MiR-146a rs2910164 G /C polimorfismo e suscetibilidade ao câncer gástrico: uma meta-análise

MiR-146a rs2910164 G /C polimorfismo e suscetibilidade ao câncer gástrico: uma meta-análise da arte abstracta
Fundo
Evidências demonstram que o polimorfismo de nucleotídeo único localizado na pré-miRNA ou amadurecer microRNA pode modificar vários processos biológicos e afetar o processamento de carcinogênese. resultados publicados sobre a associação entre o miR-146a rs2910164 G /polimorfismo C e suscetibilidade ao câncer gástrico humano são inconclusivos. O objetivo deste estudo foi o de adquirir um efeito mais precisa da associação entre o polimorfismo miR-146a rs2910164 eo risco gástrica por meta-análise.
Métodos
estudos de associação genética elegíveis foram pesquisados ​​a partir PubMed, Web of Knowledge e Banco de Dados de Biomedicina chinês no sujeito humano. síntese de dados quantitativos foi realizada para as associações de miR-146a rs2910164 G /polimorfismo C com a susceptibilidade ao câncer gástrico.

Resultados Nove estudos elegíveis que incluíram um total de 3.885 pacientes com câncer gástrico e 5.396 controles foram identificados no presente meta-análise. O total ou indicado uma potencial associação entre o polimorfismo rs2910164 e GC mas o efeito não foi estatisticamente significativa (GG vs. CG /CC: OR = 1,076, IC 95% 0,925-1,251, P = 0,342). Na estratificação para a população, o resultado mostrou que o genótipo miR-146a rs2910164 GG foi associado com aumento do risco de câncer gástrico entre os chineses no modelo recessivo (GG vs. CG /CC: OR = 1,171, IC 95% 1,050-1,306, P = 0,005) . Além disso, nenhuma diferença significativa foi encontrada no sexo, tabagismo, localização, metástase de nó de linfa e classificação de Lauren.
Conclusões
A presente meta-análise sugere um aumento do risco entre o genótipo miR-146a rs2910164 GG e susceptibilidade câncer gástrico em com base chinesa em literaturas publicadas.
Palavras-chave
microRNA-146a estômago neoplasias Polimorfismo Meta-análise de fundo
câncer gástrico (CG) ainda é uma das causas mais comuns de morte relacionada ao câncer em todo o mundo, apesar de uma diminuição global incidência ao longo dos últimos 10 anos [1], [2]. É geralmente aceite que a susceptibilidade genética indivíduo tem um papel importante na patogénese de tumores incluindo GC.
MicroRNAs (miARNs /MIR) são endógenos RNAs de 18-24 nucleótidos não codificadores que poderia regular a expressão do gene e sequencialmente regulação de diversos processos biológicos [3 ], [4]. Caracterização funcional de alguns microRNAs na iniciação e progressão do cancro indica que eles podem desempenhar um papel mais importante na patogênese dos cancros humanos [5], [6]. A relação entre miRNA e câncer tem sido extensivamente estudada desde 2002, a primeira demonstração de uma ligação entre genes miRNA e câncer
Estudos [7]. Demonstraram que os polimorfismos no pré-miRNA ou maduras microRNA pode modificar vários processos biológicos por influenciar a selecção de microARNs expressão e /ou alvo [8], [9]. Durante a última década, vários estudos identificaram variantes genéticas no precursor ou amadurecer sequência de miRNA de rs2910164 miR-146a (G > C), que foram relatados para ser associado com câncer de mama e carcinoma hepatocelular [10], [11].
Uma série de estudos foram publicados para descrever a associação entre o miR-146a rs2910164 G /polimorfismo C e risco de câncer nos últimos anos. Uma meta-análise relatada por Lian et al. [10] concluiu que o homozigoto CC de rs2910164 pode contribuir para a suscetibilidade ao câncer de mama entre os europeus. Outra meta-análise demonstrou que não existe uma correlação significativa entre has-miR-146a polimorfismo rs2910164 eo risco de câncer de mama [12]. Uma meta-análise enorme em 2013 não encontrou nenhuma associação significativa entre o polimorfismo rs2910164 eo risco de câncer de mama [13]. Com base na revisão sistemática, Chen et al. [14] relatou que a qualidade da evidência foi baixa para rs2910164 associação genética SNP com câncer de pulmão. Várias meta-análises reunidas a associação entre o polimorfismo rs2910164 eo risco de câncer em geral [15], [16]. Alguns meta-análise relatou o polimorfismo rs2910164 e suscetibilidade ao câncer gastrointestinal [17] - [19].
No entanto, os dados publicados sobre a associação entre miR-146a rs2910164 G /polimorfismo C e suscetibilidade ao câncer gástrico humano são inconsistentes e inconclusivos. Portanto, realizamos a presente meta-análise para estimar quantitativamente a associação de miR-146a G /C SNP com os riscos de câncer gástrico.
Methods of Literature estratégia de busca
bases de dados electrónicas, incluindo PubMed, Web of Knowledge e chinês biomedicina banco de dados (CBM) foram pesquisados ​​estudos pertinentes realizados no sujeito humano até julho de 2014. foram utilizadas as seguintes palavras-chave de busca: "gástrica" ​​ou "estômago", "neoplasia" OR "carcinoma" OR "câncer" oU "tumor" OR " adenocarcinoma "e" miR-146a OR "miRNA-146a" OR "microRNA-146a" OR "tem-miR-146a". Para identificar mais estudos potencialmente relevantes, as listas de referência dos artigos identificados na busca inicial também foram digitalizadas manualmente. Nós diretamente em contato com autores de dados relacionados que não estavam disponíveis nas publicações originais
critérios de inclusão e exclusão
estudos foram considerados elegíveis se encontrou todos os seguintes critérios:. (1) explorar a associação entre o polimorfismo miR-146a e risco GC humana, (2) projeto como estudos de caso-controle, (3) a identificação dos casos de câncer gástrico foi confirmado histologicamente ou patologicamente. Os estudos foram excluídos com base em qualquer uma das seguintes razões: (1) não há dados suficientes relatados, (2) artigos de cartas, comentários, relatos de caso, resumos de conferências, editoriais ou opinião de especialistas. Se os estudos de série da mesma população do mesmo grupo de pesquisa foram publicados, foram selecionados apenas a maior série. Extração de dados
O conjunto final de artigos foi avaliada de forma independente por dois revisores (Zhong Xu e Zhang Lingling) de acordo com os critérios de inclusão acima listadas. Discordâncias foram resolvidas por discussão. A seguinte informação foi recuperada a partir de cada relatório:. Primeiro autor, ano de publicação, população de estudo, etnia, número de casos de GC e controles, frequência de genótipos e método de genotipagem A análise estatística
Hardy-Weinberg (HWE) estatuto foi examinado por Pearson de goodness-of-fit χ 2 de teste em cada estudo (P Art < 0,05 foi considerado como um desequilíbrio significativo no grupo controle). A força da associação entre GC eo polimorfismo rs2910164 miR-146a foi avaliada calculando odds ratio (OR) com intervalo de confiança de 95% (CI). As RUP reunidas foram obtidos a partir de combinação de estudos individuais em comparação homozigoto (GG vs. CC), a comparação heterozigoto (CG vs. CC), dominante e modelos recessivos (CG /GG contra o CC, e GG vs. CG /CC), comparação alelo (L vs C), respectivamente. A análise da heterogeneidade entre os estudos foi determinada por meio do teste Q da Cochrane e eu
2-test (P Art < 0,10 ou eu
2 > 50% foi considerada indicativa de heterogeneidade estatisticamente) [20]. Quando não houve significativa heterogeneidade existente entre os estudos, o RUP estimativa combinada de cada estudo foi calculado pelo modelo de efeitos fixos. Caso contrário, foi utilizado o modelo de efeitos aleatórios. análises de subgrupos foram estratificados pela característica do estudo, se houve relatos suficientes. A análise de sensibilidade foi realizada por supressão de um único estudo de cada vez para examinar a influência dos dados individuais definidos nas RUP em pool. viés de publicação foi avaliada usando os métodos de parcelas funil de Begg e teste de Egger (P Art < 0,05 foi considerado representativo de viés de publicação estatisticamente significativo) [21], [22]. análises estatísticas realizadas utilizando o software Stata12.0 (Stata Corpotion, College Station, Texas).

