Stomach Health > Желудок Здоровье >  > Stomach Knowledges > Исследования

Анализ Условный выживаемости у корейских пациентов с раком желудка, перенесших целебной гастрэктомии

Условный анализ выживаемости у корейских пациентов с раком желудка, подвергающегося целебное гастрэктомию
Аннотация
Фон
Условный выживание (CS) измеряет вероятность того, что пациенты выживают дополнительное число лет при условии, что они уже пережили в течение определенного периода времени.
Методы
В общей сложности 2935 больных раком желудка, перенесшие целебное гастрэктомию в период между 1995 и 2011 годах были зарегистрированы. Пропорционального риска регрессионной модели Кокса использовали для оценки факторов, связанных с общей выживаемости (OS). Трехлетняя оценки CS на 'т' рассчитывались лет после операции следующим образом: CS (T) = S (T + 3) /S (T)
Результаты
1-, 2-, 3-. , 4- и 5-летние показатели ОС в 2935 пациентов были 96,6%, 92,0%, 88,7%, 85,6 и 82,7%, соответственно. Вероятность выживания дополнительно 3 года при условии наличия уже выжила 1, 2, 3, 4 и 5 лет после операции были 88,6%, 89,9%, 91,0%, 92,2% и 93,2%, соответственно. У пациентов с повышенным риском на исходном уровне показали большее увеличение CS с течением времени.
Выводы
оценки CS предоставить важную информацию о динамических прогностических изменений с течением времени для корейских пациентов с раком желудка, и, как таковые, могут быть использованы для руководства долго -term последующие стратегии.
Ключевые слова
Выживание рака желудка гастрэктомия Погоды Follow-вверх фона
Несмотря на снижение глобальных показателей заболеваемости, рак желудка остается четвертым самым распространенным злокачественным и второй ведущей причиной во всем мире, связанных с раком смертность [1]. Краеугольным камнем лечебной терапии по поводу рака желудка остается резекция с адекватной лимфаденэктомии. В последние годы было много достижений в вариантах лечения, включая создание хирургических методов резекции опухоли и лимфатических узлов рассечение. Вместе с прогрессом в области адъювантной химиотерапии, лучевой терапии, а также молекулярно-направленной терапии, долгосрочный исход у больных раком желудка значительно улучшилось. Поэтому, чтобы максимально увеличить эффективность лечения и последующей стратегии, важно установить прогнозы отдельных пациентов и применять подходящие стратегии лечения.
Предыдущие сравнения риска группировки подходов при некоторых заболеваниях с использованием номограммы показали, улучшилось предсказанием Точности. Еще одна потенциальная польза номограмм является то, что благодаря их простой графическое представление статистической прогностической модели, они создают численную вероятность клинического события [2].
В целом, рак выживания пациента исчисляется со дня проведения операции самый последний последующий визит или смерть. оценка Традиционная выживание и первоначальная оценка прогноз во время операции облегчения адъювантной химиотерапии выбор и последующую планирование. Такой подход, однако, не хватает послеоперационная информация о последующей деятельности, обеспечивает лишь статическое представление риска, так как прогноз пациентов, которые уже выживали в течение определенного периода времени после их первоначального лечения не такой же, как первоначальный прогноз [3, 4]. Кроме того, пациенты часто задают вопросы относительно их вероятности выживания от времени они начинают посещать клинику для последующих мероприятий, но врачи и врачи не в состоянии адекватно реагировать только на основе общей 5-летней выживаемости (OS) сообщили, в то время хирургии.
условное выживание оценки (CS) основаны на понятии вероятности условного выживания [5]. Они представляют вероятность выживания дополнительных лет условно к тому, уже выживали в течение определенного периода времени. Таким образом, они учитывают изменения в скорости опасности с течением времени, а также для динамических изменений в прогнозе. Полезность оценок CS было установлено для многих солидных злокачественных опухолей, в том числе Уротелиальная, ободочной и прямой кишки, щитовидной железы, яичников, молочной железы, легкого и опухоли желудка [3, 4, 6-15]. Многоцентровое анализ США рака желудка Collaborative показали, что оценки CS представили важную информацию об изменениях в вероятности выживания в течение долгого времени [16].
Тем не менее, на сегодняшний день не было сравнимым исследование корейских пациентов с раком желудка. Цели этого исследования, следовательно, должны были оценить, основываясь на анализе крупномасштабной базы данных, CS корейских больных раком желудка и определить его полезность для тех пациентов прогнозов.
Методы
Пациенты и сбор данных
в общей сложности 2935 пациентов, перенесших радикальную целебное гастрэктомию в нашей больнице в период с января 1995 по декабрь 2011 года были включены в данное исследование. Соответствующие демографические, предоперационная, послеоперационная и патологические данные были собраны из медицинских записей пациентов. Оценка Предоперационная болезнь была основана на медосмотров, анализы крови, грудной клетки и брюшной рентген, эндоскопия, абдоминальная компьютерной томографии мозга и сканирования позитронно-эмиссионной. Патологические постановка была назначена с помощью Объединенного комитета по американским рака
(AJCC
; 7. е изд) [17], в котором глубина вторжения определяется опухолью вторжения Т1 слизистой оболочки и подслизистой, T2 опухоль нашествие мышечная, проникновение опухоли Т3 subserosal соединительной ткани без вторжения висцеральной брюшины, и опухоль инвазия Т4 из серозной (T4a) или соседних органов (T4b). были собраны данные о повторяемости и общей выживаемости (ОВ). Утверждение данного исследования было получено от Институциональным наблюдательным советом больницы Сеула Святой Марии (KC15RI0252). Исследование проводилось в соответствии с Хельсинской декларацией.
Только пациентов, перенесших резекцию с лечебной целью были зачислены. Пациенты, паллиативную резекцию и те, с известными метастазами, 30-дневных периоперационным и смертностей истории других злокачественных опухолей органов были исключены. Для каждого пациента были зафиксированы следующие параметры: возраст, пол, состояние производительности в соответствии с Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) масштаба, локализации опухоли, резекция степени (тотальной гастрэктомии, субтотальная гастрэктомия и другие), размер основного опухоли (см) , гистологический тип (тип дифференцированы: хорошо или умеренно дифференцированные трубчатые и папиллярные аденокарциномы; недифференцированный тип: слабо дифференцированы аденокарциномы, печатка кольцо клетки или коллоидный рак), лимфатической инвазии (LI), сосудистая инвазия (VI), нейронная инвазия (NI), Лорен классификации (кишечная, диффузная или смешанный тип), опухоль-узел метастаз (TNM) стадии, количество извлекаемых лимфатических узлов, и число положительных узлов.
Условный выживаемость (CS) оценивает
первичный результат был 3- год CS (CS <суб> 3) в каждый момент времени. CS является оценка вероятности того, что пациент будет выжить в течение еще нескольких лет, учитывая, что он или она уже пережила определенный период времени [17]. CS <суб> 3 в 'T' лет после операции определяется как вероятность выживания еще 3 лет после т лет. Это была рассчитана как CS (T) (%) = [S (T + 3) /S (T)] × 100. Тест лог-ранговый Каплана-Мейера и пропорционального риска регрессионной модели Кокса были использованы для оценки факторов, связанных с ОС. CS сравнивали с ОС в соответствии с переменными, определяемых многофакторного анализа независимыми факторами риска для выживания.
Статистический анализ
были выражены Непрерывные данные, как средние значения ± стандартное отклонение. Независимые факторы, значительно связанные с выживаемостью пациентов были оценены со ссылкой на статистические данные, полученные по методу Каплана-Мейера для расчета ОС и Кокса модель пропорционального риска многомерный была использована для оценки влияния переменных на OS. Все тесты были двусторонними; Статистическая значимость была предопределена в P &
ЛТ; 0.05. Все статистические анализы были выполнены с использованием программного обеспечения SPSS (версия 12.0, SPSS, Чикаго, Иллинойс, США).

