PLoS ONE: Kaksisuuntainen välinen läpikuuluvuus stressin aiheuttama mahahaava ja masennus alle krooninen stressi

tiivistelmä

Stressi vaikuttaa erilaisia ​​sairauksia ja häiriöitä, kuten masennusta ja mahahaava. Esillä Tutkimuksen tavoitteena oli tutkia korrelaatio stressi haavauma ja masennusta synnyssä ja hoidossa käyttäen krooninen stressi masennus (CSD), krooninen psyykkinen stressi haavauma (NKP) ja vesiupotukseen hillitä jännitysmalli rotilla. Tuloksemme osoittivat, että haava indeksi jälkeen eläimillä CSD altistus oli huomattavasti suurempi kuin valvonnan. Masennus kaltaiset käyttäytymistä havaittiin rotan jälkeen NKP altistuksen. Fluoksetiinihydrokloridi vähensi haavaindeksi rottien alttiina NKP stressiä, kun taas ranitidiinin esti masennus kaltainen käyttäytyminen eläinten CSD ryhmässä. Haava indeksi rottien annettiin mifepristonia jälkeen NKP stressi väheni merkittävästi verrattuna NKP ryhmään, vaikka ei ollut merkittävää eroa masennuksen kaltaisen käyttäytymisen välillä mifepristonin käsitellyn CSD ryhmässä ja naiivi valvontaa. Huomasimme myös, että rotat altistettiin NKP tai CSD stressi näkyy alhaisempi kortikosteronin kuin naiivi valvontaa kuitenkin akuutti stressi (AS) ryhmä osoitti päinvastaiseen tulokseen. Lisäksi, jotta voidaan tutkia merkitystä H _{2-reseptoreihin ja masennusta, käsittelimme CSD ryhmä simetidiini ja famotidiini vastaavasti. Tiedot osoittivat, että simetidiini esti masennuksen kaltaisia ​​käyttäytymistä CSD rotilla, ja famotidiini ollut vaikutusta masennukseen. Kaiken kaikkiaan meidän tiedot osoittivat, että hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisakselin (HPA) toimintahäiriö voi olla keskeinen rooli laukaista masennus ja stressi haavauma. Acid-tukahduttamalla lääkkeitä ja masennuslääkkeitä voitaisiin käyttää masennuksen ja stressin haavauma vastaavasti. Esiintyminen masennus saattaa estyy, Keski H 2-reseptoreihin.}

Citation: Zhang S, Xu Z, Gao Y, Wu Y, Li Z, Liu H, et al. (2012) Kaksisuuntainen välinen läpikuuluvuus stressin aiheuttama mahahaava ja masennus alle krooninen stressi. PLoS ONE 7 (12): e51148. doi: 10,1371 /journal.pone.0051148

Editor: Andrzej T. Słomiński, University of Tennessee, Yhdysvallat

vastaanotettu: 28 kesäkuu 2012; Hyväksytty: 29 lokakuu 2012; Julkaistu: 12 joulukuu 2012

Copyright: © 2012 Zhang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat National Basic Research Project (973 ohjelmaa) (2012CB518200), General Program (81100979, 81070741, 30900830) Natural Science Foundation of China, ja Special Key ohjelmat Science and Technology of China (2012ZX09102301-016). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Hans Selye oli kliinisen endokrinologian ja kokeellisen biologi joka keskittänyt ponnistelunsa tutkimukseen stressistä [1]. Aluksi hän esitteli käsitteet stressi, stressor, eustress, tuskaa, ja "General Adaptation Syndrome" (GAS). Hän määritteli stressiä epäonnistunut vastetta yksilön emotionaalinen tai fyysinen uhka [2] - [6]. Krooninen fyysinen ja psyykkinen stressi on vakavia haitallisia vaikutuksia yksilön, ja stressiin liittyvät häiriöt ovat merkittävä kansanterveysongelma. Yleisimmät stressiin liittyvät häiriöt vaikuttavat ruoansulatuskanavan esimerkiksi stressi haavaumat ja ärtyvän suolen oireyhtymä [7], sekä keskushermostossa, mukaan lukien psykiatriset sairaudet, kuten masennus ja ahdistuneisuus [8]. Vaikka mahahaava aiheutti häiriöitä mahan limakalvon puolustava este [9], [10], masennus on monimutkainen emotionaalinen ja fyysinen reaktio, jonka taustalla olevaa mekanismia ei vieläkään ymmärretä.

