PLoS ONE: Ассоциации генетических вариантов в ВВЦУ, MUC1 и PLCE1 Гены с рак желудка Восприимчивость в китайского населения

Абстрактный

Фон
<р> Некоторые генетические варианты, включая ВВЦУ
rs2294008 C > T и rs2976392 G > А, MUC1
rs4072037 T &° С, и PLCE1
rs2274223 > G показали значительную связь с риском развития рака желудка в предыдущих исследованиях ассоциации генома (GWASs)

Методы

Для того, чтобы оценить ассоциации этих. ОНП в ханьцев, независимое исследование стационара на основе случай-контроль был проведен путем генотипирования этих четырех полиморфизмов в общей сложности 692 случаев рака желудка и 774 здоровых людей, полученных с помощью сопоставления частоты для возраста и пола. Ложно-положительная вероятность отчета (FPRP) анализ проводился также для проверки всех статистически значимых результатов.

Результаты
<р> В текущем исследовании, наблюдалась значимая связь с предрасположенностью рака желудка для всех четырех полиморфизмов представляет интерес. В частности, значительное увеличение риска рака желудка был связан с ВВЦУ
rs2294008 (CT против CC: ОШ = 1,37, 95% ДИ = 1.07-1.74, и CT /TT vs.CC: ОШ = 1,30 , 95% ДИ = 1.03-1.63), ВВЦУ
rs2976392 (AG против GG: ОШ = 1,30, 95% ДИ = 1.02-1.65, и AG /AA vs. GG: ОШ = 1,26, 95% ДИ = 1.00-1.59), или PLCE1
rs2274223 (AG против AA: ОШ = 1,48, 95% ДИ = 1.15-1.90, и AG /GG vs. AA: ОШ = 1,45, 95% ДИ = 1.14-1.84), соответственно. В отличие от этого, MUC1
rs4072037 было показано, чтобы уменьшить риск развития рака (КТ против TT: ОШ = 0,77, 95% ДИ = 0.60-0.98). Пациенты с более чем одного генотипа риска имели значительный повышенный риск развития рака желудка (скорректированный OR = 1,30, 95% ДИ = 1.03-1.64), по сравнению с теми, имеющих 0-1 генотипы риска. Стратифицированная анализ показал, что повышенный риск был более выражен у более молодых людей, мужчин, когда-либо курильщиков, курильщиков с колодой лет ≤ 27, пациенты с высоким ИМТ, или раком желудка, не кардии.

Выводы
<р> Данное исследование обосновал связь между четырьмя предыдущими сообщенных генетическими вариантами и восприимчивости рака желудка в независимой популяции ханьского Китая. Дальнейшие исследования с большим размером выборки и различных этнических групп имеют гарантию, чтобы подтвердить наши выводы
<р> Образец цитирования:. Солнце H, Wu X, У F, Li Y, Z Ю, Чэнь X, и др. (2015) Ассоциации генетических вариантов в ВВЦУ
, MUC1
и PLCE1
Гены с рак желудка Восприимчивость в китайской популяции. PLoS ONE 10 (2): e0117576. DOI: 10.1371 /journal.pone.0117576
<р> Академический редактор: Balraj Миттал, Санджай Ганди медицинский институт, Индия
<р> Поступило: 30 июня 2014 года; Принято: 27 декабря 2014 года; Опубликовано: 6 февраля 2015
<р> Copyright: © 2015 Sun и др. Это статья открытого доступа распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются
<р> Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в пределах своих подтверждающей информации, файлов бумаги и
<р> Финансирование:. исследование проводилось при поддержке Китайской национальной фонд естественных наук (№ 81370563) и гранта программы провинциальной Чжэцзян для выращивания высокого уровня инновационных талантов во имя здоровья и провинциальной администрации традиционной китайской медицины провинции Чжэцзян, Китай (No.2011ZA072) и проект при поддержке министерства здравоохранения Китая-основной медицины науки и технологии проекта в провинции Чжэцзян (№ WKJ2012-2-033) и применения технологий общественного благосостояния исследовательский проект при поддержке научно-технологический отдел провинции Чжэцзян (No.2012C23108) и отличный молодежного Фонда провинции Чжэцзян естественных наук (No.LR14H030001) и проект науки и техники Вэньчэн округа. Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
рак <р> желудок является четвертым наиболее часто диагностируемых рака и второй ведущей причиной развития рака, связанных смерти во всем мире, с приблизительно 738000 связанных с раком смертей в 2008 году в целом, более 70% новых случаев рака желудка и смерти происходят в развивающихся странах, с самым высоким уровнем заболеваемости в Восточной Азии. В частности, около 40% случаев рака желудка в мире произошли в Китае [1,2]. хеликобактерной
( H
. пилори
) инфекция является устоявшихся этиологическим фактором рака желудка во всем мире, уровень инфицирования в пределах от 40% до 80% в организме человека. Кроме того, H
. пилори
инфекции, соленая и потребление нитрованные продукты, и курение сигарет также сообщается, связаны с повышенным риском рака желудка, в то время как свежие фрукты и овощи воздухозаборники признаны в качестве защитных факторов [3]. высоким индексом массы тела (ИМТ) был также предложен в качестве фактора риска развития рака желудка в западных странах [4], но не в Китае [5]. Тем не менее, лишь малая часть особей подвергаются риску в конечном итоге развиваются факторы рака желудка в жизни [6], предполагая, что генетические факторы могут играть важную роль в патогенезе рака желудка. На сегодняшний день, генетическая этиология рака желудка, таких как ген-ген и взаимодействия генов и окружающей среды, остается неясным.