Результаты Характеристики пациентов
Исходные характеристики на 2935 пациентов приведены в таблице 1. Средний возраст составил 57,8 лет, а 66% (п
= 1424) были мужского пола. Большинство пациентов имели статус производительности 0 или 1. Во время операции, большинство пациентов подверглись либо субтотальной резекции желудка (75,4%) или тотальной гастрэктомии (24,0%), остальные 0,6% происходят другие операции (либо процедура Уиппла, проксимальная резекция или клиновидная резекция). Средний размер опухоли 4,07 см. Что касается классификации Lauren, 43,7% пациентов имели опухоль кишечного типа, в то время как остальные опухоли были либо диффузные или смешанного типа. Большинство опухолей были расположены в нижней трети желудка (п
= 1632, 55,6%), а половина опухолей были рак на ранней стадии (опухоли T1: п
= 1594, 54,5%). На основании этого The AJCC
(. 7 е изд) постановка системы, большинство пациентов имели опухоли I стадия (п
= 1743, 59,4%); у остальных пациентов имели либо этап II (п
= 553, 18,8%) или III стадии (п
= 639, 21,8%) опухоли (Таблица 1) .table 1 клиникопатологическими характеристики, связанные с выживанием в 2935 пациентов после того, как лечебное резекция рака желудка
не
нет (%)