Factors asiakkuutta joko stressi haavauma tai masennus voi sisältää leikkaus, trauma ja henkistä stressiä. Hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisakselin (HPA) on merkittävä osa hermosto- joka tunnistaa jännitykset ja ohjaa reaktioita. Stressivasteeseen HPA-akselin liittyy vapautuminen useiden hormonien monipuolista kognitiivisia, fyysisiä, emotionaalisia ja käyttäytymiseen vaikutukset. Tutkimus 104 eri syöpiä sairastavien potilaiden tunnistettu vaihteleva kortikosteroidi tasolle, joka oli tiiviisti korreloi masennus, kipu ja väsymys [11]. Mahalaukun verenvuoto rotilla alttiina akuutti vesiupotukseen ja turvalaitetta johtuvan laski mahan pH ja kohonnut adrenokortikotropiinihormonin (ACTH) tasot [12], [13], mikä viittaa rooli HPA-akselin stressin haavauma muodostumiseen ja kehitykseen. Vaikka useita tutkimuksia on omistettu ymmärtää neuroendokriinivasteen osat stressiä haavaumat ja masennus, paljon on vielä tuntematon. Fundamental jätetyt kysymykset sisältävät onko induktio stressiä haavaumat ja masennuksen on yhteinen etiologia, ja onko farmakologisen väliintulon yhden stressiin liittyvän sairauden vaikutukset muihin tai päinvastoin.

H _{2-reseptorin antagonistit ovat luokka lääkkeitä kuten simetidiini (CIM), ranitidiini, famotidiini ja nitsatidiini jotka estävät mahahapon eritystä parietaalisoluissa, minkä vuoksi se suojaa mahan limakalvoa. Kuitenkin rooli aivojen H 2-reseptoreihin, jotka liittyvät erityisesti masennus ja masennuksen kaltaisia ​​käyttäytymistä ei ole julkistettu vielä. Histamiini on tiedetään aktivoivan HPA-akselin vaikuttamalla H 2-reseptorin aivoissa, mikä johtaa lisätä seerumin kortikosteronin tasoa ja aiheuttaa masennus kaltainen käyttäytymistä. Ranitidiini, simetidiini ja famotidiini ovat H 2 reseptoriantagonisteja laajalti kliinisessä käytössä. Lisäksi niiden vaikutuksia ruoansulatuskanavan, ranitidiini ja simetidiini voi kulkea veri-aivoesteen (BBB) ​​ja todennäköisesti joutuvat kosketuksiin aivoihin H 2-reseptoreihin, mutta famotidiini ei ole kykyä päästä keskushermoston läpäisemään BBB. Tässä skenaariossa H 2 reseptoriantagonistit toimisi tukahduttaa masennuksen kaltaisia ​​käyttäytymismalleja. Tätä hypoteesia tukevat, kliiniset havainnot on psyykkinen potilaista kärsi pohjukaissuolihaava raportoitu, että ahdistus ja masennus mittakaavassa parani huomattavasti verrattuna lumelääkkeeseen 4 viikon hoidon ranitidiinin ( P
< 0,05) [14 ]. Siksi nykyisessä tutkimuksessa olemme tarkoitettu kuvaamaan yhdistys stressi haavauma sukupolven ja masennuksen hyödyntämällä rottamalleissa krooninen stressi. Tulokset voivat tarjota uusia strategioita hoitoon yhteisten kroonisen stressin aiheuttama häiriöt.}

Materiaalit ja menetelmät

Eläimet

Aikuisille Sprague-Dawley (SD) rottia, jotka painoivat 200 -220 g, hankittiin Animal Centerin Laboratory (Laboratory Animal Center, Academy of Military Medical Sciences). Jokainen 9 Eläimiä pidettiin polyeteeni häkeissä (485 mm x 350 mm x 200 mm) standardiolosuhteissa asuinolot (12/12 h valo-pimeä sykli alkaen 07:00, lämpötila 22 ± 2 ° C, vapaa pääsy ruokaan ja vesi) 6-7 päivän ajan ennen kokeen aloittamista. Kaikki pyrittiin minimoimaan eläinten kärsimyksen seuraavan ehdotuksen kansainvälisen eettisen suuntaviivoihin Biomedical Research (CIOMS /OMS, 1985).

