Helicobacter pylori et Cancer

Comment pourrait H. pylori de l'infection à diminuer le risque de certains cancers, mais augmenter le risque d'autres cancers?

Quelle est cagA -positif
H. pylori
et comment faut-il une incidence sur le risque de cancers de l'estomac et de l'œsophage?

Quel est le lymphome gastrique tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT), et ce qui est la preuve qu'il peut être causé par H. pylori
infection?

est H. pylori de l'infection associée à tout autre cancer?

Peut-traitement pour éradiquer H. pylori de l'infection à réduire les taux de cancer de l'estomac?

Qui devrait rechercher le diagnostic et le traitement d'un H. pylori de l'infection?

Quelle est Helicobacter pylori
?

Helicobacter pylori
, ou H. pylori
, est une bactérie en forme de spirale qui pousse dans la couche de mucus qui tapisse l'intérieur de l'estomac humain.

Pour survivre dans l'environnement acide de l'estomac dur, H.
pylori sécrète une enzyme appelée uréase, qui convertit l'urée en ammoniac chimique. La production d'ammoniac autour H. pylori
neutralise l'acidité de l'estomac, ce qui rend plus accueillant pour la bactérie. En outre, la forme hélicoïdale de H. pylori
lui permet de creuser dans la couche de mucus, ce qui est moins acide que l'espace intérieur ou lumière, de l'estomac. H. pylori
peut également se fixer aux cellules qui tapissent la surface interne de l'estomac.

Bien que les cellules immunitaires qui reconnaissent normalement et attaque les bactéries envahissent accumulent à proximité des sites de H. pylori de l'infection, ils sont incapables d'atteindre la paroi de l'estomac. En outre, H. pylori
a développé des moyens d'interférer avec les réponses immunitaires locales, ce qui les rend inefficaces pour éliminer cette bactérie (1, 2)
.

H. pylori
a coexisté avec l'homme depuis des milliers d'années, et l'infection par cette bactérie est commune. Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) estime qu'environ les deux tiers de la population mondiale héberge la bactérie, les taux d'infection beaucoup plus élevés dans les pays en développement que dans les pays développés.

Bien que H. pylori de l'infection ne provoque pas de maladie chez les personnes les plus infectées, il est un facteur de risque majeur pour les maladies de l'ulcère peptique et est responsable de la majorité des ulcères de l'estomac et l'intestin grêle supérieur. Plus d'informations sur H. pylori
et ulcère gastro-duodénal est disponible auprès de l'Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales.

En 1994, l'Agence internationale pour la recherche sur le cancer a classé H. pylori
comme cancérogène, ou l'agent causant le cancer, chez l'homme, en dépit des résultats contradictoires à l'époque. Depuis lors, il a été de plus en plus admis que la colonisation de l'estomac avec H. pylori
est une cause importante du cancer gastrique et le lymphome gastrique tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT). L'infection par H. pylori
est également associée à un risque réduit de l'adénocarcinome oesophagien.

H. pylori
est pensé pour se propager à travers la nourriture et de l'eau contaminée et par contact direct bouche-à-bouche. Dans la plupart des populations, la bactérie est d'abord acquis pendant l'enfance. L'infection est plus probable chez les enfants vivant dans la pauvreté, dans des conditions de surpeuplement, et dans les zones où l'hygiène.

Quel est le cancer gastrique?

Le cancer gastrique, ou le cancer de l'estomac, était autrefois considéré comme une seule entité. Maintenant, les scientifiques divisent ce cancer en deux classes principales:. Cancer du cardia gastrique (cancer du pouce supérieure de l'estomac, où elle rencontre l'œsophage) et le cancer gastrique non-cardia (cancer dans tous les autres domaines de l'estomac)

Selon surveillance, Epidemiology de NCI, and End Results (SEER) Programme, on estime que 21.600 personnes aux Etats-Unis recevront un diagnostic de cancer de l'estomac et de 10.990 personnes vont mourir de ce cancer au cours de 2013. le cancer gastrique est le deuxième plus fréquent cause de décès liés au cancer dans le monde, tuant environ 738.000 personnes en 2008 (3). Le cancer gastrique est moins fréquent aux États-Unis et d'autres pays occidentaux que dans les pays d'Asie et d'Amérique du Sud.

L'incidence du cancer gastrique global diminue. Toutefois, cette baisse est principalement dans les taux de cancer gastrique non-cardia (4). cancer du cardia gastrique, ce qui était autrefois très rare, a augmenté l'incidence au cours des dernières décennies (5).

L'infection par H. pylori
est la principale cause identifiée de cancer gastrique. D'autres facteurs de risque de cancer de l'estomac comprennent la gastrite chronique; plus âgés; sexe masculin; une alimentation riche en aliments salés, fumés, ou mal préservé et pauvre en fruits et légumes; le tabagisme; anémie pernicieuse; une histoire de la chirurgie de l'estomac pour les affections bénignes; et des antécédents familiaux de cancer de l'estomac (6, 7).