На протяжении последних лет, геномные исследования ассоциаций (GWASs), высокие технологии генотипирования пропускную способность, имеют был надежным инструментом в обнаружении новых, предрасположенность к раку локусов генов или через весь геном [7]. До сих пор GWASs успешно идентифицированы сотни генетических маркеров, которые связаны с восприимчивостью к заболеваниям, включая рак желудка [8]. Мы стремились исследовать однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в ВВЦУ
, MUC1
и PLCE1
генов в данном исследовании. ВВЦУ
ген (локализован на хромосоме 8q24) кодирует простаты стволовых клеток антиген (ВВЦУ), белок, состоящий из 123 аминокислотных остатков. ВВЦУ принадлежит к семейству LY-6 /Thy-1 антигенов клеточной поверхности. Он экспрессируется на высоком уровне в нормальной предстательной железе и далее повышающей регуляции при раке предстательной железы [9], а также без простатических злокачественных опухолей, в том числе рака желудка [10]. ВВЦУ играет критическую роль в клеточной адгезии, пролиферации и выживаемости [11]. В пробирке
эксперименты показали, что некоторые варианты ВВЦУ
(например, rs2294008T) может уменьшить транскрипцию гена-хозяина путем модуляции его вверх по течению фрагмента [10]. Двухступенчатая GWAS для рака желудка, проведенного среди японских и корейских населения показали, что ВВЦУ
rs2976392 G > А и rs2294008 C > T ОНП значительно повышенный риск рака желудка [10]. Объединения ВВЦУ
ОНП с раком желудка были также подтверждены в китайских популяциях [12-18]. Кроме того, двухступенчатая GWAS среди китайского населения по ABNET и др. [19] Недавно идентифицированы два кластера ОНП в 1q22 ( MUC1
rs4072037 T &° С) и 10q23 ( PLCE1
rs2274223 A &GТ; G) и их ассоциации с восприимчивостью рака желудка [19]. Одновременно, трехступенчатая GWAS в другом китайского населения Ван и др. [20] также наблюдали ассоциацию с rs2274223 A &GТ; G SNP. Муцин 1 (MUC1) представляет собой связанный с мембраной протеин, который может закрепить к апикальной поверхности желудочно-кишечного эпителия через трансмембранный домен [21]. MUC1, играет важную роль в слизистую оболочку смазки, защиты от патогенных микроорганизмов, трансдукции сигнала, и взаимодействие клетка-клетка [22,23]. Защитная функция MUC1 против инфекции в нормальных эпителиальных клетках была подтверждена как в пробирке
и
естественных условиях экспериментов в [24]. Кроме того, PLCE1
ген кодирует фосфолипазы C. Этот белковый продукт может катализировать гидролиз polyphatidylinositol 4,5-бисфосфат (PiP2) в двух критических вторичных мессенджеров: инозитол-1,4,5-трифосфата (Insl, 4, 5P3) и 4,5-диацилглицерина (DAG) [25], и, таким образом, регулировать подвижность клеток, оплодотворение, и сенсорной трансдукции [26]. Объединения MUC1
rs4072037 T &° С и PLCE1
rs2274223 > G с риском развития рака желудка также были воспроизведены в различных этнических групп [27-31]. Тем не менее, совокупный эффект всех этих четырех полиморфизмов на риск развития рака желудка не были исследованы.
<Р> В настоящем исследовании мы генотипированы эти четыре GWAS-идентифицировал ОНП и оценивали их ассоциации с раком желудка в больнице на основе случая -контроль исследование, содержащее 692 случаев заболевания и 774 без рака управления.

