A kutatók, akik augusztus 17 -én tették közzé eredményeiket a Cell -ben, kimutatták, hogy az ILC3 -k drasztikusan csökkennek és funkcionálisan megváltoznak a vastagbélrákban szenvedő embereknél. További, bizonyítják, hogy az ILC3 -ok funkcióinak kísérleti megzavarása egerekben agresszív vastagbélrákhoz vezet, és nagymértékben csökkenti a rákos immunterápiák hatékonyságát.
A vastagbélrák a negyedik leggyakoribb rák az Egyesült Államokban, kb 150 -el, 000 új eset évente és körülbelül 50, 000 haláleset. Míg ezeknek a rákoknak vagy rákmegelőző polipoknak a korai felismerése nagyon hatékony kolonoszkópiával, a fejlett vastagbél -daganatok kezelése továbbra is komoly kihívás, korlátozott terápiás lehetőségek mellett. Az onkológusokat különösen aggasztja ezeknek a daganatoknak az immunterápiákkal szembeni viszonylagos ellenállása - olyan kezelések, amelyek jól működnek más rákos megbetegedések ellen azáltal, hogy fokozzák az immunrendszer rosszindulatú sejtek elleni támadási képességét.
"Ezek az eredmények új lehetőségeket sugallnak a vastagbélrák klinikai megközelítésére, és segít megmagyarázni azt is, hogy az ilyen típusú rák miért nem reagál az immunterápiákra, - mondta Dr. Gregory Sonnenberg vezető szerző. a Gastroenterológiai és Hepatológiai Osztály mikrobiológiai és immunológiai orvostudományi docense, valamint a Weill Cornell Medicine Jill Roberts gyulladásos bélbetegségek kutatóintézetének tagja.
Az immunterápiával szembeni ellenállást befolyásoló egyik tényező lehet a bél mikrobiomja, a belekben élő és általában az emésztést elősegítő baktériumok és más mikrobák populációja, támogatják a különböző anyagcsere funkciókat és szerepet játszanak az immunrendszer szabályozásában. A vastagbélrák krónikus bélgyulladással és a normál mikrobiom jelentős megzavarásával jár. További, a legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy a betegek mikrobiomái kulcsszerepet játszanak a rákos immunterápiák kimenetelének szabályozásában, és megmagyarázhatják, hogy egyes betegek rákos megbetegedései miért vagy ne, jól reagál a kezelésre.
Az új tanulmányban, Dr. Sonnenberg és munkatársai, köztük a vezető szerző, Dr. Jeremy Goc, Dr. Sonnenberg laboratóriumának tudományos munkatársa, megvizsgálta az ILC3 szerepeit, amelyek a belekben élnek, és köztudottan segítenek közvetíteni az immunrendszer és a bélmikrobák közötti kapcsolatot.
A 3. csoport veleszületett nyiroksejtjei általában kulcsszerepet játszanak az egészséges párbeszéd fenntartásában a mikrobióma és az alsó bél immunkörnyezete között. Szoros együttműködésben Dr. Manish Shah -val, Bartlett család gasztrointesztinális onkológiai professzora, a Hematológiai és Orvosi Onkológiai Osztály Gasztrointesztinális Onkológiai Programjának igazgatója, és a Weill Cornell Medicine Sandra és Edward Meyer Rákközpontjának tagja, a kutatócsoport elemezte a kolorektális daganatokat és a rák előtti polipokat emberekből és egerekből. Azt találták, hogy a rákos szövetekből származó ILC3 -k viszonylag kimerültek az egészséges szövetekhez képest, és funkcióikban alapvetően megváltoztak.
Ez egy izgalmas megállapítás, amely széles körben befolyásolhatja a patogenezist irányító utak megértését, a gyomor -bélrendszeri rosszindulatú daganatok progressziója és terápiás reakciókészsége. "
Dr. Manish Shah, tanulmány társszerzője, a Szolid Tumor Onkológiai Szolgálat vezetője és a NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center fejlett emésztési gondozási központjának társigazgatója
A normális ILC3 aktivitás elvesztése a bélben, a szerzők ezenkívül megfigyelték, hogy az ILC3 -ok képessége a T -sejteknek nevezett specifikus immunsejt -alcsoport szabályozására jelentősen megszakadt. Az ILC3 -ok és a T -sejtek közötti párbeszéd megzavarása tovább vezetett a bélgyulladás növekedéséhez, amely ezt követően módosítja a bél mikrobiomját. Ezek a bélmikrobiák változásai viszont a T -sejtek szintjének csökkenését idézik elő, amelyek jóak a daganatok elleni küzdelemben.