5-YSR

P *
значение

Возраст
0,000
Среднее ± SD
57,8 ± 11,95
&ЛТ; 60
1511 (51,5)
86,2
≥60
1424 (48,5)
78,8
Секс
0,303
Мужской
1931 (65,8) 82,0

Женский
1004 (34,2)
83,9
ECOG PS
0.000
0
1272 (43.3)
90,6

1 1535 (52,3) 78,2
страница 2 из 56 (1.9)
53,5 страница 3 из 4 (1)
50,0 <бр> 4
1 (0) 0
страница 5 0 (0)
-
Неизвестный
67 (2.3)
85,0
резекция степени <бр> 0,000
TG 704
(24,0)
73,3
STG
2212 (75,4)
85,7
Другое
19 (0,6) 68,1

размер опухоли
0,000
Среднее ± SD
4,07 ± 2,80
&л; 5 см
2004 (68,3)
91,0
≥5 см
931 (31,7)
65,0 LI

0,000
-
1784 (60,8) 94,5

+
1130 (38,5)
64,3
Неизвестный
16 ( 0,5)
VI
0,000
-
2762 (94,1) 84,1

+
141 (4.8)
53,5
Неизвестный
26 (0.9 )
NI
0,000
-
2206 (75,2)
89,4
+
697 (23,7) 62,2

Неизвестный
25 (0,9)
Leuran классификации
0.000

1283 кишечной (43,7)
86.1
Диффузный
993 (33,8) 79,9

Смешанная
601 (20.5)
69,4
Неизвестный
58 (2,0)
гистологии
0,000
Дифференцированный
1358 (46,3)
85,5
Недифференцированный
1577 (53,7)
80,1
Расположение
0.000
пищевод
34 (1.3)
72,3
Верхний 1/3
286 (9.7)
80,6
Средний 1 /3
947 (32,3)
83,2
Нижняя 3
1632 (55,6)
82,9
двенадцатиперстную кишку
1 (0)
100
Всего Желудок <бр> 11 (0,4)
53,3
Unknown
24 (0,8)
100
Глубина
0,000
T1
1596 (54,4)
96,0
T2
346 (11,8) 87,4

T3
532 (18,1)
71,6
T4a
442 (15.1)
47,7
T4b
17 (0.5)
48,7
Общее количество
LN
Получено среднее ± стандартное отклонение
41,62 ± 16,27
Общее количество
лимфоузлов
среднее ± стандартное отклонение
2,56 ± 5,95
узловое положение
0.000

N0 1887 г. (64,3)
94,3
N1
366 (12,5)
79,8
N2
308 (10.5)
71,2
N3
373 (12,7)
39,3
TNM Этап
0,000
I
1743 (59,4) 96,1

II
553 (18,8)
80,9
III
639 (21,8)
49.7
Непрерывные переменные представлены как среднее ± стандартное отклонение
Нет, количество пациентов; 5-YSR, выживаемость 5 лет; ECOG
Eastern Cooperative Oncology Group, PS
Общее состояние, TG
Итого гастрэктомия, СТГ
Итого гастрэктомия, LI
лимфатической инвазии, В.И.
венозная инвазия, Н.И.
Neural вторжение Л.Н.
узел лимфа, TNM
опухолевого узла-метастаз
* лог-рангового
прогностические факторы, связанные с общей выживаемости (OS)
Исходные демографические и опухоли характерные переменные, связанные с выживанием для анализа были отобраны. Одномерный анализ с использованием метода Каплана-Мейера определены все факторы, кроме пола, как имеющие существенную связь с исходом. По данным многофакторного анализа, возраста, состояния производительности, размера опухоли, глубины опухоли, узловой состояния и стадии TNM были независимо друг от друга связаны с ОС (все P &
ЛТ; 0,05) (таблица 2), что результаты согласуются с результаты соответствующих предыдущих исследований [16, 18] .table 2 независимых прогностических факторов, связанных со временем к смерти при многомерном анализе с использованием модели пропорциональных рисков Кокса

