Samenvatting
Stress bijdraagt tot verschillende ziekten en aandoeningen, zoals depressie en maagzweer. Deze studie gericht op het verband tussen stress en depressie bij ulcus pathogenese en behandeling onderzocht met chronische stress depressie (CSD), chronische psychologische stress ulcus (CPSU) en water onderdompeling beperken stressmodellen bij ratten. Onze gegevens toonden aan dat de ulcus index van de dieren na CSD blootstelling was significant hoger dan die van de controles. Depressie-achtig gedrag werden waargenomen bij ratten na blootstelling CPSU. Fluoxetine hydrochloride significante vermindering van het ulcus index van ratten blootgesteld aan CPSU stress, terwijl ranitidine remde depressie-achtig gedrag van de dieren in de CSD-groep. De ulcus index ratten toegediend na mifepriston CPSU spanning werd aanzienlijk verminderd in vergelijking met CPSU groep, hoewel er geen significant verschil in de depressie-achtig gedrag tussen mifepriston CSD behandelde groep en naïeve controles. We vonden ook dat de ratten blootgesteld aan CPSU of CSD spanning vertoonden een lagere corticosteron dan naïeve controles, maar de acute stress (AS) groep toonde een tegenovergestelde resultaat. Bovendien, om de relevantie van H 2 receptoren en depressiestoornissen, behandelden wij de CSD groep cimetidine en famotidine respectievelijk. De gegevens toonden aan dat cimetidine remde depressie-achtig gedrag in CSD ratten en famotidine had geen invloed op depressie. Kortom onze gegevens suggereren dat de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA) as disfunctie de belangrijke rol bij het ontstaan van depressie en stress zweer zijn. Zuur-onderdrukkende middelen en antidepressiva kunnen respectievelijk worden gebruikt voor de behandeling van depressie en stress ulcus. Het optreden van depressie kan worden geremd door het blokkeren van de centrale H 2 receptoren Citation:. Zhang S, Xu Z, Gao J, Wu Y, Z Li, Liu H, et al. (2012) Bidirectionele Crosstalk tussen stress-geïnduceerde maagzweer en depressie onder chronische stress. PLoS ONE 7 (12): e51148. doi: 10.1371 /journal.pone.0051148 Editor: Andrzej T. Slominski, Universiteit van Tennessee, Verenigde Staten van Amerika Ontvangen: 28 juni 2012; Aanvaard: 29 oktober 2012; Gepubliceerd: 12 december 2012 | Copyright: © 2012 Zhang et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd Financiering:. Dit werk werd gesteund door de Nationale Basic Research Project (973-programma) (2012CB518200), de Algemene programma (81100979, 81070741, 30900830) van de Natural Science Foundation of China, en de speciale sleutel programma's voor Wetenschap en Technologie van China (2012ZX09102301-016). De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan Introductie Hans Selye was een klinische endocrinoloog en experimenteel bioloog die zijn inspanningen gericht op de studie van stressreacties [1]. Hij introduceerde de eerste de concepten van stress, stress, eustress, angst, en 'General Adaptation Syndrome' (GAS). Hij gedefinieerd spanning als de defecte reactie van een individu op een emotionele of fysieke bedreiging [2] - [6]. Chronische lichamelijke en psychische belasting heeft ernstige schadelijke effecten op een individu, en stressgerelateerde aandoeningen hebben een belangrijke bezorgdheid over de volksgezondheid geworden. De meest voorkomende stressgerelateerde aandoeningen beïnvloeden het spijsverteringssysteem zoals stress maagzweren en prikkelbare darmsyndroom [7] en het centrale zenuwstelsel waaronder psychiatrische stoornissen zoals depressie en angst [8]. Hoewel maagzweer werd veroorzaakt door verstoring van het maagslijmvlies verdedigingsbarrière [9], [10], depressie is een ingewikkelde emotionele en fysieke reactie waarvan het onderliggende mechanisme is nog niet begrepen. Factoren inducerende ofwel zweer door stress of depressie kan een operatie, trauma en emotionele spanning bevatten. De hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA) as