PLoS ONE: bidirezionale Crosstalk tra stress-indotta ulcera gastrica e depressione in condizioni di stress cronico

Astratto

Lo stress contribuisce ad una varietà di malattie e disturbi come la depressione e ulcera peptica. Il presente studio ha lo scopo di indagare la correlazione tra lo stress e la depressione ulcera nella patogenesi e nel trattamento utilizzando depressione stress cronico (CSD), cronica ulcera stress psicologico (PCUS) e l'immersione in acqua frenare modelli di stress nei ratti. I nostri dati hanno mostrato che l'indice ulcera degli animali dopo esposizione CSD era significativamente superiore a quella dei controlli. comportamenti depressione come sono stati osservati nei ratti dopo l'esposizione PCUS. fluoxetina cloridrato ha ridotto significativamente l'indice di ulcera di ratti esposti a stress PCUS, mentre ranitidina inibito comportamento depressione-come degli animali nel gruppo CSD. L'indice ulcera di ratti somministrati con mifepristone dopo lo stress PCUS è stato notevolmente ridotto rispetto al gruppo PCUS, anche se non vi era alcuna differenza significativa nel comportamento depressione simile tra mifepristone-gruppo trattato CSD e controlli ingenui. Abbiamo anche trovato che i ratti esposti a PCUS o stress CSD mostrato un più basso livello di corticosterone rispetto ai controlli ingenuo, tuttavia, il gruppo di stress acuto (AS) ha mostrato un risultato opposto. Inoltre, al fine di studiare la rilevanza di H _{2 recettori e la depressione, abbiamo trattato il gruppo CSD con cimetidina e famotidina rispettivamente. I dati hanno dimostrato che la cimetidina inibito comportamento depressione simile nei ratti CSD, e famotidina non ha avuto alcun impatto sulla depressione. Nel complesso i nostri dati suggeriscono che l'ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) disfunzione asse può essere il ruolo chiave nello scatenare la depressione e lo stress ulcera. farmaci e antidepressivi acido-soppressori potrebbero essere utilizzati per il trattamento della depressione e stress ulcera, rispettivamente. La comparsa di depressione potrebbe essere inibita bloccando la centrale H 2 recettori}

Visto:. Zhang S, Xu Z, Gao Y, Y Wu, Li Z, Liu H, et al. (2012) bidirezionale Crosstalk tra stress-indotta ulcera gastrica e depressione sotto stress cronico. PLoS ONE 7 (12): e51148. doi: 10.1371 /journal.pone.0051148

Editor: Andrzej T. Slominski, Università del Tennessee, Stati Uniti d'America

Ricevuto: 28 Giugno 2012; Accettato: 29 ottobre 2012; Pubblicato: 12 dicembre 2012

Copyright: © 2012 Zhang et al. Questo è un articolo ad accesso libero distribuito sotto i termini della Creative Commons Attribution License, che permette l'uso senza restrizioni, la distribuzione e la riproduzione con qualsiasi mezzo, a condizione che l'autore originale e la fonte sono accreditati

Finanziamento:. Questo lavoro è stata sostenuta dal Progetto nazionale di ricerca di base (973 programmi) (2012CB518200), il programma Generale (81.100.979, 81.070.741, 30.900.830) della Science Foundation naturale della Cina, e speciali programmi chiave per la Scienza e Tecnologia della Cina (2012ZX09102301-016). I finanziatori avevano alcun ruolo nel disegno dello studio, la raccolta e l'analisi dei dati, la decisione di pubblicare, o preparazione del manoscritto

Competere interessi:.. Gli autori hanno dichiarato che non esistono interessi in competizione

Introduzione

Hans Selye era un endocrinologo clinica e biologo sperimentale che si è concentrato i suoi sforzi sullo studio delle risposte di stress [1]. In primo luogo ha introdotto i concetti di stress, stress, eustress, distress, e 'sindrome generale di adattamento' (GAS). Ha definito lo stress come la risposta fallito di un individuo di una minaccia emotivo o fisico [2] - [6]. Cronica stress fisico e psicologico ha gravi effetti deleteri sulla un individuo, e disturbi legati allo stress sono diventati un importante problema di salute pubblica. I disturbi legati allo stress più comuni impatto sul sistema digestivo tra cui le ulcere da stress e la sindrome dell'intestino irritabile [7], nonché il sistema nervoso centrale, tra cui disturbi psichiatrici come la depressione e l'ansia [8]. Anche se ulcera peptica è stato causato dalla rottura della mucosa gastrica barriera difensiva [9], [10], la depressione è una complessa risposta emotiva e fisica di cui il meccanismo sottostante non era ancora capito.

