugieren que el estrés desencadena la depresión con el aumento de la producción de glucocorticoides [39], [40]. En contraste con estos papeles, otra teoría considera que la disminución inducida por el estrés en la producción de glucocorticoides implica en la patogénesis de la depresión [41]. Nuestros resultados demuestran el nivel de corticosterona se incrementó significativamente en las ratas expuestas a AS, por el contrario, las ratas expuestas a estrés crónico (PCUS o CDS) mostraron evidentemente menor nivel de corticosterona que los controles no expuestos. Esta situación podría ser considerada como la influencia del tiempo en el eje HPA. Sanne H Booij señaló que "cuando el estrés crónico comienza en primer lugar, hay una activación inicial del eje HPA, lo que resulta en concentraciones elevadas de ACTH y cortisol. Sin embargo, los resultados sugieren que a medida que pasa el tiempo, esta actividad disminuye, y la secreción de cortisol rebota hasta por debajo de lo normal "[42]. Los glucocorticoides se liberan en respuesta a muchos factores estresantes como una hormona de protección, el efecto de las cuales es la normalización de la respuesta de estrés, que sirve como factores de adaptación al estrés eventos o circunstancias. Las investigaciones mostraron que la experiencia de estrés repetido o crónico puede resultar en estado hipo-activa del eje HPA [43]. Especulamos que la disminución en el nivel de corticosterona en suero puede representar una respuesta adaptativa al estrés. Además, el alto nivel de glucocorticoides puede ser inducida por el estrés, lo que aumenta la sensibilidad a la retroalimentación negativa de la pituitaria [44], [45]. Existe un acuerdo general de que grandes cantidades de glucocorticoides pueden inducir o agravar la úlcera péptica. Los glucocorticoides no sólo pueden interferir con la reparación de tejidos, elevar los niveles de ácido gástrico y la pepsina, sino que también reducen la secreción de moco gástrico, y eventualmente afectar barrera de la mucosa gástrica que resulta en la úlcera péptica. Además depresión se caracteriza con la neurogénesis reducida, principalmente en el hipocampo [46]. La elevación de los glucocorticoides puede interferir con una variedad de cambios estructurales y celulares adversos que incluyen daño neuronal en el hipocampo [47], provocan un aumento en la secreción de CRH hipotalámica, y dan como resultado una reactividad alterada a estrés [42], [48]. Claramente sistema neuroendocrino que regula la respuesta al estrés es extremadamente complejo. Nuestros datos sugieren el eje HPA está implicado de manera significativa en la formación de úlceras inducida por el estrés crónico y el inicio de la depresión a través de múltiples mecanismos, entre los que media en los cambios estructurales y celulares en el hipocampo, y en consecuencia las alteraciones inducen daño hipocampo, que puede aumentar el riesgo de la depresión. Además, estos datos indican que la intervención a nivel del eje HPA puede proporcionar una amplia protección de trastorno de estrés crónico

Los experimentos anteriores han confirmado que la úlcera de estrés se correlaciona con la depresión:. Antidepresivos probablemente se pueden utilizar para el tratamiento de la úlcera de estrés y medicamentos supresores de ácido se pueden utilizar para tratar la depresión, lo que sugiere que estas dos enfermedades pueden compartir un mecanismo común de patogénesis. La mifepristona es un antagonista del receptor y el receptor de progesterona glucocorticosteroide Actualmente se está probando como potencial antidepresivo [49]. Se utilizó mifepristona para una mejor comprensión de la interacción entre la úlcera de estrés y la depresión en el eje HPA. Nuestros datos demuestran que las ratas administradas con mifepristona en los dos grupos (PCUS y CSD) no sufren de severos daños en la mucosa gástrica. En comparación con el grupo control, no hubo diferencia en el comportamiento de la depresión como en el grupo de CSD, que fue dado mifepristona. Estos resultados sugirieron que la mifepristona disminuye significativamente el comportamiento de la depresión como y la aparición de úlcera de estrés en ratas estresadas crónicas, consistentes con un efecto antidepresivo. estudio anterior sugiere que la mifepristona aminorar el comportamiento de la depresión como el estrés aguda inducida por la orientación del receptor de glucocorticoides [50]. Dado que los factores de estrés crónico en los modelos animales PCUS y CSD podría entenderse como la integración de los diferentes factores de estrés agudo, mifepristona bloquea el receptor de glucocorticoides e invalida el producto final del eje HPA, y, finalmente, ejerce un efecto positivo en reducir las conductas de depresión, tales como y la protección de la mucosa gástrica. Los resultados han demostrado que los glucocorticoides juega un papel importante en la aparición de la úlcera de estrés y la depresión mediante el cual se puede concluir que la interacción de estas dos enfermedades que sí existe en el eje HPA.

Conclusiones

es una cierta relación entre la úlcera de estrés y la depresión. úlcera de estrés no es necesariamente acompañada de la aparición de la depresión, mientras que la depresión a menudo va con úlcera de estrés. Los antidepresivos y los medicamentos supresores de ácido probablemente se pueden usar para el tratamiento de úlcera de estrés y la depresión, respectivamente. El estrés agudo activa el eje HPA y el estrés crónico puede resultar en la reducción de la activación del eje HPA. existe interacción entre la ocurrencia de la depresión y la úlcera de estrés en el eje HPA, mientras que el H _{2-receptor en el cerebro desempeña un papel importante en la depresión.}

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