Хеликобактер пилори и Cancer

Что такое <я> хеликобактер пилори
?

хеликобактерной
, или H. пилори
, представляет собой спиралевидную бактерию, которая растет в слой слизи, которая покрывает внутренней стороне человеческого желудка.
<р> Чтобы выжить в суровых условиях, кислой среде желудка, <я> Н. пилори
секретирует фермент, названный уреазы, который преобразует химическую мочевину до аммиака. Производство аммиака вокруг H. пилори
нейтрализует кислотность желудка, что делает его более гостеприимным для бактерии. Кроме того, спиральная форма H. пилори
позволяет ему зарываются в слизистого слоя, который является менее кислым, чем внутри пространства, или просвет, желудка. H. пилори
также могут прикрепляться к клеткам, выстилающих внутреннюю поверхность желудка
. <р> Несмотря на то, иммунные клетки, которые обычно распознают и атакуют вторгаясь бактерии накапливаются вблизи участков H. Pylori
инфекции, они не в состоянии достичь слизистую оболочку желудка. Кроме того, H. пилори
разработал способы вмешательства в местных иммунных реакций, что делает их неэффективными в ликвидации этой бактерии
(1, 2).

H. пилори
имеет сосуществовали с людьми в течение многих тысяч лет, и заражение этой бактерии является распространенным явлением. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) оценивает, что примерно две трети населения мира таит в себе бактерии, с уровнями инфекции значительно выше в развивающихся странах, чем в развитых странах.
<Р> Несмотря на то, H. Pylori
инфекция не вызывает заболевание у большинства инфицированных людей, это является основным фактором риска развития язвенной болезни и отвечает за большинство язв желудка и верхних отделах тонкой кишки. Более подробная информация о H. пилори
и язвенная болезнь доступна из Национального института диабета, желудочно-кишечных и почечных заболеваний.
<р> В 1994 году Международное агентство по изучению рака классифицирован H. пилори
как канцероген или канцерогенного агента, у людей, несмотря на противоречивые результаты в то время. С тех пор было принято считать, что все более колонизация желудка с H. пилори
является важной причиной развития рака желудка и слизистой оболочке желудка-ассоциированной лимфоидной ткани (MALT) лимфома. Заражение H. пилори
также связано со снижением риска аденокарциномы пищевода.
<р> H. пилори
Считается, что распространяется через загрязненную пищу и воду, и через непосредственный контакт рот в рот. В большинстве популяций, бактерия сначала приобрела в детстве. Инфекция чаще у детей, живущих в условиях нищеты, в стесненных условиях, а также в районах с плохими санитарными условиями.

Что такое рак желудка?

<р> рак желудка или рак желудка, был когда-то считались единым целым. Теперь ученые делят этот рак на два основных класса:. Рак желудка кардии (рак верхней дюйма желудка, где он встречает пищевод) и не-кардии рака желудка (рак во всех других областях желудка)
<р> Согласно NCI по надзору, эпидемиологии и конечных результатов (ГЭЭ) Программа, по оценкам, 21600 человек в Соединенных Штатах будет диагностирован рак желудка и 10,990 человек умрут от этого рака в течение 2013 г. рак желудка является вторым наиболее распространенным причиной смертности от онкологических заболеваний в мире, убивая около 738,000 человек в 2008 году (3). Рак желудка встречается реже в Соединенных Штатах и ​​других западных странах, чем в странах Азии и Южной Америке.

В целом заболеваемость раком желудка снижается. Тем не менее, это снижение в основном в темпах не-кардии рака желудка (4). Рак желудка кардии, который был когда-то очень редко, возросло в заболеваемости в последние десятилетия (5).

Инфекция с H. пилори
является основной выявленной причиной рака желудка. Другие факторы риска развития рака желудка включают хронический гастрит; пожилой возраст; мужской пол; диета с высоким содержанием соленом, копченом, или плохо консервированные продукты питания и низким содержанием фруктов и овощей; курение табака; злокачественная анемия; история хирургии желудка для доброкачественных заболеваний; и семейная история рака желудка (6, 7).
<р> H. пилори
имеет различные ассоциации с двумя основными классами рака желудка. В то время как людей, инфицированных H. пилори
имеют повышенный риск невозврата кардиального рака желудка, их риск рака желудка кардии не увеличивается и даже может быть уменьшена.

