Antecedentes
Varias variantes genéticas, incluyendo el PSCA Métodos Para evaluar las asociaciones de éstos. SNPs en los chinos Han, un estudio de casos y controles de base hospitalaria independiente fue realizado por el genotipado de estos cuatro polimorfismos en un total de 692 casos de cáncer de estómago y 774 controles sanos adquiridos mediante el uso de igualación de frecuencia para la edad y el género. informe de probabilidad de falsos positivos análisis (FPRP) también se llevó a cabo para validar los resultados estadísticamente significativos. Resultados En el presente estudio, se observó una asociación significativa con la susceptibilidad al cáncer de estómago para todos los cuatro polimorfismos de interés. En concreto, un aumento significativo del riesgo de cáncer de estómago se asoció con PSCA Conclusiones Este estudio corroborado las asociaciones entre cuatro variantes genéticas reportados anteriores y la susceptibilidad al cáncer de estómago en una población independiente chinos Han. Se necesitan más estudios con mayor tamaño de la muestra y los diferentes grupos étnicos para validar nuestros resultados Visto:. Sun H, X Wu, Wu M, Li Y, Z Yu, Chen X, et al. (2015) Las asociaciones de variantes genéticas en el PSCA Editor Académico: Balraj Mittal, del Instituto Médico Sanjay Gandhi, India Recibido: 30 de junio de 2014; Aceptado 27 de diciembre de 2014; Publicado: 6 Febrero 2015 Derechos de Autor © 2015 Sun et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan Disponibilidad de datos: Todos los datos relevantes están dentro del apoyo de sus archivos de información en papel y Financiación:. el estudio fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de china (Nº 81370563) subvención y el Programa Provincial de Zhejiang para el cultivo de talentos de alto nivel de salud innovadores y una Administración provincial de Medicina tradicional china de la provincia de Zhejiang, china (No.2011ZA072) y el proyecto apoyado por el ministerio de salud de la china y de proyectos de ciencia y tecnología de la medicina principal en la provincia de Zhejiang (núm WKJ2012-2-033) y la aplicación de tecnología de bienestar público proyecto de investigación apoyado por la ciencia departamento de tecnología de la provincia de Zhejiang (No.2012C23108) y la Fundación de Jóvenes excelente de Zhejiang Provincial de Ciencias Naturales (No.LR14H030001) y el proyecto de la ciencia y la tecnología del condado de Wencheng. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia Introducción estómago es el cuarto cáncer más frecuentemente diagnosticado y la segunda causa principal de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo, con aproximadamente 738.000 muertes relacionadas con cáncer en 2008. en general, más del 70% de los nuevos casos de cáncer de estómago y muertes ocurrir en los países en desarrollo, con la más alta tasa de incidencia en Asia Oriental. Particularmente, aproximadamente el 40% de los casos de cáncer de estómago del mundo se han producido en China [1,2]. Helicobacter pylori gratis ( H En los últimos años, los estudios de asociación de genoma completo (Glass), tecnologías de genotipado de rendimiento altas, se sido una herramienta robusta en el descubrimiento de nuevos loci de susceptibilidad al cáncer o genes en todo el genoma [7]. Hasta el momento, Glass han identificado con éxito cientos de marcadores genéticos que están relacionados con la susceptibilidad a enfermedades, incluyendo cáncer de estómago [8]. El objetivo fue investigar los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en PSCA En el estudio actual, el genotipo de estas cuatro SNPs GWAS-indentified y evaluó su asociación con el cáncer de estómago en un caso basado en el hospital -control estudio, que comprende 692 casos y 774 controles sin cáncer. Métodos estudio de la población de estudio Este de casos y controles incluyeron 692 pacientes no relacionados genéticamente étnicos chinos Han y 774 controles sin cáncer. Todos los casos fueron diagnosticados recientemente y estudio histopatológico confirmó los pacientes con cáncer de estómago primarias, reclutados en el Departamento de Gastroenterología, Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Wenzhou entre enero de 2010 y septiembre de 2013. Los pacientes con interstitialoma, metástasis de cáncer de otros órganos y tumores recurrentes fueron excluidos. Todos los controles fueron seleccionados