PLoS ONE: Verenigingen van genetische varianten in het PSCA, MUC1 en PLCE1 Genen met Maagkanker gevoeligheid in een Chinese Population

De abstracte

Achtergrond

Een aantal genetische varianten inclusief PSCA
rs2294008 C > T en rs2976392 G > A, MUC1
rs4072037 T > C, en PLCE1
rs2274223 A > G hebben significante associatie met risico maagkanker in de vorige genoomwijde associatie studies (GWASs).

Methods

Om de verenigingen van deze SNPs in de Han-Chinezen te evalueren, werd een onafhankelijke ziekenhuis op basis van case-control studie uitgevoerd door genotypering van deze vier polymorfismen in een totaal van 692 maag gevallen van kanker en 774 gezonde controles verkregen door het gebruik van de frequentie matching voor leeftijd en geslacht. Vals-positieve rapport waarschijnlijkheid analyse (FPRP) werd ook uitgevoerd om alle statistisch significante bevindingen te valideren.

Resultaten

In de huidige studie, significant verband met maagkanker gevoeligheid werd waargenomen voor alle vier de polymorfismen van belang. In het bijzonder werd een significant verhoogd risico op maagkanker geassocieerd met PSCA
rs2294008 (CT vs. CC: gecorrigeerde OR = 1,37, 95% CI = 1,07-1,74, en CT /TT vs.CC: gecorrigeerde OR = 1,30 , 95% CI = 1,03-1,63), PSCA
rs2976392 (AG vs. GG: gecorrigeerde OR = 1,30, 95% CI = 1,02-1,65, en AG /AA vs. GG: gecorrigeerde OR = 1,26, 95% CI = 1,00-1,59), of PLCE1
rs2274223 (AG vs. AA: gecorrigeerde OR = 1,48, 95% CI = 1,15-1,90, en AG /GG versus AA: gecorrigeerde OR = 1,45, 95% CI = 1,14-1,84), respectievelijk. In tegenstelling, MUC1
rs4072037 werd aangetoond dat het risico op kanker te verlagen (CT vs. TT: gecorrigeerde OR = 0,77, 95% CI = 0,60-0,98). Patiënten met meer dan één risicofactor genotypes hadden significant verhoogd risico op maagkanker (gecorrigeerde OR = 1,30, 95% CI = 1,03-1,64) ontwikkelen, vergeleken met die met 0-1 risico genotypes. Gestratificeerde analyse gaf aan dat het verhoogde risico was meer uitgesproken bij jongere patiënten, mannen, ooit rokers, rokers met pak jaar ≤ 27 patiënten met een hoge BMI, of non-cardia maagkanker.

Conclusies

Dit onderzoek onderbouwd de associaties tussen de vier eerdere gerapporteerde genetische varianten en maagkanker gevoeligheid bij een onafhankelijke Han-Chinese bevolking. Verdere studies met een grotere steekproef en de verschillende etnische groepen zijn gegarandeerd om onze bevindingen te valideren

Visum:. Zon H, Wu X, Wu F, Li Y, Z Yu, Chen X, et al. (2015) Verenigingen van genetische varianten in de PSCA
, MUC1 Kopen en PLCE1
Genen met Maagkanker gevoeligheid in een Chinese bevolking. PLoS ONE 10 (2): e0117576. doi: 10.1371 /journal.pone.0117576

Academic Editor: Balraj Mittal, Sanjay Gandhi Medical Institute, INDIA

Ontvangen: 30 juni 2014; Aanvaard: 27 december 2014; Gepubliceerd: 6 februari 2015

Copyright: © 2015 Zon et al. Dit is een open toegang Artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Data Beschikbaarheid: Alle relevante gegevens zijn binnen het papier en de Ondersteunende informatie bestanden