I fattori che inducono uno sforzo ulcera o la depressione può contenere la chirurgia, traumi e stress emotivo. L'(HPA) dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene è una parte importante del sistema neuroendocrino che riconosce le sollecitazioni e controlla le reazioni. La risposta allo stress dell'asse HPA comporta il rilascio di ormoni multipli con diversi impatti cognitivi, fisici, emotivi e comportamentali. Un sondaggio di 104 pazienti con vari tipi di cancro identificati livello corticosteroide fluttuante che era strettamente correlato con la depressione, il dolore e la fatica [11]. sanguinamento gastrico nei ratti esposti per immersione in acqua acuta e ritenuta è attribuita al livelli [12], [13] elevata ormone adrenocorticotropo (ACTH) pH gastrico diminuito e, suggerendo il ruolo dell'asse HPA in formazione dell'ulcera da stress e sviluppo. Mentre diversi studi sono stati dedicati a comprendere le componenti neuroendocrini di ulcere da stress e la depressione, rimane molto sconosciuta. le domande senza risposta fondamentali comprendono sia l'induzione di ulcere da stress e l'insorgenza di depressione quota un'eziologia comune, e se l'intervento farmacologico di uno impatti disturbo da stress-correlato l'altro o viceversa.

Il H _{2 recettore Gli antagonisti sono una classe di farmaci come cimetidina (Cim), ranitidina, famotidina e nizatidina che inibiscono la secrezione acida gastrica da cellule parietali, proteggendo in questo modo la mucosa gastrica. Tuttavia, il ruolo di cervello H 2 recettori, in particolare in relazione alla depressione e alla depressione, come i comportamenti non è stato ancora rivelato. L'istamina è noto per attivare all'asse HPA modificando la H 2 recettori nel cervello, che porta ad aumentare il livello di corticosterone siero e indurre i comportamenti depressione-like. Ranitidina, cimetidina e famotidina sono H antagonisti del recettore 2 ampiamente utilizzati nella pratica clinica. Oltre ai loro effetti sul sistema digestivo, ranitidina e cimetidina possono passare attraverso la barriera ematoencefalica (BBB) ​​e probabilmente venire a contatto con il cervello H 2 recettori, ma famotidina non ha la possibilità di accedere al sistema nervoso centrale penetrando la BBB. In questo scenario, l'H antagonisti 2 recettori servirebbe a reprimere comportamenti depressione-like. A supporto di questa ipotesi, osservazioni cliniche dello stato mentale dei pazienti soffriva di ulcera duodenale ha riferito che la scala di ansia e la depressione è significativamente migliorata rispetto al placebo dopo 4 settimane di trattamento con ranitidina ( P
< 0,05) [14 ]. Pertanto, in questo studio, abbiamo voluto illustrare l'associazione di generazione ulcera stress e l'insorgenza della depressione utilizzando i modelli di ratto di stress cronico. I risultati possono fornire nuove strategie per il trattamento dei disturbi da stress cronico comuni.}

Materiali e Metodi

Animali

maschio adulto Sprague-Dawley (SD) ratti del peso di 200 -220 g, sono stati acquistati dal Centro animali da laboratorio (Animal Centre Laboratorio, Accademia delle Scienze mediche militare). Ogni 9 animali sono stati alloggiati in gabbie di polietilene (485 mm × 350 mm × 200 mm) in condizioni abitative normali (12/12 h ciclo luce-buio a partire dalle 07:00, temperatura 22 ± 2 ° C, il libero accesso al cibo e acqua) per 6-7 giorni prima dell'inizio dell'esperimento. Tutti gli sforzi sono stati fatti per ridurre al minimo la sofferenza degli animali a seguito della proposta di Direttiva Etico Internazionale per la Ricerca Biomedica (CIOMS /OMS, 1985).

