Stomach Health > mave Sundhed >  > Stomach Knowledges > undersøgelser

Betinget overlevelse analyse koreanske patienter med mavekræft gennemgår helbredende gastrektomi

Betinget overlevelse analyse koreanske patienter med mavekræft gennemgår kurativ gastrektomi
Abstract
Baggrund
Betinget overlevelse (CS) måler sandsynligheden for, at patienterne vil overleve et ekstra antal år, da de allerede har overlevet i en vis periode af tid.
Metoder
i alt blev 2935 gastrisk kræftpatienter, der havde gennemgået helbredende gastrektomi mellem 1995 og 2011 indskrevet. Cox proportional hazard regression model blev anvendt til at bedømme de faktorer, der er forbundet med samlet overlevelse (OS). Tre års CS anslår på 't' år efter operationen blev beregnet som følger: CS (t) = S (t + 3) /S (t)
Resultater
1-, 2-, 3-. , 4- og 5-årige OS satser de 2935 patienter var 96,6%, 92,0%, 88,7%, 85,6 og 82,7%, hhv. Sandsynligheden for at overleve i yderligere 3 år på betingelse af at have allerede overlevet 1, 2, 3, 4 og 5 år efter operationen var 88,6%, 89,9%, 91,0%, 92,2% og 93,2%, henholdsvis. Patienter med en højere risiko ved baseline viste en større stigning i CS over tid.
Konklusioner
CS skøn give vigtige oplysninger om dynamiske prognostiske ændringer over tid for koreanske mavecancerpatienter, og som sådan, kan bruges til at vejlede lang -term opfølgende strategier.
Nøgleord
Survival mavekræft gastrektomi Prognose opfølgning Baggrund
trods faldende global incidensrater, mavekræft stadig den fjerde mest almindelige malignitet og den anden hyppigste årsag til verdensomspændende cancer-relaterede dødelighed [1]. Hjørnestenen i helbredende behandling for mavekræft forbliver kirurgisk resektion med tilstrækkelig lymphadenectomy. I de senere år har der været mange fremskridt i behandlingsmuligheder, herunder oprettelse af kirurgiske teknikker til tumorresektion og lymfeknude dissektion. Sammen med fremskridt i adjuverende kemoterapi, strålebehandling, og molekylær-målrettet terapi, har den langsigtede resultat af patienter med gastrisk cancer forbedret betydeligt. Derfor, for at maksimere effekten af ​​behandlingen og opfølgning strategi, er det vigtigt at fastlægge de prognoser for de enkelte patienter og til at anvende passende behandlingsstrategier.
Tidligere sammenligninger af risiko-gruppering tilgange i flere sygdomme ved hjælp af nomogrammer har vist forbedret prædiktiv nøjagtigheder. En yderligere potentiel fordel ved nomogrammer er, gennem deres simpel grafisk repræsentation af en statistisk prædiktiv model, de genererer et numerisk sandsynlighed for en klinisk hændelse [2].
Generelt kræftpatient overlevelse beregnes fra dagen for operation den seneste opfølgning besøg eller død. Traditionel overlevelse estimering og indledende vurdering prognose på tidspunktet for kirurgi lette adjuverende kemoterapi udvælgelse og opfølgning planlægning. Denne fremgangsmåde er imidlertid mangler postoperativ opfølgende oplysninger, giver kun en statisk afbildning af risiko, fordi prognosen for patienter, som allerede har overlevet i en vis periode efter deres første behandling er ikke det samme som det oprindelige prognose [3, 4]. Desuden patienter ofte stille spørgsmål vedrørende deres sandsynlighed for at overleve fra den tid, de begynder at besøge en klinik for opfølgning, men læger og klinikere er i stand til i tilstrækkelig grad at reagere kun baseret på den 5-årige samlet overlevelse (OS) indberettes på det tidspunkt for kirurgi.
betinget overlevelse (CS) skøn er baseret på begrebet betingede overlevelse sandsynlighed [5]. De repræsenterer sandsynligheden for at overleve ekstra år betinget at have allerede overlevet i en vis periode. Således tegner de sig for ændringer i fare hastighed over tid samt for dynamiske ændringer i prognose. Der er etableret Nytten af ​​CS estimater for mange solide maligniteter inklusive urotelial, colorectal, thyreoidea, æggestok, bryst-, lunge- og gastriske tumorer [3, 4, 6-15]. En multicenter analyse af den amerikanske Gastric Cancer Collaborative indikerede, at CS skøn forudsat vigtige oplysninger om ændringer i sandsynligheden for at overleve over tid [16].