Hoidot

Aikuisia miehiä SD-rottia jaettiin satunnaisesti 10 ryhmään ( n = 9 ryhmää kohti): kontrolliryhmä sai suolaliuosta (3 ml; po); krooninen psyykkinen stressi (haavauma muodostavat; nimitystä NKP; käsitelty suolaliuoksella, 3 ml, p.o.); krooninen stressi (joka johtaa masennukseen, CSD, käsiteltiin suolaliuoksella, 3 ml, p.o.); akuutti stressi (AS); NKP käsiteltiin ranitidiinin (histamiini H _{2-reseptorin antagonisti, 150 mg /kg, p.o.); NKP käsiteltiin fluoksetiinihydrokloridia (selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä, 1,8 mg /kg, p.o.); NKP käsiteltiin mifepristonia (glukokortikoidireseptoriantagonisti, 65 mg /kg, p.o.); CSD käsiteltiin fluoksetiinihydrokloridia (1,8 mg /kg, p.o.); CSD käsiteltiin ranitidiini (150 mg /kg, p.o.); ja CSD käsiteltiin mifepristonia (65 mg /kg, p.o.). Toinen sarja tutkimuksia tehtiin, jossa SD-rotat altistettiin krooninen stressi masennus läsnä ollessa simetidiini (150 mg /kg, p.o. n = 9) ja famotidiinia (150 mg /kg p.o. n = 9). Lääkkeet liuotettiin suolaliuokseen. Kaikki lääkeaineliuokset juuri valmistettuja ja hallinnoi 1 h ennen korostaa altistumista.}

Krooninen psyykkinen stressi haavauma

turvalaite synnyttämiseen käytettiin NKP. Lyhyesti, naiivi rotat pantiin säädettävissä akryyli- hemi-sylinterimäisen muoviputken (5 cm halkaisijaltaan ja 12 cm pituudeltaan), kuten aiemmin on raportoitu [15]. Rotat rajoitu erikseen ja altistettiin ajaksi 4 h päivässä peräkkäisen 28 päivää. Suuri etu immobilisaatio että se tuottaa sekä väistämätöntä fyysinen ja psyykkinen kuormitus [16].

akuutti stressi

Rotat altistettiin vesiupotukseen maltillisuutta stressi (WIRS) missä hillitty ruostumattoman teräksen häkit ja upotetaan jopa heidän xiphoid vesihauteessa pidettiin 23 ± 2 ° C. Valotuksen jälkeen 4 h, eläimet tapettiin [17].

Krooninen stressi Masennus

CSD tehtiin kuten joitakin muutoksia [18]. Rotat altistettiin yksi yhdeksästä satunnaistetusti stressitekijöitä kerran päivässä seuraavien kahdenkymmenen päivän kuluessa. Niissä ruoan puute 48 tuntia; vesi riistäminen 24 h; hännänpuristuskokeen (1 cm: n päässä loppuun tail) 5 min; ylitys 5 minuuttia; päivä ja yö kääntää; 12 ° C kylmän veden uima 5 min; ravistamalla-syrjäyttämisen 1 h; tai 23 ± 2 ° C veden uima 10 minuuttia.

pakkouintitestissä

pakkouintitestissä (FST) tehtiin kuten [19]. Lyhyesti, kokeilu koostui kahdesta pakottaa uida istuntoa. Ensimmäisenä päivänä rotat sijoitettiin yksilöllisesti testaussylinterin (60 cm: n korkeus ja 30 cm: n halkaisija), joka on täytetty 20 cm: n syvyydessä vedellä (25 ° C) 15 min. Eläimiä sijoitettiin Plexiglas laatikkoon 30 minuutin ajan 60-W polttimo kuivua poistamisen jälkeen vedestä ja pyyhe kuivaus. Kaksikymmentäneljä tuntia ensimmäisen istunnon jälkeen, eläimet laitettiin takaisin sylinterissä erikseen 6 min. Kokonaisoleskelu liikkumattomuus on todettu viimeisten 4 min testin. Sylinterit tyhjennettävä ja puhdistettava jokaisen eläimen.

Sakkaroosi kulutus Test

Eläimet käsiteltiin ensin kuluttaa maukas, heikko (1%) sakkaroosiliuosta. Koulutus koostui aluksi 48 tuntia altistuksen sakkaroosin veden sijasta, jota seurasi viisi 1-h testejä, joissa sakkaroosi esiteltiin. Päivänä 28 seuraavia krooninen stressi, sakkaroosin kulutus mitattiin määrittämällä massan sisältävä pullo sakkaroosin liuokseen ennen testiä ja sen jälkeen ajan. Sakkaroosi etusija laskettiin: (sakkaroosia kulutus) /(yhteensä neste kulutus) [20].