een groot deel van het neuro-endocriene systeem spanningen herkent en bestuurt de reacties. De stress respons van de HPA-as gaat release van meerdere hormonen met diverse cognitieve, fysieke, emotionele en gedragsmatige effecten. Een onderzoek van 104 patiënten met diverse kankers geïdentificeerd fluctuerend corticosteroid niveau nauw gecorreleerd met depressie, pijn en vermoeidheid [11]. Maag bloeden bij ratten blootgesteld aan acute wateronderdompeling en bevestigingssystemen wordt toegeschreven aan de verminderde maag-pH en verhoogde niveaus adrenocorticotroop hormoon (ACTH) [12], [13], wat suggereert dat de rol van de HPA-as in vorming en ontwikkeling zweer door stress. Terwijl meerdere studies zijn gewijd aan het neuroendocriene componenten stress zweren en depressie begrijpen veel blijft onbekend. Fundamentele onbeantwoorde vragen zijn of de inductie van stress zweren en het ontstaan van depressie delen een gemeenschappelijke etiologie en of farmacologische tussenkomst van een aan stress gerelateerde stoornis de of vice versa effecten. De H 2 receptor antagonisten zijn een klasse van geneesmiddelen zoals cimetidine (CIM), ranitidine, famotidine en nizatidine die maagzuurafscheiding remmen van pariëtale cellen, waardoor het maagslijmvlies beschermen. De rol van de hersenen H 2 receptoren specifiek op depressie en depressie-achtig gedrag is nog niet beschreven. Histamine is bekend HPA as activeren door wijziging H 2 receptor in de hersenen, waardoor serum corticosteron te verhogen en induceren de depressie-achtig gedrag. Ranitidine, cimetidine en famotidine H 2 receptorantagonisten schaal gebruikt in de klinische praktijk. Naast hun effect op het spijsverteringsstelsel, kunnen ranitidine en cimetidine passeren de bloed-hersenbarrière (BBB) en waarschijnlijk in contact komen met de hersenen H 2 receptoren, maar famotidine heeft niet de mogelijkheid om toegang tot het krijgen centrale zenuwstelsel dringen de BBB. In dit scenario zou de H 2-receptor antagonisten dienen om depressie-achtig gedrag te onderdrukken. Ter ondersteuning van deze hypothese, klinische observaties van de mentale toestand van de patiënten last van darmzweren gemeld dat de angst en depressie schaal was significant verbeterd in vergelijking met placebo na 4 weken behandeling met ranitidine ( P Dieren Volwassen mannelijke Sprague-Dawley (SD) ratten met een gewicht van 200 -220 g, werden gekocht bij de Animal Center Laboratory (Laboratory Animal Centre, Militaire Academie van Medische Wetenschappen). Elke 9 dieren werden gehuisvest in polyethyleen kooien (485 mm x 350 mm x 200 mm) onder standaard huisvestingsomstandigheden (12/12 uur licht-donker cyclus vanaf 07:00, temperatuur 22 ± 2 ° C, vrije toegang tot voedsel en water) voor 6-7 dagen voor het begin van het experiment. Alle inspanningen werden gedaan om het dierenleed te beperken na het voorstel van de Internationale Ethische Richtlijn voor Biomedisch Onderzoek (CIOMS /OMS, 1985). Volwassen mannelijke SD-ratten werden willekeurig verdeeld in 10 groepen ( n = 9 per groep): controlegroep ontving zoutoplossing (3 ml; po); chronische psychologische stress (zweer vormen; aangeduid als CPSU, die behandeld werden met een zoutoplossing, 3 ml; p.o.); chronische stress (leidend tot depressie, CSD, behandeld met zoutoplossing, 3 ml, p.o.); acute stress (AS); CPSU behandeld met ranitidine (histamine H 2-receptorantagonist, 150 mg /kg, p.o.); CPSU behandeld met fluoxetine hydrochloride (selectieve serotonine-heropnameremmer, 1,8 mg /kg, p.o.); CPSU behandeld met mifepriston (glucocorticoïdreceptorantagonist, 65 mg /kg, p.o.); CSD behandeld met fluoxetine hydrochloride (1,8 mg /kg, p.o.); CSD behandeld met ranitidine (150 mg /kg, p.o.); en CSD behandeld met mifepriston (65 mg /kg, p.o.). Een tweede reeks onderzoeken werd uitgevoerd waarbij de SD-ratten werden blootgesteld aan chronische spanning depressie bij aanwezigheid van cimetidine (150 mg /kg, p.o. n = 9) en famotidine (150 mg /kg p.o. n = 9). Geneesmiddelen werden opgelost in zoutoplossing. Alle drugs oplossingen werden vers bereid en toegediend 1 uur voorafgaand aan blootstelling te benadrukken. Restraint werd gebruikt om CPSU induceren. In het kort werden naïeve ratten geplaatst in een instelbare acryl halfcilindrisch plastic buis (5 cm diameter en 12 cm lengte), zoals eerder beschreven [15]. Ratten werden afzonderlijk opgesloten en blootgesteld gedurende 4 uur per dag gedurende 28 opeenvolgende dagen. Het grote voordeel van immobilisatie is dat het produceert zowel onontkoombare fysieke en psychische stress [16]. De ratten werden blootgesteld aan water onderdompeling terughoudendheid stress (Wirs) waarbij ingetogen in de roestvrijstalen kooien ondergedompeld en aan hun zwaardvormig in een waterbad gehandhaafd op 23 ± 2 ° C. Na de belichting gedurende 4 uur werden de dieren gedood [17]. CSD werd uitgevoerd zoals beschreven met enkele modificaties [18]. Ratten werden blootgesteld aan één van negen willekeurig toegewezen stressoren eenmaal per dag gedurende de volgende achtentwintig dagen. Het ging om het onthouden van voedsel voor 48 uur; water ontbering gedurende 24 uur; staartknijptest (1 cm naast het uiteinde van de staart) gedurende 5 minuten; overhang gedurende 5 min; dag en nacht omgekeerd; 12 ° C koud water zwemmen gedurende 5 minuten; schudden-verdringing gedurende 1 uur; of 23 ± 2 ° C water zwemmen gedurende 10 min. Gedwongen Zwemmen Test Gedwongen zwemtest (FST) werd uitgevoerd zoals beschreven [19]. In het kort, het experiment bestond uit twee forceren zwemmen sessies. Op de eerste dag werden de ratten afzonderlijk geplaatst in het testen cilinder (60 cm van de hoogte en 30 cm diameter) met een 20 cm diep gevuld met water (25 ° C) gedurende 15 min. De dieren werden in een plexiglas box geplaatst gedurende 30 minuten onder een 60-W gloeilamp af te drogen na verwijdering uit het water en een handdoek drogen. Vierentwintig uur na de eerste sessie werden de dieren opnieuw in de cilinder 6 min afzonderlijk geplaatst. De totale duur van de immobiliteit werd opgenomen tijdens de laatste 4 minuten van de test. De cilinders werden geleegd en gereinigd tussen elk dier. Dieren werden eerst behandeld om een smakelijk, zwakke (1%) sucrose-oplossing verbruikt. Training bestond uit een initiële 48 uur blootstelling aan sucrose in plaats van water, gevolgd door vijf uur 1-testen waarbij saccharose gepresenteerd. Op dag 28 na chronische stress, werd sucrose consumptie gemeten door bepaling van de massa van de fles met de sucrose oplossing voor en na de testperiode. Sucrose voorkeur werd berekend als:. (Sucrose verbruik) /(totaal vloeistof verbruik) [20] Serum Corticosteron Analyse Het bloed werd verzameld uit onthoofde ratten 9:00-11:00 AM achtenveertig uur na stressbehandeling en gescheiden in een gekoelde centrifuge bij 4 ° C (3000 rpm x 10 min). Serum werd bewaard bij -80 ° C totdat de testen werden uitgevoerd. Het serum corticosteron (CORT) werd gekwantificeerd door radio-immunoassay (RAI) volgens de fabrikant protocollen (PLA General Hospital, de RIA Technology Development Center, China). Aan het einde van elk experiment werden de dieren opgeofferd door diepe anesthesie met 10% chloraalhydraat (350 mg /kg, ip). De magen werden verwijderd, opgeblazen door het injecteren van 2 ml van 1% formaline en geopend langs de grote curvatuur. Het gebied (mm 2) van elk hemorragische laesie werd gemeten onder een dissectie microscoop met 10x vergroting, gesommeerd per maag en gebruikt als de laesie score. Statistische analyses waren uitgevoerd met behulp van SPSS 13.0 software. Alle gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie. De Kolmogorov-Smirnov Z methode werd vastgesteld voor de normale test, terwijl de student t Resultaten Vereniging van Stress Zweren met depressie Eerste studies werden uitgevoerd om te bepalen of een correlatie tussen het genereren van stress-gerelateerde zweren en het ontstaan