Helicobacter pylori og kreft

På denne siden

Hva er Helicobacter pylori
?

Hva er magekreft?

Hva bevis viser at H. pylori
infeksjon forårsaker ikke-Cardia magekreft?

Hva er bevis for at H. pylori
infeksjon kan redusere risikoen for enkelte krefttyper?

Hvordan kan H. pylori
infeksjon redusere risikoen for enkelte krefttyper, men øker risikoen for andre kreftformer?

Hva er CagA
-positivt H. pylori Hotell og hvordan påvirker det risikoen for mage og esophageal kreft?

Hva er mageslimhinnen-assosiert lymfoid vev (MALT) lymfom, og hva er beviset på at det kan være forårsaket av H. pylori
infeksjon?

Er H. pylori
infeksjon forbundet med noen annen kreft?

Kan behandling for å utrydde H. pylori
infeksjon redusere mage kreft priser?

Hvem bør søke diagnose og behandling av en H. pylori
infeksjon?

Hva er Helicobacter pylori
?

Helicobacter pylori
, eller H. pylori
, er en spiralformet bakterie som vokser i slimlaget som strøk på innsiden av den menneskelige magen.

For å overleve i den harde, sure miljøet i magen, H. pylori
utskiller et enzym kalt urease, som omformer den kjemisk urea til ammoniakk. Produksjonen av ammoniakk rundt H. pylori
nøytraliserer surheten i magen, noe som gjør det mer gjestfrie for bakterien. I tillegg har den heliske form av H. pylori
gjør at den graver seg inn i slimlaget, som er mindre surt enn den indre rom, eller lumen av magen. H. pylori
kan også legge til cellene som linje innsiden av magesekken.

Selv om immunceller som normalt gjenkjenne og angripe invaderende bakterier samler seg nær steder av H. pylori
infeksjon, er de ikke i stand til å nå mageslimhinnen. I tillegg, H. pylori
har utviklet metoder for å forstyrre lokale immunresponser, noe som gjør dem ineffektive i å eliminere denne bakterien (1, 2).

H. pylori
har coexisted med mennesker i mange tusen år, og infeksjon med denne bakterien er vanlig. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) anslår at om lag to tredjedeler av verdens befolkning havner bakterien, med infeksjon priser mye høyere i utviklingsland enn i utviklede land.

Selv om H. pylori
infeksjon forårsaker ikke sykdom i de fleste smittede personer, er det en viktig risikofaktor for mavesår og er ansvarlig for de fleste av magesår i mage og øvre tynntarm. Mer informasjon om H. pylori Hotell og mavesår er tilgjengelig fra National Institute of Diabetes og Digestive og nyre sykdommer.

I 1994 International Agency for Research on Cancer klassifisert H. pylori
som et kreftfremkallende, eller kreftfremkallende middel, hos mennesker, til tross for motstridende resultater på den tiden. Siden da har det blitt stadig mer akseptert at kolonisering av magesekken med H. pylori
er en viktig årsak til magekreft og av gastrisk mucosa-assosiert lymfoid vev (MALT) lymfom. Infeksjon med H. pylori
er også assosiert med en redusert risiko for esophageal adenokarsinom.

H. pylori
er tenkt å spres gjennom forurenset mat og vann, og gjennom direkte munn-til-munn kontakt. I de fleste bestander, er bakterien første ervervet i løpet av barndommen. Infeksjon er mer sannsynlig hos barn som lever i fattigdom, i overfylte forhold, og i områder med dårlige sanitærforhold.

Hva er magekreft?

Magekreft, eller kreft i magen, ble betraktet som en enkelt enhet. Nå har forskere dele denne kreftformen i to hovedklasser:. Mage Cardia (kreft i toppen tomme av magen, der den møter spiserøret) og ikke-Cardia magekreft (kreft i alle andre deler av magesekken)

Ifølge NCI overvåkningsorgan, epidemiologi, og sluttresultatet (sEER) Program, vil anslagsvis 21.600 mennesker i USA bli diagnostisert med magekreft og 10,990 mennesker vil dø av denne kreftformen i løpet av 2013. mage~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP er den nest vanligste årsaken til kreft-relaterte dødsfall i verden, drepte ca 738,000 mennesker i 2008 (3). Magekreft er mindre vanlig i USA og andre vestlige land enn i land i Asia og Sør-Amerika.

Totalt magekreftforekomst er avtagende. Dette er imidlertid nedgangen hovedsakelig i satsene for ikke-Cardia magekreft (4). Gastric Cardia kreft, som en gang var svært uvanlig, har økt i hyppighet de siste tiårene (5).

