PLoS ONE: Dvosmjerni preslušavanja između izazvanog stresom želuca i depresije pod kroničnim stresom

Sažetak pregled

Stres doprinosi različitim bolestima i poremećajima, poput depresije i peptički ulkus. Ovo je istraživanje imalo je istražiti povezanost između stresa čira i depresije u patogenezi i liječenju pomoću kroničnog stresa depresiju (CSD), kronični psihološki stres ulkus (CPSU) i uranjanja u vodu obuzdati modela stresa u štakora. Naši podaci su pokazali da je indeks čir životinja nakon CSD izlaganja bila je značajno veća od one kontrolne. Depresija poput ponašanja su kod štakora nakon izlaganja CPSU. Fluoksetin hidroklorid značajno smanjio indeks ulkus štakora izloženih CPSU stres, a ranitidin inhibirane depresije nalik ponašanje životinja u CSD skupini. Indeks čir štakora upravlja sa mifepriston nakon CPSU stresa znatno je smanjen u odnosu na CPSU skupini, iako nije bilo značajne razlike u depresije nalik ponašanju između mifepriston tretirana CSD grupe i naivnih kontrole. Također smo otkrili da štakori izloženi CPSU ili CSD stres prikazuje nižu razinu kortikosterona od naivnih kontrola, međutim, akutni stres (AS) skupina pokazala je suprotan rezultat. Osim toga, kako bi se dobio uvid u važnost H _{2 receptora i depresije, tretirani smo CSD grupu sa cimetidinom i famotidin respektivno. Podaci su pokazali da cimetidin inhibirana depresija nalik ponašanje u CSD štakora i famotidine imao utjecaja na depresiju. Sve u svemu naši podaci sugerirali da je hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna (HPA) osovine disfunkcija može biti ključna uloga u pokretanju depresije i stresa čira. lijekovi i antidepresivi kiseline supresije mogu se upotrijebiti za liječenje depresije i stresom ulkusa respektivno. Pojava depresije može biti inhibirana blokiranje središnjeg H 2 receptora pregled}

Izvor. Zhang S, Xu Z, Gao Y, Wu Y, Li Z, Liu H. et al. (2012) Dvosmjerni preslušavanja između izazvanog stresom želuca i depresije pod kroničnim stresom. PLoS ONE 7 (12): e51148. doi: 10,1371 /journal.pone.0051148 pregled

Urednik: Andrzej T. Slominski, Sveučilište Tennessee, Sjedinjene Američke Države Netlogu

Primljeno: 28. lipnja 2012; Prihvaćeno: 29. listopada 2012; Objavljeno: 12. prosinca 2012 pregled

Copyright: © 2012 Zhang i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ovo djelo je podržan od strane Nacionalnog Basic Research Project (973 programa) (2012CB518200), Općeg programa (81100979, 81070741, 30900830) od prirodne zaklade za znanost u Kini, a poseban ključ Programi za znanost i tehnologiju u Kini (2012ZX09102301-016). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

Hans Selye je bio klinički endokrinolog i eksperimentalni biolog koji je usmjerio svoje napore na proučavanje reakcija na stres [1]. On je prvi uveo pojmove stres, stresor, eustress, tjeskobe i "General adaptacije sindrom '(plin). On definira stres kao propalog odgovor pojedinca na emocionalnu ili fizičku prijetnju [2] - [6]. Kronična fizički i psihološki stres ima ozbiljne štetne učinke na pojedinca i poremećaji povezani sa stresom su postali značajan javnozdravstveni problem. Najčešći poremećaji povezani sa stresom utjecati na probavni sustav, uključujući stres čireva i sindrom iritabilnog crijeva [7], kao i središnjeg živčanog sustava, uključujući psihijatrijske poremećaje kao što su depresija i anksioznost. [8] Iako je peptički ulkus uzrokovan poremećaj želučane sluznice obrambena barijera [9], [10], depresija je kompliciran emocionalno i fizički odgovor čiji je temeljni mehanizam još uvijek ne razumije. Pregled

