PLoS ONE: Associations of perimä että PSCA, MUC1 ja PLCE1 Geenit mahasyöpä herkkyys kiinalaisessa Väkiluku

tiivistelmä

Background

Useat geneettisiä variantteja kuten PSCA
rs2294008 C > T ja rs2976392 G > A, MUC1
rs4072037 T > C, ja PLCE1
rs2274223 A > G ovat osoittaneet merkittävää yhteyttä mahasyöpä riski edellisessä genomin laajuinen yhdistys tutkimukset (GWASs).

Methods

arvioimiseksi näiden yhteenliittymät SNP han-kiinalaisten, itsenäinen sairaaloiden tapauskontrollitutkimuksessa suoritettiin genotyyppaamalla näiden neljän polymorfismit osallistui yhteensä 692 mahalaukun syöpätapausta ja 774 tervettä verrokkia hankkima frekvenssi matching iän ja sukupuolen suhteen. Vääriä positiivisia raportin todennäköisyys (FPRP) analyysi suoritettiin myös vahvistaa kaikki tilastollisesti merkittäviä havaintoja.

Tulokset

Nykyisessä tutkimuksessa merkittävää yhteyttä mahasyöpä herkkyyden havaittiin kaikissa neljässä polymorfismit kohteita. Erityisesti merkittävästi lisätä mahasyövän riski liittyi PSCA
rs2294008 (CT vs. CC: säätää OR = 1,37, 95% CI = 1,07-1,74, ja CT /TT vs.CC: säätää OR = 1,30 , 95% luottamusväli = 1,03-1,63), PSCA
rs2976392 (AG vs. GG: säätää OR = 1,30, 95% CI = 1,02-1,65, ja AG /AA vs. GG: säätää OR = 1,26, 95% CI = 1,00-1,59), tai PLCE1
rs2274223 (AG vs. AA: säätää OR = 1,48, 95% CI = 1,15-1,90, ja AG /GG vs. AA: säätää OR = 1,45, 95% CI = 1,14-1,84), vastaavasti. Sen sijaan MUC1
rs4072037 osoitettiin vähentävän syöpäriskiä (CT vs. TT: säätää OR = 0,77, 95% CI = 0,60-0,98). Potilaat, joilla on useampi kuin yksi riskin genotyyppien oli merkittävää kohonnut kehittää mahasyöpä (oikaistu OR = 1,30, 95% CI = 1,03-1,64), kun verrataan ottaa 0-1 riski genotyypit. Kerrostunut analyysi osoitti, että lisääntynyt riski oli selvempi kuin nuoremmilla potilailla, miehet, koskaan tupakoitsijoita, tupakoitsijoita pack vuotta ≤ 27, potilailla, joilla on korkea painoindeksi, tai ei-cardia mahasyöpä.

Johtopäätökset

tutkimus toteen yhdistysten välisen neljän edellisen raportoitu geneettisiä variantteja ja mahasyövän alttius riippumattomalla Han-kiinalaisia ​​väestöstä. Lisätutkimukset suurempia otoskoko ja eri etnisten ryhmien taataan vahvistamaan havaintomme.

Citation: Sun H, Wu X, Wu F, Li Y, Yu Z, Chen X, et al. (2015) Associations of Genetic vaihtoehdot PSCA
, MUC1
ja PLCE1
Genes mahasyöpä herkkyys kiinalaisessa väestöstä. PLoS ONE 10 (2): e0117576. doi: 10,1371 /journal.pone.0117576

Academic Editor: Balraj Mittal, Sanjay Gandhi Medical Institute, Intia

vastaanotettu: 30 kesäkuu 2014; Hyväksytty: 27 joulukuu 2014; Julkaistu: 06 helmikuu 2015