al azar de los visitantes del hospital que acompañaron a los pacientes al hospital, pero no buscan atención médica en el mismo período de tiempo, genéticamente no relacionados con los temas de casos registrados. Ellos fueron emparejados a los casos por edad (± dentro de 5 años) y sexo. Durante el reclutamiento de los participantes en la investigación, cada participante fue programado para una entrevista con entrevistadores capacitados tras la firma de un consentimiento informado por escrito. Se recogieron datos demográficos y los antecedentes de exposición del medio ambiente, tales como la edad, el género, el origen étnico, antecedentes de tabaquismo, consumo de alcohol y antecedentes familiares de cáncer. Cada participante donó aproximadamente 5 ml de sangre, de la que se utilizó 2 ml para la extracción de ADN genómico. La tasa de respuesta fue de aproximadamente el 95% de los sujetos con cáncer de estómago y el 92% de los controles. Este estudio fue aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica de la Universidad de Medicina de Wenzhou, y todos los participantes proporcionaron un consentimiento informado por escrito para la donación de sus muestras biológicas. Nunca fumadores a que se refiere menos de 100 cigarrillos toda la vida. Los que bebían bebidas alcohólicas al menos una vez a la semana durante un año o más o regularmente se definieron como bebedores. El ADN genómico fue extraído y tratado como se describe anteriormente [32]. Adoptamos TaqMan PCR en tiempo real método para determinar el genotipo de los cuatro seleccionados SNPs en los casos y controles utilizando un sistema de detección de secuencia 7900 HT (Applied Biosystems). Ocho controles positivos y ocho controles negativos se incluyeron en cada placa de 384 pocillos para asegurar la exactitud de los resultados de genotipado. También genotipo en repetidas ocasiones el 10% de las muestras, y los resultados fueron 100% concordantes. El análisis estadístico El χ 2 test se calculó para evaluar las diferencias en la distribución de alelo y frecuencias de genotipo, así como demográfica entre los casos y controles. La bondad del ajuste χ 2 test fue utilizado para probar el equilibrio de Hardy-Weinberg (HWE) en los controles. proporciones crudas y ajustadas ratio (OR) y sus correspondientes intervalos de confianza del 95% (IC) se calcularon mediante modelos de regresión logística univariante y multivariante, respectivamente. Además, realizó análisis de la estratificación por edad, sexo, tabaquismo /estado bebiendo, paquete años, el IMC, la localización del tumor y el estadio TNM. También se realizó un análisis positivo falso informe de probabilidad (FPRP) para todos los resultados estadísticamente significativos [33]. En pocas palabras, prefijamos un umbral FPRP de 0,2 y una probabilidad previa de 0,1 para una determinada asociación entre el SNP seleccionado y el riesgo de cáncer de estómago. potencia estadística se calculó para detectar un OR de 1,50 /0,67 para alelos con un efecto de riesgo /protección. Asociación con valor FPRP < 0,2 fue declarado como digno de mención [34]. Todas las estadísticas se realizaron utilizando el software SAS (versión 9.1; SAS Institute, Cary, NC). Todas las pruebas estadísticas fueron de dos caras, y P Hotel < 0,05 fue considerado estadísticamente significativo Resultados los sujetos de estudio Las características demográficas de. los casos de cáncer de estómago 692 y 774 controles se resumen en la Tabla 1. no hubo significativas de género diferente entre los casos y controles ( P = 0,944 las distribuciones de genotipo de los cuatro SNPs seleccionados en todos los sujetos se muestran en la Tabla 2. todas las distribuciones genotípicas observadas en los controles estaban de acuerdo con HWE ( P = 0,105 Tal como se indica en la Tabla 2, todos estos cuatro polimorfismos seleccionados fueron asociados con la susceptibilidad al cáncer de estómago. Cuando el PSCA Estratificación análisis La asociación. entre los genotipos variantes y el riesgo de cáncer de estómago se evaluó adicionalmente en el análisis de la estratificación por edad, sexo, tabaquismo, paquete-año, el estado de beber, y el IMC bajo un modelo genético dominante (Tabla 3). Se encontró que el PSCA Los valores FPRP para toda resultado estadísticamente significativo se muestran en la Tabla 4. Falso los valores de probabilidad -positivos informe de asociaciones entre el riesgo de cáncer de estómago y la frecuencia de los genotipos de los genes seleccionados. 