Financiering:. het onderzoek werd gesteund door China National Natural Science Foundation (nr 81370563) toekenning en Zhejiang Provinciale Programma voor de teelt van hoog niveau innovatieve Health talenten en een provinciale Administratie voor Traditionele Chinese geneeskunde van de provincie Zhejiang, China (No.2011ZA072) en project ondersteund door het ministerie van volksgezondheid van China-de grote geneeskunde wetenschap en technologie-project in de provincie Zhejiang (nr WKJ2012-2-033) en OCMW-technologie applicatie onderzoeksproject ondersteund door de wetenschap technologie-afdeling van de provincie Zhejiang (No.2012C23108) en Excellent Youth Foundation van de provincie Zhejiang Natural Science (No.LR14H030001) en het project van de wetenschap en de technologie van Wencheng County. De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

maagkanker is de vierde meest gediagnosticeerde kanker en de tweede belangrijkste oorzaak van kanker gerelateerde sterfgevallen wereldwijd met circa 738.000 kanker-gerelateerde sterfgevallen in 2008. in het algemeen, meer dan 70% van de nieuwe maagkanker gevallen en sterfgevallen voordoen in ontwikkelingslanden, met de hoogste incidentie in Oost-Azië. In het bijzonder, ongeveer 40% van 's werelds maagkanker gevallen deden zich voor in China [1,2]. Helicobacter pylori
( H
. pylori
) infectie is goed ingeburgerde etiologische factor voor maagkanker wereldwijd, met een infectie variërend van 40% tot 80% bij de mens. Naast de H
. pylori
infectie, gezouten en genitreerde voedsel consumptie en het roken van sigaretten zijn ook gemeld te worden geassocieerd met een verhoogd risico op maagkanker, terwijl verse groenten en fruit inname worden erkend als beschermende factoren [3]. Hoge body mass index (BMI) wordt ook voorgesteld als een risicofactor voor maagkanker in westerse landen [4], maar niet in China [5]. Niettemin slechts een klein deel van individuen blootgesteld aan risicofactoren uiteindelijk maagkanker van de cyclus [6], wat suggereert dat genetische factoren een belangrijke rol spelen bij de pathogenese van maagkanker. Tot op heden, genetische etiologie van maagkanker, zoals gen-gen en gen-omgeving interacties, blijft onduidelijk.

In de afgelopen jaren, genoomwijde associatiestudies (GWASs), high throughput genotypering technologieën, hebben is een krachtig instrument voor de ontdekking van nieuwe kanker gevoeligheid loci of genen over het gehele genoom [7]. Tot nu toe zijn GWASs succes geïdentificeerd honderden genetische merkers die verband houden met de gevoeligheid voor ziekten zoals maagkanker [8]. We gericht op single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in PSCA
, MUC1
en PLCE1
genen in deze studie te onderzoeken.
PSCA-gen (op chromosoom 8q24) codeert prostaat stamcel antigeen (PSCA), een eiwit bestaande uit 123 aminozuurresten. PSCA behoort tot de LY-6 /Thy-1 familie van celoppervlak antigenen. Het wordt sterk tot expressie gebracht in normale prostaat en verder opwaarts gereguleerd bij prostaatkanker [9], alsmede niet-prostaat maligniteiten zoals maagkanker [10]. PSCA speelt een cruciale rol bij celadhesie, proliferatie en overleving [11]. In vitro experimenten toonden dat
sommige PSCA
varianten (bijvoorbeeld rs2294008T) de transcriptie van het gastheergen kan verminderen door het moduleren van het stroomopwaartse fragment [10]. Een twee-traps GWAS voor maagkanker uitgevoerd onder Japanse en Koreaanse bevolking toonde aan dat PSCA
rs2976392 G > A en rs2294008 C > T SNPs significant verhoogd risico op maagkanker [10]. De verenigingen van PSCA
SNPs met maagkanker werden ook bevestigd in de Chinese populatie [12-18]. Bovendien een tweetraps GWAS onder een Chinese bevolking ABNET et al. [19] recent geïdentificeerde twee clusters van SNPs op 1q22 ( MUC1
rs4072037 T > C) en 10q23 ( PLCE1
rs2274223 A > G) en hun verenigingen met maagkanker gevoeligheid [19]. Tegelijkertijd, een drietraps GWAS in een andere Chinese bevolking door Wang et al. [20] ook waargenomen de associatie met rs2274223 A > G SNP. 1 mucine (MUC1) is een membraangebonden eiwit dat kan verankeren op het apicale oppervlak van gastrointestinale epitheel door een transmembraandomein [21]. MUC1 speelt een belangrijke rol in mucosale smering, bescherming tegen pathogenen, signaaltransductie en cel-cel interactie [22,23]. De beschermende functie van MUC1 tegen infectie in normale epitheelcellen werd bevestigd door zowel in vitro Kopen en In vivo experimenten
[24]. Bovendien, PLCE1
gen codeert voor fosfolipase C. Dit eiwit product kan de hydrolyse van polyphatidylinositol 4,5-bisfosfaat (PIP2) katalyseren in twee kritieke tweede boodschappers inositol 1,4,5-trifosfaat (InsL, 4, 5P3) en 4,5-diacylglycerol (DAG) [25], en daardoor celbeweeglijkheid, bemesting en zintuiglijke transductie [26] te reguleren. De verenigingen van MUC1
rs4072037 T > C en PLCE1
rs2274223 A > G met risico maagkanker zijn ook gerepliceerd in verschillende etnische groepen [27-31]. Toch is de gecombineerde effecten van al deze vier polymorfismen op het risico van maagkanker zijn niet onderzocht.