Čimbenici izazivanja bilo stres ulkus ili depresije mogu sadržavati operacije, traume i emocionalni stres. Hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna (HPA) osovine je glavni dio sustava neuroendokrini koji prepoznaje stres i kontrolira reakcije. Odgovor na stres od HPA osovine uključuje oslobađanje više hormona s različitim kognitivnim, fizičkih, emocionalnih i bihevioralnih utjecaja. Istraživanje provedeno u 104 bolesnika s različitim oblicima raka identificiranih fluktuirajući kortikosteroida razini koja je usko vezana sa depresija, bol i umor [11]. Želučani krvarenja u štakora izloženih akutne uranjanja u vodu i suzdržanost pripisuje smanjene pH želuca i razine povišene adrenokortikotropnog hormona (ACTH) [12], [13], što upućuje na ulogu HPA osovine u formiranju i razvoju stres ulkus. Dok više istraživanja su bila usmjerena na razumijevanje neuroendokrinih komponente stres ulkusa i depresiju, a još ostaje nepoznato. Temeljna pitanja bez odgovora uključuje li indukcija stres ulkusa i početka depresije dijele zajedničku etiologiju, i da li farmakološke intervencije jednog poremećaj povezan sa stresom utječe na druge, ili obratno. Pregled

H _{2 receptora antagonisti su klasa lijekova, kao što su cimetidin (CIM), ranitidin, famotidin i nizatidin koji inhibiraju sekreciju želučane kiseline iz parietalnim stanicama, čime se vrši zaštita želučane sluznice. Međutim, uloga mozga H 2 receptora, posebno u vezi s krizom i krizom poput ponašanja još nije objavljena. Histamin je poznato da aktivira HPA osi koje utječu na H 2 receptora u mozgu, što dovodi do povećanja razine u serumu kortikosterona i inducira ponašanje depresija, kao što su. Ranitidin, cimetidin i famotidin su H antagonisti receptora 2 naširoko koriste u kliničkoj praksi. Osim njihove učinke na probavni sustav, ranitidin i cimetidin može proći kroz krvno-moždanu barijeru (BBB), a vjerojatno će doći u dodir s mozgom H 2 receptore, ali famotidine nema mogućnost da dobije pristup do središnjeg živčanog sustava prodorom BBB. U ovom scenariju, H antagonisti 2 receptora će poslužiti za suzbijanje depresije poput ponašanja. Potpora tu hipotezu, klinički promatranja mentalno stanje bolesnika boluje od čira dvanaesnika izvijestio da je anksioznost i depresiju ljestvica značajno je poboljšana u odnosu na placebo nakon 4 tjedna liječenja ranitidin ( P izvoznici < 0,05) [14 ]. Dakle, u ovom istraživanju željeli smo da ilustriraju povezanost stresa čira generacije i do početka depresije Koristeći štakorskim modelima kroničnog stresa. Rezultati mogu osigurati nove strategije tretmana za uobičajene kroničnih poremećaja uzrokovanih stresom.}

Materijali i metode

Životinje

Odrasli mužjaci Sprague-Dawley (SD) štakora težine 200 -220 g, kupljeni su od životinja Center Laboratory (Laboratorij Animal Centre, akademije vojnih medicinskih znanosti). Svakih 9 Životinje su smještene u polietilenske kavezima (485 mm × 350 mm × 200 mm) u standardnim uvjetima stanovanja (12/12 h svijetlo-tamno ciklus s početkom u 7.00 sati, temperatura 22 ± 2 ° C, slobodan pristup hrani i voda) tijekom 6-7 dana prije početka eksperimenta. učinjeni su napori kako bi se smanjili patnju životinja na prijedlog Međunarodne Etičkog Smjernice za biomedicinska istraživanja (CIOMS /OMS, 1985). pregled