Trattamenti

adulti ratti maschi SD sono stati divisi casualmente in 10 gruppi ( n = 9 per gruppo): controllo del gruppo ha ricevuto soluzione salina (3 ml; po); stress cronico psicologico (ulcera formando; denominato come Pcus, trattata con soluzione fisiologica, 3 ml; via orale); lo stress cronico (che porta alla depressione, CSD, trattati con soluzione salina, 3 ml; via orale); stress acuto (AS); PCUS trattati con ranitidina (istamina antagonista H _{2-recettore, 150 mg /kg, via orale); PCUS trattati con fluoxetina cloridrato (inibitore della ricaptazione della serotonina selettivi, 1,8 mg /kg, via orale); PCUS trattati con mifepristone (antagonista del recettore dei glucocorticoidi, 65 mg /kg, via orale); CSD trattato con fluoxetina cloridrato (1,8 mg /kg, per via orale); CSD trattati con ranitidina (150 mg /kg, per via orale); e CSD trattati con mifepristone (65 mg /kg, per via orale). Una seconda serie di studi è stato eseguito in cui i ratti SD sono stati esposti alla depressione stress cronico in presenza di cimetidina (150 mg /kg, per via orale n = 9) e famotidina (150 mg /kg per via orale n = 9). I farmaci sono stati sciolti in soluzione fisiologica. Tutte le soluzioni di droga sono stati preparati e somministrati 1 h prima di sottolineare l'esposizione.}

cronica stress psicologico Ulcera

Restraint è stato utilizzato per indurre PCUS. Brevemente, ratti naive sono stati collocati in un tubo di plastica acrilica semicilindrica regolabile (5 cm di diametro e 12 cm di lunghezza), come riportato in precedenza [15]. I ratti sono stati confinati singolarmente ed esposte per un periodo di 4 ore al giorno per 28 giorni consecutivi. Il principale vantaggio di immobilizzazione è che produce sia inevitabile stress fisico e psicologico [16].

Stress acuto

I ratti sono stati esposti ad immersione in acqua contenimento dello stress (WIRS) dove contenuta in acciaio inox gabbie e immersi fino al loro xiphoid in un bagno d'acqua mantenuto a 23 ± 2 ° C. Dopo l'esposizione per 4 ore, gli animali sono stati sacrificati [17].

Stress cronico depressione

CSD è stata eseguita come descritto con alcune modifiche [18]. I ratti sono stati esposti ad una delle nove stress assegnati casualmente una volta al giorno per i successivi ventotto giorni. Questi privazione di cibo coinvolto per 48 ore; privazione di acqua per 24 ore; pinch tail (1 cm di distanza dall'estremità della coda) per 5 min; sbalzo per 5 min; giorno e notte inversa; 12 ° C piscina di acqua fredda per 5 minuti; scuotendo-affollamento per 1 ora; o 23 ± 2 ° C piscina di acqua per 10 minuti.

Forced Swimming Test di

test di nuoto forzato (FST) è stata eseguita come descritto [19]. In breve, l'esperimento consisteva in due sessioni di nuoto forzatura. Il primo giorno, i ratti sono stati posti singolarmente nel cilindro test (60 cm di altezza e 30 cm di diametro) riempito fino ad una profondità 20 cm con acqua (25 ° C) per 15 min. Gli animali sono stati posti in una scatola di plexiglas per 30 minuti sotto una lampadina da 60 W per asciugare dopo la rimozione dall'acqua e asciugamano asciugatura. Ventiquattro ore dopo la prima sessione, gli animali sono stati collocati nel cilindro individualmente per 6 min. La durata totale di immobilità è stato registrato durante l'ultimo 4 min del test. I cilindri sono stati svuotati e puliti tra ogni animale.