Infeksjon med H. pylori
er den primære identifisert årsaken til magekreft. Andre risikofaktorer for magekreft inkluderer kronisk gastritt; eldre alder; mannlige kjønn; en diett høy i saltet, røkt eller dårlig bevart mat og lite frukt og grønnsaker; tobakksrøyking; pernisiøs anemi; en historie med magen kirurgi for godartede tilstander; og en familiehistorie med magekreft (6, 7).

H. pylori
har forskjellige assosiasjoner med de to hovedklasser av magekreft. Mens mennesker smittet med H. pylori
har en økt risiko for ikke-Cardia magekreft, deres risiko for mage Cardia kreft ikke er økt og kan også bli redusert.

Hva bevis viser at H. pylori
infeksjon forårsaker ikke-Cardia magekreft?

Epidemiologiske studier har vist at personer smittet med H. pylori
har en økt risiko for adenokarsinom i ventrikkel (1,2,8-12). Økningen risiko synes å være begrenset til ikke-Cardia magekreft. For eksempel, en 2001 kombinert analyse av 12 case-control studier av H. pylori Hotell og magekreft anslått at risikoen for ikke-Cardia magekreft var nesten seks ganger høyere for H. pylori
-infected mennesker enn for friske mennesker (8).

ytterligere bevis for en sammenheng mellom H. pylori
infeksjon og risikoen for ikke-Cardia mage kreft kommer fra potensielle kohortstudier som Alpha-Tocopherol, betakaroten (ATBC) Cancer Prevention Study in Finland (13). Sammenligning av pasienter som utviklet non-Cardia magekreft med kreftfrie kontrollpersoner, fant forskerne at H. pylori
-infected individer hadde en nesten eightfold økt risiko for ikke-Cardia magekreft (14).

Hva er bevis for at H. pylori
infeksjon kan redusere risikoen for enkelte krefttyper?

Flere studier har påvist en invers sammenheng mellom H. pylori-infeksjon
og magekreft cardia (14-16), men bevisene er ikke helt konsekvent (17, 18). Muligheten for en invers sammenheng mellom bakterien og magekreft cardia er støttet av den tilsvarende nedgang i H. pylori
infeksjonsrater i vestlige land i løpet av det siste århundret-resultatet av bedre hygiene og utstrakt bruk av antibiotika-og økningen i forekomsten av mage Cardia kreft i de samme regionene.

I likhet epidemiologiske studier antyder at H. pylori
infeksjon kan være forbundet med en lavere risiko for esophageal adenokarsinom. For eksempel, en stor case-control studie i Sverige viste at faren adenokarsinom i H. pylori
-infected individer var en tredjedel av den uinfiserte individer (15). En meta-analyse av 13 studier, inkludert den svenske studien, fant en 45 prosent reduksjon i risikoen for spiserørs adenokarsinom med H. pylori
infeksjon (19). Videre, som med mage Cardia kreft, dramatiske økninger i spiserøret adenokarsinom priser i flere vestlige land parallelt nedgangen i H. pylori
infeksjon priser.

Hvordan kan H. pylori
infeksjon redusere risikoen for enkelte krefttyper, men øker risikoen for andre kreftformer?

Selv om det ikke er kjent med sikkerhet hvordan H. pylori
infeksjon øker risikoen for ikke-Cardia magekreft, noen forskere spekulerer i at den langsiktige tilstedeværelse av en betennelsesreaksjon predisponerer celler i mageslimhinnen å bli kreft. Denne ideen er støttet av det funn at øket ekspresjon av et enkelt cytokin (interleukin-1-beta) i magen hos transgene mus fører til sporadisk mage betennelse og kreft (20). Den økte cellefornyelsen som følge av pågående celleskader kan øke sannsynligheten for at cellene skal utvikle skadelige mutasjoner.

En hypotese som kan forklare redusert risiko for mage Cardia kreft og spiserørs adenokarsinom i H. pylori
-infected enkeltpersoner knyttet til nedgangen i magen surhet som ofte ses etter tiår med H. pylori
kolonisering. Denne nedgangen vil redusere acid reflux i spiserøret, en viktig risikofaktor for adenokarsinomer påvirker øvre del av magen og spiserøret.

Hva er CagA
-positivt H. pylori Hotell og hvordan påvirker det risikoen for mage og esophageal kreft?

Noen H. pylori
bakterier bruke en nål-liknende vedheng å injisere et toksin som produseres av et gen som kalles cytotoksin-assosiert gen A ( CagA
) inn i knutepunktene, hvor cellene i mageslimhinnen møte (21, 22). Dette toksin (kjent som CagA) endrer strukturen i magen celler, og gjør at bakterier å feste dem lettere. Langvarig eksponering for toksinet fører til kronisk betennelse. Men ikke alle stammer av H. pylori
bære CagA
genet; de som gjør det er klassifisert som CagA
-positivt.