van depressie. De SD-ratten werden blootgesteld aan een 28 dagen chronische psychologische stress protocol. Op dag 28 werden de ratten onderzocht door de geforceerde zwemtest en sucrose consumptie-test (SCT). Na voltooiing van de test werden de ratten gedood, werd serum verzameld en ulcus index werd gekwantificeerd. De resultaten van sucrose voorkeur en tijd van immobiliteit gedwongen zwemtest van de chronische zweer psychologische stress groep toonde geen significante verschillen met de controlegroep ( P Rats blootgesteld aan CSD weergegeven aanzienlijk toegenomen immobiliteit tijd van gedwongen zwemtest vergeleken met naïeve controle dieren zoals verwacht ( P Restaurant < 0,01) (fig. 1B). Evenzo sucrose voorkeur significant lager in deze ratten vergeleken met naïeve controles ( P de administratie van de selectieve serotonine heropname remmers (SSRI's) antidepressivum fluoxetine hydrochloride aanzienlijk verminderd maagslijmvlies impairment in ratten met CPSU of CSD, in vergelijking met controle dieren ( P Restaurant < 0,05) (Fig. 2). Fluoxetine hydrochloride volledig geëlimineerd maag bloeden, met slechts enkele andere gebieden bloeding en erosie in de glandulaire maag werden waargenomen. De zweer index van de fluoxetine behandelde ratten blootgesteld aan CPSU of CSD was significant lager dan ratten die niet de medicatie heeft ontvangen ( P Restaurant < 0,01 voor elk protocol) (afb. 2A). Deze gegevens geven aan dat toediening van de antidepressiva fluoxetine hydrochloride beschermt tegen door stress geïnduceerde beschadiging van het maagslijmvlies. Rats blootgesteld aan CSD werden toegediend met ranitidine, een gemeenschappelijke H 2-receptor antagonist, of een placebo. Ranitidine remde depressie-achtig gedrag in CSD ratten. Geen significante verschillen in de tijd van immobiliteit van gedwongen zwemtest of sucrose voorkeur waargenomen door de CSD ratten waaraan met ranitidine vergeleken met naïeve controleratten ( P Mifepristone Voorkomt Depressie bij chronische stress Models bij ratten blootgesteld aan CPSU of CSD, de toediening van de glucocorticoïd receptor antagonist mifepriston verminderde de ulcus index ten opzichte van CPSU behandeling alleen ( P Serum corticosteron niveau werd gemeten na stress behandelingen. Ratten blootgesteld aan acute stress weergegeven significant hogere corticosteron niveaus dan naïeve controles ( P Restaurant < 0,05) (fig. 3). In tegenstelling, ratten blootgesteld aan CPSU of CSD weergegeven aanzienlijk lager corticosteron dan naïeve controle ratten ( P Restaurant < 0,05). (Fig. 3) H 2-receptor antagonisten hebben uiteenlopende Effecten op depressie-achtig gedrag en Serum Corticosteron Er werden geen significante verschillen in de tijd van immobiliteit van gedwongen zwemtest ( P Restaurant > 0,05) of het percentage van suiker voorkeur werden waargenomen tussen de cimetidine behandelde ratten met CSD en naïeve controles zoals getoond in figuur 4 en figuur 5 ( P om een beter begrip van de morfologische veranderingen van verschillende categorieën behandelingen, de diffuse congestie, erosie en bloeding op de glandulaire mucosa van de maag SD ratten te zien in figuur 7. Discussie Stress-gerelateerde aandoeningen zijn belangrijker en ernstiger in de huidige samenleving. Er is steeds meer belangstelling voor het ontcijferen van de rol van stress-geïnduceerde factoren van stress ulcus en depressie. In deze studie hebben we de bidirectionele overspraak tussen stress ulcera en depressie en de gemeenschappelijk mechanisme van de pathogenese. Het is bekend dat het H 2 receptor antagonisten zijn een klasse van geneesmiddelen remmen de maag zuursecretie vaak gebruikt in de klinische praktijk, waarbij de H 2 receptoren blokkeren op pariëtale cellen een rol speelt bij het beschermen van het maagslijmvlies. Ranitidine, cimetidine en famotidine worden veel gebruikt H 2 receptorantagonisten. Er is aangetoond dat er geen depressie-achtig gedrag worden voorgesteld in