Tretmani

Odrasli mužjaci SD štakori su nasumično podijeljeni u 10 grupa ( n = 9 po skupini): kontrolna skupina je primila fiziološku otopinu (3 ml, po); kronični psihološki stres (čir formira naveden kao CPSU obrađena s otopinom soli, 3 ml p.o.); kronični stres (dovodi do depresije, CSD obrađena s otopinom soli, 3 ml, p.o.); akutni stres (AS); CPSU pomiješa s ranitidinom (histamin H _{2 receptora, 150 mg /kg, p.o.); CPSU pomiješa s fluoksetin hidroklorida (selektivnog inhibitora ponovnog unosa serotonina, 1.8 mg /kg, p.o.); CPSU pomiješa s (antagonistom glukokortikoidnog receptora, 65 mg /kg, p.o.) mifepriston; CSD pomiješa s fluoksetin hidroklorida (1,8 mg /kg, p.o.); CSD pomiješa s ranitidinom (150 mg /kg, p.o.); i CSD pomiješa s mifepristonom (65 mg /kg, p.o.). Drugi set studija je izvedena u kojoj SD štakori su bili izloženi kroničnog stresa depresije u prisutnosti cimetidina (150 mg /kg, p.o., n = 9) i famotidin (150 mg /kg p.o. n = 9). Lijekovi su otopljeni u fiziološkoj otopini. Sva rješenja droga su svježe pripremljeni i rukovodi 1 h prije naglasiti izloženost. Pregled}

Kronična psihološki stres ulkus pregled

Ograničenje se koristi u indukciji CPSU. Ukratko, štakori su stavljeni naivni podesivo akril polu-cilindrično plastične cijevi (5 cm promjera i 12 cm duljine) kako je ranije opisano [15]. Štakori su ograničeni pojedinačno i izložena u trajanju od 4 sata na dan za redom 28 dana. Glavna prednost imobilizacije je da se dobiva oba neizbježnu fizičkog i psihičkog stresa [16]. Pregled

Akutni stres pregled

Štakori su bili izloženi sigurnosnim uranjanja u vodu stresa (WIRS) gdje je suzdržanija u nehrđajućeg čelika kavezi i uroni se u svoje sabljast u vodenoj kupelji uz održavanje temperature između 23 ± 2 ° C. Nakon izlaganja za 4 sata, životinje su žrtvovane [17]. Pregled

kronični stres depresija pregled

CSD je izvedena kao što je opisano uz neke modifikacije [18]. Štakori su bili izloženi na jedan od devet slučajno raspoređene stresora jednom dnevno za narednih dvadeset osam dana. Oni koji su uključeni uskraćivanje hrane za 48 h; oduzimanje vode za 24 sata; rep prstohvat (1 cm osim kraja repa) za 5 min; prepust 5 min; dan i noć obrnuta; 12 ° C kupanje hladnom vodom za 5 minuta; trese-učinak za 1 sat; ili 23 ± 2 ° C voda kupanje za 10 minuta. pregled

Prisilno Plivanje Test pregled

Test prisilno kupanje (FST) je izvedena kao što je opisano u [19]. Ukratko, eksperiment se sastojao od dva prisiljavajući plivati ​​sjednice. Na prvi dan, štakori su pojedinačno smješteni u testiranju cilindru (60 cm i visine 30 cm promjera) napunjenih dubine 20 cm sa vodom (25 ° C) tijekom 15 minuta. Životinje su smještene u pleksiglas kutije za 30 min pod 60 W žarulja osušiti nakon uklanjanja iz vode i ručnik sušenja. Dvadeset i četiri sata nakon prve sesije, životinje su stavljene natrag u cilindar pojedinačno 6 min. Ukupno vrijeme nepokretnosti zabilježen tijekom posljednjih 4 min testa. Boce su prazni i čisti između svake životinje. Pregled

Saharoza Potrošnja Test pregled

Životinje se prvo tretiraju konzumirati ukusan, slab (1%) otopinu saharoze. Uvježbavanje se je sastojalo od inicijalnog 48 sati izlaganja saharoze umjesto vode, nakon čega slijedi pet 1 h pokusa u kojima je saharoza bila prisutna. Na dan 28 sljedećem kronični stres, potrošnja saharoze je mjerena određivanjem mase u bocu koja sadrži otopinu saharoze prije i nakon perioda ispitivanja. Saharoza prednost je izračunata kao:. (Potrošnja saharoze) /(ukupna potrošnja tekućine) [20] pregled