методы

Исследуемая популяция
исследование <р> Этот случай-контроль включены 692 генетически неродственных этнических ханьцев китайских пациентов и 774 без рака управления. Все эти случаи были впервые диагностированным и гистологически подтвердили первичные больных раком желудка, набранные из отдела гастроэнтерологии, Первая больница Дочернее Вэньчжоу медицинского университета в период с января 2010 по сентябрь 2013 г. Пациенты с interstitialoma, метастазы рака из других органов и рецидивирующих опухолей были исключены. Все элементы управления были выбраны случайным образом из посетителей больницы, которые сопровождали пациентов в больницу, но не ищущих медицинской помощи в тот же период времени, генетически не связанные с зачисленных предметов дела. Они были частоты соответствуют случаям по возрасту (± в течение 5 лет) и пола. Во время набора участников исследования, каждый из участников был запланирован на интервью подготовленных интервьюеров после того, как был подписан письменное информированное согласие. Демографические данные и история воздействия на окружающую среду были собраны, такие как возраст, пол, этническая принадлежность, история курения, употребления алкоголя и семейной историей рака. Каждый участник пожертвованы приблизительно 5 мл крови, из которых 2 мл использовали для экстракции геномной ДНК. Частота ответа составила приблизительно 95% для субъектов рака желудка и 92% в контрольной группе. Это исследование было одобрено клинических исследований комитетом по этике Вэньчжоу медицинского университета мимо, и все участники представили письменное информированное согласие на их пожертвования биологических образцов. Никогда курильщиков называют менее чем 100 сигарет всю жизнь. Те, кто пил алкогольные напитки по крайней мере раз в неделю в течение одного года или более или регулярно были определены как пьющих.

генотипирование
<р> геномную ДНК экстрагировали и обрабатывали, как описано ранее [32]. Мы приняли Taqman в реальном масштабе времени методом ПЦР к генотипу выбранные четыре ОНП в случаях и контроля с использованием системы детектора последовательности 7900 HT (Applied Biosystems). Восемь положительного контроля и восемь отрицательных контролей были включены в каждой 384-луночный планшет для обеспечения точности результатов генотипирования. Мы также неоднократно генотипированы 10% образцов, и результаты были 100% согласные.

Статистический анализ
<р> χ 2 тест был рассчитан для оценки различий в распределении аллеля и частот генотипов, а также демографические между случаями и контролем. Совершенство-оф-приступе χ 2 тест был использован для проверки равновесия Харди-Вайнберга (HWE) в контрольной группе. Коэффициенты Сырые и скорректированные шансов (ОШ) и соответствующие доверительные интервалы 95% (ДИ) рассчитывались одномерных и многомерных моделей логистической регрессии, соответственно. Кроме того, мы проводили анализ стратификации по возрасту, полу, курение /питьевой статус, пакет года, ИМТ, опухоли и стадии TNM. Мы также провели вероятность отчета (FPRP) анализ ложно-положительный результат на всех статистически значимых результатов [33]. Коротко говоря, мы заранее порог FPRP 0,2 и априорная вероятность 0.1 для данной ассоциации между выбранным SNP и риском развития рака желудка. Статистическая мощность была рассчитана для обнаружения или 1,50 /0,67 для аллеля с /защитный эффект риска. Ассоциация со значением FPRP &ЛТ; 0,2 был объявлен примечательным [34]. Все статистические данные были выполнены с использованием программного обеспечения SAS (версия 9.1; SAS Institute, Cary, NC). Все статистические тесты были двусторонними, и P
&л; 0,05 рассматривалось как статистически значимым