ranitidine behandelde ratten met CSD; Derhalve speculeren wij dat H 2 receptoren in de hersenen speelt een belangrijke rol in het proces van het ontstaan en de ontwikkeling van depressie, in overeenstemming met eerdere rapporten [21]. Aanvullende ingrepen met cimetidine en famotidine werden uitgevoerd voor verdere validatie. De gegevens toonden aan dat cimetidine die gemakkelijk door de bloed-hersenbarrière kan gaan een significant onderdrukkend effect op depressie-achtig gedrag maar niet te famotidine. Als famotidine een slechte lipofiliteit, zijn vermogen om de bloed-hersenbarrière dringen is zwakker dan de andere H 2 receptorantagonisten. Gesuggereerd wordt dat de doeltreffendheid op depression- gedrag van cimetidine en ranitidine heeft betrekking op de H 2 receptor in de hersenen. Hoewel het mechanisme nog onduidelijk blijft, is gerapporteerd dat H 2 receptorantagonist belet het optreden van depressie. Om het onderliggende mechanisme van dit fenomeen te begrijpen, onderzochten we de serum corticosteron niveau ratten blootgesteld aan CSD en behandeld met ranitidine of cimetidine die aanzienlijk lager is dan die van de ratten blootgesteld aan CSD en placebo. Cerebraal histamine door mastcellen waarbij de HPA-as na stimulatie [22] activeert. Het is mogelijk dat de H 2 receptor antagonisten zoals ranitidine en cimetidine histamine kunnen beïnvloeden HPA-as activeren via het blokkeren van de H 2 receptor in de hersenen, die serum corticosteron verlagen en onderdrukken de depressie-achtig gedrag. Chandishwar Nath vond dat het centrum van histamine een faciliterende rol in het ontstaan van depressie bij dier speelt. Toediening met histamine kan immobiliteit in het zwembad wanhoop bij muizen [21] te verbeteren. Sommige onderzoekers concludeerden dat de centrale histamine H 2 receptor faciliteert agressief gedrag [23]. Het leek erop dat de H 2 receptor antagonisten een belangrijke rol kunnen spelen bij het onderdrukken van de depressie-achtig gedrag via verminderen HPA-as activatie en remming van histamine blokkeert het H 2 receptor in het centraal zenuwstelsel. Dus onze data biedt nieuwe aanknopingspunten om het mechanisme van depressie voor verdere grondige studie. Een pilot-studie is uitgevoerd waaruit bleek dat erosie en bloeden in CSD-groep werd waargenomen bij klier maagslijmvlies met ulcus index significant hoger dan de controlegroep en depressie gedragstest bracht talrijke depressie-achtig gedrag. Onze resultaten gaven aan dat de ratten met een depressie-achtig gedrag leed aan een ernstige maagslijmvlies impairment. Ondertussen depressie-achtig gedrag in de USSR groep was niet statistisch verschillend van de controlegroep, wat suggereert dat de stress zweer niet noodzakelijkerwijs gepaard gaat met het optreden van depressie. De resultaten zijn consistent met eerdere studies [24], [25], alhoewel andere auteurs rapporteerden een ander resultaat [26]. Het is bekend dat depressie samenhangt met gebrekkige werking van 5-hydroxytryptamine. Chronische onderdrukte stress geassocieerd met verhoogde postsynaptische behavioral gevoeligheid voor de 5-hydroxytryptamine agonist 5-methoxy-N, N-dimethyltryptamine [24], [25]. Gevoeligheid voor chronische stress wordt beïnvloed door verschillende factoren, zoals circadiane ritmes, leeftijd, geslacht, ras of genomisch makeup [27] - [30]. Samenvattend, wordt aangenomen dat bepaalde relevante bestaat tussen stress en depressie maagzweer, en dat depressie gaat vaak met stress ulcus terwijl zweer door stress niet noodzakelijkerwijs gepaard gaat met het optreden van depressie. vorige studie bleek dat herhaalde voorbehandeling met antidepressivum citalopram vertoonde een aanzienlijke gastrobeschermende werkzaamheid bij koude terughoudendheid model [31]. Antidepressiva zijn gericht op maagslijmvlies impairment verlichten via het verminderen van maagzuursecretie en repareren van het slijm-bicarbonaat barrière. Suleyman vastgesteld dat toediening van antidepressiva