Copyright: © 2015 Sun et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: tutkimusta tukivat China National Natural Science Foundation (nro 81370563) antaa ja Zhejiangin maakunnan Program viljely korkean tason Innovative Health kykyjä ja maakuntahallinto Traditional Chinese Medicine Zhejiangin maakunnassa Kiinassa (No.2011ZA072) ja Project tukevat terveysministeriön Kiinan suurten lääketieteen tieteen ja teknologian projekti Zhejiangin maakunnassa (nro WKJ2012-2-033) ja Public hyvinvointiteknologia sovellus tutkimusprojekti tukee tiedettä teknologian osasto Zhejiangin maakunnassa (No.2012C23108) ja erinomainen nuorten säätiö Zhejiangin maakunnan Natural Science (No.LR14H030001) ja projektin tieteen ja teknologian Wencheng maakunta. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

mahasyöpä on neljänneksi yleisin diagnosoitu syöpä ja toiseksi yleisin syy syövän liittyvät kuolemat maailmanlaajuisesti noin 738.000 syöpään liittyvien kuolemien vuonna 2008. Yleensä yli 70% uusista mahalaukun syöpätapausta ja kuolemia tapahtuu kehitysmaissa, joissa esiintyvyys on korkein Itä-Aasiassa. Erityisesti noin 40% maailman mahasyöpä tapaukset ovat olleet Kiinassa [1,2]. Helicobacter pylori
( H
. pylori
) infektio on vakiintunut etiologic tekijä mahasyöpä maailmanlaajuisesti levinneisyyslukujen vaihtelee 40%: sta 80% ihmisillä. Lisäksi H
. pylori
infektio, suolattu ja nitro- elintarvikkeet kulutusta, ja tupakointi ovat myös raportoitu olevan yhteydessä lisääntyneeseen mahasyöpä riski, kun taas tuoreita hedelmiä ja vihanneksia saannista kirjataan suojaavia tekijöitä [3]. Korkea painoindeksi (BMI) on myös ehdotettu riskitekijä mahasyövän länsimaissa [4], mutta ei Kiinassa [5]. Kuitenkin vain pieni osa altistuneiden henkilöiden riskitekijöihin lopulta kehittää mahasyöpä käyttöiän [6], mikä viittaa siihen, että geneettiset tekijät voivat olla tärkeä rooli patogeneesissä mahasyöpä. Tähän mennessä geneettinen etiologia mahasyöpä, kuten geeni-geeni, ja geeni-ympäristön vuorovaikutukset, jää epäselväksi.

Viime vuosina genomin laajuinen yhdistys tutkimukset (GWASs), suurikapasiteettisten genotyypitys teknologioita, on ollut tehokas työkalu löytö uusien syöpäalttiutta loci tai geenien koko genomin [7]. Toistaiseksi GWASs on onnistuneesti tunnistettu satoja geneettisiä markkereita, jotka liittyvät alttiuteen sairauksia kuten mahasyöpä [8]. Meidän tavoitteena oli tutkia yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) in PSCA
, MUC1
, ja PLCE1
geenejä tässä tutkimuksessa. PSCA
geenin (sijaitsee kromosomissa 8q24) koodaa eturauhasen kantasoluantigeeni (PSCA) on proteiini, joka koostuu 123 aminohappotähteestä. PSCA kuuluu LY-6 /Thy-1 perheen solun pinnan antigeenejä. On erittäin ilmaistaan ​​normaalissa eturauhasessa ja edelleen säädellään ylöspäin eturauhassyövässä [9], sekä ei-eturauhasen maligniteetteja kuten mahasyövän [10]. PSCA on kriittinen rooli solun tarttumiseen, lisääntymistä, ja selviytyminen [11]. In vitro
kokeet osoittivat, että jotkut PSCA
variantteja (esim rs2294008T) saattaa vähentää transkription isännän geenistä moduloimalla sen ylävirran fragmentti [10]. Kaksivaiheinen GWAS mahasyövän keskuudessa suoritettuun Japanin ja Korean väestö osoitti, että PSCA
rs2976392 G > A ja rs2294008 C > T SNP huomattavasti mahasyöpä riski [10]. Yhdistysten PSCA
SNP mahalaukun syövän vahvistettiin myös Kiinan väestön [12-18]. Lisäksi kaksivaiheinen GWAS joukosta kiinalaisen väestön Abnet et al. [19] äskettäin tunnistettu kaksi klustereita SNP klo 1q22 ( MUC1
rs4072037 T > C) ja 10q23 ( PLCE1
rs2274223 A > G) ja niiden yhteenliittymiä mahasyöpä herkkyys [19]. Samanaikaisesti kolmivaiheisen GWAS toisessa Kiinan väestön Wang et al. [20] havaittiin myös yhdistyksen rs2274223 A > G SNP. Mucin 1 (MUC1) on kalvoon sitoutunut proteiini, joka voi ankkuroitua apikaalisella pinnalla ruoansulatuskanavan epiteeli kautta transmembraanidomeeni [21]. MUC1 on tärkeä rooli limakalvon voitelu, suojaa patogeenejä, signaalitransduktion, ja solu-solu-vuorovaikutus [22,23]. Suojaustoiminta MUC1 tartuntoja vastaan ​​normaaleissa epiteelisoluissa varmistettiin molempien in vitro
ja in vivo
kokeiluja [24]. Lisäksi PLCE1
geeni koodaa fosfolipaasi C. Tämä proteiini tuote voi katalysoida hydrolyysiä polyphatidylinositol 4,5-bisfosfaatin (PIP2) kahteen kriittistä toisiolähettien: inositoli 1,4,5-trisfosfaatti (insl, 4, 5P3) ja 4,5-diasyyliglyseroli (DAG) [25], ja siten säädellä solun liikkuvuus, lannoitus, ja aistien transduktio [26]. Yhdistysten MUC1
rs4072037 T > C ja PLCE1
rs2274223 A > G mahasyöpä riski on myös toistettu eri etnisten ryhmien [27-31]. Kuitenkin yhdistetyt vaikutukset kaikkien näiden neljän polymorfismien vatsan syöpäriskiin ei ole tutkittu.