Результаты

Испытуемых

Демографические характеристики. случаев рака желудка 692 и 774 управления были приведены в таблице 1. Там не было никаких существенных гендерных отличаются между случаями и контролем ( P
= 0,944). Тем не менее, элементы управления, более вероятно, будут курильщиками ( P
&л; 0,0001) и поилки ( P
= 0,0006) по сравнению с пациентами. Случаи были более склонны иметь недостаток питательных веществ и снизить ИМТ ( P
&л; 0,0001). Таким образом, статус курения, вьючных лет, питьевой статус и ИМТ были скорректированы в последующем многомерный анализ логистической регрессии. Среди всех случаев, 199 (28,76%) имели рак кардии и 493 (71,24%) был рак, не кардии. Кроме того, рак желудка были поставлены в соответствии с системой TNM постановка в 7 ^{й редакции AJCC [35]. В результате, 274 случая (39,60%) были назначены в качестве стадии TNM-I или II заболеваний, в то время как 418 (60,40%) представлены стадии TNM III или IV болезни.}

Ассоциация между выбранными полиморфизмов и восприимчивостью рака желудка
<р> генотип распределения четырех выбранных ОНП по всем предметам были приведены в таблице 2. Все наблюдаемые распределения генотипов в контрольной группе были согласны с HWE ( P
= 0,105 для rs2294008, P
= 0,130 для rs2976392, P
= 0,155 для rs2274223, и P
= 0,735 для rs4072037).
<р> Как указано в таблице 2, все эти четыре выбранных полиморфизмов были связаны с предрасположенностью рака желудка. Когда ВВЦУ
rs2294008 CC генотип использовали в качестве эталона, генотипа КТ и комбинации КТ и TT генотипы были связаны с повышенным риском развития рака желудка (скорректированное OR = 1,37, 95% ДИ = 1.07-1.74 для CT, и ОШ = 1,30; 95% ДИ = 1.03-1.63 для CT /TT). Подобная взаимосвязь с риском развития рака желудка также был найден для ВВЦУ
rs2976392 G > полиморфизм (AG против GG: скорректированный OR = 1,30, 95% ДИ = 1.02-1.65, и AG /AA vs. GG : ОШ = 1,26; 95% ДИ = 1.00-1.59). Кроме того, PLCE1
rs2274223 > G полиморфизм был значительно увеличить риск развития рака желудка при гомозиготном модели (AG против AA: скорректированный OR = 1,48, 95% ДИ = 1.15-1.90) и доминирующей модели (AG /GG vs. AA: ОШ = 1,45, 95% ДИ = 1.14-1.84). В отличие от этого, MUC1
rs4072037 T &° С полиморфизм было показано, что значительно снизилась чувствительность рака желудка при гомозиготном модели (CT против TT: скорректированный OR = 0,77, 95% CI = 0.60-0.98). Кроме того, мы обнаружили, что пациенты с 2-4 генотипов риска (генотипа риска, указанного CT /TT для rs2294008 C &GТ; T, AG /AA для rs2976392 G > A, AG /GG для rs2274223 > G, и TT для rs4072037 T > с полиморфизм) имели значительное увеличение риска (скорректированный OR = 1,30, 95% ДИ = 1.03-1.64) по сравнению с теми, только с 0-1 генотипов риска