4, con una probabilidad previa preestablecido de 0,1 y un umbral de 0,2 FPRP. FPRP análisis indicó que la asociación significativa entre el PSCA En el estudio de casos y controles basado en el hospital, se determinó las asociaciones potenciales del gt PSCA Hasta el momento, cuatro Glass han investigado el riesgo de cáncer de estómago [10,16,19,20] como se ha mencionado en la introducción, que condujo a la hallazgo de los cuatro SNPs de interés. El PSCA Los resultados de anteriores Glass fueron ampliamente validado en diferentes poblaciones étnicas en los últimos años (S1 Tabla). Por ejemplo, Wu et al. [18] indicó que la asociación entre PSCA Numerosos estudios se han llevado a cabo para validar los resultados GWAS sobre el cáncer de estómago. Sin embargo, ninguno de los estudios cubierto todos los cuatro SNPs como lo hicimos aquí, a excepción de un estudio realizado por Palmer et al. entre los caucásicos, que investigó PLCE1 resumen, hemos confirmado la asociación entre cuatro SNPs indentified-GWAS anteriores y la susceptibilidad al cáncer de estómago en este estudio de casos y controles basado en el hospital. Sin embargo, varias limitaciones en el presente estudio deben ser tratados. En primer lugar, el sesgo de selección inherente y el sesgo de información pueden ser inevitables en este caso-control basado en el hospital estudio diseñado. En segundo lugar, sólo se incluyeron cuatro SNPs en el estudio actual, en lugar de cubrir todos los SNPs GWAS-indentified prometedores. En general, los estudios que comprenden más SNPs potencialmente relacionados con el riesgo de cáncer de estómago puede ser más capaz de iluminar el papel exacto de las variantes genéticas en la carcinogénesis de estómago. Por último, debido a la naturaleza del diseño del estudio retrospectivo, que no disponemos de información fiable y suficiente para los individuos en otras exposiciones ambientales, como H Información de Apoyo
rs2294008 C > T y rs2976392 G > A, MUC1
rs4072037 T > C, y rs2274223 PLCE1
a > G han demostrado una asociación significativa con el riesgo de cáncer de estómago en los estudios de asociación de genoma anteriores (Glass)
rs2294008 (CT vs. CC: OR ajustada = 1,37; IC del 95% = 1,07 a 1,74, y CT /TT vs.CC: OR ajustada = 1,30 , IC del 95% = 1,03-1,63), PSCA
rs2976392 (AG frente a GG: OR ajustada = 1,30, 95% CI = 1,02-1,65, y AG /AA vs GG: OR ajustada = 1,26; IC del 95% = 1,00-1,59), o PLCE1
rs2274223 (AG frente a AA: OR ajustada = 1,48, 95% CI = 1,15-1,90, y AG /GG vs AA: OR ajustada = 1,45; CI 95% = 1,14 a 1,84), respectivamente. Por el contrario, MUC1
rs4072037 demostró que disminuye el riesgo de cáncer (CT vs TT: OR ajustada = 0,77; IC del 95% = 0,60-0,98). Los pacientes con más de un genotipos de riesgo tenían riesgo significativamente mayor de desarrollar cáncer de estómago (OR ajustada = 1,30, 95% CI = 1,03-1,64), en comparación con los que tienen 0-1 genotipos de riesgo. El análisis estratificado indicó que el aumento del riesgo era más pronunciado en sujetos más jóvenes, hombres, nunca fumadores, fumadores con pack años ≤ 27, los pacientes con un IMC alto, o cáncer de estómago no cardias.
, MUC1
y PLCE1
Los genes con susceptibilidad del cáncer de estómago en una población china. PLoS ONE 10 (2): e0117576. doi: 10.1371 /journal.pone.0117576
cáncer
. pylori
), la infección es el factor etiológico bien establecido para el cáncer de estómago en todo el mundo, con tasas de infección que van del 40% al 80% en los seres humanos. Además de la H
. pylori
, salados y el consumo de alimentos nitrados, y el tabaquismo también se han notificado a ser asociado con un mayor riesgo de cáncer de estómago, mientras que las frutas y verduras frescas ingestas se reconocen como factores de protección [3]. alto índice de masa corporal (IMC) también se ha sugerido como un factor de riesgo para el cáncer de estómago en los países occidentales [4], pero no en China [5]. Sin embargo, sólo una pequeña fracción de los individuos expuestos a factores de riesgo eventualmente desarrollan cáncer de estómago en el curso de la vida [6], lo que sugiere que los factores genéticos pueden desempeñar un papel importante en la patogénesis de cáncer de estómago. Hasta la fecha, la etiología genética de cáncer de estómago, tales como el gen-gen y gen-medio ambiente, aún no está claro.