Serum Rehulautarotilla Analysis

Verta kerättiin decapitated rottien 09:00-11:00 AM neljäkymmentäkahdeksan tuntia stressin jälkeen hoidon ja erotettiin kylmässä sentrifugissa 4 ° C: ssa (3000 rpm x 10 min). Seerumi varastoidaan -80 ° C: ssa, kunnes määritykset suoritettiin. Seerumi Rehulautarotilla (CORT) kvantitoitiin radioimmunoanalyysillä (RAI) mukaan valmistajan protokollien (PLA General Hospital, RIA Technology Development Center, Kiina).

haavaindeksi Kvantifiointi

lopussa kunkin kokeen, eläimet lopetettiin syvä anestesia 10% kloraalihydraatilla (350 mg /kg, ip). Mahat poistettiin, paisutetaan ruiskuttamalla 2 ml 1% formaliinia, ja avasi pitkin suurempaa kaarta. Alueella (mm ^{2) kunkin aivoverenvuotoon vaurion mitattiin alla preparointimikroskooppia 10-kertainen suurennus, summataan per vatsa ja käytettiin vauriopisteytys.}

Tilastot

Tilastolliset analyysit olivat suoritettiin käyttäen SPSS 13.0 ohjelmistolla. Kaikki tiedot esitetään keskiarvona ± keskihajonta. Kolmogorov-Smirnov Z menetelmää annettiin normaaleille testissä, kun taas opiskelijan t
-testi käytettiin tunnistamaan merkittäviä eroja kahden näytteen. P
< 0,05 kirjattiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Association of Stress haavaumista Masennus

Alustavat tutkimukset suoritettiin onko korrelaatio välillä sukupolven stressiin liittyvien haavojen ja masennuksen. SD rotat altistettiin 28 päivän krooninen psyykkinen stressi protokollaa. Päivänä 28 rotat tutkivat pakkouintitestissä ja sakkaroosin kulutuksen testi (SCT). Päättymisen jälkeen testaus, rotat tapettiin, kerättiin seerumia ja haavauma-indeksi kvantifioitiin. Tulokset sakkaroosia etusija ja liikkumattomuus aika pakkouintitestissä kroonisen psykologisen stressin haavauma ryhmä ei osoittanut merkittäviä eroja kontrolliryhmään ( P
> 0,05) (Fig. 1A). Sen sijaan, arpia pinnalla mahan limakalvon havaittiin rotilla NKP. Tarkempi analyysi paljasti diffuusin ruuhkia, eroosio ja verenvuoto rauhas vatsaan, jossa haavaindeksi merkittävästi suurempi kuin havaittu hoitamattomaan verrokkiryhmään ( P
< 0,01) (Fig. 2A). Yhteenvetona mahalaukun limakalvo eläinten altistettu NKP oli merkittävästi heikentynyt, mutta ei masennusta kaltaista käyttäytymistä havaittiin.

Rotat altistetaan CSD näytetä merkittävästi lisääntynyt liikkumattomuuden aikana pakkouintitestissä verrattuna naiivi verrokkieläimiin ennakoidulla ( P
< 0,01) (Fig. 1 B). Samoin sakkaroosi etusija oli merkitsevästi pienempi näillä rotilla verrattuna naiivi valvontaa ( P
< 0,01) (Fig. 1A). Kuitenkin pilkullinen ja lineal eroosio, verenvuotoa ja haavaumia selvästi havaittavissa pinnalla mahan limakalvon rotilla altistuu CSD. Limakalvon vauriota havaittiin lÄhinnÄ rauhas vatsaan, ja haava indeksi oli merkitsevästi suurempi verrattuna kontrolliryhmään ( P
< 0,01) (Fig. 2B). Toisin kuin NKP, CSD johti molemmissa masennukseen käyttäytymistä sekä mahalaukun limakalvon haavaumia, mikä viittaa siihen, että masennus voi liittyä haavaumia mahalaukussa eläimillä.

Masennuslääkkeet esto Haava Formation Sekä NKP ja CSD mallit

anto selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä (SSRI) masennuslääke fluoksetiinihydrokloridi vähensi mahalaukun limakalvon vajaatoimintaa rotilla NKP tai CSD verrattuna kontrollieläimiin ( P
< 0,05) (kuvio. 2). Fluoksetiinihydrokloridi täysin pois mahalaukun verenvuoto, jossa vain harvoilla alueilla verenvuoto ja eroosion havaittiin rauhas mahassa. Haava indeksi fluoksetiinin käsiteltyjen rottien alttiina NKP tai CSD oli huomattavasti alhaisempi kuin rotat, jotka eivät saaneet lääkitystä ( P
< 0,01 kutakin protokollaa) (Fig. 2A). Nämä tulokset osoittavat, että hallinto masennuslääke fluoksetiinihydrokloridia suojaa stressin aiheuttama mahalaukun limakalvon vauriota.

