Финансирование:. Эта работа Работа выполнена при поддержке Национального проекта фундаментальных исследований (+973 программа) (2012CB518200), общей программы (81100979, 81070741, 30900830) из фонда естественных наук Китая, а также специальные ключевые программы по науке и технике Китая (2012ZX09102301-016). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов
Введение Животные Для взрослых самцов крыс Sprague-Dawley (SD) крыс весом 200 -220 г, были приобретены у центра лаборатории по разведению животных (лабораторным центром животных, Академии военных медицинских наук). Каждые 9 животных были помещены в полиэтиленовые клетки (485 мм × 350 мм × 200 мм) в стандартных жилищных условиях (12/12 ч светло-темного цикла, начиная с 7:00 утра, температура 22 ± 2 ° C, свободный доступ к пище и воды) в течение 6-7 дней до начала эксперимента. Все усилия были предприняты, чтобы минимизировать страдания животных по предложению Международного Этического Руководства для медико-биологических исследований (СММНО /OMS, 1985). Тест принудительного плавания Животные сначала обрабатывали потреблять вкусную, слабый (1%) раствора сахарозы. Обучение состояло из первоначального контакта в течение 48 часов сахарозы вместо воды, а затем пять 1-х испытаний, в которых был представлен сахарозой. На 28-й день после хронического стресса, потребление сахарозы измеряли путем определения массы бутылки, содержащей раствор сахарозы до и после испытательного периода. Сахароза предпочтение рассчитывается по формуле:. (Потребление сахарозы) /(общее потребление жидкости) [20] кортикостерона сыворотки Анализ Ассоциация стрессовых язв с депрессией Первые исследования были проведены, чтобы определить, является ли корреляция существует между поколением стресс-ассоциированных язв и возникновения депрессии. Крыс SD подвергались хронический психологический стресс протокола 28-дневного периода. На 28-й день крыс исследовали с помощью теста на потребление тесте вынужденного плавания и сахарозы (SCT). После завершения испытаний, крыс умерщвляли, собирали сыворотку и индекс язву количественно. Результаты предпочтения сахарозы и времени неподвижности тесте принудительного плавания хронического психологического стресса язвенной группы не показали никаких существенных различий с контрольной группой ( P Мифепристон предотвращающая Депрессия в хронический стресс Модели H <суб> 2 Антагонисты есть Разрозненные Воздействие на депрессии, как поведений и кортикостерона сыворотки Обсуждение Стрессоры активировать ядро паравентрикулярной, что приводит к высвобождению рилизинг гормона (CRH). CRH действует на гипофиз и стимулирует секрецию АКТГ, который стимулирует высвобождение глюкокортикоидов из коры надпочечников [37]. Глюкокортикоиды являются конечным продуктом оси НРА называют кортизол у человека и кортикостерона у грызунов [38]. Причинно-следственная связь между глюкокортикоидов и депрессии остается неясным. Исследования о том, будет ли стресс-факторы вызывают высвобождение глюкокортикоидов противоречивы. Некоторые исследования показывают, что стресс вызывает депрессию с увеличением выхода глюкокортикоидов [39], [40]. В отличие от этих работ, другая теория считает, что стресс-индуцированный спад производства глюкокортикоидов включает в патогенезе депрессии [41]. Наши результаты показали уровень кортикостерона была значительно увеличена у крыс, подвергнутых воздействию как, напротив, крыс, подвергнутых воздействию хронического стресса (КПСС или CSD) показал, очевидно, более низкий уровень кортикостерона, чем наивные контроля. Такая ситуация может рассматриваться как влияние времени на оси гПа. Sanne H Booij отметил, что "когда сначала начинается хронический стресс, есть начальная активация оси НРА, что приводит к повышенной концентрации АКТГ и кортизола. Тем не менее, полученные данные свидетельствуют о том, что с течением времени, эта активность снижается, и секреции кортизола подборов ниже нормы "[42]. Глюкокортикоиды выделяется в ответ на многие стрессоры в качестве защитного гормона, действие которого является нормализация реакции на стресс, служащий в качестве адаптивных