D'Fuerscher, deen hir Erkenntnisser de 17. August an der Cell verëffentlecht hunn, huet gewisen datt ILC3s éischter drastesch reduzéiert a funktionell geännert ginn bei Leit mat colorectal Kriibs. Weider, si weisen datt experimentell d'Funktioune vun ILC3s bei Mais ze stéieren féiert zu aggressiven Colon Kriibs a reduzéiert d'Effektivitéit vu Kriibs Immuntherapien immens.
Kolorektal Kriibs ass de véiert am meeschte verbreete Kriibs an den USA, mat ongeféier 150, 000 nei Fäll all Joer a ronn 50, 000 Doudesfäll. Wärend fréi Erkennung vun dëse Kriibs oder precanceröse Polypen mat Screening Kolonoskopien ganz effektiv ass, Behandlungen fir fortgeschratt colorectal Tumoren bleiwen eng grouss Erausfuerderung mat limitéierten therapeuteschen Optiounen. Onkologen si besonnesch besuergt iwwer déi relativ Resistenz vun dësen Tumoren géint Immuntherapien - Behandlungen déi gutt géint e puer aner Kriibs funktionnéieren andeems d'Fäegkeet vum Immunsystem gestäerkt gëtt fir béiswëlleg Zellen unzegräifen.
"Dës Erkenntnisser suggeréieren nei Méiglechkeeten fir d'klinesch Approche fir colorectal Kriibs, an hëlleft och z'erklären firwat dës Aart vu Kriibs dacks net op Immuntherapie reagéiert, "sot den Senior Autor Dr. Gregory Sonnenberg, en Associé Professer fir Mikrobiologie an Immunologie an der Medizin an der Divisioun Gastroenterologie an Hepatologie an e Member vum Jill Roberts Institut fir Fuerschung an Inflammatoresch Darmkrankheet bei Weill Cornell Medizin.
Ee Faktor deen d'Resistenz géint Immuntherapien beaflosst kann den Darmmikrobiom sinn, d'Bevëlkerung vu Bakterien an aner mikrobiell Aarte, déi am Daarm wunnen an normalerweis d'Verdauung hëllefen, ënnerstëtzen verschidde metabolesch Funktiounen a spillen eng Roll bei der Reguléierung vum Immunsystem. Kolorektal Kriibs ass verbonne mat chronescher Darmentzündung an enger grousser Stéierung vum normale Mikrobiom. Weider, rezent Studie suggeréieren datt d'Mikrobiome vun de Patienten eng Schlësselroll spillen fir d'Resultat vu Kriibsimmuntherapien ze kontrolléieren a kënne erkläre firwat e puer Patienten d'Kriibs maachen, oder net, reagéieren gutt op d'Behandlung.
An der neier Etude, Dr Sonnenberg a Kollegen, dorënner de Lead Autor Dr Jeremy Goc, e Fuerschungsassociat am Labo vum Dr Sonnenberg, iwwerpréift d'Roll vun ILC3s, déi an den Darm wunnen a bekannt sinn ze hëllefen d'Relatioun tëscht dem Immunsystem a Guttmikroben ze vermëttelen.
Grupp 3 gebuerene Lymphoidzellen spillen normalerweis eng Schlësselroll beim Erhalen vun engem gesonde Dialog tëscht dem Mikrobiom an dem Immunëmfeld am ënneschten Darm. An enker Zesummenaarbecht mam Dr Manish Shah, de Bartlett Famill Professer fir Gastrointestinal Onkologie Direkter vum Gastrointestinal Oncology Programm an der Divisioun Hämatologie a Medizinesch Onkologie, a Member vum Sandra an Edward Meyer Cancer Center bei Weill Cornell Medicine, d'Fuerschungsgrupp analyséiert colorectal Tumoren a pre-kriibserreegend Polypen vu Mënschen a Mais. Si hunn erausfonnt datt ILC3s vu kriibserreegend Tissue relativ ofgebaut waren am Verglach mat gesonde Tissuë a weider fundamental an hire Funktiounen geännert goufen.
Dëst ass eng spannend Entdeckung déi breet Implikatioune fir eist Versteesdemech vun de Weeër kéint hunn, déi d'Pathogenese kontrolléieren, Progressioun an therapeutesch Reaktiounsfäegkeet vu gastrointestinalen Malignitéiten. "
Dr Manish Shah, studéieren Co-Auteur, Chef vum Solid Tumor Oncology Service a Co-Direkter vum Center for Advanced Digestive Care am NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
Ënnert dësem Verloscht vun der normaler ILC3 Aktivitéit am Darm, d'Autoren hu weider observéiert datt d'Fäegkeet vun ILC3s fir eng spezifesch Immunzell Subset genannt T Zellen ze regléieren bedeitend gestéiert gouf. Dës Stéierung vum Dialog tëscht ILC3s an T Zellen huet weider zu enger Erhéijung vun der Entzündung am Darm gefouert, déi spéider den Darmmikrobiom ännert. Dës Darmmikroben Ännerungen induzéieren ofwiesselnd den Niveau vun T Zellen déi gutt si fir Tumoren ze bekämpfen.
Déi kollektiv Resultater hu grouss Konsequenzen op der Tumorentwécklung, hunn d'Fuerscher gewisen. Bei Mais déi Darmkriibs entwéckelen, d'Blockéierung vun ILC3 Signaléierung huet zum Wuesstum vun anormal invasiven a méi aggressiven Tumoren mat engem schlechten Resultat gefouert. A wann Colon Tumoren a Mais implantéiert goufen mat blockéierter ILC3 Signaléierung, d'Tumore ware relativ net reagéiert op eng Kriibsimmuntherapie genannt Anti-PD-1 Checkpoint Blockade-wärend déiselwecht Aart vun Tumor, implantéiert a Mais mat normaler ILC3 Signaléierung, huet gutt op d'Therapie geäntwert.
Endlech, a biopséiert kolorektal Tissue vu Patienten mat inflammatorescher Darmkrankheet (IBD), d'Fuerscher hunn ILC3-verbonne Abnormalitéiten ähnlech wéi déi bei colorectal Kriibs Patienten fonnt. D'Transplantéiere vun de Mikroben vun IBD Patienten op Mais huet Resistenz géint Therapie ginn-wärend Mais transplantéiert mat Mikroben vu gesonde mënschlechen Donateuren nach ëmmer gutt op Anti-PD-1 Kontrollpunkt Blockade reagéiert hunn.
"Besser Verständnis vum Bäitrag vum Mikrobiom zur Kriibsentwécklung a Behandlungsreaktioun kéint d'Patientemanagementstrategien revolutionéieren. Dës Studie beliicht e Mechanismus vun der Therapieresistenz gedriwwen duerch Dysreguléierung vum Mikrobiom deen bis elo net appréciéiert gouf, "Sot den Dr Goc." Et proposéiert, zum Beispill, datt enges Daags kënne mir Darmmikrobiota probéieren fir den Tumorprogrès an d'Reaktiounsfäegkeet op Immuntherapie virauszesoen - a souguer gesond Mikrobiota benotze fir d'Reaktiounsfäegkeet vun der Behandlung ze verbesseren. "
D'Fuerscher schaffen elo fir d'Art vun Darmbakterien z'identifizéieren déi am meeschte profitabel sinn an dëser Hisiicht. Dës Fuerschung gëtt deelweis ënnerstëtzt vun engem neie Finanzéierungsmechanismus vum Cancer Research Institute deen dem Dr Sonnenberg am Joer 2019 ausgezeechent gouf, dat Inauguratiounsjoer vum Programm.