Nykyisessä tutkimuksessa olemme genotyyppi nämä neljä GWAS-tunnistettavissa SNP ja arvioidaan niiden yhteenliittymien mahasyöpä sairaalassa perustuva asia -Säätimet tutkimus, joka käsittää 692 tapausta ja 774 syöpää vapaa valvontaa.

Methods

Tutkimuskanta

Tämä tapauskontrollitutkimuksessa sisältyi 692 geneettisesti jotka eivät liity etnisten Han kiinalaisia ​​potilaita ja 774 syöpää vapaa valvontaa. Kaikki tapaukset olivat äskettäin diagnosoitu ja histopatologisesti vahvistettu ensisijainen mahasyöpä potilaita, rekrytoidaan Department of gastroenterologian, ensimmäinen Affiliated sairaala Wenzhoun Medical University tammi 2010 syyskuu 2013. Potilaat, joilla interstitialoma, metastasized syöpä muista elimistä ja toistuva kasvaimia ulkopuolelle. Kaikki säätimet valittiin satunnaisesti sairaalasta kävijöistä mukana potilaita sairaalaan, mutta ei pyri sairaanhoidon samalla kaudella, geneettisesti liity kirjoilla asia aiheista. He olivat taajuus sovitetaan tapausten iän (± 5 vuotta) ja sukupuoli. Aikana rekrytointi tutkimuksen osallistujista, jokainen osallistuja oli määrä haastattelussa koulutettu haastattelijat jälkeen kirjallinen suostumus allekirjoitettiin. Demografiset tiedot ja ympäristön altistumisen historiaa kerättiin, kuten ikä, sukupuoli, kansallisuus, tupakointi historia, alkoholin kulutus ja suvussa syöpää. Kukin osallistuja oli noin 5 ml verta, josta 2 ml käytettiin genomisen DNA: n uuttaminen. Vastausprosentti oli noin 95% mahasyövän aiheita ja 92% valvontaa. Tutkimus hyväksyi Clinical Research toimikunta Wenzhoun Medical University, ja kaikki osallistujat toimitti kirjallisen tietoisen suostumuksen luovuttavat biologisten näytteiden. Tupakoimattomia tarkoitettu alle 100 savuketta koko elämän. Ne, jotka joivat alkoholijuomia ainakin kerran viikossa yhden vuoden tai enemmän tai säännöllisesti määriteltiin juovat.

genotyypin

Genominen DNA uutettiin ja käsiteltiin kuten aiemmin on kuvattu [32]. Otimme Taqman reaaliaikainen PCR-menetelmällä genotyypin valitut neljä SNP tapauksissa ja valvontaa käyttäen 7900 HT sekvenssi ilmaisin järjestelmä (Applied Biosystems). Kahdeksan positiiviset kontrollit ja kahdeksan negatiivisia kontrolleja sisällytettiin kuhunkin 384 kuoppalevyllä tarkkuuden varmistamiseksi genotyypityksen tuloksia. Olemme myös toistuvasti genotyyppi 10% näytteistä, ja tulokset olivat 100% sopusoinnussa.