факторов, чтобы подчеркнуть события или обстоятельства. Исследования показали, что опыт повторного или хронического стресса может привести к гипо-активное состояние оси HPA [43]. Мы предположили, что снижение уровня сывороточного кортикостерона может представлять адаптивную реакцию на стресс. Кроме того, высокий уровень глюкокортикоидов может быть вызвано стрессом, что повышает чувствительность к отрицательной обратной связи в гипофизе [44], [45]. Существует общее мнение, что большие количества глюкокортикоидов может вызвать или усугубить пептической язвы. Глюкокортикоиды могут не только мешать восстановлению тканей, повышают уровни желудочной кислоты и пепсина, а также уменьшают секрецию желудочной слизи, и в конечном итоге нанести ущерб желудочный барьер слизистой оболочки, что приводит к язвенной болезни. К тому же депрессия характеризуется пониженной нейрогенеза, в основном в гиппокампе [46]. Возвышение глюкокортикоидов может создавать помехи целым рядом неблагоприятных структурных и клеточных изменений, включая повреждения нейронов в гиппокампе [47], вызывают повышенную секрецию гипоталамического КРГ, а также к уменьшению реактивности подчеркнуть [42], [48]. Очевидно, нейроэндокринной системы, которая регулирует реакцию на стресс является чрезвычайно сложным. Наши данные свидетельствуют о том, что ось HPA существенно участвует в формировании язвенной хронической индуцированной стрессом и возникновением депрессии через множество механизмов, среди которых опосредует структурные и клеточные изменения в гиппокампе, и, следовательно, изменения вызывают повреждение гиппокампа, что может увеличить риск депрессии. Кроме того, эти данные указывают на то, что вмешательство на уровне оси НРА может обеспечить полную защиту от хронического стрессового расстройства
<р> Ганс Селье был клиническим эндокринолог и экспериментальный биолог, который сосредоточил свои усилия на изучении стрессовых реакций [1]. Он впервые ввел понятия стресс, стрессор, эустресса, бедствия, и «общего адаптационного синдрома» (газ). Он определил стресс как неудачный ответ индивида к эмоциональной или физической угрозы [2] - [6]. Хронический физический и психологический стресс оказывает серьезное негативное влияние на человека, а также расстройства, связанные со стрессом стали значительной проблемой общественного здравоохранения. Наиболее распространенные расстройства, связанные со стрессом воздействие на пищеварительную систему, в том числе стрессовые язвы и синдром раздраженной толстой кишки [7], а также центральной нервной системы, в том числе и психических расстройств, таких как депрессия и тревога [8]. Хотя язвенная болезнь была вызвана нарушением в слизистой желудка оборонительного барьера [9], [10], депрессия представляет собой сложный эмоциональный и физический ответ, который основной механизм был до сих пор не понял.
<Р> Факторы, вызывающие стресс либо язва или депрессия может содержать операции, травмы и эмоциональный стресс. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) является основной частью нейроэндокринной системы, которая распознает напряжения и контролирует реакции. Реакция на стресс оси НРА включает в себя выпуск нескольких гормонов с разнообразными познавательными, физических, эмоциональных и поведенческих воздействий. Обследование 104 больных с различными видов рака, определенных колеблющийся уровень кортикостероидов, которые тесно коррелировало с депрессией, боли и усталости [11]. Желудочное кровотечение у крыс, подвергшихся воздействию острого погружения воды и сдержанность объясняется уменьшением рН желудка и уровней [12], [13] повышенной адренокортикотропный гормон (АКТГ), что указывает на роль оси НРА в формировании и развитии стрессовых язв. В то время как многочисленные исследования были посвящены, чтобы понять компоненты нейроэндокринной стрессовых язв и депрессии, многое остается неизвестным. Фундаментальные вопросы без ответов, включают ли индукция стрессовых язв и начало акцию депрессии общая этиология, и является ли фармакологического вмешательства одного связанных со стрессом расстройств воздействия другой или наоборот.