In de huidige studie hebben we het genotype deze vier GWAS-geïdentificeerd SNPs en beoordeeld hun associaties met maagkanker in een ziekenhuis op basis van case -control studie, bestaande uit 692 gevallen en 774 vrij van kanker controles.

Methods

Studiepopulatie

Deze case-control studie omvatte 692 genetisch niet-verwante etnische Han-Chinezen patiënten en 774 kanker-vrij controles. Alle zaken werden nieuw gediagnosticeerde en histopathologisch bevestigde primaire maagkanker patiënten, gerekruteerd uit de afdeling Maag-, First Affiliated Hospital van Wenzhou Medical University tussen januari 2010 en september 2013. Patiënten met interstitialoma, uitgezaaide kanker van andere organen en recidiverende tumoren werden uitgesloten. Alle controles werden willekeurig geselecteerd uit het ziekenhuis bezoekers die patiënten het ziekenhuis begeleid maar niet op zoek naar zorg in dezelfde periode, genetisch niet verwant aan de geregistreerde zaakvakken. Ze waren frequentie afgestemd op de zaken op leeftijd (± binnen 5 jaar) en geslacht. Tijdens de werving van deelnemers aan het onderzoek, werd elke deelnemer gepland voor een interview met getrainde interviewers na schriftelijke informed consent ondertekend. Demografische gegevens en de geschiedenis van blootstelling aan het milieu werden verzameld, zoals leeftijd, geslacht, etniciteit, rookgedrag, alcoholgebruik en familiegeschiedenis van kanker. Elke deelnemer geschonken ongeveer 5 ml bloed, waarvan 2 mL werd gebruikt voor genomisch DNA extractie. De respons was ongeveer 95% voor maagkanker patiënten en 92% voor de controles. Deze studie werd goedgekeurd door de Clinical Research Ethics Committee van Wenzhou Medical University, en alle deelnemers ontvangen een schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het schenken van hun biologische monsters. Nooit rokers verwezen naar minder dan 100 sigaretten al het leven. Degenen die alcoholische dranken minstens een keer per week dronken voor een jaar of meer of regelmatig werden gedefinieerd als drinkers.

genotypering

Genomisch DNA werd geëxtraheerd en behandeld zoals eerder beschreven [32]. We aangenomen Taqman real-time PCR-methode om de geselecteerde vier SNPs in gevallen en controles met behulp van een 7900 HT reeks detector-systeem (Applied Biosystems) genotype. Acht positieve controles en acht negatieve controles werden in elke 384 wells plaat om de correctheid van genotypering resultaten te garanderen. Ook herhaaldelijk gegenotypeerd 10% van de monsters en de resultaten waren 100% concordant.

Statistische analyse

De χ ^{2 test werd berekend om de verschillen in de verdelingen van allel evalueren en genotype frequenties en demografische tussen patiënten en controles. Goodness-of-fit χ 2 test werd gebruikt om de Hardy-Weinberg-evenwicht (HWE) in de controlegroep te testen. Ruwe en gecorrigeerde odds ratio's (OR's) en de bijbehorende 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) werden berekend met univariate en multivariate logistische regressie modellen, respectievelijk. We verder uitgevoerd stratificatie analyse naar leeftijd, geslacht, roken /drinken status pack-jaar, BMI, tumor en TNM stadium. We hebben ook uitgevoerd analyse vals-positieve rapport waarschijnlijkheid (FPRP) voor alle statistisch significante bevindingen [33]. Kort vooraf FPRP we een drempel van 0,2 en een voorafgaande waarschijnlijkheid van 0,1 voor een bepaald verband tussen geselecteerde SNP en risico maagkanker. Statistische power werd berekend voor het detecteren van een OR van 1,50 /0,67 voor allelen met een risico /beschermende effect. Associatie met FPRP waarde < 0.2 werd verklaard als opmerkelijk [34]. Alle statistieken werden uitgevoerd met behulp van SAS-software (versie 9.1; SAS Institute, Cary, NC). Alle statistische toetsen waren tweezijdig en P Restaurant < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant}