Tilastollinen

χ ^{2 testiä laskettiin arvioida eroja jakaumat alleelin ja genotyyppi taajuudet sekä väestörakenteen välillä tapausten ja valvontaa. Hyvyys fit χ 2 testiä käytettiin testaamaan Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) kontrolleissa. Raakaöljyn ja odotusarvo suhteet (syrjäisimmillä alueilla) ja niiden vastaavat 95%: n luottamusväli (CI) laskettiin yhden ja usean logistinen regressio malleja, vastaavasti. Olemme edelleen suorittaa ositus analyysejä iän, sukupuolen, tupakoinnin /juominen tila, pakkaus-vuosi, BMI, kasvain sivusto ja TNM-luokitus. Olemme myös suorittaa väärän positiivisen raportin todennäköisyys (FPRP) analyysi kaikkien tilastollisesti merkittäviä havaintoja [33]. Lyhyesti, me määrittää ennalta FPRP kynnysarvoa 0,2 ja ennen todennäköisyys 0,1 tietyn yhdistyksen välillä valittujen SNP ja mahasyövän riskiä. Tilastollinen teho laskettiin havaitsemiseksi OR = 1,50 /0,67 alleelien kanssa riski /suojaava vaikutus. Assosiaatio FPRP arvo < 0.2 julistettiin huomionarvoista [34]. Kaikki tilastot suoritettiin käyttäen SAS-ohjelmiston (versio 9.1; SAS Institute, Cary, NC). Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia, ja P
< 0,05 pidettiin tilastollisen merkittävä.}

Tulokset

Tutkittavat

Väestörakenteen ominaisuudet 692 mahalaukun syöpätapausta ja 774 verrokkia yhteenveto taulukossa 1. ei ollut merkittäviä sukupuolten eri tapausten ja kontrollien välillä ( P
= 0,944). Kuitenkin kontrollit olivat todennäköisemmin tupakoitsijoita ( P
< 0,0001) ja juovat ( P
= 0,0006) verrattuna potilaisiin. Tapaukset olivat todennäköisemmin puutostiloja ja laske BMI ( P
< 0,0001). Siksi, tupakoinnista, pakkaus-vuotta, juominen ja BMI oikaistiin seuraavassa monimuuttuja logistinen regressio analyysejä. Kaikista tapauksista, 199 (28,76%) oli cardia syöpä ja 493 (71,24%) oli ei-cardia syöpä. Lisäksi mahasyöpä oli lavastettu mukaan TNM lavastus järjestelmä 7 ^{th Edition AJCC [35]. Tämän seurauksena 274 tapausta (39.60%) nimettiin TNM I tai II tauteja, kun taas 418 (60.40%) esittelyyn TNM III tai IV sairauksia.}

Association valittujen SNP ja mahasyövän alttius

genotyyppi jakaumat neljästä valittujen SNP kaikissa oppiaineissa on esitetty taulukossa 2. kaikki havaitun genotyyppi jakaumat verrokeilla olivat yhtä mieltä HWE ( P
= 0,105 varten rs2294008, P
= 0,130 varten rs2976392, P
= 0,155 varten rs2274223, ja P
= 0,735 varten rs4072037).