HR

95% ДИ
<бр> P
значение

Age
0,000
&л; 60
Ссылка
-
≥60
1,760
1.489-2.079
ECOG PS
0.001
0-1
Ссылка
-
2-5
1,968
1.317-2.940
размер опухоли
0,014
&л; 5 см
Ссылка
≥5 см
1,267
1.050-1.529
Глубина
0,000
T1
Ссылка
-
T2
1,499
1.097-2.050
T3
2,160
1.640-2.845
T4a
3,153
2.338-4.253
T4b
4,910
2.504-9.628
Узловое статус
0.000
n0
Ссылка
-
N1
1,151
0.820-1.616
N2
1,379
0.979-1.942
N3
2,863
2.062-3.976
TNM Этап
0,000
I
Ref
-
II
2,328
1.752-3.093
III
3,387
отношение HR
опасности 2.235-5.133
, CI
доверительный интервал, ECOG
Eastern Cooperative Oncology Group, PS
Общее состояние, TNM
Опухоль-node- метастазирование
целом (ОС) и условная выживаемость (CS) оценивает
1) в целом пациентов
Рисунок 1 показывает, что операционная система со временем уменьшается, в то время как CS <суб> 3 увеличилось. Операционная система в 3-х лет, 88,7%, снизилась до 80,7% за 6 лет. В противоположность этому, CS <суб> 3 в 3-х лет, что указывает на вероятность выживания дополнительные 3 лет после операции, составила 91%. Инжир. 1 Анализ выживаемости. полная выживаемость (OS) кривая 2935 включались больные, б 3-летней выживаемости условное (CS) по отношению к актуарной выживаемости. Число в скобках представляет собой точную OS временную точку после операции

2) пациентов с высоким риском
Вычисленный CS <югу> 3 для слоев прогностические факторов, найденных на многомерном анализе превышена ОС, и зазоры между ОС и CS увеличилась более заметно у пациентов с более высокими факторами риска (т.е. те, которые изначально предсказанных иметь неблагоприятный исход) (рис. 2). Например, сотовой станции <суб> 3 в 1- и 4-летняя ОВ у больных с размером опухоли 5 см или более, были 75,7 и 70,6%, соответственно. Эта разница между CS <суб> 3 и ОС увеличилась, в течение долгого времени, до 36,7% (CS <суб> 3 на 7 лет: 92,8%; 10-летней ОС: 56,1%) (рис. 2а). Аналогичным образом, CS <суб> 3 в 7 лет у пациентов с диагнозом N2 и N3 были 92,8 и 92,5%, соответственно, в то время как 10-летний ОС были 60,7 и 31,0%, соответственно (рис. 2, б). Эта тенденция была также видным на стадии T (глубина вторжения) и общей стадии. Например, сотовой станции <суб> 3 пациентов с болезнью T4b увеличилась с 56,3 до 100%. И, наконец, CS <югу> 3 у пациентов со стадией III заболевания увеличилась с 64,7 до 95,1%, соответственно (рис. 2d). Интересно отметить, что у пациентов, которые находились на более поздней стадии заболевания, CS <югу> 3 была выше в конце периода исследования. Инжир. 2 Сравнение ОС с CS, стратифицированная по размеру опухоли, б узловой статуса, глубины опухоли с и г AJCC стадии. Число в скобках представляет собой точную OS временную точку после операции

3) пациенты с низким риском
КС <суб> 3 в 1- и 4-летней выживаемости у больных с размером опухоли менее 5 см были 94,5 и 92,7%, соответственно, а разница между CS <суб> 3 и ОС после 6 дополнительных лет увеличилась только до 11,5% (CS <суб> 3 на 7 лет: 94,1; 10 год ОС: 82,6%) ( рис. 2а) Кроме того, CS <суб> 3 на 7 лет у больных с диагнозом N0 и N1 были 94,0 и 93,4% соответственно, в то время как 10-летний OS были 85,7 и 72,8%, соответственно (рис. 2, б). И, наконец, CS <суб> 3 пациентов с болезнью Т1 незначительно снизилась с 97,6 до 94,9% (рис. 2в), и у пациентов со стадией I болезни снизилась аналогичным образом, с 97,7 до 94,5% (рис. 2, г).


