Helicobacter pylori e Cancer

Como pode H. pylori
diminuir o risco de alguns tipos de câncer, mas aumentam o risco de outros tipos de câncer?

O que é cagA
-positivo H. pylori
e como isso afeta o risco de câncer gástrico e do esôfago?

O que é linfoma gástrico tecido linfóide associado à mucosa (MALT), e qual é a evidência de que ele pode ser causada por H. pylori
infecção?

é H. pylori
associado a qualquer outro tipo de câncer?

É possível tratamento para erradicar a H. pylori
reduzir as taxas de câncer gástrico?

Quem deve procurar diagnóstico e tratamento de um H. pylori
infecção?

O que é Helicobacter pylori
?

Helicobacter pylori
, ou H. pylori
, é uma bactéria em forma de espiral que cresce na camada de muco que reveste o interior do estômago humano.

Para sobreviver no ambiente hostil, ácido do estômago, H. pylori
segrega uma enzima chamada urease, que converte a ureia química com o amoníaco. A produção de amoníaco em torno de H. pylori
neutraliza a acidez do estômago, tornando-o mais hospitaleiro para a bactéria. Além disso, a forma helicoidal de H. pylori
lhe permite penetrar na camada de muco, o que é menos ácido do que o espaço interior, ou lúmen, do estômago. H. pylori
também pode anexar às células que revestem a superfície interna do estômago.

Apesar de células do sistema imunológico que normalmente reconhecem e ataque bactérias invasoras se acumulam perto dos locais de H. pylori
, eles são incapazes de alcançar o revestimento do estômago. Além disso, H. pylori
desenvolveu maneiras de interferir com as respostas imunes locais, tornando-os ineficazes na eliminação desta bactéria (1, 2).

H. pylori
tem coexistido com os seres humanos por muitos milhares de anos, e a infecção com esta bactéria é comum. Os Centros para Controle e Prevenção de Doenças (CDC) estima que cerca de dois terços da população do mundo abriga a bactéria, com as taxas de infecção muito mais altas nos países em desenvolvimento do que nos países desenvolvidos.

Apesar de H. pylori
não causa doença em pessoas mais infectadas, é um importante fator de risco para a doença ulcerosa péptica e é responsável pela maioria das úlceras do estômago e do intestino delgado superior. Mais informações sobre H. pylori
e úlcera péptica está disponível a partir do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais.

Em 1994, a Agência Internacional de Investigação do Cancro classificadas H. pylori
como cancerígeno ou agente causador de câncer, em seres humanos, apesar de resultados conflitantes no momento. Desde então, tem sido cada vez mais aceite que a colonização do estômago com H. pylori
é uma importante causa de câncer de estômago e de linfoma gástrico tecido linfóide associado à mucosa (MALT). A infecção com H. pylori
também está associada com um risco reduzido de adenocarcinoma de esôfago.

H. pylori
é pensado para espalhar através de água e alimentos contaminados e através do contacto directo boca-a-boca. Na maioria das populações, a bactéria é primeiro adquirida na infância. A infecção é mais provável em crianças que vivem na pobreza, em condições de superlotação, e em áreas com más condições de saneamento.

O que é câncer gástrico?

O câncer gástrico, ou cancro do estômago, já foi considerado uma única entidade. Agora, os cientistas dividir esse tipo de câncer em duas classes principais:. Cancerosas cárdia (câncer do topo polegadas do estômago, onde se encontra com o esôfago) e câncer gástrico não-cárdia (câncer em todas as outras áreas do estômago)

de acordo com o NCI Vigilância, Epidemiologia e resultados finais (SEER) do Programa, estima-se que 21.600 pessoas nos Estados Unidos serão diagnosticadas com câncer de estômago e 10.990 pessoas vão morrer deste câncer durante 2013. o câncer gástrico é a segunda mais comum causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo, matando cerca de 738,000 pessoas em 2008 (3). O câncer gástrico é menos comum nos Estados Unidos e outros países ocidentais do que nos países da Ásia e da América do Sul.

incidência de câncer gástrico geral está diminuindo. No entanto, esta diminuição deve-se principalmente nas taxas de câncer gástrico não-cárdia (4). câncer de cárdia, que já foi muito raro, tem crescido em incidência nas últimas décadas (5).

A infecção com H. pylori
é a principal causa identificada de câncer gástrico. Outros fatores de risco para o câncer gástrico incluem gastrite crônica; idade mais avançada; sexo masculino; uma dieta rica em alimentos salgados, fumados, ou mal conservados e pobre em frutas e legumes; tabagismo; anemia perniciosa; uma história de cirurgia de estômago para condições benignas; e uma história familiar de câncer de estômago (6, 7).