H 2 -reseptorin Impact Masennus

Rotat altistetaan CSD annettiin ranitidiinia, joka on yhteisen H _{2-reseptorin antagonisti, tai lumelääkettä. Ranitidiini esti masennus kaltainen käyttäytyminen CSD rotilla. Mitään merkittäviä eroja liikkumattomuus aikana pakkouintitestissä tai sakkaroosi mieluummin havaittu päässä CSD rottien annettiin ranitidiinin verrattuna naiivi verrokkirotissa ( P
> 0,05 jokaisessa testissä) (Fig. 1).}

Mifepristone Estää Masennus Krooninen stressi mallit

rotilla altistettiin joko NKP tai CSD, hallinto glukokortikoidireseptoriantagonistin mifepristonia vähensi haavaindeksi verrattuna NKP hoito yksinään ( P
< 0,01 kullekin) (Fig. 2). Mielenkiintoista, emme noudata merkittäviä eroja liikkumattomuus aikaan pakkouintitestissä mifepristonin käsiteltyjen rottien altistettiin CSD verrattuna naiivi valvontaa ( P
> 0,05) (Fig. 1 B). Lisäksi olemme myös eivät havainneet mitään merkittävää eroa prosenttiosuuden sakkaroosin parempana välillä mifepristonin käsiteltyjen ja CSD altistuneet rotat ja naiivi kontrolliryhmän ( P
> 0,05) (Fig. 1A). Nämä tulokset osoittavat, että mifepristonin saattavat estää esiintyminen masennuksen kaltaisen käyttäytymisen rotilla.

Serum Chemistry jälkeen Stressi

Seerumin Rehulautarotilla taso mitattiin seuraavat stressiä hoitoja. Rotat altistetaan akuutti stressi näkyy huomattavasti korkeampi kortikosteroiditasojen määrittämiseksi kuin naiivi tarkastukset ( P
< 0,05) (Fig. 3). Sen sijaan rotat altistettiin joko NKP tai CSD näy merkittävästi alhaisempi Rehulautarotilla kuin naiivi verrokkirotissa ( P
< 0,05) (Fig. 3).

H 2 -reseptorin on erilaiset vaikutukset Masennus kaltainen käyttäytymistä ja Serum kortikosteronin

Ei merkittäviä eroja liikkumattomuus aikana pakkouintitestissä ( P
> 0,05) tai prosenttiosuus sokeria etusija havaittiin välillä simetidiini saaneilla rotilla CSD ja naiivi valvontaa kuten kuvassa 4 ja kuvio 5 ( P
> 0,05). Kuitenkin liikkumattomuus aika pakkouintitestissä että famotidiinin saaneilla rotilla oli merkittävästi lisääntynyt ( P
< 0,01), kun taas osuus sakkaroosin etusija tässä ryhmässä oli merkittävästi vähentynyt verrattuna naiivi verrokkirotissa esitetyllä kuviossa 4 ja kuviossa 5 ( P
< 0,01). Yhteenvetona, nämä tiedot viittaavat siihen, että H _{2-reseptorin antagonisti, simetidiini, joka pystyy läpäisemään BBB, on merkittävä inhibitive vaikutus masennukseen käyttäytymistä; kun taas famotidiini, joka ei voi ylittää BBB, ei tarjoa vaikutusta masennukseen. Seerumin kemia analyysi osoitti, että mitään merkittäviä eroja kortikosteronin tasojen famotidiini-hoidettujen rottien ja rottien CSD, kuten on esitetty kuviossa 6 ( P
> 0,05). Kuitenkin seerumin kortikosteronin tasot CSD-alttiina rottia altistettiin ranitidiinin tai simetidiinin olivat huomattavasti alhaisemmat kuin nämä kontrolliryhmässä yksin CSD ( P
< 0,05) (Fig. 6).}

jotta ymmärrettäisiin paremmin sen morfologiset muutokset eri ryhmien kanssa hoitoja, diffuusi ruuhkia, eroosion ja verenvuoto rauhas mahalaukun limakalvon SD-rottia näkyi kuvassa 7.

keskustelu

stressiin liittyvät häiriöt ovat yhä tärkeämpiä ja vakavia nykyisessä yhteiskunnassa. On kasvavaa kiinnostusta roolin selvittämisessä stressin aiheuttaman tekijöitä stressi haavauma ja masennus. Tässä tutkimuksessa löysimme kaksisuuntainen välinen ylikuuluminen stressin haavatauti ja masennuksen sekä yhteisen mekanismin synnyssä.