Ezek a kollektív eredmények komoly következményekkel járnak a daganatok fejlődésére, a kutatók kimutatták. Vastagbélrákos egerekben, az ILC3 jelátvitel blokkolása kórosan invazív és agresszívabb daganatok növekedéséhez vezetett, rossz eredménnyel. És amikor vastagbél daganatokat ültettek be egerekbe, blokkolt ILC3 jelzéssel, a daganatok viszonylag nem reagáltak az anti-PD-1 ellenőrzőpont blokádnak nevezett rákos immunterápiára-míg ugyanez a daganat, normál ILC3 jelzésű egerekbe ültetve, jól reagált a terápiára.
Végül, gyulladásos bélbetegségben (IBD) szenvedő betegek biopsziás kolorektális szöveteiben, a kutatók a vastagbélrákos betegekhez hasonló ILC3-mal kapcsolatos rendellenességeket találtak. Az IBD-s betegek mikrobáinak átültetése egerekbe rezisztenciát eredményezett a terápiával szemben, míg az egészséges emberi donorok mikrobáival átültetett egerek még mindig jól reagáltak az anti-PD-1 ellenőrzőpont blokádra.
"Ha jobban megértjük a mikrobióma hozzájárulását a rák kialakulásához és a kezelésre való reagáláshoz, forradalmasíthatja a betegkezelési stratégiákat. Ez a tanulmány rávilágít a terápia -rezisztencia mechanizmusára, amelyet a mikrobióma szabályozatlansága vezérel, és amelyet eddig nem értékeltek, - mondta Dr. Goc. - Azt sugallja, például, hogy egy napon mintát vehetünk a bél mikrobiotájából, hogy megjósolhassuk a tumor progresszióját és az immunterápiára való reagálást - és még egészséges mikrobiotát is használhatunk a kezelésre való reagálás javítására. "
A kutatók most azon dolgoznak, hogy azonosítsák a bélbaktériumok azon fajait, amelyek ebből a szempontból a leghasznosabbak. Ezt a kutatást részben támogatja a Rákkutató Intézet új finanszírozási mechanizmusa, amelyet Dr. Sonnenberg kapott 2019 -ben, a program nyitó éve.
Ha elmúltál 50,
A mikrobák előre jelezhetik a halálos kimenetelű szellőztetett COVID-19 betegeknél
Az idősebb népességű országokban magasabb a SARS-CoV-2 fertőzés és a halálozások száma,
Az ősi főemlősök mikrobiomái több információt adhatnak az emberi fejlődésről
Az antibiotikum -rezisztencia mindössze két évtized alatt megduplázódik
Egy nagy tanulmány szerint a SARS-CoV-2 vírusterhelés a gyermekeknél a legalacsonyabb
A gyorsétterem fő bűnös lehet a tizenéves depresszióban
Miért olyan növekvő probléma a depresszió Amerikában a tinédzserek körében? Az egyik válasz az, hogy milyen ételeket esznek, a birminghami Alabamai Egyetem kutatóinak új tanulmánya szerint. A tizené
A hüvelyi folyadék transzplantáció segíthet a visszatérő bakteriális vaginosis kezelésében
A bakteriális vaginosis gyakori és idegesítő probléma sok nő számára. Most a kutatók azt találták, hogy egy egészséges nő hüvelyfolyadékainak átültetése a problémás bakteriális vaginosisban szenvedő n
A koronavírus a széklettel terjed?
Megdöbbentő tanulmány Kínából, folyóiratban tették közzé Gasztroenterológia 2020 márciusában, arról számol be, hogy az új koronavírus SARS-CoV-2 a székleten keresztül, valamint az ismertebb légúti c