Serum Kortikosteron Analiza pregled

Krv je sakupljena od žrtvovani štakora između 9:00 ujutro i 11:00 AM četrdeset i osam sati nakon tretmana stresa i odvojeni u hladnjači centrifugi na 4 ° C (3000 rpm × 10 min). Serum je pohranjen na -80 ° C dok se ne izvode pokusi. Serum kortikosterona (Cort) je kvantitativno radio-imunološkim (RAI) u skladu s uputama proizvođača protokole (PLA Opće bolnice, RIA Technology Development Center, Kina). Pregled

Čir Index Kvantifikacija pregled

kraj svakog eksperimenta, životinje su žrtvovane duboka anestezija s 10% kloralhidrata (350 mg /kg, ip). A želuci su uklonjeni, napuše ubrizgavanje 2 ml 1% -tnog formalina i otvoreni uzduž veće zakrivljenosti. Područje (mm ^{2) svakog hemoragijske lezije je mjerena pod mikroskopom sa 10 × uvećanja, zbrajaju po trbuhu i koristi kao rezultat lezije. Pregled}

Statistika

Statističke analize su izvodi pomoću softvera SPSS 13.0. Svi podaci su prikazani kao srednja vrijednost ± standardna devijacija. Kolmogorov-Smirnov Z metoda je usvojen za normalan testu, dok je učenik u t pregled -test se koristi za identifikaciju značajnih razlika između dva uzorka. P pregled. ≪ 0.05 je prepoznat kao statistički značajna pregled

Rezultati

Udruga stresa ČIR s depresijom Netlogu

Početne studije su provedena kako bi se utvrdilo je li korelaciju postoji između generacije stresom povezanih čireva i pojave depresije. SD štakori su bili izloženi 28-dnevnog kroničnog psihološkog protokol stres. 28. dana štakori su ispitani testom potrošnje primjenom prislinog test plivanja i saharoza (SCT). Nakon završetka ispitivanja, štakori su žrtvovani, serum je sakupljen i indeks čir je kvantitativno. Rezultati saharoze preferencija i nepokretnosti vrijeme prisilnog plivanja test kronične psihološki stres ulkus skupine nisu pokazale značajne razlike s kontrolnom skupinom ( P izvoznici &0.05) (Slika 1A.). Nasuprot tome, stvaranje ožiljaka na površini sluznice želuca opažena kod štakora nakon CPSU. Daljnja analiza pokazala je difuzni zagušenja, erozija i krvarenja žljezdanog želuca, s indeksom čira znatno veća od one opažene kod netretirane kontrolne skupine ( P pregled < 0,01) (Sl. 2). Ukratko, želučane sluznice životinja izloženih CPSU je znatno umanjena, zabilježena je međutim nema depresije, kao što su ponašanje. Pregled

štakori izloženi CSD pokazali značajno povećava vrijeme imobilizacije prisilnog plivanja testa u usporedbi s naivnim kontrolne životinje prema planu ( P pregled < 0,01) (Sl. 1B). Slično tome, saharoza prednost bila je značajno niža u tim štakora u usporedbi s naivnim kontrole ( P izvoznici < 0,01) (Sl. 1A). Međutim, isprekidana i linearni eroziju krvarenja i ulceracija jasno su promatrane na površini sluznice želuca u štakora izloženih CSD. Mukozno oštećenje uočeno prvenstveno u žljezdanog želucu, a indeks ulkus bio je značajno veći u usporedbi s kontrolnom skupinom ( P pregled < 0,01) (Slika 2B).. Za razliku od CPSU, CSD rezultiralo u oba depresije nalik ponašanja kao i želučane ulceracije sluznice, što ukazuje da je depresija mogu biti povezani sa stvaranjem ulkusa u životinje. Pregled