Tiedetään, että H _{2 reseptoriantagonistit ovat luokka lääkkeitä inhiboimaan mahalaukun erityksen yleisesti kliinisessä käytössä, joka estää H 2 reseptoreita parietaalisoluihin on rooli suojella mahalaukun limakalvon. Ranitidiini, simetidiini ja famotidiini käytetään laajalti H 2-reseptoriantagonisteja. On osoitettu, että mitään masennuksen kaltaisia ​​käyttäytymistä esitetään ranitidiini saaneilla rotilla kanssa CSD; Siksi me spekuloida, että H 2 reseptoreihin on tärkeä rooli prosessissa esiintyminen ja kehitystä masennus, yhdenmukaisia ​​aiempien raporttien [21]. Täydentävä interventiot simetidiinin ja famotidiinin tehtiin edelleen validointi. Tiedot osoittivat, että simetidiini, joka voi helposti mennä veri-aivoesteen oli merkittävä tukahduttava vaikutus masennukseen kaltainen käyttäytymistä mutta ei famotidiini. Koska famotidiini on huono lipofiilisyyden, sen kyky tunkeutua veri-aivoesteen on heikompi kuin muissa H 2-reseptoriantagonisteja. On ehdotettu, että teho on depression- käyttäytymiset simetidiini ja ranitidiini liittyy H 2-reseptorin aivoissa. Vaikka mekanismi on edelleen epäselvä, on raportoitu, että H 2 -reseptorin antagonisti, ei estämään masennus. Ymmärtää taustalla olevaa mekanismia tämän ilmiön, selvitimme seerumin Rehulautarotilla tason rottien alttiina CSD ja käsiteltiin ranitidiinin tai simetidiinin joka on merkittävästi pienempi kuin rotat altistettiin CSD ja saivat lumelääkettä. Aivojen histamiini tuotetaan mastocytes joka voi aktivoida HPA-akselin stimulaation jälkeen [22]. On mahdollista, että H 2 reseptoriantagonistit, kuten ranitidiini ja simetidiini saattavat vaikuttaa histamiinin aktivoida HPA-akselin läpi estämällä H 2-reseptorin aivoissa, mikä pienentää seerumin kortikosteronin tasoa ja estää masennuksen kaltaisia ​​käyttäytymismalleja. Chandishwar Nath totesi, että keskeinen histamiini lla helpottajana rooli esiintyminen masennuksen eläin-. Anto histamiini voi parantaa liikkumattomuus uima epätoivon hiirissä [21]. Jotkut Tutkijat päättelivät, että keskeinen histamiini H 2 -reseptorin helpottaa aggressiivista käyttäytymistä [23]. Näytti siltä, ​​että H 2-reseptoriantagonistit voivat olla tärkeä rooli tukahduttamaan masennuksen kaltaisen käyttäytymisen kautta vähentää HPA-akselin aktivointi ja estämällä histamiinin estämällä H 2 reseptorin keskushermostossa. Niinpä meidän tieto antaa uusia johtolankoja mekanismiin masennuksen edelleen perusteellisen tutkimuksen.}

pilottitutkimus on toteutettu, jotka osoittivat, että eroosio ja verenvuotoa CSD ryhmässä havaittiin rauhas mahan limakalvon haavauma-indeksi huomattavasti suurempi kuin kontrolliryhmässä, ja masennus käyttäytymisen testi paljasti huomattavan masennus käyttäytymistä. Tuloksemme osoittivat, että rotat masennukseen käyttäytymistä kärsi vakavasta mahalaukun limakalvon vajaatoiminta. Samaan aikaan masennuksen kaltaisia ​​käyttäytyminen NKP ryhmässä ei ollut tilastollisesti erilainen kuin kontrolliryhmä, mikä viittaa siihen, että stressi haava ei välttämättä liity esiintyvän masennuksen. Tulokset ovat yhdenmukaisia ​​aiempien tutkimusten [24], [25], vaikka muut kirjoittajat raportoitu erilaisen tuloksen [26]. On tunnettua, että masennus liittyy virheellisestä toiminnasta 5-hydroksitryptamiini. Krooninen turvalaitteen stressi liittyy parannettu postsynaptisiin käyttäytymiseen herkkyys 5-hydroksitryptamiini-agonisti 5-metoksi-N, N-dimetyylitryptamiini [24], [25]. Alttius krooninen stressi vaikuttaa useat tekijät, kuten vuorokausirytmiä, ikä, sukupuoli, kantaa tai genomisen meikkiä [27] - [30]. Lopuksi uskotaan, että tietyt merkitys arvioinnissa välillä stressi haavauma ja masennusta, ja että masennus jää usein stressiä haavauma, kun stressi haava ei välttämättä liity esiintyvän masennuksen.