Men til dato har der ikke været nogen sammenlignelig undersøgelse af koreanske patienter med mavekræft. Formålet med denne undersøgelse derfor var at estimere, baseret på en analyse af en omfattende database, CS af koreanske gastrisk kræftpatienter og til at bestemme deres værdi for disse patienters prognoser.
Metoder
Patienter og dataindsamling
i alt blev 2935 patienter, som havde gennemgået helbredende radikal gastrektomi på vores hospital i perioden fra januar 1995 og i december 2011 var i denne undersøgelse. De relevante demografiske, præoperativ, postoperative og patologiske data blev indsamlet fra patienternes journaler. Præoperativ vurdering sygdom var baseret på fysiske undersøgelser, blodprøver, bryst og abdominal røntgenstråler, endoskopi, abdominal computertomografi scanninger og scanning positron emission. Patologisk iscenesættelse fik hjælp Den amerikanske fælles udvalg om kræft
(AJCC
;. 7 th ed) [17], hvor dybden af ​​invasion er defineret ved T1 tumor invasion af slimhinden og submucosa, T2 tumorinvasion af muscularis propria, T3 tumor penetration af subserosal bindevæv uden invasion af visceral peritoneum, og T4 tumor invasion af serosa (T4A) eller tilstødende organer (T4B). Data om tilbagefald og samlet overlevelse (OS) blev indsamlet. Godkendelse til denne undersøgelse blev opnået fra Institutional Review Board of Seoul St. Marys Hospital (KC15RI0252). Undersøgelsen blev udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen.
Kun patienter, der gennemgår resektion med helbredende hensigt blev inkluderet. Patienter i palliativ resektion og dem med kendt metastatisk sygdom, 30 dages perioperative dødelighed, og en historie af andre organsystemer maligniteter blev udelukket. For hver patient blev de følgende parametre registreret: alder, køn, performance status i henhold til den østlige Cooperative Oncology Group (ECOG) skala, tumor placering, resektion omfang (total gastrektomi, subtotal gastrektomi og andre), main-tumorstørrelse (cm) , histologiske type (differentieret seværdighed: godt eller moderat differentieret rørformet og papillær adenocarcinom, udifferentieret seværdighed: dårligt differentieret adenocarcinom, signet-ring celle eller mucinous karcinom), lymfatisk invasion (LI), vaskulær invasion (VI), neural invasion (NI), Lauren klassifikation (tarm, diffus eller blandet type), tumor-node metastase (TNM) fase, antal hentede lymfeknuder, og antallet af positive lymfeknuder.
Betinget overlevelse (CS) anslår
Det primære resultat var 3- år CS (CS 3) ved hvert tidspunkt. CS er estimeringen af ​​sandsynligheden for, at en patient vil overleve for et ekstra antal år givet, at han eller hun allerede har overlevet en vis periode [17]. CS 3 på 't' år efter operationen er defineret som sandsynligheden for at overleve yderligere 3 år efter t år. Dette blev beregnet som CS (t) (%) = [S (t + 3) /S (t)] x 100. Kaplan-Meier log rank test og Cox proportional hazard regressionsmodel blev anvendt til at evaluere de faktorer, der er forbundet med OS. CS blev sammenlignet med OS i henhold til de variabler, bestemt ved multivariat analyse til at være uafhængige risikofaktorer for overlevelse.