Kuten taulukosta 2, kaikki nämä neljä valitaan polymorfismien liittyivät mahasyöpä alttius. Kun PSCA
rs2294008 CC genotyyppi käytettiin viite, CT genotyypin ja yhdistelmä CT ja TT genotyypit liittyy lisääntynyt mahalaukun syöpäriski (oikaistu OR = 1,37, 95% CI = 1,07-1,74 CT, ja säätää OR = 1,30; 95% CI = 1,03-1,63 CT /TT). Samanlainen yhdessä mahasyöpä riski todettiin myös, että PSCA
rs2976392 G > polymorfismi (AG vs. GG: säätää OR = 1,30, 95% CI = 1,02-1,65, ja AG /AA vs. GG : säätää OR = 1,26; 95% CI = 1,00-1,59). Lisäksi PLCE1
rs2274223 A > G polymorfismi havaittiin merkittävästi mahalaukun syövän riskiä alle homotsygoottinen malli (AG vs. AA: säätää OR = 1,48, 95% CI = 1,15-1,90), ja hallitseva malli (AG /GG vs. AA: säätää OR = 1,45, 95% CI = 1,14-1,84). Sen sijaan MUC1
rs4072037 T > C polymorfismi osoitettu merkittävästi vähentynyt mahasyöpä herkkyys alle homotsygoottinen malli (CT vs. TT: säätää OR = 0,77, 95% CI = +0,60-+0,98). Lisäksi olemme havainneet, että potilailla, joilla on 2-4 riski genotyyppien (riski genotyyppi tarkoitetun CT /TT rs2294008 C > T, AG /AA rs2976392 G > A AG /GG rs2274223 A > G, ja TT rs4072037 T > C polymorfismi) oli merkittävä kohonnut (oikaistu OR = 1,30, 95% CI = 1,03-1,64) verrattuna pelkän 0-1 riski genotyyppejä.

ositus analyysi

Järjestö välillä variantti genotyyppien ja mahasyövän riski arvioitiin edelleen jaottelu analyysi iän, sukupuolen, tupakoinnista, pakkaus-vuosi, juominen tila, ja BMI alle määräävässä geneettinen malli (taulukko 3). Huomasimme, että PSCA
rs2294008 CT /TT genotyypit liittyy lisääntynyt mahasyövän riski nuoremmilla henkilöillä, kevyt tupakoitsijoita, ja potilailla, joilla on ei-cardia syöpä, verrattuna vastaaviin viiteryhmille. Mitä tulee PLCE1
rs2274223 A > G-polymorfismi, kerrostuneisuus analysoi havaittu lisääntynyt mahalaukun syöpäriski kanssa AG /GG genotyyppiä nuoremmilla osallistujat, naiset, tupakoimattomia, koskaan juovat, osallistujien korkea BMI, ja henkilöillä, joilla on cardia syöpä tai TNM III + IV sairauksia. Vaikka riski genotyypit yhdistettiin, huomasimme, että potilailla, joilla 2-4 riski genotyyppejä olivat todennäköisemmin kehittää mahasyöpä nuorempien alaryhmä, urokset, koskaan tupakoitsijoita tai osaryhmään korkea BMI ja henkilöillä, joilla on ei-cardia syöpään, kuin jokainen vastaa alaryhmä kollegansa kanssa 0-1 Riskigenotyyppi. Mitä pidemmälle heterogeenisuustesteistä varten kerrostunut analyysiä ei havaittu mitään eroa alaryhmiä eri yhteistyössä sen vaihtelun, kuten ikä, sukupuoli, ja tupakoinnista. Lisäksi ei ollut mitään tilastollista näyttöä näiden välinen vuorovaikutus valittujen SNP ja yhteistyössä sen vaihtelun (ikä, sukupuoli, BMI jne), joko.