Какие доказательства показывает, что H. Pylori
инфекция вызывает не-кардии рак желудка?

<р> Эпидемиологические исследования показали, что люди инфицированы H. пилори
имеют повышенный риск развития аденокарциномы желудка (1,2,8-12). Увеличение риска, как представляется, ограничивается не-кардии рака желудка. Например, 2001 комбинированный анализ 12 исследований случай-контроль H. пилори
и рак желудка подсчитали, что риск невозврата кардиального рака желудка было почти в шесть раз выше, H. Pylori
-infected людей, чем для неинфицированных людей (8).

Дополнительные доказательства связи между H. пилори
инфекции и риск не-кардии рака желудка происходит от перспективных когортных исследований, таких как альфа-токоферол, бета-каротин-Study (ATBC) профилактики рака в Финляндии (13). Сравнивая предметы, которые разработаны не-кардии рак желудка с раком, свободной от контрольной группы, исследователи обнаружили, что H. Pylori
-infected особи имели почти в восемь раз повышенный риск для не кардиального рака желудка (14).

Что является доказательством того, что H. Pylori
инфекция может снизить риск развития некоторых видов рака?

<р> Несколько исследований обнаружили обратную зависимость между H. пилори
инфекции и рак кардиального отдела желудка (14-16), хотя доказательства не полностью соответствует (17, 18). Возможность обратной связи между бактерией и раком желудка кардии поддерживается соответствующим уменьшением H. Pylori
уровень заболеваемости в западных странах в течение прошлого века-в результате улучшения гигиены и широкого использования антибиотика-и увеличение темпов рака желудка кардии в этих же регионах.
<р> Как и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что H. Pylori
инфекция может быть связана с более низким риском развития аденокарциномы пищевода. Например, большое исследование случай-контроль в Швеции показало, что риск развития аденокарциномы пищевода в H. Pylori
-infected лиц была одна треть от неинфицированных лиц (15). Мета-анализ 13 исследований, в том числе шведского исследования, обнаружили снижение на 45 процентов риск аденокарциномы пищевода с H. Pylori
инфекции (19). К тому же, как и при раке желудка кардии, резкое увеличение ставок аденокарциномы пищевода в некоторых западных странах параллельно снижение H. Pylori
инфекции ставки.

Как может <я> Н. Pylori
инфекция снижает риск развития некоторых видов рака, но повышают риск развития других видов рака?

<р> Несмотря на то, что не известно наверняка, как <я> Н. Pylori
инфекция увеличивает риск без кардиального рака желудка, некоторые исследователи полагают, что долгосрочное присутствие воспалительной реакции предрасполагает клетки в слизистую оболочку желудка, чтобы стать злокачественными. Эта идея подтверждается тем фактом, что повышенная экспрессия одного цитокина (интерлейкина-1-бета) в желудке у трансгенных мышей вызывает спорадическое воспаление желудка и рак (20). Увеличение оборота клеток в результате продолжающегося повреждения клеток может увеличить вероятность того, что клетки будут развиваться вредные мутации.
<Р> Одна из гипотез, которая может объяснить снижение риска рака желудка кардии и аденокарциномы пищевода в H. Pylori
-infected лиц относится к снижению кислотности желудка, которая часто наблюдается после десятилетий H. Pylori
колонизация. Это снижение приведет к сокращению кислотного рефлюкса в пищевод, является основным фактором риска для аденокарциномы, влияющих на верхнюю часть желудка и пищевода.

Что такое <я> CaGa
-положительным H. пилори
и как это влияет на риск развития язвы желудка и рака пищевода?