Consumo saccarosio test

Gli animali sono stati trattati prima di consumare una, debole (1%) soluzione di saccarosio appetibile. La formazione consisteva in una esposizione iniziale 48 ore al saccarosio al posto dell'acqua, seguito da cinque prove 1-H in cui si è presentato saccarosio. Il giorno 28 dopo stress cronico, il consumo di saccarosio è stata misurata mediante determinazione della massa del flacone contenente la soluzione di saccarosio prima e dopo il periodo di prova. preferenza di saccarosio è stato calcolato come:. (consumo saccarosio) /(consumo totale di liquidi) [20]

Siero Analisi Corticosterone

Il sangue è stato raccolto da ratti decapitati tra 09:00 e le 11:00 AM quarantotto ore dopo il trattamento dello stress e separati in una centrifuga refrigerata a 4 ° C (3.000 giri × 10 min). Il siero è stato conservato a -80 ° C fino sono stati eseguiti i test. Il corticosterone siero (CORT) è stato quantificato via radio-immunologico (RAI) secondo i protocolli produttori (PLA General Hospital, il Centro di RIA tecnologia per lo sviluppo, la Cina).

Ulcera Indice Quantificazione

A alla fine di ciascun esperimento, gli animali sono stati sacrificati per anestesia profonda con 10% cloralio idrato (350 mg /kg, ip). Gli stomaci sono stati rimossi, gonfiato iniettando 2 ml di 1% formalina e aperto lungo la grande curvatura. L'area (mm ^{2) di ciascuna lesione emorragica è stata misurata sotto un microscopio da dissezione con 10 × ingrandimenti, ha riassunto per lo stomaco e utilizzato come il punteggio della lesione.}

Statistiche

analisi statistiche sono state effettuata con il software SPSS 13.0. Tutti i dati sono presentati come media ± deviazione standard. Il metodo di Kolmogorov-Smirnov Z è stata adottata per il test normale, mentre lo studente t
-test è stato utilizzato per identificare differenze significative tra i due campioni. P
. ≪ 0.05 è stato riconosciuto come statisticamente significativo

Risultati

Associazione di stress ulcere con la depressione

sono stati eseguiti studi iniziali per determinare se una correlazione esiste tra la generazione di ulcere da stress-associata e l'insorgenza di depressione. I ratti SD sono stati esposti ad una cronica protocollo stress psicologico di 28 giorni. Il giorno 28, i ratti sono stati esaminati con il test di consumo di test di nuoto forzato e saccarosio (SCT). Dopo completamento del test, i ratti sono stati sacrificati, il siero è stato raccolto e indice ulcera era quantificato. I risultati di preferenza saccarosio e tempo di immobilità della prova nuoto forzato del gruppo dell'ulcera da stress psicologico cronico mostravano differenze significative con il gruppo di controllo ( P
> 0,05) (Fig 1A.). Al contrario, cicatrici sulla superficie della mucosa gastrica è stata osservata nei ratti seguenti PCUS. Ulteriori analisi hanno rivelato diffusa congestione, erosione e sanguinamento dello stomaco ghiandolare, con un indice ulcera significativamente superiore a quello osservato nel gruppo di controllo non trattato ( P
< 0,01) (Fig. 2A). In sintesi, la mucosa gastrica di animali esposti a Pcus era significativamente compromessa, è stato osservato però alcun comportamento depressione-like.

ratti esposti a CSD visualizzata aumentato significativamente il tempo di immobilità della prova di nuoto forzato rispetto agli animali di controllo ingenui come anticipato ( P
< 0,01) (Fig. 1B). Allo stesso modo, la preferenza di saccarosio era significativamente più bassa in questi ratti rispetto ai controlli naive ( P
< 0,01) (Fig. 1A). Tuttavia, tratteggiata e lineare erosione, sanguinamento e ulcere erano chiaramente osservati sulla superficie della mucosa gastrica nei ratti esposti a CSD. lesioni della mucosa è stata osservata principalmente all'interno dello stomaco ghiandolare, e l'indice ulcera era significativamente maggiore rispetto al gruppo di controllo ( P
< 0.01) (Fig 2B.). In contrasto con PCUS, CSD ha determinato sia un comportamento depressione simile così come gastrica ulcerazioni della mucosa, il che suggerisce che la depressione può essere associata con la formazione di ulcere negli animali.