Resultaten

Proefpersonen

De demografische kenmerken van. de 692 maagkanker gevallen en 774 controles werden samengevat in tabel 1. Er waren geen significante sekse verschillend tussen patiënten en controles ( P
= 0,944). Echter, de controles waren vaker rokers ( P Restaurant < 0,0001) en drinkers ( P
= 0,0006) in vergelijking met de patiënten. De gevallen hadden meer kans om tekorten aan voedingsstoffen te hebben en een lagere BMI ( P Restaurant < 0,0001). Daarom, rookgedrag, pack-jaar, het drinken van status en BMI werden gecorrigeerd voor in de daaropvolgende multivariate logistische regressie analyses. Van alle gevallen, 199 (28,76%) had cardia kanker en 493 (71,24%) hadden niet-cardia kanker. Bovendien werden maagkankers opgevoerd volgens de TNM-classificatie in de 7 ^{e editie van AJCC [35]. Als resultaat werden 274 gevallen (39,60%) aangeduid als TNM stadium I of II ziekten, terwijl 418 (60,40%) gepresenteerd TNM stadium III of IV ziekten.}

associatie tussen geselecteerde SNPs en maagkanker gevoeligheid

het genotype verdelingen van de vier geselecteerde SNPs in alle vakken werden weergegeven in tabel 2. alle waargenomen genotype distributies in controles waren in overeenstemming met HWE ( P
= 0,105 voor rs2294008, P
= 0,130 voor rs2976392, P
= 0,155 voor rs2274223 en P
= 0,735 voor rs4072037).

Zoals aangegeven in tabel 2, al deze vier geselecteerde polymorfismen werden geassocieerd met maagkanker gevoeligheid. Wanneer de PSCA
rs2294008 CC genotype werd gebruikt als referentie, de CT genotype en een combinatie van CT en TT genotypes geassocieerd met een verhoogd risico op maagkanker (gecorrigeerde OR = 1,37, 95% CI = 1,07-1,74 voor CT, en aangepast OR = 1,30; 95% CI = 1,03-1,63 voor CT /TT). Een soortgelijk verband met risico maagkanker werd ook gevonden voor de PSCA
rs2976392 G > A polymorfisme (AG vs. GG: gecorrigeerde OR = 1,30, 95% CI = 1,02-1,65, en AG /AA vs. GG : aangepaste OR = 1,26; 95% CI = 1,00-1,59). Bovendien is de PLCE1
rs2274223 A > G polymorfisme bleek aanzienlijk te verhogen maagkanker risico onder de homozygote model (AG vs. AA: gecorrigeerde OR = 1,48, 95% CI = 1,15-1,90), en dominant model (AG /GG versus AA: gecorrigeerde OR = 1,45, 95% CI = 1,14-1,84). In tegenstelling, MUC1
rs4072037 T > C polymorfisme bleek significant afgenomen maagkanker gevoeligheid onder de homozygote model (CT vs. TT: gecorrigeerde OR = 0,77, 95% CI = 0,60-0,98). Verder hebben we gevonden dat patiënten met 2-4 risico genotypen (bedoelde CT /TT rs2294008 C >risico genotype, T, AG /AA voor rs2976392 G > A, AG /GG voor rs2274223 A > G en TT voor rs4072037 T > C polymorfisme) had significant verhoogd risico (gecorrigeerde OR = 1,30, 95% CI = 1,03-1,64) in vergelijking met die met slechts 0-1 risico genotypes