, MUC1
, y PLCE1
genes en este estudio. PSCA
gen (localizado en el cromosoma 8q24) codifica un antígeno de células madre de próstata (PSCA), una proteína compuesta de 123 residuos de aminoácidos. PSCA pertenece a la familia LY-6 /Thy-1 de antígenos de superficie celular. Es altamente expresado en la próstata normal y aún más hasta reguladas en el cáncer de próstata [9], así como tumores no prostáticos incluyendo el cáncer gástrico [10]. PSCA juega un papel crítico en la adhesión celular, la proliferación y la supervivencia [11]. in vitro
experimentos indicaron que algunos PSCA
variantes (por ejemplo, rs2294008T) podrían disminuir la transcripción del gen huésped mediante la modulación de su fragmento aguas arriba [10]. Una de dos etapas GWAS para el cáncer de estómago realizada en poblaciones japonés y coreano demostró que PSCA
rs2976392 G > A y rs2294008 C > T SNP aumentó significativamente el riesgo de cáncer de estómago [10]. Las asociaciones de PSCA
SNPs con cáncer gástrico se confirmaron también en las poblaciones chinas [12-18]. Por otra parte, una de dos etapas GWAS entre una población china por Abnet et al. [19] recientemente identificado dos grupos de SNPs en 1q22 ( MUC1
rs4072037 T > C) y 10q23 ( PLCE1
rs2274223 A > G) y sus asociaciones con la susceptibilidad al cáncer de estómago [19]. Al mismo tiempo, una de tres etapas GWAS en otra población china por Wang et al. [20] también se observó la asociación con rs2274223 A > G SNP. La mucina 1 (MUC1) es una proteína unida a la membrana que se puede anclar a la superficie apical de los epitelios gastrointestinal a través de un dominio transmembrana [21]. MUC1 juega un papel importante en la lubricación de la mucosa, la protección frente a patógenos, la transducción de señales, y la interacción célula-célula [22,23]. La función de protección contra la infección de MUC1 en células epiteliales normales fue confirmada por tanto in vitro y Hoteles en in vivo
experimentos [24]. Además, PLCE1
gen codifica fosfolipasa C. Este producto proteico puede catalizar la hidrólisis de polyphatidylinositol 4,5-bifosfato (PIP2) en dos segundos mensajeros críticos: inositol 1,4,5-trifosfato (Insl, 4, 5P3) y 4,5-diacilglicerol (DAG) [25], y por lo tanto regular la motilidad celular, la fecundación, y la transducción sensorial [26]. Las asociaciones de MUC1
rs4072037 T > C y rs2274223 PLCE1
A > G con el riesgo de cáncer de estómago también se han replicado en diferentes grupos étnicos [27-31]. Sin embargo, no se han investigado los efectos combinados de todos estos cuatro polimorfismos en el riesgo de cáncer de estómago.
Genotipado
). Sin embargo, los controles eran más propensos a ser fumadores ( P Hotel < 0,0001) y bebedores ( P = 0,0006
) en comparación con los pacientes. Los casos eran más propensos a tener deficiencias de nutrientes y menor IMC ( P Hotel < 0,0001). Por lo tanto, el consumo de tabaco, paquetes-año, la condición de potable y el IMC se ajustaron en el análisis de regresión logística multivariante posterior. Entre todos los casos, 199 (28,76%) tenían cáncer de cardias y 493 (71,24%) tenían cáncer no cardias. Por otra parte, los cánceres de estómago se organizaron de acuerdo con el sistema de estadificación TNM en el 7 ª edición de la AJCC [35]. Como resultado, 274 casos (39.60%) fueron designados como el estadio TNM I o II enfermedades, mientras que 418 (60,40%) presentaron con el estadio TNM III o IV enfermedades.