FPRP arvot kaikille tilastollisesti merkittävä tulos on esitetty taulukossa 4. False -positiivinen raportti todennäköisyys arvot assosiaatioita mahasyöpä riskin ja taajuuden genotyyppien valittujen geenien. 4, joiden valmiiksi etukäteen todennäköisyys 0,1 ja FPRP kynnys 0,2. FPRP analyysi osoitti, että merkitsevästi yhteydessä PSCA
rs2294008 C > T ja mahasyövän riski oli huomattava alla homotsygoottinen malli. Lisäksi yhdistys oli myös ansaitsevat huomiota nuoremmille koehenkilöillä että ei-cardia. Samoin merkittävää yhteyttä PLCE1
rs2274223 G > A oli huomionarvoista kaikille kohteille, sekä potilailla nuorempiin, tupakoimattomia, koskaan juovat, joilla BMI > 24,0, cardia syöpä tai TNM III + IV sairauksia. FPRP vahvisti myös merkittävää yhteyttä PSCA
rs2976392 G > A pannaan homotsygoottisia ja hallitseva mallien ja merkittävää yhteyttä MUC1
rs4072037 T > C homotsygoottinen malli. Koska yhdistetyn genotyyppejä, vahvistimme merkittävä yhdistyksen aiheita pack vuoden ≤27 tai ei-cardia syöpä. Suhteellisesti suurempi FPRP arvot havaittiin muun merkitseviä valittujen polymorfismien ja mahasyövän riski, jota voidaan katsoa johtuvan suhteellisen pienen otoksen koko on tutkimuksen sekä kohtalainen vaikutuksia valittujen SNP. Näitä havaintoja on lisävalidointia tutkimuksissa on suuri otoskoko.

Keskustelu

Nykyisessä sairaaloiden tapauskontrollitutkimuksessa, tutkimme mahdollisia yhdistysten PSCA
rs2294008 C > T ja rs2976392 G > A, PLCE1
rs2274223 A > G ja MUC1
rs4072037 T > C polymorfismien mahasyöpä alttius keskuudessa kiinalainen väestöstä. Huomasimme, että PSCA
rs2294008 CT /TT, PSCA
rs2976392 AG /AA ja PLCE1
rs2274223 AG /GG genotyypit liittyi merkitsevästi lisääntynyt mahalaukun syövän riski on Kiinan väestön, kun taas, MUC1
rs4072037 T > C liittyi vähentynyt mahasyöpä herkkyys. Olemme myös havainneet, että aiheita kuljettavat 2-4 riski genotyyppien oli korostuneen lisääntynyt mahalaukun syövän riskiä, ​​verrattaessa kuljettaa 0-1 Riskigenotyyppi. Vaikutus yhdistetyn riskin genotyyppien syövän riski oli selvempää kuin nuoremmilla potilailla, miehillä, koskaan tupakoitsijoita, henkilöillä, joilla on korkea BMI ja ei-cardia mahasyöpä. Nämä havainnot osoittavat, että valitut SNP alkaen GWASs saattavat edistää vatsan karsinogeneesiin.

Toistaiseksi neljä GWASs ovat tutkineet mahalaukun syövän riskiä [10,16,19,20] mainittu johdannossa, jotka johtivat havainto neljän SNP kiinnostava. PSCA
rs2294008 C > T tuloksia Met /Thr korvaaminen, ja PSCA
rs2976392 G > A voi muuttaa transkriptiotekijän sitoutumiskohdassa aktiivisuus geenin [10]. Lisäksi MUC1
rs4072037 T > C voi johtaa liittämiseen muutoksiin, kun taas, PLCE1
rs2274223 A > G saattaa aiheuttaa Arg-to-His muutos, joka liittyi merkittävästi mahasyövän alkuperäisen skannaus vaiheessa [19]. Selauksen validointivaiheet yhdistettiin, genomin laajuinen yhdistys havaittiin vain PLCE1
rs2274223 A > G-polymorfismi, mutta ei MUC1
rs4072037 T > C polymorfismin [19]. Samalla, Wang et ai. löysi myös rs2274223 polymorfismi oli yhteydessä mahalaukun cardia adenokarsinoomaa ( P
= 1,74 x 10 ^{-39) [20]. Viimeksi GWAS Shi et al. [16], vahvisti aiemmin raportoitu yhteenliittymien ei-cardia mahasyövän herkkyys ei vain PSCA
rs2294008 ja rs2976392, mutta myös MUC1
rs4072037.}