H. pylori
tem diferentes associações com as duas classes principais de câncer gástrico. Considerando que as pessoas infectadas com o H. pylori
têm um risco aumentado de câncer gástrico não-cárdia, o risco de câncer de cárdia não é aumentado e pode até ser diminuída.

Que evidência mostra que H. pylori
provoca câncer gástrico não-cárdia?

Estudos epidemiológicos têm mostrado que os indivíduos infectados com o H. pylori
têm um risco aumentado de adenocarcinoma gástrico (1,2,8-12). O aumento do risco parece ser restrita a câncer gástrico não-cárdia. Por exemplo, um 2001 de análise combinada de 12 estudos de H de caso-controle. pylori
e câncer gástrico estimou que o risco de câncer gástrico não-cárdia foi quase seis vezes maior para H. pylori
pessoas infectados do que para pessoas não infectadas (8).

A evidência adicional para uma associação entre H. pylori
infecção e o risco de câncer gástrico não-cárdia vem de estudos de coorte prospectivos, como o alfa-tocoferol, Beta-caroteno-Study (ATBC) Cancer Prevention na Finlândia (13). Comparando indivíduos que desenvolveram câncer gástrico não-cárdia com os controles sem câncer, os pesquisadores descobriram que H. pylori
indivíduos infectados tinham um risco quase oito vezes maior de câncer gástrico não-cárdia (14).

O que é a evidência de que H. pylori
pode reduzir o risco de alguns tipos de câncer?

Vários estudos detectaram uma relação inversa entre H. pylori
infecção e câncer de cárdia (14-16), embora a evidência não é totalmente consistente (17, 18). A possibilidade de uma relação inversa entre a bactéria e câncer de cárdia é apoiada pela correspondente diminuição em H. pylori
taxas de infecção nos países ocidentais durante o século passado resultado de uma melhor higiene e uso do antibiótico e generalizada do aumento das taxas de câncer de cárdia nessas mesmas regiões.

evidência epidemiológica sugere que Similar H. pylori
pode ser associado com um menor risco de adenocarcinoma do esôfago. Por exemplo, um estudo de caso-controle grande na Suécia mostrou que o risco de adenocarcinoma de esôfago em H. pylori
indivíduos infectados era de um terço do que indivíduos não infectados (15). Uma meta-análise de 13 estudos, incluindo o estudo sueco, encontrou uma redução de 45 por cento no risco de adenocarcinoma de esôfago com H. pylori
infecção (19). Além disso, como com câncer de cárdia, aumentos dramáticos nas taxas de adenocarcinoma de esôfago em vários países ocidentais paralelo os declínios em H. pylori
taxas de infecção.

Como pode H. pylori
diminuir o risco de alguns tipos de câncer, mas aumentam o risco de outros tipos de câncer?

Embora não se sabe ao certo como H. pylori
aumenta o risco de câncer gástrico não-cárdia, alguns pesquisadores especulam que a presença a longo prazo de uma resposta inflamatória predispõe as células do revestimento do estômago para se tornar cancerosa. Esta ideia é suportada pela verificação de que o aumento da expressão de uma única citoquina (interleucina-1-beta) no estômago de ratinhos transgénicos provoca inflamação gástrica esporádica e cancro (20). O volume de negócios de células aumentado resultante de danos celulares em curso poderia aumentar a probabilidade de que as células irão desenvolver mutações prejudiciais.

Uma hipótese que pode explicar o menor risco de câncer de cárdia gástrica e adenocarcinoma esofágico em H. pylori
indivíduos infectados relaciona-se com o declínio na acidez do estômago, que é muitas vezes visto, após décadas de H. pylori
colonização. Este declínio iria reduzir o refluxo ácido para o esôfago, um fator de risco importante para adenocarcinomas que afetam a parte superior do estômago e esôfago.

O que é cagA
-positivo H. pylori
e como isso afeta o risco de câncer gástrico e do esôfago?

Alguns H. pylori
bactérias usam um apêndice em forma de agulha para injetar uma toxina produzida por um gene chamado associada à citotoxina do gene A ( cagA
) nas junções onde as células do revestimento do estômago se encontra (21, 22). Esta toxina (conhecido como CagA) altera a estrutura de células do estômago e permite que as bactérias para anexar a eles mais facilmente. exposição a longo prazo à toxina provoca inflamação crônica. No entanto, nem todas as estirpes de H. pylori
levar o cagA
gene; aqueles que o fazem são classificados como cagA
-positivo.