Расслоение анализ
<р> ассоциации. между вариантами генотипов и риском развития рака желудка далее оценивали в анализе стратификации по возрасту, полу, статус курения, пакет года, питьевой статус и ИМТ под доминантной генетической модели (таблица 3). Мы обнаружили, что ВВЦУ
rs2294008 CT /TT генотипы были связаны с повышенным риском развития рака желудка у более молодых людей, легких курильщиков и пациентов с раком, не кардии, по сравнению с соответствующими референтных групп. По отношению к PLCE1
rs2274223 > G полиморфизм, стратификация анализа наблюдается повышенный риск рака желудка с АГ /GG генотипов у более молодых участников, женщины, никогда не курили, никогда не пьющих, участники с высоким ИМТ, а также субъектов с кардиального рак или стадии TNM III + IV заболевания. В то время как генотипы риска были объединены, мы обнаружили, что пациенты с 2-4 генотипов риска были более склонны к развитию рака желудка среди младшей подгруппы, мужчин, когда-либо курильщики, или подгруппы с высоким ИМТ и пациентов с раком, не кардиального, чем каждой соответствующей подгруппы аналоги с генотипом 0-1 риска. Дальнейшие тесты гетерогенности для стратифицированной анализа не выявили каких-либо различий между подгруппами по различным со-переменными, такими как возраст, пол и статус курения. Кроме того, не было никаких статистических доказательств взаимодействия между этими выбранными ОНП и штурманов (возраст случайных величин, пол, индекс массы тела и т.д.), либо.
<Р> Значения FPRP для всех статистически значимого результата приведены в таблице 4. Ложные -положительные значения вероятности отчета для ассоциаций между риском развития рака желудка и частоты генотипов выбранных генов. 4, с заданной априорной вероятностью 0,1 и порогом FPRP 0,2. Анализ FPRP показал, что значимая связь между ВВЦУ
rs2294008 C &GТ; T и риск рака желудка заслуживает внимания при гомозиготной модели. Кроме того, ассоциация также заслуживает внимания для молодых субъектов и лиц с не-кардии. Аналогичным образом, значимая связь с PLCE1
rs2274223 G > А был примечателен всем предметам, а также для более молодых субъектов, никогда не курили, никогда не пьющих, те с BMI &GТ; 24,0, рак кардиального или стадия TNM III + IV заболевания. FPRP также подтвердили существенную связь с ВВЦУ
rs2976392 G >, А под гомозиготных и доминирующих моделей и значимая связь с MUC1
rs4072037 T &° С при гомозиготной модели. Что касается комбинированных генотипов, мы подтвердили существенную связь для пациентов с ≤27 паковых года или рак, не кардии. Относительно большие значения FPRP были найдены для остальных значимых ассоциаций между выбранными полиморфизмов и риском развития рака желудка, которые могут быть отнесены к относительной небольшой размер выборки этого исследования, а также умеренные воздействия отдельных ОНП. Эти данные нуждаются в дальнейшей проверке в исследованиях с большим размером выборки.

Обсуждение
<р> В текущем основе исследования случай-контроль в больнице, мы исследовали потенциальные ассоциации ВВЦУ
rs2294008 C > T и rs2976392 G &GТ; A, PLCE1
rs2274223 A &GТ; G и MUC1
rs4072037 T &° с полиморфизмов с восприимчивостью рака желудка среди китайского населения. Мы обнаружили, что ВВЦУ
rs2294008 CT /TT, ВВЦУ
rs2976392 AG /AA и PLCE1
rs2274223 AG /GG генотипы были связаны со значительно повышенным риском рака желудка в А китайское население, в то время, то MUC1
rs4072037 T &° с были связаны с уменьшением восприимчивости рака желудка. Мы также обнаружили, что субъекты, несущие 2-4 генотипы риска имели выраженно повышенный риск развития рака желудка, по сравнению с теми, неся 0-1 генотип риска. Влияние комбинированных генотипов риска на риск развития рака был более очевидным у более молодых людей, мужчины, Курильщики, субъекты с высоким ИМТ и раком желудка не-кардии. Эти данные свидетельствуют о том, что выбранные ОНП из GWASs может способствовать желудка канцерогенеза.
<Р> До сих пор четыре GWASs исследовали риск развития рака желудка [10,16,19,20], как упоминалось во введении, что привело к нахождение четырех полиморфизмов, представляющих интерес. ВВЦУ
rs2294008 C > T приводит к замещению Met /Thr, и ВВЦУ
rs2976392 G > А может изменить фактор транскрипции сайт связывания активность гена [10]. Кроме того, MUC1
rs4072037 T &° С может привести к сращивания изменения, в то время как, PLCE1
rs2274223 > G может вызвать Arg к Его изменения, которые были в значительной степени связано с риском развития рака желудка на начальном этапе сканирования [19]. Во время сканирования и проверки фазы объединяли, наблюдалась геному ассоциация только для PLCE1
rs2274223 A > G полиморфизма, но не MUC1
rs4072037 T &° С полиморфизма [19]. Одновременно, Ван и др. Также установлено, что rs2274223 полиморфизм был связан с кардии аденокарциномы ( P = 1,74
× 10 -39) [20]. Совсем недавно, GWAS Ши и др. [16], подтвердили ранее сообщалось ассоциации не-кардии желудка восприимчивости рака с не только ВВЦУ
rs2294008 и rs2976392, но и MUC1
rs4072037.