Asociación entre SNPs seleccionado y la susceptibilidad al cáncer de estómago
para rs2294008, P = 0,130 para
rs2976392, P = 0,155
para rs2274223, y P = 0,735
para rs4072037).
rs2294008 genotipo CC se utilizó como referencia, el genotipo CT y una combinación de CT y TT genotipos fueron asociados con un mayor riesgo de cáncer de estómago (OR ajustada = 1,37; IC del 95% = 1,07-1,74 para la TC, y OR ajustada = 1,30; IC del 95% = 1,03 a 1,63 para CT /TT). También se encontró una asociación similar con el riesgo de cáncer de estómago para el PSCA
rs2976392 G > Un polimorfismo (AG frente a GG: OR ajustada = 1,30, IC del 95% = 1,02 a 1,65, y AG /GG AA vs. : OR ajustada = 1,26; IC del 95% = 1,00-1,59). Por otra parte, el rs2274223 PLCE1
A > G polimorfismo se encontró para aumentar significativamente el riesgo de cáncer de estómago en el marco del modelo de homocigotos (AG frente a AA: OR ajustada = 1,48; IC del 95% = 1,15-1,90), y el modelo dominante (AG /GG vs AA: OR ajustada = 1,45, 95% CI = 1,14-1,84). Por el contrario, MUC1
rs4072037 T > C polimorfismo se demostró que disminuyó significativamente la susceptibilidad al cáncer de estómago en el marco del modelo de homocigotos (CT vs TT: OR ajustada = 0,77; IC del 95% = 0,60-0,98). Además, se encontró que los sujetos con 2-4 genotipos de riesgo (el genotipo de riesgo a que se refiere CT /TT para rs2294008 C > T, AG /AA para rs2976392 G > A, AG /GG para rs2274223 A > G y TT para rs4072037 T > C polimorfismo) tuvo un incremento significativo del riesgo (OR ajustada = 1,30, IC del 95% = 1,03 a 1,64) en comparación con aquellos con sólo 0-1 genotipos de riesgo
rs2294008 CT /TT genotipos se asociaron con mayor riesgo de cáncer de estómago en pacientes más jóvenes, fumadores leves y sujetos con cáncer no cardias, en comparación con los grupos de referencia respectivos. Con respecto a la rs2274223 PLCE1
A > G polimorfismo, la estratificación del análisis observado aumento en el riesgo del cáncer de estómago con los genotipos AG /GG en los participantes más jóvenes, mujeres, nunca fumadores, nunca bebieron, los participantes con un IMC alto y las personas con cáncer del cardias o el estadio TNM III + IV enfermedades. Mientras se combinaron genotipos de riesgo, se encontró que los sujetos con 2-4 genotipos de riesgo eran más propensos a desarrollar cáncer de estómago entre los subgrupos más jóvenes, varones, fumadores cada vez, o subgrupos con alto índice de masa corporal y los sujetos con cáncer no cardias, que cada subgrupo correspondiente contrapartes con genotipo 0-1 riesgo. Las pruebas de heterogeneidad adicionales para el análisis estratificado no detectaron ninguna diferencia entre los subgrupos por diferentes covariables, como la edad, sexo y tabaquismo. Por otra parte, no hubo evidencia estadística de la interacción entre estos SNPs seleccionados y covariables (edad, sexo, índice de masa corporal, etc.), tampoco.
rs2294008 C > T cáncer de estómago y el riesgo era digno de mención bajo el modelo de homocigotos. Por otra parte, la asociación también fue merecedor de atención para los más jóvenes y los que tienen no cardias. Del mismo modo, la asociación significativa con PLCE1
rs2274223 G > A era notable para todos los sujetos, así como para los sujetos más jóvenes, que nunca habían fumado, nunca bebieron, aquellos con IMC > 24,0, cáncer del cardias o el estadio TNM III + enfermedades IV. FPRP también confirmó la asociación significativa con PSCA
rs2976392 G > A debajo de los modelos dominantes y homocigotos y la asociación significativa con MUC1
rs4072037 T > C bajo modelo de homocigotos. En cuanto a los genotipos combinados, se confirmó la asociación significativa para los pacientes con cáncer no cardias paquete de ≤27 años o. Se encontraron valores relativamente mayores FPRP para el resto de asociaciones significativas entre los polimorfismos seleccionados y el riesgo de cáncer de estómago, lo que podría atribuirse al tamaño pequeño de la muestra relativa de este estudio, así como los efectos moderados de SNPs seleccionados. Estos hallazgos necesitan validación adicional en las investigaciones con muestra de gran tamaño.