Statistisk analyse
Kontinuerlig data blev udtrykt som middelværdi ± standardafvigelse. De uafhængige faktorer væsentligt relateret til patientens overlevelse blev vurderet med henvisning til statistikker fremstillet ved Kaplan-Meier-metoden til beregning af OS og den multivariate Cox proportional hazard model blev brugt til at vurdere virkningerne af variablerne på OS. Alle tests var tosidet; statistisk signifikans blev foruddefineret på P
< 0,05. Alle de statistiske analyser blev udført ved anvendelse af SPSS-software (version 12.0; SPSS, Chicago, IL, USA). Search Results Salg Patient karakteristika Salg The baseline karakteristika for de 2935 patienter er vist i tabel 1. Den gennemsnitlige alder var 57,8 år, og 66% (n
= 1424) var mænd. Størstedelen af ​​patienterne havde en performance status på 0 eller 1. På tidspunktet for kirurgi, det store flertal af patienterne gennemgik enten en subtotal gastrektomi (75,4%) eller en total gastrektomi (24,0%), mens de resterende 0,6% undergår andre operationer (enten Whipples procedure, proximal gastrektomi eller kile resektion). Den gennemsnitlige tumorstørrelse var 4.07 cm. Med hensyn til Lauren klassificering, 43,7% af patienterne havde en intestinal-typen tumor, mens de resterende tumorer var enten diffus eller af den blandede type. De fleste tumorer blev placeret i den nederste tredjedel af maven (n
= 1632, 55,6%), og halvdelen af ​​tumorerne var tidlige fase kræft (T1 tumorer: n
= 1594, 54,5%). Baseret på The AJCC Hotel (. 7 th ed) iscenesættelse systemet, de fleste af patienterne havde fase I tumorer (n
= 1743, 59,4%); de resterende patienter havde enten trin II (n
= 553, 18,8%) eller stadium III (n
= 639, 21,8%) tumorer (tabel 1) .table 1 Clinicopathologic karakteristika forbundet med overlevelse i 2935 patienter efter kurativ gastrektomi for mavekræft
Nej (%)
5-YSR
P * Drømmeholdet værdi
Age
0.000
Mean ± SD
57,8 ± 11,95
< 60
1511 (51,5)
86,2
≥60
1424 (48,5)
78,8
Sex
0,303
Mand
1931 (65,8)
82,0
Female
1004 (34,2)
83,9
ECOG PS
0.000
0
1272 (43,3)
90,6
1
1535 (52.3)
78,2
2
56 (1,9)
53,5
3
4 (1)
50,0
4
1 (0)
0
5
0 (0) -
Ukendt
67 (2.3)
85,0
resektion omfang
0,000
TG
704 (24,0)
73,3
STG
2212 (75,4)
85,7
Andre
19 (0,6)
68,1
Tumor størrelse
0.000
Mean ± SD
4.07 ± 2,80
< 5 cm
2004 (68,3)
91,0
≥5 cm
931 (31,7)
65,0
LI
0.000 -
1784 (60,8)
94,5
+
1130 (38,5)
64,3
Unknown
16 ( 0,5)
VI
0.000 -
2762 (94,1)
84,1
+
141 (4.8)
53,5
Ukendt
26 (0,9 )
NI
0.000 -
2206 (75,2)
89,4
+
697 (23,7)
62,2
Unknown
25 (0,9)
Leuran klassificering
0.000
Intestinal
1283 (43,7)
86,1
Diffus
993 (33,8)
79,9
Blandet
601 (20,5)
69,4
Unknown
58 (2,0)
Histologi
0.000
Differentieret
1358 (46,3)
85,5
Udifferentieret
1577 (53,7)
80,1
Beliggenhed
0.000
spiserøret
34 (1.3)
72,3
Upper 1/3
286 (9,7)
80,6
Mellemøsten 1 /3
947 (32,3)
83,2
Lavere 3
1632 (55,6)
82,9
tolvfingertarmen
1 (0)
100
Hele mave
11 (0,4)
53,3
Ukendt
24 (0,8)
100
Dybde
0.000
T1
1596 (54,4)
96,0
T2
346 (11,8)
87,4
T3
532 (18,1)
71,6
T4A
442 (15,1)
47,7
T4B
17 (0,5)
48,7
Samlet antal
Hentet LN
Mean ± SD
41,62 ± 16,27
Samlet antal
Positiv LN
Mean ± SD
2,56 ± 5,95
lymfeknudestatus
0.000
n0
1887 (64,3)
94,3
N1
366 (12,5)
79,8
N2
308 (10.5)
71,2
N3
373 (12,7)
39,3
TNM Stage
0.000
jeg
1743 (59,4)
96,1
II
553 (18,8)
80,9
III
639 (21,8)
49,7
kontinuerlige variabler er præsenteret som middelværdi ± standardafvigelse
Nej, antal patienter; 5-YSR, 5-års overlevelsesraten; ECOG
Eastern Cooperative Oncology gruppe, PS
ydeevne status, TG
Total gastrektomi, STG
Subtotal gastrektomi, LI
Lymfe invasion, VI
Venøs invasion, NI
Neural invasion , LN
Lymfeknude, TNM
tumor-node-metastaser
* Log-rank test
Prognostiske faktorer i forbindelse med den samlede overlevelse (OS)