Edellinen tutkimus osoitti, että toistuva esikäsittely Masennuslääkkeisiin sitalopraamin näytteillä merkittävä gastroprotective tehoa kylmällä turvalaitteen malli [31]. Masennuslääkkeet ovat ajatellut lievittää mahan limakalvoa vajaatoiminta kautta vähentää mahahapon eritystä ja korjaamisesta limaa bikarbonaatti este. Suleyman tunnistettu että anto masennuslääkkeet lisääntyneen ilmentymisen antioksidantin indikaattoreihin glutationin ja superoksididismutaasi ja vähentää ilmentymistä oksidatiivisen indikaattoreita, kuten vetyperoksidi, malondialdehydipitoisuus ja myeloperoksidaasi [32]. Fluoksetiini uskotaan toimia SSRI ja usein käytetään masennuksen [33]. Se voi lisätä aivokuoren gamma-aminovoihapon (GABA) tasoa korosti rotilla [34], ja gastroprotektiivista aktiivisuus GABA näyttää välittävän lisäämällä mahalaukun limakalvon verenkierto, joka riippui tuntohermosolun ja NO järjestelmät [35]. Entistä uskottava mekanismi esitteli Kanof, mikä viittaa siihen, että masennuslääkkeet voivat suojata mahalaukun limakalvon kautta vuorovaikutus H _{2 reseptoreihin [36]. Koska H 2 reseptoriantagonistihoitoon läpäisemään BBB pystyivät vaikuttamaan masennusta, meidän tiedot myös lisätodisteita tämän ongelman. Käsittää kaikki nämä mahdollisuudet, mahdollinen mekanismi ehdotettiin kuvassa 8.}

stressitekijöitä aktivoida paraventrikulaarisessa tuma, joka aiheuttaa vapauttamaan kortikotropiinia vapauttava hormoni (CRH). CRH toimii aivolisäkkeen ja stimuloi ACTH joka edistää glukokortikoidien vapautumista lisämunuaisen kuoren [37]. Glukokortikoidit ovat lopputuote HPA-akselin kutsutaan kortisolin ihmisen ja kortikosteronin jyrsijöillä [38]. Välinen syy-yhteys glukokortikoidien ja masennus jää epäselväksi. Tutkimukset siitä stressitekijöitä indusoi vapauttamista glukokortikoidien ovat epäjohdonmukaisia. Joidenkin tutkimusten mukaan stressi laukaisee masennus kasvaessa lähdön glukokortikoidien [39], [40]. Toisin kuin nämä paperit, toinen teoria katsoo, että stressin aiheuttama lasku glukokortikoidien lähtö liittyy patogeneesiin masennus [41]. Tuloksemme osoittivat taso kortikosteronin kasvoi merkittävästi rotilla altistuu AS, päinvastoin rotat altistettiin pitkäaikaiselle stressille (NKP tai CSD) osoitti selvästi alhaisempi kortikosteronin kuin naiivi valvontaa. Tilannetta voidaan pitää vaikutus ajoituksen HPA-akselin. Sanne H Booij totesi, että "kun krooninen stressi ensimmäinen alkaa, on ensimmäinen aktivointi HPA-akselin, joka johtaa kohonneisiin ACTH ja kortisolin. Kuitenkin havainnot viittaavat siihen, että ajan myötä, tätä toimintaa vähenee, ja kortisolin eritys levypalloa alle normaalin "[42]. Glukokortikoidit vapautuu vastauksena moniin stressitekijöitä suojaavana hormoni, jonka vaikutus on normalisoinnin stressin vastaus, palvelee mukautuva tekijöitä painottaa tapahtumia tai olosuhteita. Tutkimukset osoittivat, että kokemus toistuvista tai krooninen stressi voi aiheuttaa hypo-aktiivisessa tilassa HPA-akselin [43]. Me arveltu, että lasku seerumin Rehulautarotilla tason voi edustaa sopeutumisen stressiä. Lisäksi korkea glukokortikoidien voidaan saada aikaan stressiä, joka lisää herkkyyttä negatiivinen palaute aivolisäkkeen [44], [45]. Yleisesti ollaan yhtä mieltä, että suuria määriä glukokortikoidien käyttö saattaa aiheuttaa tai pahentaa mahahaava. Glukokortikoidit voi vain häiritä kudosten korjaamiseen, nostaa tasoa mahahapon ja pepsiinin, mutta myös vähentää mahahapon limaa, ja lopulta heikentää mahalaukun limakalvon johtaen mahahaava. Lisäksi masennus on ominaista alentunut neurogenesis pääasiassa hippokampuksessa [46]. Korkeus glukokortikoidien voi häiritä erilaisilla haitallisia rakenteellisia ja solumuutoksia, mukaan lukien hermovaurio hippokampuksessa [47], aiheuttaa lisääntynyt eritys hypotalamuksen CRH, ja johtaa heikentyneeseen reaktiivisuus korostaa [42], [48]. Selvästi hermosto-, joka sääntelee stressi vastaus on äärimmäisen monimutkainen. Tuloksemme viittaavat siihen, HPA-akselin on merkittävästi osallisena kroonisessa stressin aiheuttama haavauma muodostumiseen ja masennuksen kautta useita mekanismeja, joista se välittää rakenne- ja solumuutoksia hippokampuksessa, ja näin ollen muutokset aiheuttaa hippokampuksen vaurioita, mikä voi lisätä riskiä masennus. Lisäksi nämä tiedot osoittavat, että interventio tasolla HPA-akselin voi antaa laajan suojan kroonisesta stressireaktio.

