Helicobacter pylori en Cancer

Hoe zou H. pylori
besmetting te verminderen het risico op sommige vormen van kanker, maar verhogen het risico van andere vormen van kanker?

Wat is cagA
-positieve H. pylori Kopen en hoe beïnvloedt de kans op maag- en slokdarmkanker kanker?

Wat is de maag-slijmvlies geassocieerd lymfeweefsel (MALT) lymfoom, en wat is het bewijs dat het kan worden veroorzaakt door H. pylori
infectie?

H. pylori
infectie die gepaard gaat met andere kanker?

Kan behandeling uit te roeien H. pylori
infectie te verminderen maagkanker tarieven?

Wie moet de diagnose en behandeling van een H zoeken. pylori
infectie?

Wat is Helicobacter pylori
?

Helicobacter pylori
, of H.
pylori is een spiraalvormige bacterie die groeit in de slijmlaag die bedekt de binnenzijde van de menselijke maag.

te overleven in de harde, zure milieu van de maag, H. pylori
scheidt het enzym urease, waarbij de chemische ureum omzet in ammoniak. De productie van ammoniak rond H. pylori
neutraliseert de zuurgraad van de maag, waardoor het gastvrije voor de bacterie. Bovendien, de spiraalvorm van H. pylori
maakt het mogelijk om ingraven in de slijmlaag, die minder zuur dan de binnenruimte of lumen van de maag. H. pylori
kunnen hechten aan de cellen die het binnenoppervlak van de maag lijn.

Hoewel immuuncellen die normaliter herkennen en aanvallen binnendringende bacteriën ophopen nabij sites van H. pylori
infectie, ze zijn niet in staat om de maagwand te bereiken. Bovendien, H. pylori
heeft manieren verstoren lokale immuunrespons ontwikkeld, waardoor ze niet effectief in het elimineren van deze bacterie (1, 2).

H. pylori
heeft naast elkaar bestaan ​​met de mens voor vele duizenden jaren, en infectie met deze bacterie is gemeenschappelijk. De Centers for Disease Control and Prevention (CDC) schat dat ongeveer tweederde van de wereldbevolking herbergt de bacterie, met een infectie tarieven veel hoger in de ontwikkelingslanden dan in ontwikkelde landen.

Hoewel de H.
pylori infectie geen ziekte bij de meeste geïnfecteerde mensen veroorzaken, is een belangrijke risicofactor voor maagzweren en is verantwoordelijk voor het merendeel van zweren van de maag en bovenste dunne darm. Meer informatie over H. pylori Kopen en maagzweren is verkrijgbaar bij het National Institute of Diabetes en spijsvertering en Kidney Diseases.

In 1994, het Internationaal Agentschap voor Kankeronderzoek geclassificeerd H. pylori
als kankerverwekkend of kankerverwekkende stof, bij de mens, ondanks tegenstrijdige resultaten op het moment. Sindsdien is langzamerhand geaccepteerd dat kolonisatie van de maag met H. pylori
is een belangrijke oorzaak van maagkanker en van maag-slijmvlies geassocieerd lymfeweefsel (MALT) lymfoom. Infectie met H. pylori
wordt ook geassocieerd met een verlaagd risico op slokdarmkanker adenocarcinoom.

H. pylori
wordt gedacht dat verspreid via besmet voedsel en water en door middel van directe mond-op-mond contact. In de meeste populaties, is de bacterie voor het eerst tijdens de kindertijd verworven. Infectie komt vaker voor bij kinderen die in armoede leven, in drukke omstandigheden, en in gebieden met slechte sanitaire voorzieningen.

Wat is maagkanker?

Maagkanker, of kanker van de maag, werd ooit beschouwd als een enkele entiteit. Nu, wetenschappers deel deze kanker in twee hoofdklassen:. Gastrische cardia kanker (kanker van de bovenste inch van de maag, waar het de slokdarm) en niet-cardia maagkanker (kanker in alle andere gebieden van de maag)

Volgens de NCI Surveillance, Epidemiologie, en End Results (SEER) Program, zal naar schatting 21.600 mensen in de Verenigde Staten worden gediagnosticeerd met maagkanker en 10.990 mensen zullen sterven aan deze vorm van kanker in 2013. maagkanker is de tweede meest voorkomende oorzaak van kanker-gerelateerde sterfgevallen in de wereld, het doden van ongeveer 738.000 mensen in 2008 (3). Maagkanker komt minder vaak voor in de Verenigde Staten en andere westerse landen dan in landen in Azië en Zuid-Amerika.

Over het algemeen maagkanker incidentie afneemt. Echter, deze daling is vooral in de tarieven van de non-cardia maagkanker (4). Gastrische cardia kanker, die ooit zeer ongebruikelijk was toegenomen incidentie laatste decennia (5).

Infectie met H.
pylori is de belangrijkste geïdentificeerde oorzaak van maagkanker. Andere risicofactoren voor maagkanker omvatten chronische gastritis; oudere leeftijd; mannelijk geslacht; een dieet hoog in gezouten, gerookt, of slecht conserven en laag in groenten en fruit; rooktabak; pernicieuze anemie; een geschiedenis van maag chirurgie voor goedaardige aandoeningen; en een familiegeschiedenis van maagkanker (6, 7).