Baseline demografiske og tumor-karakteristiske variabler forbundet med overlevelse blev udvalgt til analyse. En univariate analyse under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden identificeret alle de faktorer, undtagen køn, som har en signifikant sammenhæng med resultatet. Ifølge den multivariate analyse, alder, performance status, tumorstørrelse, tumor dybde, nodal status, og TNM fase blev hver uafhængigt associeret med OS (alle P
< 0,05) (tabel 2), hvilket resultater er i overensstemmelse med den resultaterne af relevante tidligere undersøgelser [16, 18] .table 2 uafhængige prognostiske faktorer i forbindelse med tid til døden ved multivariat analyse ved hjælp af cox proportionale farer model
HR
95% CI

P Drømmeholdet værdi
Age
0.000
< 60
Ref -
≥60
1.760
1,489-2,079
ECOG PS
0,001
0-1
Ref -
2-5
1.968
1,317-2,940
Tumor størrelse
0,014
< 5 cm
Ref
≥5 cm
1,267
1,050-1,529
Dybde
0.000
T1
Ref -
T2
1,499
1,097-2,050
T3
2.160
1,640-2,845
T4A
3,153
2,338-4,253
T4B
4,910
2,504-9,628
nodal status
0,000
N0
Ref -
N1
1,151
0,820-1,616
N2
1,379
0,979-1,942
N3
2,863
2,062-3,976
TNM Stage
0.000
jeg
Ref -
II
2,328
1,752-3,093
III
3,387
2,235-5,133
HR
Hazard ratio, CI
konfidensinterval, ECOG
Eastern Cooperative oncology gruppe, PS
ydeevne status, TNM
Tumor-lymfeknude metastase
Samlet (OS) og betinget overlevelse (CS) anslår
1) Samlet patienter
Figur 1 viser, at OS faldt over tid, mens CS 3 øges. OS efter 3 år, 88,7%, faldt til 80,7% efter 6 år. Derimod CS 3 til 3 år, hvilket indikerer sandsynligheden for at overleve i yderligere 3 år postoperativt, var 91%. Fig. 1 Overlevelse analyse. en Samlet overlevelse (OS) kurve af 2935 inkluderede patienter, b 3-års betinget overlevelse (CS) i forhold til aktuarmæssig overlevelse. Tallet i parentes repræsenterer det nøjagtige OS tid-point efter operationen
2) Højrisiko-patienter
beregnede CS 3 for lag af de prognostiske faktorer findes på multivariat analyse oversteg OS, og mellemrummene mellem OS og CS steget mere fremtrædende plads hos patienter med risikofaktorer højere (dvs. dem, der oprindeligt forudsagt at have en dårligt resultat) (fig. 2). For eksempel CS 3 ved 1- og 4-års OS hos patienter med en tumor størrelse på 5 cm eller mere var 75,7 og 70,6%, henholdsvis. Denne forskel mellem CS 3 og OS steg med tiden til 36,7% (CS 3 ved 7 år: 92,8%; 10-årige OS: 56,1%) (figur 2a.). Tilsvarende CS 3 på 7 år i patienter diagnosticeret med N2 og N3 var 92,8 og 92,5%, henholdsvis, mens den 10-årige OS var 60,7 og 31,0%, henholdsvis (fig. 2b). Denne tendens var også fremtrædende for T fase (dybde invasion) og samlet scene. For eksempel CS 3 af patienter med T4B sygdom steg fra 56,3 til 100%. Endelig CS 3 i patienter med stadium III sygdom steg fra 64,7 til 95,1%, (fig. 2d). Interessant, for patienter, der var på en mere fremskreden sygdom stadie, CS 3 var højere ved slutningen af ​​forsøgsperioden. Fig. 2 Sammenligning af OS med CS, stratificeret efter en tumor størrelse, b nodal status, c tumor dybde, og d AJCC scene. Tallet i parentes repræsenterer det nøjagtige OS tid-point efter operationen
3) Lav-risiko patienter
CS 3 ved 1- og 4-års OS hos patienter med en tumor størrelse mindre end 5 cm var 94,5 og 92,7%, henholdsvis, og forskellen mellem CS 3 og OS efter 6 ekstra år steg kun 11,5% (CS 3 på 7 år: 94,1; 10 år OS: 82,6%) ( fig. 2a) Desuden CS 3 ved 7 år i patienter diagnosticeret med n0 og N1 var 94,0 og 93,4%, henholdsvis, mens den 10-årige OS var 85,7 og 72,8%, henholdsvis (fig. 2b). Endelig CS 3 af patienter med T1 sygdom faldt fra 97,6 til 94.9% (fig. 2c), og af patienter med stadium I-sygdom reduceredes fra 97,7 til 94,5% (fig. 2d).