Epidemiologiske bevis tyder på at infeksjon med CagA
-positive stammer er spesielt forbundet med økt risiko for ikke-Cardia mage kreft og med redusert risiko for mage Cardia kreft og spiserørs adenokarsinom. For eksempel vil en meta-analyse av 16 case-control studier utført rundt om i verden, viste at personer smittet med CagA
-positivt H. pylori
hadde dobbelt så stor risiko for ikke-Cardia magekreft enn personer som er smittet med CagA
-negativ H. pylori product: (23). Motsatt vil en case-control studie utført i Sverige fant at personer smittet med CagA
-positivt H. pylori
hadde en statistisk signifikant reduksjon faren adenokarsinom (16). Tilsvarende, en annen case-control studie utført i USA fant at infeksjon med CagA
-positivt H. pylori
var assosiert med en redusert risiko for esophageal adenokarsinom og mage Cardia kreft kombinert, men infeksjon med CagA
-negative stammer ikke forbundet med risiko (24).

Nyere forskning har foreslått en mulig mekanisme som CagA kan bidra til magekreftutvikling. I tre studier, infeksjon med CagA-positive H. pylori
var assosiert med inaktivering av tumor suppressor proteiner, inkludert p53 (25-27).

Hva er mageslimhinnen-assosiert lymfoid vev (MALT) lymfom, og hva er beviset på at det kan være forårsaket av H. pylori
infeksjon?

Gastric MALT lymfom er en sjelden type non-Hodgkin lymfom som er preget av den langsomme multiplikasjon av B-lymfocytter, en type immunceller i mageslimhinnen. Dette kreft utgjør rundt 12 prosent av ekstranodale (utenfor lymfeknuter) non-Hodgkin lymfom som oppstår blant menn og om lag 18 prosent av ekstranodale non-Hodgkin lymfom blant kvinner (28). I perioden 1999-2003, den årlige forekomsten av mage MALT lymfom i USA var omtrent ett tilfelle for hver 100.000 personer i befolkningen.

Normalt slimhinnen i magesekken mangler lymfoid (immunsystem) vev , men utvikling av denne vev er ofte stimuleres som svar på kolonisering av foringen ved H. pylori product: (2). Kun i sjeldne tilfeller betyr dette vevet gi opphav til MALT lymfom. Men nesten alle pasienter med mage MALT lymfom viser tegn til H. pylori
infeksjon, og risikoen for å utvikle denne svulsten er mer enn seks ganger høyere i infiserte mennesker enn for friske personer (29, 30).

Er H. pylori
infeksjon forbundet med noen annen kreft?
Enten H. pylori
infeksjon er forbundet med risiko for andre kreftformer er fortsatt uklart. Noen studier har funnet en mulig sammenheng mellom H. pylori-infeksjon
og kreft i bukspyttkjertelen, men bevisene er motstridende (31, 32). Studier som undersøker muligheten for at H. pylori
er en risikofaktor for kolorektal adenokarsinom (33) eller lungekreft (32, 34) har ikke funnet bevis for at det er forbundet med fare for begge typer kreft.

Kan behandling for å utrydde H. pylori
infeksjon redusere mage kreft priser?
Langsiktig oppfølging av data fra en randomisert klinisk studie gjennomført i Shandong-et område hvor forekomst av magekreft er svært høy funnet ut at kort -term behandling med antibiotika for å utrydde H. pylori
redusert forekomst av magekreft. I løpet av en nesten 15 år etter behandling, ble magekreftforekomst redusert med nesten 40 prosent (35). Når resultatene av denne studien ble slått sammen med de av flere mindre studier som har undersøkt effekten på magekreft forekomst av antimikrobiell behandling for å utrydde H. pylori
, en tilsvarende reduksjon ble sett (35).

Hvem bør søke diagnose og behandling av en H. pylori
infeksjon?
Ifølge Centers for Disease Control and Prevention (CDC), bør folk som har aktivt magesår eller duodenalsår eller en dokumentert historie av magesår testes for H. pylori
, og, hvis de er infisert, bør behandles. (Mer informasjon er tilgjengelig fra CDC.) Testing for og behandling av H. pylori
infeksjon er også anbefalt etter reseksjon av tidlig magekreft og for lav grad av mage MALT lymfom. Men de fleste eksperter er enige om at den tilgjengelige dokumentasjonen støtter ikke utbredt testing for og utrydding av H. pylori
infeksjon (36).

• Gastric Cancer Treatment-Patient versjon (PDQ®)
• Gastric Cancer Treatment-Health Professional Version (PDQ®)