H. pylori
a différentes associations avec les deux principales classes de cancer gastrique. Alors que les personnes infectées par le H. pylori
ont un risque accru de cancer gastrique non-cardia, leur risque de cancer du cardia gastrique ne soit pas augmentée et peut même être diminuée.

Quelle preuve montre que H. pylori de l'infection provoque le cancer gastrique non-cardia?

Des études épidémiologiques ont montré que les personnes infectées par le H. pylori
ont un risque accru de adénocarcinome gastrique (1,2,8-12). L'augmentation du risque semble être limitée au cancer gastrique non-cardia. Par exemple, un 2001 combiné analyse de 12 études cas-témoins de H. pylori
et le cancer gastrique ont estimé que le risque de cancer gastrique non-cardia était près de six fois plus élevé pour H. les personnes infectées par des pylori que pour les personnes non infectées (8).

preuves supplémentaires d'une association entre H. pylori
infection et le risque de cancer gastrique non-cardia provient d'études de cohortes prospectives telles que l'alpha-tocophérol, bêta-carotène (ATBC) Étude de prévention du cancer en Finlande (13). En comparant les sujets qui ont développé un cancer gastrique non-cardia aux sujets témoins sans cancer, les chercheurs ont constaté que H. les personnes infectées par des pylori avaient un risque presque Octuple accru de cancer gastrique non-cardia (14).

Quelle est la preuve que H. pylori de l'infection peut réduire le risque de certains cancers?

Plusieurs études ont mis en évidence une relation inverse entre H. pylori
infection et le cancer du cardia (14-16), bien que les preuves ne sont pas tout à fait conforme (17, 18). La possibilité d'une relation inverse entre la bactérie et le cancer du cardia est supporté par la diminution correspondante H. Les taux d'infection de pylori dans les pays occidentaux au cours du siècle passé résultat d'une meilleure hygiène et l'utilisation d'antibiotiques et généralisée de l'augmentation des taux de cancer du cardia gastrique dans ces mêmes régions.

données épidémiologiques similaires suggèrent que H. pylori de l'infection peut être associée à un risque plus faible de l'adénocarcinome oesophagien. Par exemple, une grande étude cas-témoins en Suède a montré que le risque d'adénocarcinome oesophagien dans H. les personnes infectées par des pylori était un tiers de celle des individus non infectés (15). Une méta-analyse de 13 études, y compris l'étude suédoise, a constaté une réduction de 45 pour cent du risque d'adénocarcinome oesophagien avec H. pylori de l'infection (19). En outre, comme le cancer du cardia gastrique, une augmentation spectaculaire des taux d'adénocarcinome oesophagien dans plusieurs pays occidentaux parallèles les baisses dans H. Les taux d'infection de pylori.

Comment pourrait H. pylori de l'infection à diminuer le risque de certains cancers, mais augmenter le risque d'autres cancers?

Bien que l'on ne sait pas avec certitude comment H. pylori de l'infection augmente le risque de cancer gastrique non-cardia, certains chercheurs pensent que la présence à long terme d'une réponse inflammatoire prédispose les cellules de la muqueuse de l'estomac à devenir cancéreuse. Cette idée est soutenue par la constatation que l'augmentation de l'expression d'une seule cytokine (interleukine-1-bêta) dans l'estomac de souris transgéniques provoque une inflammation gastrique sporadique et le cancer (20). Le chiffre d'affaires cellulaire accrue résultant de dommages cellulaires en cours pourrait augmenter la probabilité que les cellules se développeront des mutations nuisibles.

Une hypothèse qui peut expliquer des risques réduits de cancer du cardia gastrique et adénocarcinome oesophagien dans H. les personnes infectées par des pylori se rapporte à la baisse de l'acidité de l'estomac qui est souvent vu après des décennies de H. pylori de la colonisation. Cette diminution permettrait de réduire le reflux acide dans l'œsophage, un facteur de risque majeur pour les adénocarcinomes touchant l'estomac supérieur et de l'œsophage.

Quelle est cagA -positif
H. pylori
et comment faut-il une incidence sur le risque de cancers de l'estomac et de l'œsophage?

Certains H. Les bactéries pylori d'utiliser un appendice en forme d'aiguille pour injecter une toxine produite par un gène appelé cytotoxine-gène associé A ( cagA
) dans les jonctions où les cellules de la rencontre de muqueuse de l'estomac (21, 22). Cette toxine (connue sous le nom CagA) modifie la structure des cellules de l'estomac et permet aux bactéries de se joindre à eux plus facilement. L'exposition à long terme à la toxine provoque une inflammation chronique. Cependant, toutes les souches de H. pylori
porter le cagA
gène; ceux qui ne sont classés comme cagA
-positif.