<Р> Н <югу> 2 рецептора антагонисты представляют собой класс препаратов, таких как циметидин (CIM), ранитидин, фамотидин и низатидин, которые ингибируют секрецию желудочной кислоты из париетальных клеток, таким образом, защищая слизистую оболочку желудка. Тем не менее, роль мозга H <подразделам> 2 рецепторов, в частности, связанные с депрессией и депрессией, как поведения до сих пор не раскрыты. Гистамин известно, чтобы активировать ось HPA, воздействуя на H <югу> 2-рецептора в головном мозге, что приводит к повышению уровня сывороточного кортикостерона и индуцируют депрессию типа поведения. Ранитидин, циметидин и фамотидин являются антагонистами рецепторов 2 <суб> H широко применяются в клинической практике. В дополнение к их воздействию на пищеварительную систему, ранитидин и циметидин может проходить через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и, вероятно, вступают в контакт с мозгом H <югу> 2 рецепторы, но фамотидин не имеет возможности получить доступ к центральной нервной системы, проникая через ГЭБ. В этом случае H антагонисты <югу> 2 рецепторов будет служить для подавления депрессии типа поведения. Поддерживая эту гипотезу, клинические наблюдения психического состояния пациентов страдали от язвы двенадцатиперстной кишки сообщили, что тревога и депрессия шкала была значительно улучшена по сравнению с плацебо после 4 недель лечения с ранитидин ( P
&л; 0,05) [14 ]. Таким образом, в настоящем исследовании, мы призваны проиллюстрировать ассоциацию поколения язвы стресса и возникновение депрессии с использованием модели крысы хронического стресса. Результаты могут предложить новые стратегии для лечения распространенных хронических заболеваний, вызванных стрессом.
Материалы и методы
Лечение
<р> для взрослых крыс SD самцов были случайным образом разделены на 10 групп ( п = 9 на группу): контрольная группа получала физиологический раствор (3 мл, перорально); хронический психологический стресс (формирование язвенной болезни, именуемые КПСС, обрабатывают физиологическим раствором, 3 мл, перорально); хронический стресс (что приводит к депрессии, CSD, обрабатывают физиологическим раствором, 3 мл, перорально); острый стресс (AS); КПСС обрабатывали ранитидина (антагониста гистаминовых Н <суб> 2-рецептора, 150 мг /кг, перорально); ВКП обрабатывали гидрохлоридом флуоксетина (селективный ингибитор обратного захвата серотонина, 1,8 мг /кг, перорально); ВКП обработали (антагонист глюкокортикоидного рецептора, 65 мг /кг, р.о.) мифепристон; КУР обрабатывали гидрохлоридом флуоксетина (1,8 мг /кг, перорально); КУР обрабатывали ранитидин (150 мг /кг, перорально); и КУР обрабатывали мифепристона (65 мг /кг, перорально). Второй набор исследований была выполнена, в котором крысы SD подвергались воздействию хронического стресса депрессии в присутствии циметидина (150 мг /кг, п п = 9) и фамотидина (150 мг /кг п.о. п = 9). Лекарственные средства раствор ли в физиологическом растворе. Все растворы лекарственного средства были свежеприготовленными и администрируется за 1 ч до воздействия стресс.
Хронический психологический стресс Язва
<р> Сдержанность была использована, чтобы побудить КПСС. Если коротко, то наивных крыс помещали в регулируемом акрилового геми-цилиндрической формы пластиковой трубки (диаметром 5 см и 12 см длины), как сообщалось ранее [15]. Крысы были заключены по отдельности и подвергаются в течение 4-х часов в день в течение 28 дней подряд. Основным преимуществом иммобилизации является то, что он производит как неизбежную физического и психологического стресса [16].
Острый стресс
<р> Крысы подвергались воздействию погружением в воду удерживающего напряжения (WIRS), где сдержанным в нержавеющей стали садки и погружают до их мечевидного в водяную баню, поддерживаемую при 23 ± 2 ° C. После выдержки в течение 4 ч, животные были умерщвлены [17].
Хронический стресс Депрессия
<р> КУР проводили, как описано с некоторыми изменениями [18]. Крысы подвергались воздействию одного из девяти случайно назначенных стрессоров один раз в день в течение следующих двадцати восьми дней. Они участвуют лишение пищи в течение 48 часов; водной депривации в течение 24 ч; Хвост пинч (1 см от кончика хвоста) в течение 5 мин; свес в течение 5 мин; днем и ночью наоборот; 12 ° C плавание холодной воды в течение 5 мин; встряхивая-скученности в течение 1 ч; или плавание воды C 23 ± 2 ° в течение 10 мин.