diskussion
prognose mavecancerpatienter normalt evalueret i lyset af de postoperative patologiske fund ved første behandling [18]. Faktisk er den indledende fase af gastrisk cancer defineret af AJCC som et af sine vigtigste prognostiske indeks, baseret på tumorassocierede faktorer såsom omfanget af primær tumor (T), regionale lymfeknuder (N), og fjerne metastaser ( M) på tidspunktet for kirurgi og tilvejebringer således iscenesat gruppering baseret på T, N og M [17]. Indtil videre har mange faktorer vist sig at være af prognostisk betydning for 5-års overlevelsesrate. Disse omfatter TNM stadium, klasse, primær tumorstørrelse, tumorplacering, lymfe og vaskulær invasion, alder og køn [19]. Som det fremgår af multivariat analyse, alder, performance status, TNM stadie og tumorstørrelse er selvstændige prognostiske faktorer for overlevelse. Men prognosen for patienter på samme stadium ikke er helt homogen, og risikoen-faktoren fare funktion er ikke konstant over tid. Selvom prognostiske forudsigelser er nyttige til at styre valget af behandlingsmetode, kan de miste deres nøjagtighed, når en patient passerer den forudsagte milepæl.
Vores nuværende resultater giver oplysninger relevante for de betingede 3-årige overlevelsesrater for patienter med mavekræft. I denne undersøgelse, da den postoperative tiden skred frem, de næste 3-års overlevelsesraten for patienter i hver gruppe, forskellige niveauer af forskellige faktorer, ikke kun forbedret med forlænget overlevelse, men også blev ens i værdi ved udgangen af ​​undersøgelsesperioden. De OS satser faldt med tiden, mens CS 3 estimater steget med tiden. Yoshihiro et al. [18], at overlevelse er ikke kun stadium afhængig på tidspunktet for kirurgi, men også afhængig af længden af ​​overlevelse. De understregede, at prognoser på 1, 2, 3, 4 og 5 år efter den oprindelige operation adskilte sig fra dem, der skønnes lige efter operationen, på grund af den usikkerhed og heterogenitet af kendetegnene ved denne sygdom på tidspunktet for operationen. Tilsvarende vores resultater tyder på, at sandsynligheden for patientens overlevelse udvikler sig over tid, og at virkningerne af indledende prognostiske faktorer falder med stigende overlevelse [16, 18]. Vi fandt, at CS stiger markant over tid, specielt hos patienter med sene sygdom.
CS estimat, en roman prognostisk indeks, giver nye oplysninger af betydning for de dynamiske prognostiske forandringer, der sker for patienter med mavekræft. Flere undersøgelser har vist, at CS estimater er meget signifikant til evalueringen af ​​de prognostiske udsigter patienter med forskellige maligne sygdomme [4, 6-16, 20]. Endvidere er det generelt accepteret, at patienter med dårlige prognostiske funktioner på tidspunktet for første diagnose show, sammenlignet med dem uden disse funktioner, større stigninger i CS over tid. Kim et al. [16] viste, at patienter med højere risiko ved baseline viste den største stigning i CS over tid. I deres undersøgelse analyserer 807 patienter, som havde gennemgået resektion for gastrisk adenocarcinom, 1-, 3- og 5-årige OS satser efter gastrisk resektion var 42, 34, og 30%, hhv. De CS skøn, hvilket vil sige, sandsynlighederne for at overleve yderligere 3 år givet, at patienten allerede havde overlevet 1, 3, og 5 år, var 56, 71, og 82%, hhv. Vores nuværende 1-, 3- og 5-årige OS satser efter indledende kirurgi var langt højere end Kim et al s:. 96,6, 88,7 og 82,7%, hhv. Forskellene mellem de to kohorter sandsynligvis kan tilskrives det faktum, at vores undersøgelse befolkning omfattede en forholdsvis stor andel af patienter diagnosticeret med tidlig-stadie sygdommen ved præsentationen. De CS skøn over vore patienters sandsynligheder for at overleve yderligere 3 år givet deres første 1-, 3- og 5-årige overlevelse var 88,6, 91,0 og 93,2%, hhv. De efterfølgende 3-årige overlevelsesrater for patienter med værre prognostiske faktorer syntes at tilnærme, som tiden gik, de af patienterne uden sådanne risikofaktorer, og patienter med fattigere prognostiske faktorer (dvs. tumor størrelse ≥ 5 cm, T4B, N3, stage III) viste de største stigninger i CS over tid. Dette skyldes det faktum, at døden fare i patienter med mavekræft er størst i de første år efter den første operation, og dem, der forventes at dø baseret på den anslåede 5 års OS typisk opleve recidiv og død i løbet af denne periode [8].
