Исследователи, которые опубликовали свои выводы 17 августа в Cell, показали, что ILC3s имеют тенденцию к резкому сокращению и функциональным изменениям у людей с колоректальным раком. Дальше, они демонстрируют, что экспериментальное нарушение функций ILC3 у мышей приводит к агрессивному раку толстой кишки и значительно снижает эффективность иммунотерапии рака.
Колоректальный рак - четвертый по распространенности рак в США, около 150, 000 новых случаев ежегодно и около 50, 000 смертей. Хотя раннее выявление этих видов рака или предраковых полипов с помощью скрининговых колоноскопий очень эффективно, лечение прогрессирующих колоректальных опухолей остается серьезной проблемой с ограниченными терапевтическими возможностями. Онкологов особенно беспокоит относительная устойчивость этих опухолей к иммунотерапии - методам лечения, которые хорошо работают против некоторых других видов рака, повышая способность иммунной системы атаковать злокачественные клетки.
"Эти результаты указывают на новые возможности клинического подхода к лечению колоректального рака, а также помочь объяснить, почему этот тип рака часто не поддается иммунотерапии, "сказал старший автор доктор Грегори Зонненберг, адъюнкт-профессор микробиологии и иммунологии в медицине в отделении гастроэнтерологии и гепатологии и член Института исследования воспалительных заболеваний кишечника Джилл Робертс в Weill Cornell Medicine.
Одним из факторов, влияющих на устойчивость к иммунотерапии, может быть микробиом кишечника, популяция бактерий и других видов микробов, которые обитают в кишечнике и обычно способствуют пищеварению, поддерживают различные метаболические функции и играют роль в регулировании иммунной системы. Колоректальный рак связан с хроническим воспалением кишечника и серьезным нарушением нормального микробиома. Дальше, Недавние исследования показывают, что микробиомы пациентов играют ключевую роль в контроле результатов иммунотерапии рака и могут объяснить, почему у некоторых пациентов это происходит. или нет, хорошо поддаются лечению.
В новом исследовании Д-р Зонненберг и его коллеги, включая ведущего автора доктора Джереми Гока, научный сотрудник лаборатории доктора Зонненберга, изучили роль ILC3, которые находятся в кишечнике и, как известно, помогают поддерживать отношения между иммунной системой и кишечными микробами.
Врожденные лимфоидные клетки группы 3 обычно играют ключевую роль в поддержании здорового диалога между микробиомом и иммунной средой в нижнем отделе кишечника. В тесном сотрудничестве с доктором Маниш Шах, семейный профессор гастроинтестинальной онкологии Бартлетт, директор программы гастроинтестинальной онкологии в отделении гематологии и медицинской онкологии, и член онкологического центра Сандры и Эдварда Мейеров в Weill Cornell Medicine, Исследовательская группа проанализировала колоректальные опухоли и предраковые полипы у людей и мышей. Они обнаружили, что ILC3 из раковых тканей были относительно истощены по сравнению со здоровыми тканями и в дальнейшем фундаментально изменились в своих функциях.
<цитата>Это захватывающее открытие, которое может иметь широкое значение для нашего понимания путей, контролирующих патогенез, прогрессирование и терапевтическая реакция на злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта ».
Д-р Маниш Шах, соавтор исследования, руководитель службы онкологии солидных опухолей и содиректор Центра усовершенствованного лечения пищеварительной системы в Пресвитерианском медицинском центре Нью-Йорка / Вейл Корнелл
Среди этой потери нормальной активности ILC3 в кишечнике, Авторы далее заметили, что способность ILC3s регулировать специфический субнабор иммунных клеток, называемый Т-клетками, была значительно нарушена. Это нарушение диалога между ILC3 и Т-клетками привело к усилению воспаления в кишечнике, которое впоследствии изменяет микробиом кишечника. Эти изменения кишечных микробов, в свою очередь, вызывают снижение уровня Т-клеток, которые хорошо борются с опухолями.
Эти коллективные результаты имеют серьезные последствия для развития опухоли, исследователи показали. У мышей, у которых развивается рак толстой кишки, блокирование передачи сигналов ILC3 привело к росту аномально инвазивных и более агрессивных опухолей с плохим исходом. И когда опухоли толстой кишки были имплантированы мышам с заблокированной передачей сигналов ILC3, опухоли были относительно невосприимчивы к иммунотерапии рака, называемой блокадой контрольных точек анти-PD-1, тогда как опухоли того же типа, имплантирован мышам с нормальной передачей сигналов ILC3, хорошо отреагировал на терапию.
Наконец-то, в биопсии колоректальных тканей пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), исследователи обнаружили аномалии, связанные с ILC3, аналогичные таковым у пациентов с колоректальным раком. Трансплантация микробов от пациентов с ВЗК мышам вызвала резистентность к терапии, тогда как мыши, которым трансплантировали микробы от здоровых доноров-людей, по-прежнему хорошо отвечали на блокаду контрольных точек анти-PD-1.
«Лучшее понимание вклада микробиома в развитие рака и отзывчивость к лечению может произвести революцию в стратегиях ведения пациентов. Это исследование проливает свет на механизм резистентности к терапии, обусловленный нарушением регуляции микробиома, который до сих пор недооценивался. - сказал доктор Гок. - Это предполагает, Например, что однажды мы сможем взять образцы микробиоты кишечника, чтобы предсказать прогрессирование опухоли и реакцию на иммунотерапию - и даже использовать здоровую микробиоту для улучшения реакции на лечение ».
В настоящее время исследователи работают над определением наиболее полезных в этом отношении видов кишечных бактерий. Это исследование частично поддерживается новым механизмом финансирования от Института исследований рака, который был предоставлен доктору Зонненбергу в 2019 году. год открытия программы.
Влагалищные бактерии, способствующие преждевременным родам
Микробиом может помочь определить предраковый риск у женщин с ВПЧ
Биологическая терапия может снизить риск тяжелой формы COVID-19
Микробы могут предсказать летальный исход у пациентов с COVID-19 на ИВЛ
Иммунные клетки восстанавливают поврежденный кишечник у детей с ВЗК
Будут ли диеты на основе ДНК и персонализированные лечебные продукты - будущее для похудения?
Кофе способствует развитию здоровых кишечных микробов и способствует опорожнению кишечника.
Существуют анекдотические свидетельства того, что любители кофе утверждают, что утренняя чашка способствует нормальному утреннему испражнению. Новое исследование, проведенное учеными из Техаса, показа
Ученые разрабатывают пептиды, которые восстанавливают баланс кишечных бактерий и предотвращают атеросклероз.
Исследователи продолжают изучать роль кишечных бактерий на здоровье. включая его связь с депрессией, аутоиммунные заболевания, душевное здоровье, и ожирение. Теперь, Команда ученых Scripps Research
Новый метод компьютерного моделирования предсказывает, как микробы кишечника меняются с течением времени
Новый метод компьютерного моделирования использует снимки типов микробов, обнаруженных в кишечнике человека, чтобы предсказать, как сообщество микробов изменится с течением времени. Инструмент, разраб