Discusión
rs2294008 C &; T y rs2976392 G > a a, PLCE1
rs2274223 > G y MUC1
rs4072037 T > C polimorfismos con la susceptibilidad al cáncer de estómago entre una población china. Hemos encontrado que PSCA
rs2294008 CT /TT, PSCA
rs2976392 AG /AA y PLCE1
rs2274223 AG /GG genotipos se asociaron con un riesgo significativamente mayor de cáncer de estómago en una población china, mientras que, el MUC1
rs4072037 T > C se asociaron con una disminución de la susceptibilidad al cáncer de estómago. También se encontró que los sujetos que llevan 2-4 genotipos de riesgo tenían un riesgo incrementado de cáncer de estómago pronunciadamente, en comparación con aquellos que llevan 0-1 genotipo de riesgo. El efecto de los genotipos de riesgo combinados sobre el riesgo de cáncer fue más evidente en los sujetos más jóvenes, varones, fumadores cada vez, los sujetos con un IMC alto y el cáncer de estómago no cardias. Estos hallazgos indican que los SNPs seleccionados de Glass pueden contribuir a la carcinogénesis del estómago.
rs2294008 C > T da como resultado la sustitución Met /Thr, y el PSCA
rs2976392 G > A puede alterar el factor de transcripción sitio de la actividad del gen [10] vinculante. Por otra parte, MUC1
rs4072037 T > C puede conducir a la alteración de empalme, mientras que, rs2274223 PLCE1
A > G puede provocar una Arg-a-Su cambio que se asociaron significativamente con el riesgo de cáncer de estómago en la fase de exploración inicial [19]. Mientras se combinaron las fases de exploración y validación, se observó una asociación del genoma completo sólo para el PLCE1
rs2274223 A > G polimorfismo, pero no el MUC1
rs4072037 T > C polimorfismo [19]. Al mismo tiempo, Wang et al. También encontrado el polimorfismo rs2274223 se asoció con adenocarcinoma de cardias gástrico ( P = 1,74
× 10 -39) [20]. Más recientemente, los GWAS por Shi et al. [16], confirmaron ya se ha informado de asociaciones no cardias gástrico susceptibilidad al cáncer, no sólo con PSCA
rs2294008 y rs2976392, sino también MUC1
rs4072037.
rs2294008 y el cáncer de estómago es más prominente entre los pacientes con cáncer de estómago no cardias que aquellos con cáncer de cardias del estómago. La asociación significativa también fue validado por estudios realizados entre los diferentes grupos étnicos de todo el mundo [14-17,19,36-40]. Sin embargo, la asociación entre rs2294008 C > T y el cáncer de estómago no fue validado por otros [12,41]. Para resolver la controversia, seis meta-análisis se han realizado para evaluar la relación entre PSCA
polimorfismos y la susceptibilidad al cáncer gástrico [42-47]. Qiao et al. [42] incluyeron ocho estudios de casos y controles de siete artículos y encontraron que rs2294008 y rs2976392 alelo T alelo A se asociaron significativamente con un mayor riesgo de cáncer gástrico. Estos resultados también fueron confirmados por otros meta-análisis [43-46]. Más recientemente, para acceder a las contribuciones de estos dos ampliamente investigados PSCA
SNPs a la susceptibilidad al cáncer gástrico, Gu et al. [47] realizó un meta-análisis de 16 estudios con un total de 18.820 casos y 35,756 controles. El OR combinado fue 1,46 (IC del 95% = 1,30-1,69) para los PSCA
rs2294008 y 1,49 (IC del 95% = 1,22-1,82) para los polimorfismos rs2976392. Además, después de descubierto por Abnet et al. [19] y Wang et al. [23], el PLCE1
polimorfismo rs2274223 se han investigado ampliamente entre los diferentes grupos étnicos en diferentes tipos de cáncer, como el cáncer de estómago, cáncer de esófago, cáncer de cabeza y cuello y cáncer de vesícula biliar [48-60]. Sin embargo, las conclusiones sobre la asociación entre el PLCE1