verhoogde expressie van antioxidant indicatoren zoals glutathion en superoxide dismutase, terwijl het verminderen van de expressie van oxidatieve indicatoren zoals waterstofperoxide, malondialdehyde en myeloperoxidase [32]. Fluoxetine denkt op te treden als een SSRI en vaak tegen depressie [33]. Het kan corticale gamma-aminoboterzuur (GABA) spiegels bij gestresste ratten [34] verhogen en maagbeschermende activiteit van GABA schijnt te worden gemedieerd door verhoging van het maagslijmvlies bloedstroming die was afhankelijk sensorisch neuron en NO systemen [35]. Een plausibel mechanisme door Kanof suggereert dat antidepressiva maagslijmvlies zou kunnen beschermen via interacties met H 2 receptoren in de hersenen [36]. Als de H 2-receptor antagonisten die langs de overkant van de BBB in staat waren om de impact van depressie, onze data ook voorzien verder bewijs voor dit probleem. Die alle deze mogelijkheden een mogelijk mechanisme voorgesteld in figuur 8. De stressoren activeren paraventriculaire kern, die tot de afgifte van corticotropine releasing hormoon (CRH). CRH werkt op de hypofyse en stimuleert de afgifte van ACTH glucocorticoïden die vrijkomt uit bijnierschors [37] bevordert. Glucocorticoïden het eindproduct van de cortisol bij mens en corticosteron in knaagdieren [38] aangeduid HPA-as. Het oorzakelijk verband tussen glucocorticoïden en depressie blijft onduidelijk. Onderzoeken over de vraag of stressoren de release van glucocorticoïden zal leiden zijn inconsistent. Sommige studies suggereren dat stress triggers depressie met toenemende productie van glucocorticoïden [39], [40]. In tegenstelling tot deze documenten, andere theorie mening dat stress geïnduceerde daling in glucocorticoïden productie gaat in de pathogenese van depressie [41]. Onze resultaten tonen het niveau van corticosteron was significant verhoogd bij ratten blootgesteld aan AS daarentegen de ratten die waren blootgesteld aan chronische spanning (CPSU of CSD) toonde duidelijk lagere corticosteron dan naïeve controles. Deze situatie kan worden beschouwd als de invloed van timing van de HPA-as. Sanne H Booij gewezen dat "bij chronische stress eerst begint er een eerste activering van de HPA-as, hetgeen resulteert in verhoogde concentraties van ACTH en cortisol. Echter, de bevindingen suggereren dat naarmate de tijd verstrijkt, deze activiteit vermindert, en cortisol secretie rebounds naar beneden normaal "[42]. Glucocorticoïden worden vrijgegeven in reactie op verschillende stressoren als beschermende hormoon, het gevolg hebben dat de normalisering van de stressrespons, die als adaptieve factoren gebeurtenissen of omstandigheden benadrukken. Onderzoek toonde aan dat de ervaring van herhaalde of chronische stress kan leiden tot hypo-actieve toestand van de HPA-as [43]. We speculeerden dat de daling in het serum corticosteron niveau een adaptieve reactie op stress kan vertegenwoordigen. Bovendien kunnen hoge glucocorticoïden worden veroorzaakt door stress, die de gevoeligheid voor de negatieve feedback hypofyse [44] vergroot, [45]. Er is algemene overeenstemming dat grote hoeveelheden glucocorticoïden kan veroorzaken of verergeren een maagzweer. Glucocorticoïden kunnen niet alleen invloed weefselherstel, verheffen niveaus van maagzuur en pepsine, maar ook de afscheiding van maagslijmvlies te verminderen, en uiteindelijk aantasting maagslijmvlies barrière waardoor maagzweer. Bovendien depressie wordt gekenmerkt door een verminderde neurogenese, vooral in hippocampus [46]. De hoogte van glucocorticoïden kan interfereren met een groot aantal negatieve structurele en cellulaire veranderingen waaronder neuronale schade hippocampus [47], veroorzaken versnelde uitscheiding van hypothalamische CRH en resulteren in verminderde reactiviteit op stress [42], [48]. Het is duidelijk dat neuro-endocriene systeem dat stress respons regelt is uiterst complex. Onze gegevens suggereren dat de HPA-as aanzienlijk betrokken bij chronische