Некоторые H. Pylori
бактерии используют игольчатую придаток, чтобы придать токсина, вырабатываемого гена под названием цитотоксин-ассоциированный ген А ( CaGa
) в стыках, где клетки слизистой желудка встречаются (21, 22). Этот токсин (известное как CagA) изменяет структуру клеток желудка и позволяет бактериям прикрепляться к ним более легко. Длительное воздействие токсина вызывает хроническое воспаление. Однако, не все штаммы H. пилори
нести ген CagA
; те, которые классифицируются как <я> CaGa
-положительным.
<р> Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что инфекция с CaGa
-положительные штаммы особенно ассоциируется с повышенным риском развития не-кардии желудка рак и сниженным риском рака желудка кардии и аденокарциномы пищевода. Например, мета-анализ 16 исследований случай-контроль, проведенных по всему миру показали, что люди заражены CaGa
-положительным H. пилори
имел вдвое больший риск, не кардиального рака желудка, чем лиц, инфицированных CaGa
-отрицательное H. пилори
(23). С другой стороны, исследование случай-контроль проводится в Швеции показало, что люди заражены CaGa
-положительным H. пилори
была статистически значимо снижает риск возникновения аденокарциномы пищевода (16). Кроме того, еще одно исследование случай-контроль проводилось в США, показало, что инфекция CaGa
-положительным H. пилори
был связан с уменьшенным риском аденокарциномы пищевода и рака желудка кардии в сочетании, но инфекции с CaGa
-отрицательные штаммы не было связано с риском (24).

Недавние исследования предложил потенциальный механизм, с помощью которого CagA может внести свой вклад в желудочном канцерогенезе. В трех исследованиях, инфекция с CagA-положительными H. пилори
была связана с инактивацией опухолевых супрессоров белков, включая p53 (25-27).

Что такое слизистой оболочки желудка-ассоциированной лимфоидной ткани (MALT) лимфома, и что является доказательством того, что может быть вызвана H. Pylori
инфекция?

<р> Желудочный MALT лимфома является редкий тип неходжкинской лимфомы, которая характеризуется медленным размножением В-лимфоцитов, тип иммунных клеток, в слизистой оболочке желудка. Этот рак составляет примерно 12 процентов от экстранодальных (вне лимфатических узлов) неходжкинской лимфомы, что происходит среди мужчин и около 18 процентов экстранодальных неходжкинской лимфомы среди женщин (28). В период 1999-2003 годов, ежегодная заболеваемость желудка MALT лимфомы в Соединенных Штатах было около одного случая на каждые 100000 человек в популяции.
<Р> Как правило, накладки из желудка не хватает лимфоидной (иммунной системы) ткани , но развитие этой ткани часто стимулируется в ответ на колонизацию футеровка H. пилори
(2). Лишь в редких случаях эти ткани приводят к MALT лимфомы. Тем не менее, почти у всех больных с желудочной MALT лимфома демонстрируют признаки H. Pylori
инфекции, а также риск развития этой опухоли у инфицированных людей более чем в шесть раз выше, чем у неинфицированных людей (29, 30).

Is H. Pylori
инфекции, связанной с любой другой рак?

Независимо от того H. Pylori
инфекция связана с риском других видов рака остается неясным. Некоторые исследования показали возможную связь между H. пилори
инфекции и рак поджелудочной железы, но доказательства противоречивы (31, 32). Исследования, изучающие возможность того, что H. пилори
является фактором риска развития колоректального аденокарциномы (33) или рак легкого (32, 34) не обнаружили никаких доказательств того, что он связан с риском любого типа рака.

Может лечение искоренить H. Pylori
инфекции снижают уровень заболеваемости раком желудка?

Долгосрочный последующих данных из рандомизированных клинических испытаний проводится в провинции Шаньдун, Китай-область, где заболеваемость раком желудка очень высокого обнаружили, что короткие -term лечение антибиотиками, чтобы уничтожить H. пилори
снижает частоту возникновения рака желудка. За период почти 15 лет после лечения, заболеваемость раком желудка была снижена почти на 40 процентов (35). Когда результаты этого исследования были объединены с активами нескольких небольших исследований, исследующих влияние на заболеваемость раком желудка антимикробной терапии для ликвидации H. пилори
, аналогичное сокращение наблюдалось (35).

Кто должен искать диагностику и лечение в H. Pylori
инфекция?

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), люди, которые имеют активные язвы желудка или двенадцатиперстной кишки или документированную историю язв должны быть проверены на H. пилори
, и, если они инфицированы, следует лечить. (Более подробная информация доступна из CDC.) Тестирование и лечение H. Pylori
инфекция также рекомендуется после резекции раннего рака желудка и для низкосортной желудка MALT лимфомы. Тем не менее, большинство экспертов сходятся во мнении, что имеющиеся данные не подтверждают широко распространенное тестирование на искоренение и H. Pylori
инфекции (36).

• Рак желудка Лечение пациента Версия (PDQ®)
• Рак желудка Лечение-здоровье Профессиональная версия (PDQ®)