H. pylori
heeft verschillende associaties met de twee belangrijkste klassen van maagkanker. Overwegende dat mensen die besmet zijn met H. pylori je al een verhoogd risico van niet-cardia maagkanker, hun risico op kanker gastrische cardia niet verhoogd en kan zelfs worden verlaagd.

Hoe kan worden bewezen dat H. pylori
infectie veroorzaakt non-cardia maagkanker?

Epidemiologische studies hebben aangetoond dat mensen die besmet zijn met H. pylori Heb je al een verhoogd risico op adenocarcinoom van de maag (1,2,8-12). De toename risico lijkt beperkt tot niet-cardia maagkanker. Bijvoorbeeld, een 2001 gecombineerde analyse van 12 case-control studies H. pylori Kopen en maagkanker geschat dat het risico van niet-cardia maagkanker bijna zes keer hoger voor H. pylori
geïnfecteerde mensen dan voor niet-geïnfecteerde personen (8).

Aanvullend bewijs voor een verband tussen de H. pylori
infectie en het risico van niet-cardia maagkanker is afkomstig van prospectieve cohortstudies, zoals de alfa-tocoferol, beta-caroteen (ATBC) Cancer Prevention Study in Finland (13). Het vergelijken van proefpersonen die niet-cardia maagkanker ontwikkeld met kanker-free controle onderwerpen, vonden de onderzoekers dat H.
pylori geïnfecteerde individuen hadden een bijna achtvoudigd risico voor niet-cardia maagkanker (14).

Wat is het bewijs dat de H. pylori
infectie kan het risico op sommige vormen van kanker te verminderen?

Diverse studies hebben een omgekeerde relatie tussen H gedetecteerd. pylori
infectie en de maag cardia kanker (14-16), hoewel het bewijs is niet helemaal consistent (17, 18). De mogelijkheid van een omgekeerde relatie tussen de bacterie en de gastrische cardia kanker wordt ondersteund door het overeenkomstige afname van H. pylori
infectie tarieven in de westerse landen in de afgelopen eeuw het gevolg van verbeterde hygiëne en wijdverbreide gebruik van antibiotica-en de stijging van de tarieven van de maag cardia kanker in deze zelfde regio's.

Soortgelijke epidemiologische aanwijzingen dat H. pylori
infectie kan worden geassocieerd met een lager risico op slokdarmkanker adenocarcinoom. Bijvoorbeeld een grote case-control Zweeds onderzoek bleek dat het risico van esophageal adenocarcinoom in H. pylori
geïnfecteerde individuen was een derde van die van niet-geïnfecteerde individuen (15). Een meta-analyse van 13 studies, met inbegrip van de Zweedse studie, vond een 45 procent vermindering van het risico op slokdarmkanker adenocarcinoom met H. pylori
infectie (19). Bovendien, zoals met maag cardia kanker, dramatische toename in de slokdarm adenocarcinoom tarieven in een aantal westerse landen parallel aan de daling van de H. pylori
infectie tarieven.

Hoe zou H.
pylori infectie verminderen het risico op sommige kankers maar het risico van andere kankers

Hoewel niet met zekerheid bekend hoe H.
pylori infectie verhoogt het risico van niet-cardia maagkanker, sommige onderzoekers gespeculeerd dat de aanwezigheid van een ontstekingsreactie langdurige predisponeert cellen in de maagwand te carcinomateus. Dit idee wordt ondersteund door de bevinding dat de expressie van een cytokine (interleukine-1-bèta) in de maag van transgene muizen verhoogde veroorzaakt sporadische maagontsteking en kanker (20). De toegenomen omzet cel als gevolg van aanhoudende cellulaire schade kan de kans dat cellen schadelijke mutaties zal ontwikkelen toenemen.

Een hypothese dat een verminderde risico van maag cardia kanker en slokdarmkanker adenocarcinoom in H kan verklaren. pylori
geïnfecteerde individuen heeft betrekking op de daling van de zuurgraad van de maag die vaak na decennia van H wordt gezien. pylori
kolonisatie. Deze daling zou zure reflux te verminderen in de slokdarm, een belangrijke risicofactor voor adenocarcinoom invloed zijn op de bovenste maag en slokdarm.

Wat is cagA
-positieve H. pylori Kopen en hoe beïnvloedt de kans op maag- en slokdarmkanker kanker?

Sommige H.
pylori bacteriën gebruiken een naaldachtige aanhangsel van een toxine geproduceerd door een gen genaamd cytotoxine-geassocieerde gen A ( cagA
) in de kruispunten injecteren waar de cellen van het maagslijmvlies meet (21, 22). Deze toxine (zogenaamde CagA) verandert de structuur van maag cellen en laat de bacteriën hechten aan ze gemakkelijker. Langdurige blootstelling aan de toxine veroorzaakt chronische ontsteking. Niet alle stammen van H. pylori
dragen de cagA
gen; zij zijn vooral geclassificeerd als cagA
-positieve.