Gelaagdheid analyse

De vereniging. tussen variant genotypen en risico maagkanker werd verder geëvalueerd in stratificatie analyse naar leeftijd, geslacht, rookgedrag, pack-jaar, het drinken van status en BMI onder een dominant genetisch model (tabel 3). We vonden dat de PSCA
rs2294008 CT /TT genotypes geassocieerd met een verhoogd risico op maagkanker jongere patiënten, lichte rokers en patiënten met niet-cardia kanker, in vergelijking met respectieve referentiegroepen. Met betrekking tot de PLCE1
rs2274223 A > G polymorfisme, stratificatie analyseert waargenomen verhoogd risico op maagkanker met de AG /GG genotypes bij jongere deelnemers, vrouwen, die nooit gerookt, nooit drinkers, de deelnemers met een hoge BMI en patiënten met cardia kanker of TNM stadium III + IV ziekten. Terwijl de risico genotypes werden gecombineerd, vonden we dat de patiënten met 2-4 risico genotypes hadden meer kans op maagkanker te ontwikkelen onder jongere subgroep, mannetjes, ooit rokers, of subgroepen met een hoge BMI en patiënten met non-cardia kanker, dan elke overeenkomstige subgroep tegenhangers met 0-1 risico genotype. De verdere heterogeniteit controle van gestratificeerde analyse maakte geen verschil tussen subgroepen met verschillende co-variates, zoals leeftijd, geslacht en rookstatus niet detecteren. Bovendien was er geen statistisch bewijs van interactie tussen deze geselecteerde SNPs en co-variates (leeftijd, geslacht, BMI, etc), hetzij.

De FPRP waarden van alle statistisch significante resultaten zijn weergegeven in Tabel 4. False -positieve rapport waarschijnlijkheid waarden voor associaties tussen maagkanker het risico en de frequentie van genotypen van geselecteerde genen. 4, met een vooraf ingestelde voorafgaande waarschijnlijkheid van 0,1 en een FPRP drempel van 0,2. FPRP analyse gaf aan dat de significante associatie tussen de PSCA
rs2294008 C > T en maagkanker het risico was opmerkelijk onder homozygote model. Bovendien, de vereniging was ook verdient aandacht voor jongere patiënten en mensen met niet-cardia. Ook de significante associatie met PLCE1
rs2274223 G > A was opmerkelijk voor alle vakken, maar ook voor jongere patiënten, die nooit gerookt, nooit drinkers, mensen met een BMI > 24,0, cardia kanker of TNM stadium III + IV ziekten. FPRP bevestigde ook de significante associatie met PSCA
rs2976392 G > A onder homozygote en dominant modellen en de significante associatie met MUC1
rs4072037 T > C onder homozygote model. Met betrekking tot de gecombineerde genotypes, bevestigd we de significante associatie voor de vakken met pack-jaar ≤27 of non-cardia kanker. Relatief werden groter FPRP gevonden waarden voor de rest van significante associaties tussen geselecteerde polymorfismen en risico op maagkanker, wat kan worden toegeschreven aan de relatief kleine steekproef van deze studie, alsmede het geringe effect van geselecteerde SNPs. Deze bevindingen moeten verder gevalideerd in onderzoek met grote steekproef.

Discussie

In het huidige ziekenhuis op basis van case-control studie, onderzochten we de mogelijke verenigingen van PSCA
rs2294008 C > T en rs2976392 G > a, PLCE1
rs2274223 a > G en MUC1
rs4072037 T > C polymorfismen met maagkanker gevoeligheid bij een Chinese bevolking. We vonden dat PSCA
rs2294008 CT /TT, PSCA
rs2976392 AG /AA en PLCE1
rs2274223 AG /GG genotypes werden geassocieerd met een significant verhoogd risico op maagkanker in een Chinese bevolking, terwijl de MUC1
rs4072037 T > C werden geassocieerd met een verminderde gevoeligheid voor maagkanker. We vonden ook dat proefpersonen uitvoeren 2-4 risico genotypes hadden een uitgesproken verhoogd risico maagkanker, in vergelijking met degenen die 0-1 risico genotype. Het effect van de gecombineerde risico genotypes op het risico op kanker was duidelijker bij jongere patiënten, mannen, ooit rokers, patiënten met een hoge BMI en non-cardia maagkanker. Deze bevindingen geven aan dat de gekozen SNPs uit GWASs kan bijdragen aan maagcarcinogenese.