Resultados da selecção e as características dos estudos incluídos Estudos
Um total de 288 artigos foram identificados a partir do PubMed, ISI e banco de dados CBM. O fluxograma resume o processo de revisão da literatura, como mostrado na Figura 1. Um total de nove estudos envolvendo 3.885 casos de GC e 5.396 controlos foram reunidas em última análise, para a presente meta-análise [23] - [31]. As características desses estudos estão listadas na Tabela 1. Entre eles, sete estudos foram realizados na Ásia (incluindo pacientes de China, Japão e Coreia), dois estudos realizados na Europa (incluindo pacientes de Grécia, Alemanha, Lituânia e Letónia). Artigo por Okubo et al. [32] foi excluído devido à duplicação de esforços com outro estudo [23]. Todos os artigos incluídos foram estudos de caso-controle de base hospitalar. A distribuição dos genótipos nos controles de todos os nove estudos estava de acordo com HWE. Figura 1 Fluxograma de inclusão e exclusão Studies.
Tabela 1 Características dos estudos incluídos na meta-análise
Primeiro autor
Ano
Localização
método de genotipagem
No. dos casos
No. de controles

Cases
Controles
PHWEfor control

CC

CG

GG

CC

CG

GG

Okubo
2010
Japan
PCR-RFLP
552
697
236
243
73
254
322
121
0.2776
Zeng
2010
China
PCR-RFLP
304
304
89
153
62
119
132
53
0.1223
Hishida
2011
Japan
PCR-CTPP
583
1637
230
271
82
633
775
229
0.7381
Zhou F
2012

• O proteoma fluido gástrico distintivo no cancro gástrico revela um perfil de diagnóstico multi-biomarcador
• A relação dos polimorfismos do gene fator de crescimento endotelial vascular e o resultado clínico em pacientes com câncer gástrico avançado tratados com FOLFOX: polimorfismo VEGF em cancer