Epidemiologisch bewijs suggereert dat infectie met cagA
-positieve stammen wordt vooral geassocieerd met een verhoogd risico van niet-gastrische cardia kanker en met beperkte risico's van de maag cardia kanker en slokdarmkanker adenocarcinoom. Bijvoorbeeld, een meta-analyse van 16 case-control studies wereldwijd aangetoond dat geïnfecteerden cagA
-positieve H. pylori
had twee keer het risico van niet-cardia maagkanker dan mensen die besmet zijn met cagA
-negatieve H. pylori
(23). Omgekeerd kan een case-control studie uitgevoerd in Zweden bleek dat mensen die besmet zijn met cagA
-positieve H. pylori
had een statistisch significant verminderd risico op slokdarmkanker adenocarcinoom (16). Op dezelfde manier, een andere case-control studie uitgevoerd in de Verenigde Staten bleek dat infectie met cagA
-positieve H. pylori
werd geassocieerd met een verlaagd risico op slokdarmkanker adenocarcinoom en maag cardia kanker samen, maar dat infectie met cagA
-negatieve stammen werd niet geassocieerd met het risico (24).

Uit recent onderzoek heeft een mogelijk mechanisme waardoor CagA kunnen bijdragen aan maagkanker voorgesteld. In drie studies, infectie met CagA-positieve H. pylori
werd geassocieerd met inactivatie van tumor suppressor eiwitten, waaronder p53 (25-27).

Wat is de maag-slijmvlies geassocieerd lymfeweefsel (MALT) lymfoom, en wat is het bewijs dat het kan worden veroorzaakt door H.
pylori infectie?

maag MALT lymfoom is een zeldzame vorm van non-Hodgkin lymfoom die wordt gekenmerkt door de langzame groei van B-lymfocyten, een type immuuncel, in het maagslijmvlies. Deze kanker vertegenwoordigt circa 12 procent van de extranodale (buiten lymfeknopen) non-Hodgkin lymfoom die optreedt bij mannen en ongeveer 18 procent van extranodale non-Hodgkin lymfoom bij vrouwen (28). In de periode 1999-2003, de jaarlijkse incidentie van maag MALT lymfoom in de Verenigde Staten was ongeveer een geval per 100.000 personen in de bevolking.

Normaal gesproken is het slijmvlies van de maag ontbreekt lymfatische (immuunsysteem) weefsel , maar de ontwikkeling van dit weefsel wordt vaak gestimuleerd als reactie op kolonisatie van het slijmvlies door H. pylori
(2). Alleen in zeldzame gevallen heeft dit weefsel aanleiding geven tot MALT lymfoom. Echter, bijna alle patiënten met maag MALT lymfoom tekenen van H. pylori
infectie, en het risico op het ontwikkelen van deze tumor is meer dan zes keer hoger bij besmette mensen dan bij niet-geïnfecteerde personen (29, 30).

H. pylori
infectie die gepaard gaat met andere kanker?
Of H. pylori
infectie wordt geassocieerd met het risico van andere vormen van kanker blijft onduidelijk. Sommige studies hebben een mogelijk verband tussen de H gevonden. pylori
infectie en alvleesklierkanker, maar het bewijs is tegenstrijdig (31, 32). Studies die de mogelijkheid of H.
pylori is een risicofactor voor colorectale adenocarcinoma (33) of longkanker (32, 34) geen bewijs dat het wordt geassocieerd met het risico van beide typen kanker gevonden.

Kan behandeling uit te roeien H. pylori
infectie te verminderen maagkanker tarieven?
Lange-termijn follow-up van de gegevens van een gerandomiseerde klinische trial in Shandong uitgevoerd, China-een gebied waar de tarieven van maagkanker zijn zeer hoog-gevonden dat de korte -term behandeling met antibiotica te roeien H. pylori
de incidentie van maagkanker. Gedurende bijna 15 jaar na de behandeling, werd maagkanker incidentie met bijna 40 procent (35). Wanneer de resultaten van deze studie werden samengevoegd met die van een aantal kleinere klinische studies over het effect op maagkanker incidentie van antimicrobiële behandeling H roeien. pylori
een overeenkomstige vermindering werd waargenomen (35).

Wie moet de diagnose en behandeling van een H zoeken. pylori
infectie?
Volgens de Centers for Disease Control and Prevention (CDC), moeten mensen met actieve maag- of duodenumzweren of een gedocumenteerde geschiedenis van maagzweren worden getest op H. pylori
, en als ze besmet zijn, moeten worden behandeld. (Meer informatie is verkrijgbaar bij CDC.) Testen op en het behandelen van H. pylori
infectie wordt ook aanbevolen na resectie van de vroege maagkanker en voor low-grade gastric MALT lymfoom. Echter, de meeste deskundigen het erover eens dat de beschikbare gegevens niet ondersteunt wijdverbreide testen op en uitroeiing van H. pylori
infectie (36).

• Maag-Kanker-Patient Version (PDQ®)
• Maag-Kanker-Health Professional versie (PDQ®)