nu toe vier GWASs onderzochten risico maagkanker [10,16,19,20] zoals vermeld in de inleiding, die tot de bevinding van de vier SNPs van belang. De PSCA
rs2294008 C > T resulteert in Met /Thr substitutie, en de PSCA
rs2976392 G > A kan transcriptiefactor bindingsplaats activiteit van het gen [10] te wijzigen. Bovendien, MUC1
rs4072037 T > C kan leiden tot splicing verandering, terwijl PLCE1
rs2274223 A > G kan leiden tot een Arg-to-Zijn verandering die waren significant geassocieerd met het risico op maagkanker in de eerste scan fase [19]. Tijdens het scannen en validatie fasen werden gecombineerd, werd een genoomwijde associatie waargenomen alleen voor de PLCE1
rs2274223 A > G polymorfisme, maar niet de MUC1
rs4072037 T > C polymorfisme [19]. Tegelijkertijd Wang et al. Ook vond de rs2274223 polymorfisme werd geassocieerd met de maag cardia adenocarcinoom ( P
= 1,74 × 10 ^{-39) [20]. Meest recent, GWAS door Shi et al. [16], bevestigde eerder gemeld verenigingen van non-cardia maagkanker gevoeligheid met niet alleen PSCA
rs2294008 en rs2976392, maar ook MUC1
rs4072037.}

De bevindingen uit eerdere GWASs werden op grote schaal gevalideerd tussen de verschillende etnische bevolkingsgroepen in de afgelopen jaren (S1 tabel). Bijvoorbeeld Wu et al. [18] aangegeven dat de associatie tussen PSCA
rs2294008 en maagkanker was meer prominent bij patiënten met non-cardia maagkanker dan mensen met maag cardia kanker. De significante associatie werd ook bevestigd door studies uitgevoerd tussen de verschillende etnische groepen in de wereld [14-17,19,36-40]. Echter, de associatie tussen rs2294008 C > is T en maagkanker niet gevalideerd door anderen [12,41]. Om de controverse op te lossen, zijn er zes meta-analyses uitgevoerd om de relatie tussen de PSCA
polymorfismen en maagkanker gevoeligheid [42-47] te evalueren. Qiao et al. [42] Inclusief acht case-control studies uit zeven artikelen en vond dat rs2294008 T-allel en rs2976392 A-allel waren significant geassocieerd met een verhoogd risico op kanker maag. Deze bevindingen werden bevestigd door andere meta-analyse [43-46]. Meer recent, om de bijdrage van deze twee veel onderzocht PSCA
SNPs maagkanker gevoeligheid, Gu et al. [47] een meta-analyse van 16 studies met in totaal 18.820 gevallen en 35.756 controles. De gepoolde OR was 1,46 (95% CI = 1,30-1,69) voor de PSCA
rs2294008 en 1,49 (95% BI = 1,22-1,82) voor rs2976392 polymorfismen. Bovendien, na ontdekt ABNET et al. [19] en Wang et al. [23], de PLCE1
rs2274223 polymorfisme zijn uitgebreid onderzocht tussen de verschillende etnische groepen in verschillende vormen van kanker, zoals maagkanker, slokdarmkanker, hoofd- en nekkanker, en galblaas kanker [48-60]. Echter, de conclusies over het verband tussen de PLCE1
rs2274223 A > G polymorfisme en risico op kanker zijn controversieel. De significant verband werd waargenomen in sommige studies [49-52,56,58], maar in andere niet [48,53-55,57,59,60]. Vier meta-analyses werden uitgevoerd om opnieuw te evalueren de vereniging [27-30]. Hao et al. [27] bevatte een totaal van 13 case-control studies, waarvan vijf studies met 5127 gevallen en 5791 controles onderzocht de rol van deze SNP in de maag risico op kanker. Ze vonden statistisch significante associaties tussen de rs2274223 polymorfisme en verhoogd risico op maagkanker onder de homozygote model en heterozygote model. Deze resultaten kwamen overeen met die van drie andere meta-analyses die minder associatiestudies op maagkanker inbegrepen. Ten aanzien van de MUC1
rs4072037 T > C polymorfisme, de associatie tussen dit polymorfisme en maagkanker werd gevalideerd tussen de verschillende etnische groepen [49,53,61]. Saeki et al. [61] en Zhang et al. [49] gevonden dat dit polymorfisme was geassocieerd met een verminderde maagkanker onder Aziaten, terwijl er geen significant verband gevonden tussen blanken [53] .Er was slechts een meta-analyse voor MUC1
rs4072037 T > C polymorfisme [31 ], waarbij een totaal van 10 studies met 6580 maagkanker gevallen en 10.324 controles werden opgenomen. Het bleek dat de MUC1
rs4072037 G allel was significant geassocieerd met een verminderd risico op kanker maag (OR = 0,72, 95% CI = 0,68-0,77), vergeleken met de A allel.