Результаты от предыдущего GWASs были широко подтверждены среди различных этнических групп в последние годы (S1 таблицу). Например, Ву и др. [18] показано, что связь между ВВЦУ
rs2294008 и рак желудка был более заметным среди пациентов с раком желудка, не кардиального, чем те, с раком кардии желудка. Значимая связь была также подтверждена исследованиями, проводимыми среди различных этнических групп во всем мире [14-17,19,36-40]. Тем не менее, связь между rs2294008 C &GТ; T и рака желудка не было подтверждено другими [12,41]. Для того, чтобы разрешить спор, шесть мета-анализов были проведены для оценки соотношения между ВВЦУ
полиморфизмов и желудочной восприимчивости рака [42-47]. Цяо и др. [42] включены восемь контрольных исследований из семи статей и обнаружили, что rs2294008 аллель Т и rs2976392 аллеля были в значительной степени связано с повышенным риском развития рака желудка. Эти результаты были также подтверждены другими мета-анализа [43-46]. Совсем недавно, чтобы получить доступ к вклад этих двух широко изученных ВВЦУ
ОНП к желудочному восприимчивости рака, Гу и др. [47] провели мета-анализ 16 исследований, в общей сложности 18,820 случаев и 35,756 контроля. Объединенную или был 1,46 (95% ДИ = 1.30-1.69) для ВВЦУ
rs2294008 и 1,49 (95% ДИ = 1.22-1.82) для rs2976392 полиморфизма. К тому же, после того, как обнаружен ABNET и соавт. [19] и Ван и др. [23] PLCE1
rs2274223 полиморфизм широко исследован среди различных этнических групп в различных видов рака, таких как рак желудка, рак пищевода, рак головы и шеи, а также рака желчного пузыря [48-60]. Тем не менее, выводы о связи между PLCE1
rs2274223 A &GТ; G полиморфизм и риск развития рака являются спорными. Значимая связь наблюдалась в некоторых исследованиях [49-52,56,58], но не в других [48,53-55,57,59,60]. Четыре мета-анализы были проведены повторно оценить связь [27-30]. Хао и др. [27] включали в общей сложности 13 исследований случай-контроль, из которых пять исследований с 5127 случаев и 5791 управления исследовали роль этого SNP в желудочном риска развития рака. Они обнаружили статистически значимую связь между полиморфизмом rs2274223 и повышенным риском развития рака желудка при гомозиготном модели и гетерозиготной модели. Эти результаты согласуются с данными других трех мета-анализов, которые включали меньше исследований ассоциации по раку желудка. Что до MUC1
rs4072037 T &° С полиморфизм, ассоциация между этим полиморфизмом и раком желудка была подтверждена среди различных этнических групп [49,53,61]. Саеки и др. [61] и Zhang и др. [49] обнаружили, что этот полиморфизм был связан со снижением рака желудка среди азиатов, в то время как нет значимой связи не было найдено среди кавказцев [53] .Есть был только один мета-анализ для MUC1
rs4072037 T &° С полиморфизма [31 ], в которые были включены в общей сложности 10 исследований с 6580 случаев рака желудка и 10324 контроля. Было установлено, что MUC1
rs4072037 G аллель была в значительной степени связано со снижением риска развития рака желудка (OR = 0,72, 95% ДИ = 0.68-0.77), по сравнению с аллеля.
<Р> Многочисленные исследования были проведены с целью подтверждения результатов GWAS на рак желудка. Тем не менее, ни одна из работ не охвачены все четыре ОНП, как мы сделали здесь, за исключением одного исследования, проведенного Палмер и соавт за исключением того. среди кавказцев, расследовавшая PLCE1
rs2274223, C20orf54
rs13042395 и MUC1
rs4072037 полиморфизм [53]. Они обнаружили, что MUC1