rs2274223 A > G polimorfismo y el riesgo de cáncer son controvertidos. Se observó la asociación significativa en algunos estudios [49-52,56,58], pero no en otros [48,53-55,57,59,60]. Se realizaron cuatro meta-análisis para volver a evaluar la asociación [27-30]. Hao et al. [27] incluyó un total de 13 estudios de casos y controles, de los cuales cinco estudios con 5127 casos y 5791 controles examinaron el papel de este SNP en el riesgo de cáncer gástrico. Ellos encontraron asociaciones estadísticamente significativas entre el polimorfismo rs2274223 y el aumento de riesgo de cáncer gástrico en el modelo de homocigotos y heterocigotos modelo. Estos resultados fueron consistentes con los de otros tres meta-análisis que incluyeron un menor número de estudios de asociación sobre el cáncer gástrico. En cuanto a la MUC1
rs4072037 T > C polimorfismo, la asociación entre este polimorfismo y el cáncer gástrico fue validada entre los diferentes grupos étnicos [49,53,61]. Saeki et al. [61] y Zhang et al. [49] encontró que este polimorfismo se asoció con una disminución de cáncer de estómago entre los asiáticos, mientras que no se encontró asociación significativa entre los caucásicos [53] .No sólo había un metanálisis para MUC1
rs4072037 T > C polimorfismo [31 ], en el que se incluyeron un total de 10 estudios con 6580 casos de cáncer gástrico y 10324 controles. Se encontró que el MUC1
alelo rs4072037 G se asoció significativamente con una disminución del riesgo de cáncer gástrico (OR = 0,72, IC del 95% = desde 0,68 hasta 0,77), en comparación con el alelo A.
rs2274223, C20orf54
rs13042395 y MUC1
polimorfismos rs4072037 [53]. Encontraron que el MUC1
polimorfismo rs4072037 se asoció con un menor riesgo de cáncer gástrico de tipo intestinal (OR = 0,4, IC 95% = 0,2-0,9); Sin embargo, no se encontró una asociación tanto con el PLCE1
rs2274223 y C20orf54
rs13042395. En el presente estudio, encontramos todas estas cuatro SNPs se asociaron de forma individual con la susceptibilidad al cáncer de estómago entre los sujetos chinos. También se encontró que los portadores del genotipo 2-4 riesgo tenían un riesgo de cáncer de estómago mucho más altos que los portadores 0-1. Este fenómeno fue más pronunciado en sujetos más jóvenes, varones, nunca fumador, aquellos con un IMC alto, y los sujetos con cáncer de estómago no cardias. El humo del cigarrillo contiene cerca de 55 agentes cancerígenos que pueden generar especies reactivas de oxígeno para inducir una variedad de daños al ADN. Los varones fumadores nunca constantemente expuestos al humo de los cigarrillos, posiblemente, puede albergar daños al ADN que pueden interactuar con las variaciones genéticas de llevar al desarrollo del cáncer. En otras palabras, la interacción gen-ambiente puede jugar un papel importante en la iniciación y la promoción de la carcinogénesis [62]. Alto índice de masa corporal ha sido reconocido como un factor de riesgo para el cáncer de estómago en los países occidentales [4]. cáncer de estómago cardias se localiza en la unión gastroesofágica y puede diferir de cáncer no cardias respecto a las características epidemiológicas y clínicas [16] .Por lo tanto, la asociación con el cáncer de estómago no cardias parecía ser la biología plausible.
. infección pylori
, la exposición alimentaria, la ocupación, así como la clasificación y subtipos, tales como subtipo intestinal y difuso cáncer de estómago. La falta de toda la información valiosa nos lo impidió investigar más a fondo las funciones etiológicas de estos factores en la carcinogénesis de estómago. A pesar de estas limitaciones, los resultados de nuestro estudio fueron informativas para los investigadores y los médicos en este campo. Se necesitan estudios poblacionales prospectivos bien diseñados adicionales para confirmar aún más nuestros resultados, particularmente aquellos con información detallada sobre los factores de riesgo para el cáncer de estómago y el tamaño de la muestra, incluyendo los diferentes grupos étnicos.
S1 Datos. Los datos originales
doi:. 10.1371 /journal.pone.0117576.s001 gratis (XLS)
Tabla S1. Características de los estudios anteriores se centraron en estos cuatro SNPs
doi: 10.1371. /Journal.pone.0117576.s002 gratis (DOC)
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