Der er et kritisk begrænsning for denne undersøgelse. Selvom vi indskrevet relativt store antal patienter, kunne have været opstået selektionsbias i diagnosticering, behandling og opfølgning tidsplan, skyldes simpelthen at undersøgelsens retrospektive natur. Også blev komorbiditet data, adjuverende kemoterapi behandling, socioøkonomisk status og uddannelsesniveau ikke vurderet som faktorer i at forudsige overlevelse.
I de senere år har patienter med mavekræft været i stand til at overleve længere end dem diagnosticeret et par årtier siden [1] . Dette er bl.a. takket være højere tidlig påvisning, udvikling af bedre kemoterapeutiske midler, og forbedret postoperativ pleje. Mere end 50% af patienter, der undergår gastrektomi i Korea er diagnosticeret med tidlig mavekræft. Denne positive tendens har imidlertid nødvendiggjort mere nøjagtig prognostisk vurdering af tilsvarende forbedret behandling planlægning og opfølgning strategier [8, 21]. Da mange koreanske gastrisk kræftpatienter har en god chance for langsigtet overlevelse, CS estimering er endnu vigtigere end for vestlige patientpopulationer.
Konklusioner
Afslutningsvis viste vi, at CS forbedrer over tid efter resektion for mavekræft . Vedtagelsen af ​​CS estimater kan hjælpe kirurger og onkologer til bedre at forudsige overlevelse, træffe de mest hensigtsmæssige behandling beslutninger, og føre en mere fuldt informeret diskussion med patienter på baggrund af deres forventede overlevelse eller prognose. Dette er meget vigtigt, især da mange patienter følges nøje for år efter operationen, og naturligvis, de ønsker at vide, hvor længe de kan forvente at overleve. For yderligere arbejde, risiko-faktor fare funktion, hvis virkninger på overlevelse varierer over tid, bør vurderes. Desuden er detaljeret viden om tidsafhængige risikoprofiler kræves for forbedret forudsigelse af overlevelse og bedre individualiserede opfølgningsstrategier.
Samtykke
Godkendelse til denne undersøgelse blev opnået fra Institutional Review Board of Seoul St. Marys Hospital skriftligt informeret samtykke fra patienten til offentliggørelse blev givet afkald, fordi denne rapport er retrospektivt studie
Forkortelser
CS:.
Betinget overlevelse
TNM:
Tumor-node metastase
AJCC:
amerikanske fælles udvalg om kræft
ECOG:
Eastern Cooperative oncology gruppe

OS:
Samlet overlevelse
LI:
lymfatisk invasion
VI :
Venøs invasion
NI:
Neural invasion
erklæringer
Kvittering
Vi takker Hyun Kyo Kim af afdelingen of Surgery, Seoul St. Marys Hospital katolske Universitet, for det betydelige bidrag data-erhvervelse.
finansieringen
Der var ingen midler til denne undersøgelse.
Open AccessThis artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution 4.0 International License (http:. //creativecommons org /licenser /ved /4. 0 /), som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat du give passende kredit til oprindelige forfatter (e) og kilden, giver et link til Creative Commons-licens, og angive, om der er sket ændringer. Creative Commons Public Domain Dedication frafald (http:. //Creativecommons org /public domain /nul /1. 0 /) gælder for de data, der stilles til rådighed i denne artikel, medmindre andet er angivet
Konkurrerende. interesser
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.
forfattere bidrag
JW bidraget til udformningen og design, udført af indsamling og analyse af data, og udarbejdet manuskriptet. BA gennemført købet og fortolkning af data, udarbejdet manuskriptet og revideret det. HM bistået undersøgelsen design og udførte den statistiske analyse. CH udtænkt af undersøgelsen, deltog i sit design og koordinering og var med til at udarbejde manuskriptet. KY bidrog til udformningen og design, analyseret og fortolket data, og revideret manuskriptet. Alle forfatterne læst og godkendt den endelige manuskript.

Other Languages