Edellä mainitut kokeet ovat osoittaneet, että stressi haavauma ei korreloi masennus: masennuslääkkeet voitaneen käyttää hoidettaessa stressin haavauma ja happo-tukahduttamalla lääkkeitä voidaan käyttää masennuksen hoitoon, mikä viittaa siihen, että nämä kaksi taudit voivat jakaa yhteisen mekanismin synnyssä. Mifepristone on glukokortikosteroidi, reseptori ja progesteroni-reseptorin antagonisti, jota testataan parhaillaan mahdollisina masennuslääke [49]. Käytimme mifepristone ymmärtämään paremmin vuorovaikutusta stressi haavauma ja syvennys HPA-akselin. Tuloksemme osoittivat, että rotat annettiin mifepristonin kahteen ryhmään (NKP ja CSD) eivät kärsi vakavia mahalaukun limakalvon vaurioita. Verrattuna kontrolliryhmään ei ollut eroa masennukseen kuin käyttäytymistä CSD ryhmässä, joka sai mifepristone. Nämä havainnot ehdottivat, että mifepristonin merkittävästi vähentää masennusta-käyttäytymistä ja esiintyminen stressi haavauma kroonisissa korosti rotilla, sopusoinnussa masennuslääke vaikutus. Edellinen tutkimus ehdotti, että mifepristonin parantamaan akuutti stressin aiheuttama depressio-käyttäytymistä kohdistamalla glukokortikoidireseptorin [50]. Koska krooninen stressitekijöitä NKP ja CSD eläinmalleissa voidaan ymmärtää ja erilaisten akuutin stressitekijöitä, mifepristonin lohkot glukokortikoidiresptoreihin mitätöi lopputuote HPA-akselin, ja lopulta kykenee pystytään vähentämään masennukseen käyttäytyminen ja suojata mahalaukun limakalvon. Tulokset ovat osoittaneet, että glukokortikoidien on tärkeä rooli esiintyminen stressi haavauma ja masennusta, jonka avulla voimme päätellä, että vuorovaikutus näiden kahden taudin ei löydy HPA-akselin.

Johtopäätökset

on tietty suhde stressi haavauma ja masennus. Stressi haava ei välttämättä liity esiintyvän masennuksen vaikka masennus jää usein stressiä haavauma. Masennuslääkkeet ja happo-tukahduttamalla lääkkeet voidaan todennäköisesti käyttää stressin hoitoon haavauma ja masennus vastaavasti. Akuutti stressi aktivoiden HPA-akselin ja krooninen stressi voi vähentää HPA-akselin aktivointi. Vuorovaikutus välillä esiintymisen masennus ja stressi haavauma HPA-akselin välin H _{2-reseptorin aivoissa on tärkeä rooli masennuksessa.}

• PLoS ONE: probiootti Seos VSLNopeuttaa mahahaava Healing stimuloimalla endoteelikasvutekijä
• PLoS ONE: Mangiferin lievittää mahahaavan Iskemia /reperfuusio Rats: osallistuminen PPAR-γ, NF-KB ja Nrf2 /HO-1: n signaloinnin Pathways