Antidepressivi inibizione ulcera Formazione in entrambe le PCUS e Modelle CSD

l'amministrazione del SSRI (SSRI) antidepressivo fluoxetina cloridrato significativamente ridotto compromissione della mucosa gastrica nei ratti con PCUS o CSD, rispetto agli animali di controllo ( P
< 0,05) (Fig. 2). fluoxetina cloridrato completamente eliminato sanguinamento gastrico, con solo poche aree sparse di emorragia e di erosione sono stati osservati nello stomaco ghiandolare. L'indice ulcera dei ratti fluoxetina trattati esposti a PCUS o CSD era significativamente più basso rispetto ai ratti che non hanno ricevuto il farmaco ( P
< 0,01 per ogni protocollo) (Fig. 2A). Questi dati indicano che la somministrazione della fluoxetina cloridrato antidepressivo protegge contro le lesioni della mucosa gastrica indotta da stress.

H 2 antagonisti del recettore Impatto depressione

ratti esposti a CSD sono stati somministrati con ranitidina, un comune H _{2 antagonista del recettore, o placebo. Ranitidina inibito comportamento depressione simile nei ratti CSD. Non ci sono differenze significative nel tempo immobilità del test di nuoto forzato o preferenza di saccarosio sono stati osservati dai topi CSD somministrato con ranitidina rispetto ai ratti di controllo naive ( P
> 0,05 per ogni prova). (Fig. 1)}

mifepristone previene la depressione nei modelli stress cronico

in ratti esposti a uno PCUS o CSD, la somministrazione di glucocorticoidi mifepristone antagonista del recettore ridotto l'indice di ulcera rispetto alla sola terapia PCUS ( P
. < 0,01 per ciascuna) (Figura 2). È interessante notare che non abbiamo osservato differenze significative nel tempo di immobilità del test di nuoto forzato di ratti trattati con mifepristone esposti al CSD rispetto ai controlli naive ( P
> 0,05) (Fig 1B.). Inoltre, abbiamo anche non osservare alcuna differenza significativa nella percentuale di preferenza di saccarosio tra ratti mifepristone trattati e CSD esposto e il gruppo di controllo ingenuo ( P
> 0,05) (Fig. 1A). Questi risultati indicano che mifepristone può prevenire il verificarsi di comportamenti depressione simile nei ratti.

Siero Chimica a seguito di stress

livello di corticosterone sierica è stata misurata in seguito a trattamenti di stress. Ratti esposti a stress acuto visualizzati i livelli di corticosterone significativamente più elevati rispetto ai controlli naive ( P
< 0,05) (Fig. 3). Al contrario, i topi esposti a uno PCUS o CSD mostrata significativamente inferiore rispetto corticosterone ratti di controllo naive ( P
< 0,05). (Fig. 3)

H _{2 antagonisti del recettore hanno Impatti disparate sui comportamenti depressione-like e siero Corticosterone}

Non ci sono differenze significative nel tempo immobilità del test di nuoto forzato ( P
> 0,05) o la percentuale di preferenza da zucchero sono stati osservati tra la cimetidina ratti -treated con CSD e controlli naive come mostrato nella Figura 4 e Figura 5 ( P
> 0,05). Tuttavia, il tempo di immobilità del test di nuoto forzato dei ratti famotidina trattati è risultato significativamente aumentato ( P
< 0,01), mentre la percentuale di preferenza di saccarosio in questo gruppo era significativamente diminuito rispetto ai ratti di controllo naive come mostrato in figura 4 e figura 5 ( P
< 0.01). In sintesi, questi dati suggeriscono che il H antagonista _{2 recettore, cimetidina, che è in grado di passare attraverso la BBB, ha un significativo effetto inibitorio sul comportamento depressione-simili; mentre famotidina, che non può attraversare la BBB, non offre impatto sulla depressione. analisi chimica del siero ha rivelato che differenze significative nei livelli di corticosterone tra topi e ratti con CSD famotidina trattati come mostrato in figura 6 ( P
> 0,05). Tuttavia, i livelli di corticosterone siero in ratti esposti CSD-trattati con ranitidina o cimetidina erano significativamente più bassi di questi solo nel gruppo di controllo con CSD ( P
< 0,05). (Fig. 6)}

al fine di avere una migliore comprensione delle modificazioni morfologiche dei diversi gruppi con trattamenti, la congestione diffusa, erosione e sanguinamento alla mucosa dello stomaco ghiandolare dei ratti SD potrebbe essere visto in Figura 7.