rs4072037 полиморфизм был связан со снижением риска развития рака кишечного типа желудка (OR = 0,4, 95% ДИ = 0,2-0,9); Тем не менее, никаких ассоциаций не было обнаружено как с PLCE1
rs2274223 и C20orf54
rs13042395. В настоящем исследовании мы обнаружили все эти четыре ОНП были индивидуально связаны с предрасположенностью рака желудка среди китайских подданных. Мы также обнаружили, что 2-4 генотипов риска носители имели значительно более высокий риск развития рака желудка, чем 0-1 носителей. Это явление было более выражено у более молодых людей, мужчин, когда-либо курильщика, те с высоким ИМТ, и субъектов с раком желудка не-кардии. Сигаретный дым содержит около 55 канцерогенных веществ, которые могут генерировать активные формы кислорода, чтобы вызвать различные повреждений ДНК. Мужской Курильщики постоянно подвергается воздействию дыма сигарет, возможно, укрывает повреждения ДНК, которые могут взаимодействовать с генетическими вариациями, чтобы привести к развитию рака. Другими словами, взаимодействие генов и окружающей среды могут играть важную роль в инициировании и продвижении канцерогенеза [62]. Высокий ИМТ был признан в качестве фактора риска развития рака желудка в западных странах [4]. рак желудка Cardia локализуется в желудочно-пищеводного соединения и может отличаться от рака, не кардиального относительно эпидемиологических характеристик и клинических признаков [16] .Therefore, ассоциация с раком желудка не-кардии оказалась биология правдоподобным.
<р> В резюме, мы подтвердили связь между четырьмя предыдущими GWAS-идентифицировал ОНП и восприимчивости рака желудка в этом на основе исследования случай-контроль больницы. Тем не менее, некоторые ограничения в настоящем исследовании следует обратить внимание. Во-первых, присущее смещение выбора и информации смещения может быть неизбежным в этой больнице случай-контроль разработанного исследования. Во-вторых, мы только вошли четыре ОНП в настоящем исследовании, вместо того, чтобы охватить все перспективные GWAS-идентифицировал ОНП. Как правило, исследования, включающие более ОНП, потенциально связанных с риском развития рака желудка может быть более способным осветить точную роль генетических вариантов в желудке канцерогенеза. Наконец, в связи с характером ретроспективного дизайна исследования, у нас не было достоверной и достаточной информации для физических лиц на других воздействий окружающей среды, таких как H
. пилори
инфекция, пищевая, род занятий экспозиции, а также желудка классификации рака и подтипы, такие как кишечный и диффузный подтипа. Отсутствие всей ценной информации воспрепятствовал нам для дальнейшего изучения этиологической роли этих факторов в канцерогенезе желудка. Несмотря на эти ограничения, результаты нашего исследования были информативны для исследователей и врачей в этой области. Дополнительные хорошо разработанные перспективные исследования населения на основе необходимы для дальнейшего подтверждения наших выводов, в частности, те, с подробной информацией о факторах риска развития рака желудка и большого размера выборки, включая различные этнические группы.

Поддержка Информация
S1 Данные. Исходные данные
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0117576.s001
(XLS)
S1 Таблица. Характеристики предыдущих исследований, ориентированных на этих четырех полиморфизмов
DOI: 10.1371. /Journal.pone.0117576.s002
(DOC)

• PLoS ONE: Heading к правильном направлении-Solution Пакет для эндоскопическую подслизистую Tunneling засечки в Stomach
• PLoS ONE: Желудок Virtual Non-Enhanced КТ с второго поколения, Dual-Energy КТ: Предварительное Study