stress geïnduceerde zweervorming en het ontstaan van depressie via meerdere mechanismen, waaronder bemiddelt de structurele en cellulaire veranderingen in de hippocampus, en daarmee de veranderingen induceren hippocampus schade die het risico kunnen vergroten van depressie. Bovendien geven deze gegevens aan dat de interventie ter hoogte van de HPA-as kunnen brede bescherming tegen chronische stressstoornis verschaffen De bovenstaande experimenten hebben bevestigd dat stress ulcus correleert met depressie. Antidepressiva kan waarschijnlijk worden gebruikt voor de behandeling stress en ulcus-zuur onderdrukkende middelen kunnen worden gebruikt om depressie, wat suggereert dat deze twee aandoeningen een gemeenschappelijk mechanisme van de pathogenese kan delen. Mifepriston een glucocorticosteroïde receptor en progesteron receptor antagonist momenteel getest als potentiële antidepressiva [49]. We gebruikten mifepriston voor een beter begrip van de interactie tussen stress en depressie zweer op de HPA-as. Onze gegevens toonden aan dat ratten waaraan met mifepriston in beide groepen (CPSU en CSD) niet lijdt aan ernstige gastrische mucosale schade. In vergelijking met de controlegroep, was er geen verschil in depressie-achtig gedrag in de CSD groep mifepristone werd gegeven. Deze bevindingen suggereerden dat mifepristone aanzienlijk vermindert depressie-achtig gedrag en het voorkomen van stress bij chronische zweer benadrukt ratten, in overeenstemming met een antidepressivum. Eerdere studie suggereerde dat mifepristone verbeteren acute stress veroorzaakte depressie-achtig gedrag door zich te richten de glucocorticoïd receptor [50]. Aangezien de chronische stressoren in de USSR en CSD diermodellen kan worden opgevat als de integratie van verschillende acute stressoren, mifepriston blokkeert de glucocorticoïde receptor en vervalt het eindproduct van de HPA-as, en uiteindelijk oefent een positief effect op het verminderen van depressie-achtig gedrag en bescherming van het maagslijmvlies. Uit de resultaten blijkt dat glucocorticoïd een belangrijke rol bij het ontstaan van zweer door stress en depressie waarmee we dat interactie tussen deze twee ziekten kunnen concluderen bestaat op de HPA-as speelt. Er enig verband tussen stress en depressie maagzweer. Stress zweer niet noodzakelijkerwijs gepaard gaat met het optreden van depressie terwijl depressie gaat vaak zweer door stress. Antidepressiva en zuur onderdrukkende geneesmiddelen kunnen waarschijnlijk worden gebruikt voor de behandeling van stress ulcus en depressie respectievelijk. Acute stress actieven de HPA-as en chronische stress kan leiden tot een verminderde HPA-as activatie. Interactie bestaat tussen het optreden van depressie en stress zweer op de HPA-as, ondertussen het H 2-receptor in de hersenen speelt een belangrijke rol bij depressie.
< 0,05) [14 ]. Daarom is in de huidige studie, wilden we de associatie van stress ulcus generatie en het ontstaan van depressie met behulp van de rat modellen van chronische stress te illustreren. De resultaten kunnen nieuwe strategieën te verlenen aan de behandeling van veel voorkomende chronische stress geïnduceerde stoornissen.
Materialen en methoden
Behandelingen
Chronische Psychologische Stress Zweer
Acute Stress
Chronic Stress Depressie
Sucrose Consumptie Test
Ulcer Index kwantificering
Statistieken
-test werd gebruikt om significante verschillen te identificeren tussen de twee monsters. P
. ≪ 0,05 werd beschouwd als statistisch significant
> 0,05) (figuur 1A.). Daarentegen littekens op het oppervlak van de gastrische mucosa werd waargenomen bij ratten na CPSU. Verdere analyse toonde diffuse congestie, erosie en bloeden van de glandulaire maag, een maagzweer index significant hoger dan waargenomen in de onbehandelde controlegroep ( P
< 0,01) (fig. 2A). Samengevat werd het maagslijmvlies van de dieren blootgesteld aan CPSU aanzienlijk verminderde, maar geen depressie-achtig gedrag waargenomen.