Discussione

disturbi legati allo stress sono diventati più importanti e gravi nella società attuale. Vi è un crescente interesse per decifrare il ruolo dei fattori di stress indotto da stress ulcera e la depressione. In questo studio, abbiamo trovato il crosstalk bidirezionale tra la malattia dell'ulcera da stress e la depressione maggiore così come il meccanismo comune di patogenesi.

E 'noto che i H _{2 antagonisti dei recettori sono una classe di farmaci inibitori gastrica secrezione acida comunemente utilizzato nella pratica clinica, che blocca l'H 2 recettori sulle cellule parietali svolge un ruolo nella protezione della mucosa gastrica. Ranitidina, cimetidina e famotidina sono ampiamente utilizzati antagonisti H 2 recettori. È stato dimostrato che nessun comportamenti depressione come sono presentati in ratti trattati con ranitidina-CSD; quindi ipotizziamo che H 2 recettori nel cervello svolge un ruolo importante nel processo di comparsa e lo sviluppo di depressione, coerente con le precedenti relazioni [21]. interventi supplementari con cimetidina e famotidina sono stati condotti per un ulteriore convalida. I dati hanno dimostrato che la cimetidina che può facilmente passare attraverso la barriera emato-encefalica ha avuto un significativo effetto di soppressione sui comportamenti di depressione simile, ma non per famotidina. Come Famotidina ha una scarsa lipofilia, la sua capacità di penetrare la barriera emato-encefalica è più debole rispetto alle altre H 2 antagonisti del recettore. Si suggerisce che l'efficacia sui comportamenti Depressione di cimetidina e ranitidina è correlato al H 2 recettori nel cervello. Sebbene il meccanismo non è ancora chiaro, è stato riportato che H 2 antagonista del recettore impedisce il verificarsi di depressione. Per comprendere il meccanismo alla base di questo fenomeno, abbiamo esaminato il livello corticosterone siero dei topi esposti a CSD e trattati con ranitidina o cimetidina che è significativamente inferiore a quello dei ratti esposti a CSD e placebo. istamina cerebrale è prodotta da mastociti, che possono attivare l'asse HPA dopo la stimolazione [22]. E 'possibile che gli antagonisti H 2 recettoriali come la ranitidina e cimetidina possono influenzare l'istamina per attivare dell'asse HPA attraverso bloccando la H 2 dei recettori nel cervello, che diminuire il livello di corticosterone siero e reprimere i comportamenti di depressione-like. Chandishwar Nath ha scoperto che l'istamina centrale svolge un ruolo di facilitatore in presenza di depressione in animali. Amministrazione con l'istamina può migliorare l'immobilità nel test di nuoto disperazione nei topi [21]. Alcuni ricercatori hanno concluso che l'istamina centrale recettore H 2 facilita il comportamento aggressivo [23]. Sembrava che gli antagonisti H 2 recettori possono svolgere un ruolo importante nel sopprimere i comportamenti depressione come tramite riduzione attivazione dell'asse HPA e inibendo l'istamina bloccando l'H 2 recettori nel sistema nervoso centrale. Così i nostri dati fornisce nuovi indizi per il meccanismo della depressione per lo studio ulteriormente approfondito.}