Antidepresivi inhibiraju ulkus Dobivanje na oba CPSU i CSD Models

primjena inhibitora ponovne pohrane serotonina selektivni (SSRI), antidepresiv fluoksetin hidroklorid značajno smanjuje želučane sluznice umanjenja kod štakora s CPSU ili CSD, u usporedbi s kontrolnim životinjama ( p pregled 0,05) (Sl. 2). Fluoksetin hidroklorid u potpunosti eliminirati želuca krvarenje, sa samo nekoliko raštrkanih područja krvarenja i erozije su uočeni u žljezdanog želuca. Indeks čir štakora fluoksetina liječenih izloženi CPSU ili CSD bila je značajno niža od štakora koji nije dobio lijekove ( P izvoznici < 0.01 za svaki protokol) (Sl. 2). Ovi podaci pokazuju da primjena antidepresiva fluoksetin hidroklorida štiti sluznice ulazak želučane uzrokovanom stresom, pregled

H _{2 receptor antagonisti Učinak depresija pregled}

štakori izloženi CSD su davane ranitidinom A zajednička H _{2 receptora, ili placebo. Ranitidin inhibirana depresija nalik ponašanje u CSD štakora. Nema značajne razlike u vremenu nepokretnosti prisilnog plivanja testa ili saharoze izboru su uočeni od CSD štakora upravlja s ranitidin usporedbi s naivnim kontrolnih štakora ( P pregled i 0,05 za svaki test). (Sl. 1)}

mifepriston Sprječava Depresija u kronični stres modeli pregled

u štakora izložena bilo CPSU ili CSD, primjena antagonista receptora mifepriston glukokortikoidima smanjio indeks ulkusa u usporedbi sa samo CPSU liječenja ( p
. < 0.01 za svaki) (Slika 2). Zanimljivo, nismo promatrati značajne razlike u nepokretnosti vrijeme prisilnog testu plivanja štakora mifepriston liječenih izloženi CSD usporedbi s naivnim kontrola ( P izvoznici > 0,05) (Slika 1B).. Osim toga, mi također nisu promatrati bilo značajne razlike u postotku saharoze izboru između mifepriston liječenih i CSD izloženi štakora i naivni kontrolnoj skupini ( P izvoznici > 0,05) (Sl. 1A). Ovi rezultati pokazuju da mifepriston može spriječiti pojavu depresije nalik ponašanja u štakora. Pregled

serum kemije Nakon Stres pregled

Serum razine kortikosterona je mjerena nakon stresa tretmane. Štakori izloženi akutnog stresa pokazali značajno više razine nego kotikosterona naivnih kontrola ( P pregled < 0,05) (Sl. 3). Nasuprot tome, štakori izloženi ili CPSU ili CSD pokazali značajno niži nego kortikosteron naivnih kontrolnih štakora ( P pregled < 0,05), (Sl. 3)

H _{2 receptor antagonisti imaju nespojivih Utjecaj na depresiju poput ponašanja i serum Kortikosteron pregled}

Nema značajne razlike u vremenu nepokretnosti prisilnog plivanja testa ( p izvoznici > 0,05) ili postotak želji šećera uočene su između cimetidina tretiranih štakora s CSD i naivnih kontrolama, kao što je prikazano na slici 4 i slici 5 ( P pregled i 0.05). Međutim, vrijeme nepokretnosti je vrijeme prislinog test plivanja štakora tretiranih famotidin je bila značajno povećana ( P pregled < 0,01), dok je postotak saharoza izboru u ovoj grupi bio je značajno smanjen u odnosu na naivnim kontrolnih štakora, kako je prikazano na slici 4 i slici 5 ( P pregled < 0,01). Ukratko, ovi podaci ukazuju na to da H antagonist _{2 receptora, cimetidin, koji je u stanju proći kroz BBB, ima značajan inhibitive učinak na depresiju, kao što su ponašanje; dok famotidin, koji ne može prijeći BBB, ne nudi učinak na depresiju. Analiza kemija seruma pokazala da nema značajne razlike u razinama kortikosterona između štakora i štakora s CSD famotidin obrađen kao što je prikazano na slici 6 ( P pregled i 0.05). Međutim, razine u serumu kortikosteron kod CSD eksponiranih štakora ranitidinom ili cimetidin bile su značajno niže od njih je samo u kontrolnoj skupini s CSD ( P pregled i 0.05), (Sl. 6) pregled}

da bi imati bolje razumijevanje o morfološkim promjenama različitih skupina s tretmanima, difuznog zagušenja, erozija i krvarenja u žljezdanog sluznicu želuca od SD štakora se može vidjeti na slici 7. pregled