Havainnot edellisten GWASs laajasti validoitu eri etnisten väestöryhmien viime vuosina (S1 taulukko). Esimerkiksi Wu et ai. [18] osoitti, että yhdistyksen välillä PSCA
rs2294008 ja mahasyöpä oli huomattavampi potilailla, joilla on ei-cardia mahasyöpä kuin ne, joilla cardia mahasyöpä. Merkittävä yhdistys myös vahvistanut tutkimuksista eri etnisten ryhmien maailmanlaajuisesti [14-17,19,36-40]. Kuitenkin yhdistyksen välillä rs2294008 C > T ja mahasyöpä ei ole vahvistanut muut [12,41]. Ratkaista kiista, kuusi meta-analyysit on tehty arvioida suhdetta PSCA
polymorfismien ja mahasyövän alttius [42-47]. Qiao et ai. [42] sisältyy kahdeksan tapausverrokkitutkimukset seitsemästä artikkeleita ja totesi, että rs2294008 T-alleeli rs2976392 alleelin liittyi merkittävästi lisääntynyt mahalaukun syövän riski. Nämä havainnot varmistettiin myös muita meta-analyysi [43-46]. Viime aikoina käyttää maksuja näiden kahden laajalti tutkittu PSCA
SNP syöpään alttius, Gu et al. [47] suoritetaan meta-analyysi 16 tutkimuksissa yhteensä 18820 tapausta ja 35756 valvontaa. Yhdistetty OR oli 1,46 (95% CI = 1,30-1,69), että PSCA
rs2294008 ja 1,49 (95% CI = 1,22-1,82) varten rs2976392 polymorfismit. Lisäksi kun löysi Abnet et al. [19], ja Wang et al. [23], PLCE1
rs2274223 polymorfismi on tutkittu laajasti eri etnisten eri syöpien, kuten mahalaukun, ruokatorven syöpä, pään ja kaulan alueen syöpä, ja sappirakon syöpä [48-60]. Kuitenkin päätelmät assosiaatiota PLCE1
rs2274223 A > G-polymorfismi ja syöpäriskiä ovat kiistanalaisia. Merkittävä yhdistys havaittiin joissakin tutkimuksissa [49-52,56,58], mutta ei toisissa [48,53-55,57,59,60]. Neljä meta-analyysit tehtiin arvioimaan uudelleen yhdistys [27-30]. Hao et ai. [27] sisältyy yhteensä 13 tapausverrokkitutkimukset, joista viisi tutkimuksia 5127 tapauksia ja 5791 tarkastuksia tutki roolia tämän SNP mahasyövän riskiä. He löysivät tilastollisesti merkitseviä assosiaatioita rs2274223 polymorfismin ja lisääntynyt mahalaukun syövän riskin varalta homotsygoottinen malli ja heterotsygoottinen malli. Nämä tulokset olivat yhdenmukaisia ​​muiden kolmen meta-analyysit, jotka sisälsivät vähemmän yhdistys tutkimukset mahalaukun syöpään. Mitä tulee MUC1
rs4072037 T > C polymorfismi, yhdistyksen välillä tämän polymorfismin ja mahasyövän validoitiin eri etnisten ryhmien [49,53,61]. Saeki et ai. [61] ja Zhang et ai. [49] todettiin, että tämä polymorfismi liittyy pienentynyt mahasyöpä keskuudessa aasialaiset, kun taas mitään merkittävää yhdistyksen löytynyt valkoihoisilla [53] .On oli vain yksi meta-analyysi MUC1
rs4072037 T > C polymorfismin [31 ], joissa on yhteensä 10 tutkimuksissa 6580 mahalaukun syöpätapausta ja 10324 kontrollia sisällytettiin. Todettiin, että MUC1
rs4072037 G-alleeli liittyvät merkittävästi vähentynyt mahalaukun syövän riskin (OR = 0,72, 95% CI = 0,68-0,77), kun verrataan A-alleelin.