Les données épidémiologiques suggère que l'infection par souches -positif de cagA est particulièrement associé à un risque accru de non-cardia gastrique le cancer et avec une réduction des risques de cancer du cardia gastrique et adénocarcinome oesophagien. Par exemple, une méta-analyse de 16 études cas-témoins menées partout dans le monde a montré que les individus infectés par le cagA -positif
H. pylori
avait deux fois le risque de cancer gastrique non-cardia que les individus infectés par le cagA
-négatif H. pylori
(23). A l'inverse, une étude cas-témoins menée en Suède a constaté que les personnes infectées par le cagA -positif
H. pylori
avait un risque statistiquement significativement réduite de l'adénocarcinome oesophagien (16). De même, une autre étude cas-témoins menée aux États-Unis a montré que l'infection par cagA -positif
H. pylori
a été associée à un risque réduit de l'adénocarcinome oesophagien et le cancer du cardia gastrique combiné, mais que l'infection par souches séronégatifs de cagA n'a pas été associée à un risque (24).

Des recherches récentes a suggéré un mécanisme potentiel par lequel CagA pourrait contribuer à la cancérogenèse gastrique. Dans trois études, l'infection par CagA positif H. pylori
était associée à une inactivation des protéines suppresseurs de tumeurs, y compris p53 (25-27).

Quel est le lymphome gastrique tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT), et quelle est la preuve qu'il peut être causée par H. pylori de l'infection?

de lymphome de MALT gastrique est un type rare de lymphome non hodgkinien qui se caractérise par la multiplication lente des lymphocytes B, un type de cellule immunitaire, dans la muqueuse de l'estomac. Ce cancer représente environ 12 pour cent de la extranodal (en dehors des ganglions lymphatiques) de lymphome non hodgkinien qui se produit chez les hommes et environ 18 pour cent de lymphome non hodgkinien extranodal chez les femmes (28). Au cours de la période 1999-2003, l'incidence annuelle de lymphome gastrique du MALT aux États-Unis était d'environ un cas pour 100.000 personnes dans la population.

Normalement, la muqueuse de l'estomac manque lymphoïde (système immunitaire) tissulaire , mais le développement de ce tissu est souvent stimulée en réponse à la colonisation de la muqueuse par H. pylori
(2). Seulement dans de rares cas ce tissu ne donnent lieu à un lymphome de MALT. Cependant, presque tous les patients atteints de lymphome MALT gastrique montrent des signes de H. pylori de l'infection, et le risque de développer cette tumeur est plus de six fois plus élevé chez les personnes infectées que chez les personnes non infectées (29, 30).

est H. pylori de l'infection associée à tout autre cancer?
Que H. pylori de l'infection est associée à un risque d'autres cancers reste incertaine. Certaines études ont montré une association possible entre H. pylori
infection et le cancer du pancréas, mais les preuves sont contradictoires (31, 32). Les études portant sur la possibilité que H.
pylori est un facteur de risque pour adénocarcinome colorectal (33) ou d'un cancer du poumon (32, 34) ont trouvé aucune preuve qu'elle est associée avec le risque ou l'autre type de cancer.

traitement peut-il pour éradiquer H. pylori de l'infection à réduire les taux de cancer de l'estomac?
à long terme de suivi des données d'un essai clinique randomisé réalisé dans le Shandong, la Chine et une région où les taux de cancer de l'estomac sont très élevés, constaté que court traitement -terme avec des antibiotiques pour éradiquer H. pylori
réduit l'incidence du cancer gastrique. Au cours d'une période de presque 15 ans après le traitement, l'incidence du cancer gastrique a été réduite de près de 40 pour cent (35). Lorsque les résultats de cet essai ont été mis en commun avec ceux de plusieurs essais plus petits portant sur les effets sur l'incidence du cancer de l'estomac d'un traitement antimicrobien pour éradiquer H. pylori
, une réduction similaire a été observée (35).

Qui devrait rechercher le diagnostic et le traitement d'un H. pylori de l'infection?

Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), les personnes qui ont des ulcères gastriques ou duodénaux actifs ou une histoire documentée des ulcères doivent être testés pour H. pylori
, et, si elles sont infectées, doivent être traités. (Plus d'informations sont disponibles auprès de CDC.) Test et traitement H. pylori de l'infection est également recommandé après résection du cancer gastrique précoce et de bas grade lymphome gastrique du MALT. Cependant, la plupart des experts conviennent que les données disponibles ne soutiennent pas le dépistage généralisé et l'éradication de la H. pylori de l'infection (36).

• Version du cancer gastrique au traitement des patients (PDQ)
• Gastric Cancer Treatment Santé Version professionnelle (PDQ)