Обсуждение
прогнозе больных раком желудка, как правило, оценивается в свете послеоперационных патологических результатов во время первичного лечения [18]. На самом деле, начальная стадия рака желудка определяется AJCC в качестве одного из наиболее важных прогностических показателей, основанный на опухолеассоциированными факторов, таких как степень первичной опухоли (Т), регионарных лимфатических узлов (N) и отдаленных метастазов ( М) во время операции, обеспечивая тем самым поставил групп на основании Т, N и М [17]. До сих пор многие факторы, как было показано, иметь прогностическое значение для выживаемости 5 лет. К ним относятся стадии TNM, сорт, размер первичной опухоли, локализации опухоли, лимфатической и сосудистой инвазией, возраст и пол [19]. Как показал многофакторного анализа, возраста, состояния исполнения, TNM стадия и размер опухоли являются независимыми прогностическими факторами для выживания. Тем не менее, прогноз пациентов на той же стадии не является полностью однородным, а функция риска фактором риска не является постоянным в течение долгого времени. Хотя прогностические предсказания полезны для направления выбор метода лечения, они могут потерять свою точность, как только пациент проходит предсказанную веху.
Наши нынешние результаты дают информацию, относящуюся к условным 3-летней выживаемости больных раком желудка. В этом исследовании, как послеоперационное время прогрессировала, в ближайшие 3-летней выживаемости для больных в каждой группе, с разбивкой различными факторами, а не только улучшилось с длительной выживаемости, но и стали близки по значению к концу периода исследования. Скорости OS уменьшается со временем, тогда как CS <суб> 3 оценки возрастает со временем. Yoshihiro и др. [18] пришли к выводу, что выживание не только этап зависит во время операции, но также зависит от продолжительности выживания. Они подчеркнули, что прогнозы на 1, 2, 3, 4 и 5 лет после первоначальной операции отличались от оценок, только после операции, в связи с неопределенностью и неоднородности характеристик этого заболевания во время операции. Соответственно, наши данные свидетельствуют о том, что вероятность выживания пациентов развивается с течением времени, и что последствия первоначальных прогностических факторов уменьшаются с увеличением выживаемости [16, 18]. Мы обнаружили, что CS заметно возрастает с течением времени, особенно у больных с поздней стадией болезни.
Сметные CS, новый прогностический индекс, предоставляет новую информацию, имеющую отношение к динамическим прогностические изменений, которые происходят у пациентов с раком желудка. Несколько исследований показали, что оценки CS являются весьма существенными для оценки прогнозных перспектив больных с различными злокачественными заболеваниями [4, 6-16, 20]. Кроме того, она, как правило, принято считать, что у пациентов с плохими прогностическими признаками в момент первоначального диагноза шоу, по сравнению с пациентами без этих функций, больше возрастает в CS с течением времени. Ким и др. [16] показали, что у пациентов с повышенным риском в начале исследования показали наибольший рост CS с течением времени. В своем исследовании анализирующей 807 пациентов, перенесших резекцию для аденокарциномы желудка, скорости OS 1-, 3- и 5-летние после резекции желудка были 42, 34 и 30%, соответственно. Оценки CS, который должен сказать, вероятности выживания дополнительно 3 года при условии, что пациент уже пережил 1, 3 и 5 лет, было 56, 71 и 82%, соответственно. Наши нынешние 1-, 3- и 5-летние ставки OS после начальной операции были значительно выше, чем Ким и коллег:. 96,6, 88,7 и 82,7%, соответственно. Расхождения между двумя когорт, вероятно, связано с тем, что наше исследование включало население относительно высокий процент пациентов с диагнозом ранней стадии заболевания на презентации. Оценки вероятностей CS наших пациентов выживания дополнительные 3 года свои первоначальные 1-, 3- и 5-летняя выживаемость были 88,6, 91,0 и 93,2%, соответственно. Последующие 3-летняя выживаемость пациентов с худшими прогностическими факторами оказались аппроксимировать, по прошествии времени, тех пациентов без таких факторов риска, а также у пациентов с более бедных прогностическими факторами (т.е. размер опухоли ≥ 5 см, T4b, N3, стадии III), показали наибольший рост CS в течение долгого времени. Это связано с тем, что опасность смерти у пациентов с раком желудка является самым высоким в течение первых нескольких лет после начальной операции, а также тем, кто, как ожидается, умирают на основе оцененного 5-летней выживаемости, как правило, испытывают рецидива заболевания и смерти во что период [8].
Существует критический ограничение данного исследования. Хотя мы зачислены относительно большое число пациентов, смещение отбора могло быть место в диагностике, лечении и последующей графику, просто из-за ретроспективного характера исследования. Кроме того, данные Коморбидность, адъювантной химиотерапии, социально-экономический статус и уровень образования не были оценены как факторы прогнозирования выживаемости.
В последние годы, у пациентов с раком желудка, были в состоянии выжить дольше, чем те, диагноз несколько десятилетий назад [1] , Это отчасти благодаря более высоким уровнем раннего выявления, разработки более химиотерапевтических агентов, а также улучшение послеоперационного ухода. Более 50% пациентов, перенесших гастрэктомию в Корее диагностированы с ранними стадиями рака желудка. Эта положительная тенденция, однако, потребовало более точной оценки прогностической для соответственно расширенного планирования лечения и последующих стратегий [8, 21]. Так как многие корейские больных раком желудка имеют хорошие шансы для выживания в долгосрочной перспективе, оценка CS является еще более важным, чем для населения западных пациентов.
Выводы
В заключение, мы показали, что CS улучшается в течение долгого времени после резекции желудка по поводу рака , Принятие оценок CS может помочь хирурги и онкологи, чтобы лучше прогнозировать выживаемость, сделать наиболее подходящие решения в отношении лечения, а также проводить более полно информирован о дискуссии с пациентами в свете их продолжительности выживаемости или прогноза. Это очень важно, особенно поскольку многие пациенты внимательно следили в течение многих лет после операции, и, естественно, они хотят знать, как долго они могут ожидать, чтобы выжить. Для дальнейшей работы, функция риска фактором риска, воздействие которого на выживание меняется с течением времени, должны быть оценены. Кроме того, детальное знание зависящих от времени профилей риска требуется для улучшения прогнозирования выживаемости и лучше индивидуализированных последующих стратегий.
Согласия
Одобрение этого исследования было получено от Институциональным наблюдательным советом больницы Сеула Святой Марии Письменное информированное согласие пациента на публикацию было отменено, поскольку этот доклад является ретроспективное исследование
Сокращения
CS:.
Условный выживание