Rasprava

stres poremećaje povezane su postali važni i teški u trenutnoj društvu. Postoji sve veći interes u dešifriranju ulogu uzrokovanih stresom faktora stresa čira i depresije. U ovom istraživanju, pronašli smo dvosmjerne smetnja između stresom ulkusa bolesti i velike depresije, kao i zajednički mehanizam patogeneze, pregled

Poznato je da su H _{2 receptora su klasa spojeva koji inhibiraju želuca izlučivanje kiseline obično se koristi u kliničkoj praksi, koja blokira H 2 receptora na parijetalni stanice igra važnu ulogu u zaštiti želučane sluznice. Ranitidin, cimetidin i famotidin naširoko koristi antagoniste H 2 receptora. Pokazano je da se ne depresija nalik ponašanja prikazani u štakora ranitidin tretiranih s CSD; stoga nagađaju da je H 2 receptore u mozgu ima važnu ulogu u procesu nastanka i razvoja depresije, u skladu s prethodnim izvješćima [21]. Dodatni zahvati s cimetidinom i famotidin su provedena za daljnje provjere valjanosti. Podaci pokazuju da su cimetidin, koji se lako može ići preko krvno-moždane barijere imao značajan učinak supresije na depresiju, kao što su, ali ne i za ponašanja famotidin. Kao famotidin ima lošu lipofilnost, njegova sposobnost da prodiru kroz barijeru krv-mozak je slabiji nego drugi H 2 receptora. Predlaže se da se učinkovitost na depression- ponašanja cimetidin i ranitidin se odnosi na H 2 receptora u mozgu. Iako mehanizam i dalje ostaje nejasno, to je izvijestio da je antagonist H 2 receptora ne sprečava pojavu depresije. Razumjeti temeljni mehanizam ove pojave, ispitali smo serumsku razinu kortikosterona štakora izloženih CSD i liječenih ranitidin ili cimetidina koja je znatno niža nego kod štakora izloženih CSD i dobivali placebo. Moždani histamin proizvodi mastocitima koji mogu aktivirati HPA osovine nakon stimulacije [22]. Moguće je da su antagonisti H 2 receptora kao što su ranitidin i cimetidin može utjecati na histamin aktivirati HPA os kroz blokiranje H 2 receptora u mozgu, koji smanjuju razinu kortikosterona u serumu i potiskivanje ponašanja depresije nalik. Chandishwar Nath otkrili da središnja histamin igra moderator ulogu u nastanku depresije u životinje. Administracija histaminom može poboljšati nepokretnost u testu plivanja očaj kod miševa [21]. Neki istraživači su zaključili da središnja histamin H 2 receptora olakšava agresivno ponašanje [23]. Činilo se da antagonisti H 2 receptora mogu imati važnu ulogu u suzbijanju ponašanja depresije, kao što su preko smanjenja aktivacije HPA osovine i inhibiciju histamina blokiranjem H 2 receptora u središnjem živčanom sustavu. Tako naši podaci pruža nove tragove mehanizma depresije za daljnje detaljno proučavanje. Pregled}

A pilot studija je provedeno koja je pokazala da erozija i krvarenja u CSD skupini zabilježeno je u žljezdanog sluznicu želuca s indeksom ulkusne znatno višoj nego u kontrolnoj grupi, depresija ponašanje test pokazao je značajan depresije nalik ponašanje. Naši rezultati pokazuju da su štakori s depresijom ponašanju nalik je patio od jake želučane sluznice oštećenja. Međuvremenu depresija nalik ponašanje u CPSU skupine nije bila statistički različita od kontrolne skupine, što sugerira da stres ulkus nije nužno popraćeno pojavom depresije. Rezultati su u skladu s prethodnim istraživanjima [24], [25], iako drugi autori izvijestili drugačiji rezultat [26]. Poznato je da je depresija povezana s defektnom funkcijom 5-hidroksitriptamina. Kronični stres vezanje je povezan s povećanom osjetljivošću postsinaptičkim ponašanja za 5-hidroksitriptamin agonist 5-metoksi-N, N-dimetiltriptamina [24], [25]. Osjetljivost na kronični stres utječe više faktora, kao što su cirkadijurni ritmovi, starost, spol, soja ili genomske šminke [27] - [30]. U zaključku, vjeruje se da su određeni značaj ne postoji između stresom ulkusa i depresije, te da je depresija često ide uz stres ulkus dok stres ulkus nije nužno prati pojavu depresije. Pregled