Evidências epidemiológicas sugerem que a infecção com cagA
-positivas é especialmente associada com um risco aumentado de gástrico não-cárdia câncer e com riscos reduzidos de câncer de cárdia gástrica e adenocarcinoma de esôfago. Por exemplo, uma meta-análise de 16 estudos de caso-controle realizados em todo o mundo mostrou que os indivíduos infectados com o cagA
-positivo H. pylori
tinham o dobro do risco de câncer gástrico não-cárdia do que os indivíduos infectados com o cagA
-negative H. pylori
(23). Por outro lado, um estudo de caso-controle conduzido na Suécia descobriram que as pessoas infectadas com o cagA
-positivo H. pylori tinham um risco
estatisticamente significativamente reduzida de adenocarcinoma esofágico (16). Da mesma forma, outro estudo de caso-controle realizado nos Estados Unidos descobriu que a infecção com o cagA
-positivo H. pylori
foi associado com um risco reduzido de adenocarcinoma de esôfago e câncer de cárdia combinada, mas que a infecção com cagA
estirpes -negative não foi associada a risco (24).

Uma pesquisa recente sugeriu um mecanismo potencial pelo qual CagA poderia contribuir para a carcinogênese gástrica. Em três estudos, a infecção com CagA-positivas H. pylori
foi associado a inativação de proteínas supressoras de tumor, incluindo p53 (25-27).

O que é linfoma gástrico tecido linfóide associado à mucosa (MALT), e qual é a evidência de que ela pode ser causada por H. pylori
infecção?

gástrica linfoma MALT é um tipo raro de linfoma não-Hodgkin, que é caracterizado pelo lento multiplicação dos linfócitos B, um tipo de célula imunológica, no revestimento do estômago. Este cancro representa cerca de 12 por cento do extranodal (fora de nódulos linfáticos) linfoma não-Hodgkin que ocorre entre os homens e cerca de 18 por cento de linfoma não-Hodgkin extranodal entre as mulheres (28). Durante o período 1999-2003, a incidência anual de linfoma MALT gástrico nos Estados Unidos foi de aproximadamente um caso para cada 100.000 pessoas na população.

Normalmente, o revestimento do estômago carece linfóide (sistema imunológico) do tecido , mas o desenvolvimento deste tecido é muitas vezes estimulada em resposta a colonização da mucosa por H. pylori
(2). Apenas em casos raros é que este tecido dar origem a linfoma MALT. No entanto, quase todos os pacientes com MALT gástrico mostram linfoma sinais de H. pylori
infecção e o risco de desenvolver esse tumor é mais de seis vezes maior em pessoas infectadas do que em pessoas não infectadas (29, 30).

é H. pylori
associado a qualquer outro tipo de câncer?
Se H. pylori
está associada com o risco de outros cancros permanece obscura. Alguns estudos descobriram uma possível associação entre H. pylori
infecção e câncer pancreático, mas a evidência está em conflito (31, 32). Estudos investigando a possibilidade de que H. pylori
é um fator de risco para o adenocarcinoma colorretal (33) ou câncer de pulmão (32, 34) não encontraram nenhuma evidência de que ele é associado com o risco de qualquer tipo de câncer.

O tratamento pode erradicar H. pylori
reduzir as taxas de câncer gástrico?
longo prazo follow-up de dados de um ensaio clínico randomizado realizado em Shandong, China em uma área onde as taxas de câncer gástrico são muito alta descobriram que curta tratamento -termo com antibióticos para erradicar a H. pylori
reduziu a incidência de câncer gástrico. Durante um período de quase 15 anos após o tratamento, a incidência de câncer gástrico foi reduzido em quase 40 por cento (35). Quando os resultados deste estudo foram agrupados com os de vários ensaios menores que examinam os efeitos sobre a incidência de câncer gástrico do tratamento antimicrobiano para erradicar a H. pylori
, uma redução semelhante foi observado (35).

Quem deve procurar diagnóstico e tratamento de um H. pylori
infecção?
De acordo com o Centers for Disease Control and Prevention (CDC), as pessoas que têm úlceras gástricas ou duodenais activas ou uma história documentada de úlceras devem ser testados para H. pylori
, e, se eles estão infectados, devem ser tratados. (Mais informações estão disponíveis no CDC.) O teste para e tratar H. pylori
também é recomendado após a ressecção de câncer gástrico precoce e para o linfoma MALT gástrico de baixo grau. No entanto, a maioria dos especialistas concorda que a evidência disponível não suporta testes generalizada e erradicação das H. pylori
infecção (36).

• Gástrica Tratamento do Câncer-Paciente Version (PDQ®)
• Gástrica Tratamento do Câncer-Saúde Versão Professional (PDQ®)