< 0,01) (fig. 1A). Er werden echter gestippelde rechte lijn en erosie, ulceratie en bloeding duidelijk waargenomen op het oppervlak van het maagslijmvlies bij de ratten blootgesteld aan CSD. Mucosale schade werd waargenomen hoofdzakelijk in de voormaag en de zweer index was significant hoger in vergelijking met de controlegroep ( P
< 0,01) (figuur 2B.). In tegenstelling tot CPSU, CSD resulteerde in zowel depressie-achtig gedrag alsmede maagslijmvlies ulceratie, wat suggereert dat depressie gepaard kan gaan met zweervorming in de dieren.
Antidepressiva Inhibit zweervorming in zowel CPSU en CSD Modellen
H 2 receptorantagonisten Impact Depressie
> 0,05 per test). (Fig. 1)
<. 0,01 voor elk) (afbeelding 2). Interessant is dat we geen significante verschillen in immobiliteit tijde van de gedwongen zwemmen test van mifepriston-behandelde ratten blootgesteld aan CSD vergelijking met naïeve controles in acht ( P Restaurant > 0,05) (Fig 1B.). Daarnaast hebben we ook geen significant verschil in het percentage van sucrose voorkeur tussen-mifepristone behandeld en CSD blootgestelde ratten en de naïeve controlegroep observeren ( P Restaurant > 0,05) (afb. 1A). Deze resultaten geven aan dat mifepriston het voorkomen van depressie-achtig gedrag bij ratten kan voorkomen.
Serum Chemistry na stress
> 0,05). Echter, de tijd van immobiliteit van gedwongen zwemtest van het famotidine-behandelde ratten significant verhoogd ( P
< 0,01), terwijl het percentage sacharose voorkeur in deze groep nam significant af vergeleken met naïeve controleratten zoals in Figuur 4 en Figuur 5 ( P
< 0,01). Samengevat suggereren deze gegevens dat de H 2 receptorantagonist, cimetidine, die kan passeren over de BBB, een significant remmend effect op depressie-achtig gedrag; terwijl famotidine, die de BBB niet kunnen overschrijden, biedt geen effect op depressie. Serumchemie analyse bleek dat er geen significante verschillen tussen corticosteronspiegels famotidine-behandelde ratten en ratten met CSD zoals getoond in figuur 6 ( P
> 0,05). Echter, serum corticosteron niveaus in CSD-blootgestelde ratten behandeld met ranitidine of cimetidine waren significant lager dan die in de controlegroep alleen met CSD ( P Restaurant < 0,05). (Afb. 6)
Conclusies
Langdurig gebruik van antibiotica bij prematuren bevordert resistente darmbacteriën
Spijsverteringsverschijnselen komen vaak voor maar zijn mild bij gehospitaliseerde COVID-19-patiënten
Waterstofademhaling komt niet van Bikini-atol
Plantaardige diëten verbeteren de gezondheid van het hart via het darmmicrobioom
Lekkende darm en microbiële dysbiose kunnen bijdragen aan cytokinestorm in ernstig zieke COVID-19-gevallen
Xylitol en grapefruitzaadextract zijn veelbelovend bij het voorkomen van SARS-CoV-2-infectie,
Koffie helpt bij het ontwikkelen van gezonde darmmicroben en bevordert de stoelgang
Er is anekdotisch bewijs dat koffiedrinkers bij hun ochtendbeker zweren voor een normale stoelgang in de ochtend. Een nieuwe studie van onderzoekers in Texas heeft aangetoond dat koffie inderdaad help
De ziekte van Parkinson kan worden voorkomen door darmmicroben
Een veelvoorkomend darmorganisme dat ons helpt voedsel beter te verteren, kan ook een krachtig instrument zijn bij het voorkomen of omkeren van de symptomen van de ziekte van Parkinson (PD), volgens e
Dat Pepto je maagzweer waarschijnlijk niet zal helpen
Een maagzweer is een zweer of laesie die zich ontwikkelt in het slijmvlies van de slokdarm, maag, of twaalfvingerige darm. Niet lang geleden, er werd aangenomen dat zweren werden veroorzaakt door een