<р> тест принудительного плавания (FST) проводили, как описано [19]. Вкратце, эксперимент состоял из двух вынуждающих сеансов плавания. В первый день крысам давали по отдельности помещают в испытательном цилиндре (60 см высотой и 30 см в диаметре), заполненной на глубину 20 см с водой (25 ° С) в течение 15 мин. Животных помещали в коробку из плексигласа в течение 30 мин при 60 Вт лампочки, чтобы сушиться после удаления из сушильного воды и полотенце. Через двадцать четыре часа после первого сеанса, животные были помещены обратно в цилиндр индивидуально в течение 6 мин. Общий период неподвижности был записан в течение последних 4 мин испытания. Цилиндры опорожнить и очистить от каждого животного.
Сахароза Потребление Тест
<р> Кровь собирали из обезглавленных крыс с 9:00 до 11:00 АМ через сорок восемь часов после обработки стресса и отделенный в охлаждаемой центрифуге при 4 ° C (3000 оборотов в минуту × 10 мин). Сыворотку хранили при -80 ° С, пока не будут проведены анализы. Кортикостерона в сыворотке крови (CORT) количественно оценивали с помощью радиоиммуноанализа (RAI) в соответствии с протоколами производителей (PLA больницы общего профиля, центр РИА развития технологии, Китай).
Язва Индекс Количественное
<р> На в конце каждого эксперимента животных умерщвляли с помощью глубокой анестезии с 10% хлоралгидрата (350 мг /кг, внутрибрюшинно). Желудки были удалены, надувают при введении 2 мл 1% -ного формалина, и открыт вдоль большой кривизны. Области (мм 2) каждого геморрагического поражения измеряли под микроскопом рассекает с 10-кратным увеличением, суммируются в желудке и используется как оценка поражения.
Статистика
<р> Статистический анализ осуществляется с помощью программного обеспечения SPSS 13.0. Все данные представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение. Метод Колмогорова-Смирнова Z был принят для нормального теста, в то время как студента т
-test была использована для выявления существенных различий между двумя образцами. P
&л;. 0,05 был признан статистически значимым
Результаты
≫ 0,05) (рис 1А.). В отличие от этого, наблюдалось рубцевание на поверхности слизистой оболочки желудка у крыс после КПСС. Дальнейший анализ показал, диффузный заторы, эрозии и кровотечение из железистого желудка, с индексом язвы значительно выше, чем наблюдалось в необработанной контрольной группе ( P
&л; 0,01) (. Рис 2А). Таким образом, слизистой оболочки желудка животных, подвергнутых КПСС была значительно нарушена, не наблюдалось, однако никакой депрессии типа поведения.
<Р> крыс, подвергнутых воздействию КУР значительно увеличилось отображается время неподвижность тесте вынужденного плавания по сравнению с контрольными животными наивных, как ожидалось ( P
&л; 0,01) (. фиг.1В). Кроме того, предпочтение сахарозы была значительно ниже у этих крыс по сравнению с контрольной группой (наивных P
&л; 0,01) (рис. 1а). Тем не менее, пунктирная и линеалом эрозии, кровотечения и изъязвление ясно наблюдались на поверхности слизистой оболочки желудка у крыс, подвергшихся воздействию КУР. повреждения слизистой наблюдалось в основном в пределах железистого желудка, а индекс Язва была значительно выше по сравнению с контрольной группой ( P
≪ 0,01) (рис 2B.). В отличие от КПСС, КУР привело как депрессивноподобному поведение, а также слизистой оболочки желудка изъязвления, предполагая, что депрессия может быть связано с образованием язвы у животных.
Антидепрессанты Inhibit Язва Формирование в обеих КПСС и КУР Модели
<р> введение ингибитора обратного захвата серотонина селективного (СИОЗС) антидепрессанта флуоксетина гидрохлорид значительно снижается обесценение слизистой оболочки желудка у крыс с КПСС или CSD, по сравнению с контрольными животными ( P
&л; 0,05) (рис. 2). Флуоксетин гидрохлорид полностью устранены желудочное кровотечение, с наблюдались лишь несколько разрозненных областей кровоизлияния и эрозии в железистого желудка. Индекс язвы флуоксетина обработанных крыс, подвергавшихся КПСС или ЦД была значительно ниже, чем у крыс, которые не получали лекарства ( P
&л; 0,01 для каждого протокола) (. Рис 2А). Эти данные указывают на то, что введение антидепрессанта флуоксетина гидрохлорида защищает от стресс-индуцированного повреждения слизистой желудка.