TNM:
Опухоль-узел метастаз


AJCC:
американского объединенного комитета по раку


ECOG:
Восточной группы Cooperative Oncology


ОС:
общей выживаемости


LI:
лимфатической инвазии


VI :
венозная инвазия


NI:
Neural вторжение


Объявления
Квитирование
Мы благодарим Hyun Kyo Ким Департамента хирургии больницы Сеула Святой Марии в католическом университете, за существенный вклад данных приобретения.
финансирование не
Существовал никакого финансирования для данного исследования.
Open AccessThis статья распространяется под условиями лицензии Creative Commons Attribution 4.0 Международная лицензия (HTTP:. //CreativeCommons орг /лицензии /с /4 0 /), что позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, вы даете соответствующий кредит на Оригинальный автор (ы) и источник, обеспечить связь с лицензией Creative Commons, и указать, если были внесены изменения. Посвящение отказ от права Creative Commons Public Domain (HTTP:. //CreativeCommons орг /общественное достояние /ноль /1. 0 /) применяется к данным, предоставляемым в этой статье, если не указано иное
Конкурирующие. интересы
авторы заявляют, что у них нет никаких конкурирующих интересов. вклад
Авторского
JW способствовали концепции и дизайна, проводившего сбора и анализа данных, и подготовил рукопись. BA осуществляется при сборе и интерпретации данных, подготовил рукопись и внес в него изменения. HM помощь дизайн исследования и проводили статистический анализ. CH задуманы исследования, участвовали в ее разработке и координации и помог подготовить рукопись. KY способствовали концепции и дизайна, анализе и интерпретации данных, а также внес изменения в рукопись. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Исследования

Other Languages