Uno studio pilota è stato condotto, che ha dimostrato che l'erosione e sanguinamento nel gruppo CSD è stata osservata nella mucosa dello stomaco ghiandolare con indice ulcera significativamente più alto rispetto al gruppo di controllo, e prova di comportamento depressione rivelato un significativo comportamento depressione-like. I nostri risultati indicano che i ratti con un comportamento depressione simile sofferto di una grave compromissione della mucosa gastrica. comportamento frattempo depressione simile nel gruppo PCUS non era statisticamente differente dal gruppo di controllo, suggerendo che l'ulcera stress non è necessariamente accompagnata dalla presenza di depressione. I risultati sono in linea con gli studi precedenti [24], [25], anche se altri autori hanno riportato un risultato diverso [26]. E 'noto che la depressione è legata alla funzione difetto di 5-idrossitriptamina. Cronico di stress moderazione è associato ad una maggiore sensibilità postsinaptica comportamentale per l'agonista 5-idrossitriptamina 5-metossi-dimetiltriptamina [24], [25]. La suscettibilità a stress cronico è influenzata da molteplici fattori quali ritmi circadiani, età, genere, ceppo o trucco genomica [27] - [30]. In conclusione, si ritiene che certa rilevanza esiste tra stress ulcera e la depressione, e che la depressione spesso va allo stress ulcera mentre lo stress ulcera non è necessariamente accompagnata dalla presenza di depressione.

studio precedente ha indicato che ripete pretrattamento con citalopram antidepressivo mostrato una significativa efficacia gastroprotettivi nel modello di moderazione freddo [31]. Gli antidepressivi sono stati pensati per alleviare il deterioramento mucosa gastrica via riducendo la secrezione acida gastrica e la riparazione della barriera muco-bicarbonato. Suleyman ha identificato che la somministrazione di antidepressivi è aumentata espressione di indicatori, tra cui antiossidanti glutatione e superossido dismutasi, riducendo l'espressione di indicatori ossidativi, come il perossido di idrogeno, malondialdeide e mieloperossidasi [32]. Fluoxetina è creduto di agire come un SSRI e frequentemente usato per trattare la depressione [33]. Si potrebbe aumentare i livelli corticali acido gamma-aminobutirrico (GABA) in ratti stressati [34], e l'attività gastroprotettiva del GABA sembra essere mediato, aumentando il flusso di sangue gastrica mucosa che è stato dipendeva neuroni sensoriali e NO sistemi [35]. Un meccanismo più plausibile è stato presentato da Kanof, suggerendo che gli antidepressivi potrebbero proteggere la mucosa gastrica attraverso interazioni con H _{2 recettori nel cervello [36]. Come H 2 antagonisti dei recettori che passano attraverso la BBB sono stati in grado di influenzare la depressione, i nostri dati forniti anche ulteriori elementi di prova per questo problema. Abbracciando tutte queste possibilità, un possibile meccanismo è stato proposto in figura 8.}

I fattori di stress attivano il nucleo paraventricolare, dando luogo al rilascio di corticotropina releasing hormone (CRH). CRH agisce sulla pituitaria e stimola la secrezione di ACTH che promuove il rilascio glucocorticoidi dalla corteccia surrenalica [37]. I glucocorticoidi sono il prodotto finale dell'asse HPA denominati cortisolo nell'uomo e corticosterone nei roditori [38]. La relazione causale tra glucocorticoidi e la depressione rimane poco chiaro. Ricerche su se fattori di stress saranno indurre il rilascio di glucocorticoidi sono incoerenti. Alcuni studi suggeriscono che lo stress innesca la depressione con l'aumento della produzione di glucocorticoidi [39], [40]. In contrasto con queste carte, un'altra teoria ritiene che il declino stress indotto della produzione glucocorticoidi coinvolge nella patogenesi della depressione [41]. I nostri risultati hanno dimostrato il livello di corticosterone era significativamente aumentata nei ratti esposti a AS, al contrario i ratti esposti a stress cronico (PCUS o CSD) ha mostrato ovviamente minore livello di corticosterone rispetto ai controlli naive. Questa situazione potrebbe essere considerato come l'influenza di temporizzazione sull'asse HPA. Sanne H Booij sottolineato che "quando lo stress cronico comincia prima, vi è una attivazione iniziale dell'asse HPA, che si traduce in elevate concentrazioni di ACTH e cortisolo. Tuttavia, i risultati suggeriscono che il passare del tempo, questa attività diminuisce, e la secrezione di cortisolo rimbalza al di sotto del normale "[42]. I glucocorticoidi vengono rilasciati in risposta a molti fattori di stress come un ormone protettivo, il cui effetto è la normalizzazione della risposta allo stress, che serve come fattori adattativi sottolineare eventi o circostanze. Le indagini hanno mostrato che l'esperienza di stress ripetuta o cronico può provocare stato ipo-attiva dell'asse HPA [43]. Abbiamo ipotizzato che il calo del livello di corticosterone siero può rappresentare una risposta adattativa allo stress. Inoltre, l'elevato livello di glucocorticoidi può essere indotta da stress, che aumenta la sensibilità al feedback negativo pituitaria [44], [45]. Esiste un consenso generale che grandi quantità di glucocorticoidi possono indurre o aggravare ulcera peptica. I glucocorticoidi possono interferire non solo con la riparazione dei tessuti, elevare i livelli di acido gastrico e pepsina, ma anche ridurre la secrezione di muco gastrico, ed eventualmente compromettere gastrica barriera mucosa conseguente ulcera peptica. Inoltre la depressione è caratterizzata con la neurogenesi ridotta, soprattutto nell'ippocampo [46]. L'elevazione di glucocorticoidi può interferire con una serie di cambiamenti strutturali e cellulari avversi, tra cui danno neuronale nell'ippocampo [47], causa aumento della secrezione di CRH ipotalamico, e risultato in reattività alterata allo stress [42], [48]. Chiaramente sistema neuroendocrino che regola la risposta allo stress è estremamente complessa. I nostri dati suggeriscono l'asse HPA è significativamente coinvolti nella formazione di ulcere da stress cronico e l'insorgenza di depressione attraverso molteplici meccanismi, tra i quali essa media i cambiamenti strutturali e cellulari nell'ippocampo, e di conseguenza le alterazioni inducono danni ippocampo, che possono aumentare il rischio di depressione. Inoltre, questi dati indicano che l'intervento a livello dell'asse HPA possono fornire una protezione ampia da stress cronico