H <суб> 2 Антагонисты Влияние депрессии
<р> крыс, подвергнутых воздействию КУР вводили ранитидин, A общий H <югу> 2 антагонист рецепторов, или плацебо. Ранитидин тормозится депрессивноподобному поведение у крыс КУР. Никаких существенных различий в момент неподвижности тесте принудительного плавания или предпочтения сахарозы не наблюдались с КУР крыс, которым вводили ранитидин по сравнению с наивных контрольных крыс ( P
> 0,05 для каждого теста). (. Рис 1) <бр>
<р> в крыс, подвергнутых воздействию либо КПСС или CSD, введение глюкокортикоидов антагониста рецептора мифепристон снижается индекс язвы по сравнению с монотерапии ВКП ( P <бр> &л;. 0,01 для каждого) (рис 2). Интересно отметить, что мы не наблюдали существенных различий во времени неподвижности тесте принудительного плавания мифепристона обработанных крыс, подвергшихся воздействию КУР по сравнению с контрольной группой (наивных P
> 0,05) (рис 1В.). Кроме того, мы также не наблюдали каких-либо существенных различий в процентном отношении к предпочтению сахарозы между мифепристона обработанных и CSD воздействию крыс и наивной контрольной группы ( P
> 0,05) (рис. 1а). Эти результаты указывают на то, что мифепристон может предотвратить возникновение депрессии поведения, как у крыс.
Сыворотка химии После стресса
<р> измеряли в сыворотке крови уровня кортикостерона следующие стресс-процедуры. Крысы воздействию острого стресса отображается значительно более высокие уровни кортикостерона, чем наивные управления ( P
&л; 0,05) (. Рис 3). В отличие от крыс, подвергнутых воздействию либо КПСС или CSD отображается значительно более низкую, чем кортикостерона наивных контрольных крыс ( P
&л; 0,05). (. Рис 3)
<р> нет существенных различий в момент неподвижности тесте принудительного плавания ( P
> 0,05) или процент сахара предпочтение наблюдались между Циметидин -обработанной крыс с КУР и наивных управления, как показано на фиг.4 и 5 ( P
> 0,05). Тем не менее, время неподвижность тесте принудительного плавания из Фамотидин крыс, получавших была значительно увеличена ( P
&л; 0,01), в то время как процент сахарозы предпочтение в этой группе была значительно снизилась по сравнению с наивных контрольных крыс, как показано на фиг.4 и 5 ( P
&л; 0,01). Таким образом, эти данные свидетельствуют о том, что антагонист Н <суб> 2-рецептора, циметидин, который способен проходить через ВВВ, оказывает значительное ингибирующее действие на поведение депрессивноподобному; в то время как фамотидин, который не может пересечь ГЭБ, не предлагает влияние на депрессию. Анализ химии сыворотки показал, что никаких существенных различий в уровнях кортикостерона между Фамотидин обработанных крыс и крыс с ЦД, как показано на рисунке 6 ( P
> 0,05). Тем не менее, сывороточные уровни кортикостерона в КУР-облученных крыс, получавших ранитидин или циметидин, были значительно ниже, чем это только в контрольной группе с CSD ( P
≪ 0,05). (. Рис 6)
<р> для того, чтобы иметь лучшее представление о морфологических изменениях различных групп с процедурами, диффузной заторов, эрозии и кровотечения в железистого желудка слизистой оболочки крыс SD можно увидеть на рисунке 7.
<р>, связанные со стрессом расстройства становятся все более важными и серьезными в современном обществе. Существует повышенный интерес к расшифровке роли факторов стресс-индуцированных в стрессовых язв и депрессии. В этом исследовании мы обнаружили двунаправленного перекрестных помех между болезнью желудка и стресс большой депрессии, а также общего механизма патогенеза.