Prethodna studija pokazala da ponovi predobradu antidepresivnim citaloprama pokazuju značajnu Gastroprotektivni učinkovitost u hladnim modelu držanje [31]. Antidepresivi su mislili da se osloboditi želučane sluznice oštećenje preko smanjuje lučenje želučane kiseline i popravak sluzi-bikarbonata barijeru. Suleyman utvrdili da davanje antidepresiva povećava ekspresiju antioksidansa pokazatelja uključujući glutationa i superoksid dismutaza, a smanjuje ekspresiju oksidativnih pokazatelja, kao što je vodikov peroksid, malondialdehida i mijeloperoksidaze [32]. Fluoksetin se vjeruje da djeluje kao SSRI i često se koristi za liječenje depresije [33]. To može povećati kortikalne razine gama-aminomaslačnu kiselinu (GABA) u stresnim štakora [34], te se pojavljuje Gastroprotektivni aktivnost GABA biti posredovan povećanjem želučane sluznice protoka krvi koja je ovisila o senzornih neurona i NO sustava [35]. Još uvjerljivije mehanizam je predstavio Kanof, upućuje na to da antidepresivi mogu zaštititi sluznicu želuca putem interakcije s H _{2 receptora u mozgu [36]. Kako su H antagonisti 2 receptora koji prolaze kroz BBB bili u stanju utjecati na depresiju, naši podaci također pruža daljnji dokaz za ovo pitanje. Obuhvaćajući sve ove mogućnosti, moguće mehanizam predloženo je na slici 8.}

Uzroci stresa aktivirati paraventricular jezgru, što dovodi do oslobađanja kortikotropina oslobađajućeg hormona (CRH). CRH djeluje na hipofizu i potiče lučenje ACTH koja promiče glukokortikoida puštanje iz kore nadbubrežne žlijezde [37]. Glukokortikoidi su krajnji proizvod HPA osovine u tekstu kortizol kod ljudi i glodavaca kortikosterona [38]. Uzročna veza između glukokortikoida i depresije ostaje nejasno. Istraživanja o tome da li će se stresori izazvati oslobađanje glukokortikoida su nedosljedni. Neke studije sugeriraju da stres izaziva depresiju s povećanjem proizvodnje od glukokortikoida [39], [40]. Za razliku od tih radova, još teorija smatra da izazvana stresom pad kortikosteroide izlaz uključuje u patogenezi depresije [41]. Naši rezultati su pokazali nivo kortikosterona značajno je povećan u štakora izloženih AS, naprotiv štakori izloženi kroničnom stresu (CPSU ili CSD) pokazala je očigledno nižu razinu kortikosterona od naivnih kontrole. Ova situacija se može smatrati kao utjecaj vremena na HPA osi. Sanne H Booij je istakao da "kad kronični stres prvi počinje, tu je početna aktivacija HPA osi, što rezultira povišenim koncentracijama ACTH i kortizola. Međutim, rezultati pokazuju da, kako vrijeme prolazi, ova aktivnost se smanjuje, a izlučivanje kortizola skokova ispod normalne "[42]. Glukokortikoidi su pustili u odgovoru na mnogim stresorima kao zaštitnog hormona, od kojih je učinak je normalizacija odgovoru na stres, koji služi kao adaptivna čimbenike stresa događaje ili okolnosti. Istraživanja pokazala da je iskustvo ponovljenog ili kronični stres može dovesti do hipo-aktivna stanja HPA osi [43]. Nagađa smo da je pad u razini serumskog kortikosterona može predstavljati adaptivni odgovor na stres. Osim toga, visoka razina glukokortikoida može biti izazvana stresom, što povećava osjetljivost na negativne povratne informacije u hipofizi [44], [45]. Postoji opća suglasnost da se velike količine glukokortikoida može potaknuti ili pogoršati peptički ulkus. Glukokortikoidi se mogu ne samo ometati popravka tkiva, povisiti razinu želučane kiseline i pepsina, ali i smanjiti izlučivanje želučane sluznice, i eventualno umanjiti želučane sluznice barijeru rezultira peptički ulkus. Štoviše depresija se odlikuje sa smanjenom neurogeneza, uglavnom u hipokampusu [46]. Elevacija glukokortikoida može interferirati različitim štetnim strukturnih i staničnih promjena, uključujući oštećenja neurona u hipokampusu [47], jer povećava izlučivanje hipotalamusa CRH, koje rezultiraju oštećenjem reaktivnosti naglasiti [42], [48]. Jasno neuroendokrini sustav koji regulira odgovor na stres je izuzetno složena. Naši podaci ukazuju HPA osovine značajno uključena u kronična formiranju ulkusa izazvanog stresom i pojave depresije preko više mehanizama, između kojih posreduje strukturne i stanične promjene u hipokampusu i posljedično promjena izazvati oštećenja hipokampusa, što može povećati rizik depresije. Nadalje, ovi podaci pokazuju da intervencija na razini HPA osovine može pružiti širu zaštitu od kroničnih stresnim poremećajem pregled