Lukuisat tutkimukset ovat tehty validoimiseksi GWAS havainnot mahasyöpä. Tosin yhtäkään tutkimukset kattoi kaikki neljä SNP kuten teimme täällä, lukuun ottamatta yhtä tutkimuksessa Palmer et al. valkoihoisilla, jossa tutkittiin PLCE1
rs2274223, C20orf54
rs13042395 ja MUC1
rs4072037 polymorfismien [53]. He havaitsivat, että MUC1
rs4072037 polymorfismi liittyy alentuneeseen suoliston-tyypin mahasyövässä (OR = 0,4, 95% CI = +0,2-,9); ei kuitenkaan yhdistysten löydettiin sekä PLCE1
rs2274223 ja C20orf54
rs13042395. Nykyisessä tutkimuksessa, löysimme kaikki nämä neljä SNP: tä erikseen liittyy mahasyöpä alttius Kiinalaisten aiheista. Olemme myös havainneet, että 2-4 Riskigenotyyppi kantajia oli paljon suurempi mahasyöpä riski kuin 0-1 harjoittajille. Ilmiö oli selvempi kuin nuoremmilla potilailla, miehillä, koskaan tupakoitsija, joilla on korkea BMI, ja potilailla, joilla on ei-cardia mahasyöpä. Tupakansavu sisältää noin 55 karsinogeeneja, voi tuottaa reaktiivisia happiradikaaleja aiheuttavan erilaisia ​​DNA vahingoista. Mies koskaan tupakoitsijoita johdonmukaisesti altistuvat savukkeiden savun mahdollisesti satama DNA vahingot, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa geneettisiä variaatioita johtaa syövän kehittymisen. Toisin sanoen, geeni-ympäristö vuorovaikutus voi olla tärkeä rooli käynnistämisessä ja edistää syövän syntymistä [62]. Korkea BMI on tunnustettu riskitekijä mahasyövän länsimaissa [4]. Cardia mahasyöpä on lokalisoitu mahalaukkurajan risteykseen ja saattaa erota kuin cardia syövän suhteen epidemiologiset ominaisuudet ja kliinisiä piirteitä [16] .Siksi yhdistys ei-cardia mahasyöpä näytti olevan biologian uskottava.

Yhteenvetona vahvisti yhdistysten neljästä edellisestä GWAS-tunnistettavissa SNP ja mahasyövän alttius tässä sairaalassa perustuu tapauskontrollitutkimuksessa. Kuitenkin useita rajoituksia tässä tutkimuksessa olisi käsiteltävä. Ensinnäkin, luontainen valinta bias ja tiedon bias voi olla väistämätöntä tässä sairaalassa perustuu tapaus-verrokki suunniteltu tutkimus. Toiseksi meidän mukana vain neljä SNP nykyisessä tutkimuksessa, sen sijaan kattaa kaikki lupaavia GWAS-tunnistettavissa SNP. Yleensä tutkimukset jotka käsittävät useamman SNP mahdollisesti liittyvät mahasyövän riski voi olla enemmän pystyy valaisevan tarkkaa roolia geneettisiä variantteja vatsaan syövän synnyn. Lopuksi, koska luonteesta retrospektiivinen tutkimuksen suunnittelu, meillä ei ollut luotettavaa ja riittävät tiedot yksilöille muihin ympäristön vastuita, kuten H
. pylori
infektio, ravinnon, ammatti altistuminen sekä mahasyöpä luokittelu ja alatyyppejä, kuten suoliston ja hajanainen alatyyppi. Puute kaikki arvokasta tietoa esti meitä tutkimaan tarkemmin etiologinen rooleja näiden tekijöiden vatsassa karsinogeneesissä. Näistä rajoituksista huolimatta tehtyjä havaintoja Tutkimuksemme oli informatiivinen tutkijoille ja lääkäreille tällä alalla. Muita hyvin suunniteltu mahdollisille väestöpohjaiset tutkimuksia tarvitaan edelleen vahvistaa havaintomme, erityisesti yksityiskohtaista tietoa riskitekijöistä mahasyövän ja suuri otoskoko myös eri etnisten ryhmien välillä.

tukeminen Information
S1 data. Original Data.
Doi: 10,1371 /journal.pone.0117576.s001
(XLS) B S1 Taulukko. Ominaisuudet aiempien tutkimusten keskittyi näiden neljän SNP.
Doi: 10,1371 /journal.pone.0117576.s002
(DOC) B

• PLoS ONE: Nimike kohti Right Direction-ratkaisu Package tähystysjärjestelmien Submukosaalinen tunnelointi Kaarileikkaus että Stomach
• PLoS ONE: Vatsa Virtual Non-Enhanced CT toisen sukupolven, Dual-Energy CT: Alustava Study