<Р> Известно, что антагонисты рецепторов H <суб> 2 представляют собой класс препаратов, ингибирующих желудка кислоты секреции обычно используется в клинической практике, которая блокирует H <суб> 2 рецепторов на париетальных клетках играет важную роль в защите слизистой оболочки желудка. Ранитидин, циметидин и фамотидин широко используются антагонисты Н <югу> 2 рецепторов. Было показано, что ни один депрессивноподобному поведения не представлены в ранитидина обработанных крыс с CSD; Поэтому мы предполагаем, что H <югу> 2-рецепторов в головном мозге играет важную роль в процессе возникновения и развития депрессии, в соответствии с предыдущими отчетами [21]. Дополнительные мероприятия с циметидином и фамотидина были проведены для дальнейшей проверки. Данные показали, что циметидин, которые могут легко перейти через гематоэнцефалический барьер, оказывает существенное влияние на подавляющей депрессивноподобному поведения, но не для фамотидин. Как фамотидин имеет плохой липофильностью, его способность проникать через гематоэнцефалический барьер слабее, чем другие антагонисты рецепторов H <подразделам> 2. Предполагается, что эффективность на depression- поведении циметидин и ранитидин связан с Н <к югу> 2-рецептора в головном мозге. Хотя механизм до сих пор остается неясным, сообщалось, что антагонист Н <суб> 2-рецептора делает предотвратить возникновение депрессии. Для того, чтобы понять основной механизм этого явления, мы исследовали уровень кортикостерона в сыворотке крови крыс, подвергшихся воздействию ЦД и обработанных ранитидин или циметидин, которые значительно ниже, чем у крыс, подвергшихся воздействию КУР и получавших плацебо. Церебральный гистамин производится мастоцитов, который может активировать гПа оси после стимуляции [22]. Вполне возможно, что антагонисты Н <югу> 2-рецепторов, такие как ранитидин и циметидин могут повлиять на гистамин, чтобы активировать гПа оси через блокирование H <югу> 2-рецептора в головном мозге, которые уменьшают уровень кортикостерона в сыворотке крови и подавлять депрессию типа поведения. Chandishwar Нат обнаружил, что центральный гистамин играет роль посредника в возникновении депрессии у животных. Администрирование с гистамином может усилить неподвижность в тесте плавательного отчаяния у мышей [21]. Некоторые исследователи пришли к выводу, что центральный гистаминовых рецепторов H <югу> 2 облегчает агрессивное поведение [23]. Казалось, что антагонисты Н <югу> 2 рецепторов может играть важную роль в подавлении депрессии типа поведения с помощью уменьшения HPA активации оси и ингибирования гистамина, блокируя Н <югу> 2 рецептора в центральной нервной системе. Таким образом, наши данные дают новые ключи к механизму депрессии для изучения дальнейшего углубленного.
<Р> Пилотное исследование было проведено, которое показало, что эрозия и кровотечение в КУР группе наблюдалась в железистой слизистой оболочки желудка с язвой индекса значительно выше, чем в контрольной группе, и тестирование поведения депрессии показали значительное поведение депрессивноподобному. Наши результаты показали, что у крыс с поведением депрессивноподобному страдал от тяжелой слизистой оболочки желудка нарушениями. В то же время депрессивноподобному поведение в группе КПСС статистически не отличался от контрольной группы, что свидетельствует о том, что язва стресс не обязательно сопровождается возникновением депрессии. Эти результаты согласуются с предыдущими исследованиями [24], [25], хотя другие авторы сообщили о другой результат [26]. Известно, что депрессия связана с нарушением функции 5-гидрокситриптамина. Хронический удерживающая стресс связан с повышенной постсинаптической поведенческой чувствительностью к 5-гидрокситриптамина агонист 5-метокси-N, N-диметилтриптамином [24], [25]. Восприимчивость к хроническому стрессу зависит от нескольких факторов, таких как циркадные ритмы, возраста, пола, штамма или геномной косметикой [27] - [30]. В заключение, считается, что определенная значимость существует между стрессом язвы и депрессии, и что депрессия часто идет со стрессом язвы в то время как стресс язва не обязательно сопровождается возникновением депрессии.
<Р> Предыдущее исследование показало, что повторное предварительная обработка с антидепрессантами циталопрам наблюдалось значительное гастропротекторный эффективность в холодной модели удерживающего устройства [31]. Антидепрессанты были придуманы для облегчения желудка нарушения слизистой оболочки с помощью уменьшения секреции желудочной кислоты и восстановления слизи-бикарбонат барьер. Сулеймана определили, что введение антидепрессантов повышенной экспрессии антиоксидантных показателей, включая глутатиона и супероксиддисмутазы, в то время как уменьшение экспрессии окислительных показателей, таких как перекись водорода, малонового диальдегида и миелопероксидазы [32]. Флуоксетин, как полагают, действует как SSRI и часто используется для лечения депрессии [33]. Это может привести к увеличению кортикальные уровни гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) в подчеркнутых крыс [34], и гастропротективное активность ГАМК-видимому, опосредован за счет увеличения слизистой оболочки желудка кровоток, что зависело от сенсорного нейрона и никаких систем [35]. Более правдоподобным механизм был представлен Kanof, предполагая, что антидепрессанты могут защитить слизистую оболочку желудка за счет взаимодействия с H <подразделам> 2-рецепторов в головном мозге [36]. По мере того как антагонисты <суб> 2 рецепторов H, которые проходят через ВВВ смогли повлиять на депрессию, наши данные также предоставили дополнительные свидетельства для этого вопроса. Охватывая все эти возможности, возможный механизм был предложен на рисунке 8.