Navedeni eksperimenti su potvrdili da stres ulkus ne korelira s depresijom. Antidepresivi vjerojatno se može upotrijebiti za liječenje za stresom ulkusa, droge kiseline i suzbijanja može se upotrijebiti za liječenje depresije, što ukazuje da ova dva bolesti mogu dijele zajednički mehanizam patogenezi. Mifepriston je receptor i progesteron receptor antagonist glukokortikosteroid trenutno ispituje kao potencijalni antidepresiv [49]. Koristili smo mifepriston za bolje razumijevanje interakcije između stresom ulkusa i depresije na HPA osi. Naši podaci pokazuju da štakori davani s mifepriston u dvije grupe (CPSU i CSD) ne pate od teškog oštećenja želuca sluznice. U usporedbi s kontrolnom skupinom, nije bilo razlika u depresije ponašanju nalik na CSD skupine, koja je s obzirom mifepriston. Ovi nalazi sugeriraju da mifepriston značajno smanjuje depresije nalik ponašanje i pojavu stresom ulkusa u kroničnih stresnih štakora, u skladu s antidepresivnim učinkom. Prethodna studija sugerira da mifepriston ublažavanje akutne depresije, kao što su ponašanje stresa izazvanog ciljajući na receptor glukokortikoida [50]. Od kroničnih stresora u CPSU i CSD životinjskih modela može se shvatiti kao integraciju različitih akutnih stresora, mifepriston blokira glukokortikoida receptora i poništava krajnjeg proizvoda iz HPA osovine, i na kraju pokazuje pozitivan učinak na smanjenje depresije, kao što su ponašanje i zaštitu želučane sluznice. Rezultati su pokazali da glukokortikoida igra važnu ulogu u nastanku stres ulkus i depresije po kojima možemo zaključiti da je interakcija ovih dviju bolesti ne postoji na HPA osi. Pregled

Zaključci pregled

određeni odnos između stresa čira i depresije. Stres ulkus nije nužno prati pojavu depresije, a depresija često ide uz stres ulkus. Antidepresivi i lijekovi kiseline supresije vjerojatno može se koristiti za liječenje stresom ulkusa i depresije respektivno. Akutni stres aktivnih sastojaka HPA osovine i kronični stres može dovesti do smanjenja aktivacije HPA osi. postoji interakcija između pojave depresije i stresa čira na HPA osovine, u međuvremenu H _{2 receptora u mozgu igra važnu ulogu u depresiji. pregled}

• PLoS ONE: probiotik mješavina VSLUbrzava čira na želucu Iscjeljivanje Poticanje rasta endotela krvnih žila Factor
• PLoS ONE: Mangiferin ublažava želučanog čira u Ishemija /reperfundira štakora: Uključenost PPAR-gama, NF-kB i Nrf2 /HO-1 Signaling Pathways