Talrijke studies zijn uitgevoerd om de GWAS bevindingen op maagkanker te valideren. Niettemin geen studies waarvan alle vier SNPs zoals we hier hebben, op één studie van Palmer et al. tussen blanken, die PLCE1
rs2274223, onderzocht C20orf54
rs13042395 en MUC1
rs4072037 polymorfismen [53]. Zij vonden dat de MUC1
rs4072037 polymorfisme werd in verband gebracht met een verminderd risico van intestinale-type maagkanker (OR = 0,4, 95% BI = 0,2-0,9); Er werden echter geen associaties gevonden met zowel de PLCE1
rs2274223 en C20orf54
rs13042395. In de huidige studie, vonden we al deze vier SNPs werden individueel geassocieerd met maagkanker gevoeligheid onder Chinese onderwerpen. We vonden ook dat het risico 2-4 genotype vervoerders hadden een veel hoger maagkanker risico dan de 0-1 dragers. Dit fenomeen was meer uitgesproken bij jongere patiënten, mannen, ooit roker, die met hoge BMI, en patiënten met non-cardia maagkanker. Sigarettenrook bevat ongeveer 55 carcinogenen die reactieve zuurstofspecies kan genereren van verschillende DNA schade induceren. Man ooit rokers consequent blootgesteld aan sigaretten rook kan eventueel haven DNA schade die kan interageren met genetische variaties leiden tot de ontwikkeling van kanker. Met andere woorden, kan gen-omgeving interactie belangrijke rol spelen bij het initiëren en bevorderen carcinogenese [62]. Hoge BMI is erkend als een risicofactor voor maagkanker in westerse landen [4]. Cardia maagkanker is gelokaliseerd aan de gastro-oesofageale overgang en kunnen verschillen van non-cardia kanker met betrekking tot de epidemiologische kenmerken en klinische kenmerken [16] .Daarom, de associatie met non-cardia maagkanker bleek biologie plausibel zijn.

In Kortom, we bevestigde de associaties tussen de vier vorige GWAS-geïdentificeerd SNPs en maagkanker gevoeligheid in dit ziekenhuis op basis van case-control studie. Er moet echter verscheidene beperkingen in dit onderzoek worden behandeld. Ten eerste kan de inherente selectie vertekening en informatie vooringenomenheid onvermijdelijk in dit ziekenhuis op basis van case-control studie ontworpen zijn. Ten tweede hebben we opgenomen slechts vier SNP's in de huidige studie, in plaats van voor alle veelbelovende GWAS-geïdentificeerd SNPs. In het algemeen kunnen studies met meer SNPs mogelijk verband houden met het risico van maagkanker beter in staat zijn het verlichten van de precieze rol van genetische varianten in maagcarcinogenese zijn. Tot slot, als gevolg van de aard van de retrospectieve studie design, hebben we niet betrouwbaar en voldoende informatie voor mensen van andere milieu-risico's, zoals H Heb je al.
pylori infectie, dieet, beroep belichting en maagkanker classificatie en subtypen, zoals darm- en diffuus subtype. Gebrek aan alle waardevolle informatie heeft ons belet om de etiologische rol van deze factoren in de maag carcinogenese verder te onderzoeken. Ondanks deze beperkingen, de bevindingen uit onze studie waren informatief voor onderzoekers en artsen op dit gebied. Extra goed ontworpen prospectieve basis van de bevolking studies zijn nodig om onze bevindingen, verder te bevestigen in het bijzonder die met gedetailleerde informatie over de risicofactoren voor maagkanker en grote steekproef met inbegrip van verschillende etnische groepen.

Ondersteunende informatie
S1 Gegevens. Gegevensverificatieset
doi:. 10.1371 /journal.pone.0117576.s001
(XLS)
S1 Table. Kenmerken van eerdere studies gericht op deze vier SNPs
doi:. 10.1371 /journal.pone.0117576.s002
(DOC)

• PLoS ONE: op weg naar de juiste richting-Solution Package voor Endoscopische Submucosale Tunneling resectie in de maag
• PLoS ONE: Maag Virtual Non-Enhanced CT met de tweede generatie, Dual-Energy CT: een voorstudie