<р> Вышеуказанные эксперименты подтвердили, что стресс язва действительно коррелирует с депрессией:. Антидепрессантами, вероятно, может быть использован для лечения стрессовой язвы и наркотиков кислоты, подавляющий может быть использован для лечения депрессии, предполагая, что эти два заболевания могут совместно использовать общий механизм патогенеза. Мифепристон является астматическим антагонист рецепторов и рецепторов прогестерона в настоящее время тестируется в качестве потенциального антидепрессант [49]. Мы использовали мифепристон для лучшего понимания взаимодействия между стрессом язвы и депрессии на оси гПа. Наши данные показали, что у крыс, которым вводили мифепристон в двух группах (КПСС и CSD) не страдал от серьезного повреждения желудка через слизистую оболочку. По сравнению с контрольной группой, не было никакого различия в поведении депрессивноподобному в CSD группе, которая была дана мифепристон. Эти результаты свидетельствуют о том, что мифепристон значительно снижает депрессию, как поведение и возникновение стрессовых язв при хронических подчеркнутых крыс, в соответствии с антидепрессивным эффектом. Предыдущее исследование показало, что мифепристон смягчить острый стресс-индуцированного поведения депрессивноподобному путем охвата глюкокортикоидных рецепторов [50]. Поскольку хронических стрессоров в моделях КПСС и CSD животных можно было бы понять, как интеграция различных острых стрессовых факторов мифепристон блокирует рецептор глюкокортикоид и аннулирует конечный продукт оси НРА, и в конечном итоге оказывает положительное влияние на снижение поведения депрессивноподобному и защищает слизистую оболочку желудка. Результаты показали, что глюкокортикоид играет важную роль в возникновении стрессовых язв и депрессии, с помощью которого мы можем заключить, что взаимодействие этих двух заболеваний действительно существует на оси гПа.
Выводы
<р> Там определенная связь между стрессом болезни желудка и депрессии. Стресс язва не обязательно сопровождается возникновением депрессии в то время как депрессия часто идет со стрессом язвы. Антидепрессанты и препараты кислоты, подавляющий вероятно, могут быть использованы для лечения стрессовых язв и депрессии соответственно. Острый стресс активов гПа оси и хронический стресс может привести к снижению активации HPA оси. Взаимодействие существует между возникновением депрессии и стрессовых язв на оси НРА, тем временем Н <к югу> 2-рецептора в головном мозге играет важную роль в депрессии.
Вибрация всего тела помогает уменьшить воспаление,
Бактерии в родовых путях снижают риск рака яичников
Пациенты, получающие иммунотерапию, должны потреблять больше клетчатки,
Наличие определенных кишечных бактерий у матери может защитить ребенка от пищевой аллергии
Диабет 1 типа связан с микробиомом кишечника и генетическими факторами
Исследователи используют фаговую терапию для успешного лечения алкогольной болезни печени.
Анализ крови на микробную ДНК может предупредить о раке
Новое исследование, опубликованное в журнале Природа 11 марта, 2020, может изменить существующие в настоящее время взгляды на причинно-следственную связь и диагностику рака. Исследователи придумали
Наличие определенных кишечных бактерий у матери может защитить ребенка от пищевой аллергии
Исследователи из Университета Дикина в Австралии обнаружили, что определенные бактерии, присутствующие в кишечнике матери во время беременности, могут защитить их ребенка от развития пищевой аллергии
Микропластик впервые обнаружен в отходах жизнедеятельности человека
Анализ образцов стула человека, взятых у участников из восьми стран, показал, что каждый протестированный образец содержал микропластик и что присутствовало до девяти различных видов пластика.