I suddetti esperimenti hanno confermato che lo stress ulcera non correlato con la depressione:. Antidepressivi può probabilmente essere utilizzati per il trattamento di stress ulcera e antiacidi possono essere usati per curare la depressione, suggerendo che queste due malattie potrebbero condividere un meccanismo comune di patogenesi. Mifepristone è un recettore e recettore del progesterone antagonista dei glucocorticosteroidi attualmente in fase di sperimentazione come potenziale antidepressivo [49]. Abbiamo usato mifepristone per comprendere meglio l'interazione tra stress ulcera e depressione sull'asse HPA. I nostri dati hanno dimostrato che i ratti somministrati con mifepristone nei due gruppi (PCUS e CSD) non soffrono di grave danno della mucosa gastrica. Rispetto al gruppo di controllo, non vi era alcuna differenza nel comportamento depressione simile nel gruppo CSD, che è stato dato mifepristone. Questi risultati suggeriscono che mifepristone diminuisce significativamente il comportamento depressione-like e il verificarsi di stress ulcera nei ratti stressati cronici, coerente con un effetto antidepressivo. precedente studio ha suggerito che mifepristone ameliorate comportamento depressione simile acuta indotta da stress di mira il recettore dei glucocorticoidi [50]. Dal momento che i fattori di stress cronici nei modelli animali PCUS e CSD potrebbe essere inteso come l'integrazione di diversi fattori di stress acuto, blocchi mifepristone il recettore dei glucocorticoidi e invalida il prodotto finale dell'asse HPA, e, infine, esercita un effetto positivo sulla riduzione comportamento depressione simile e proteggere la mucosa gastrica. I risultati hanno dimostrato che glucocorticoide svolge un ruolo importante nella comparsa di stress dell'ulcera e depressione che si può concludere che l'interazione di queste due malattie esiste sull'asse HPA.

Conclusioni

è una certa relazione tra stress ulcera e depressione. Lo stress ulcera non è necessariamente accompagnato dal verificarsi di depressione mentre la depressione va spesso con lo stress ulcera. Antidepressivi e antiacidi possono probabilmente essere utilizzati per il trattamento di stress dell'ulcera e depressione, rispettivamente. Lo stress acuto attiva l'asse HPA e lo stress cronico può portare a ridotta HPA asse di attivazione. esiste interazione tra la comparsa di depressione e stress ulcera sull'asse HPA, nel frattempo il H _{2-recettori nel cervello svolge un ruolo importante nella depressione.}

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