Antimicrobiële activiteiten van Eugenol en Kaneelaldehyd tegen het menselijke maag-pathogeen Helicobacter pylori

antimicrobiële activiteiten van Eugenol en Kaneelaldehyd tegen het menselijke maag-pathogeen Helicobacter pylori
Abstract achtergrond
Uitroeiing van Helicobacter pylori
is een belangrijk doelstelling overwinnen maagklachten. Veel behandelingen zijn momenteel beschikbaar, maar geen van hen kon 100% succes in de uitroeiing te bereiken. Eugenol en cinnamaldehyde die gewoonlijk worden gebruikt in verschillende bereidingen zijn bekende antimicrobiële activiteit bezitten tegen een breed spectrum van bacteriën.
Doel
De onderhavige studie werd uitgevoerd om de in vitro effecten van
eugenol en kaneelaldehyde tegen beoordelen inheemse en standaard H. pylori
stammen, hun minimale remmende concentraties (MIC) en tijdsverloop letale effecten bij verschillende pH.
Methods
Een totaal van 31 stammen (29 inheemse en een standaard stam van H. pylori
ATCC 26695, een stam van E. coli
NCIM 2089) werden gescreend. Agar verdunningsmethode werd gebruikt voor de bepaling van geneesmiddelgevoeligheid patronen van isolaten de algemeen gebruikte antibiotica en bouillon verdunningsmethode de testverbindingen.
Resultaten
Eugenol en cinnamaldehyde remde de groei van alle 30 H. pylori
geteste stammen bij een concentratie van 2 ug /ml, in de 9e en 12e uur incubatie respectievelijk. Bij zure pH was toegenomen activiteit waargenomen voor beide verbindingen. Bovendien heeft het organisme niet ontwikkelen geen resistentie tegen deze verbindingen ook na 10 passages gekweekt bij sub-remmende concentraties.

Conclusie Deze resultaten geven aan dat de twee bioactieve stoffen we getest H. pylori
groei kan voorkomen vitro
, zonder dat zij enige weerstand.
Inleiding
Helicobacter pylori
werd voor het eerst ontdekt in 1982 en werd later gevonden om een ​​belangrijke etiologische agent voor gastritis [1], maagzweren [2] en de maag te zijn maligniteit [3]. Geschat wordt dat de helft van de wereldbevolking is geïnfecteerd met H. pylori
[4]. Tal van klinische bewijzen tonen aan dat de uitroeiing van H. pylori
leidt tot verbetering van de gastritis en drastisch vermindert de snelheid van de terugval van maag- en darmzweren [5, 6]. H. pylori
dragerpercentages ongeveer 80-90% in ontwikkelingslanden [7], met een hoog risico op maagkanker en antibiotische regimes tegen H. pylori Wat zijn vaak ineffectief bij deze populatie [8]. Daarnaast ongewenste bijwerkingen [9], naleven van de patiënten [10] en de kosten van het antibioticum behandelingen [11] weinig andere factoren hun ineffectiviteit. Daarom is er behoefte aan alternatieve benaderingen te onderdrukken /genezen van de infectie.
Sinds de oudheid, kruiden en specerijen zijn onmisbaar in de culinaire kunsten werd beschouwd, als ze worden gebruikt om de smaak voedingsmiddelen. Ook werden deze kruiden erkend voor hun fysiologische en geneeskrachtige eigenschappen. Vermoed wordt dat de brede-spectrum effectiviteit van deze kruiden [12-14] een geschikte basis voor een nieuwe anti H. pylori
therapieën kunnen bieden. Enkele epidemiologische studies suggereren een omgekeerd verband tussen het voorkomen van kanker van de maag (waarvan H. pylori infectie
een bekende risicofactor) en de inlaat van de allium fruit [15, 16]. Er zijn rapporten over de in vitro
antimicrobiële werking van vele kruidenextracten (en niet hun werkzame bestanddelen) op H. pylori
[17, 18]. Maar werkzame knoflook en knoflook componenten zijn geprobeerd [11, 19].
Eugenol, een fenolische verbinding het hoofdbestanddeel kruidnagel (Eugenia caryophillis
) olie. Kaneelaldehyde is een aromatische aldehyde en de belangrijkste component van de schors extract van kaneel (Cinnamomum verum
). Beide verbindingen zijn aanwezig in essentiële oliën van vele planten en zijn bewezen werkzaam te zijn tegen veel pathogene bacteriën [20, 21], fungi [21, 22] en virussen [14]. Er is een gebrek aan informatie over de effecten van deze bioactieve stoffen op H. pylori
. Daarom werd deze studie uitgevoerd om de efficiëntie van eugenol en kaneelaldehyde als anti H. pylori
agenten te evalueren.
Materialen en methoden
H. pylori
stammen
Dertig H. pylori
stammen en een E. coli-stam
(NCIM2089) werden in de studie. Negenentwintig stammen die werden aangeduid als MS-1 naar MS-29 werden geïsoleerd uit de maag biopten (15 van darmzweren, 10 uit niet ulcus dyspepsie en 4 van maagzweer onderwerpen), na geïnformeerde toestemming van patiënten die het bovenste maagdarmkanaal hebben ondergaan endoscopie bij Deccan College of Medical Sciences, Hyderabad, India. Één stam van H. pylori
(ATCC26695) werd ook
primaire isolatie werd uitgevoerd met Brucella agar (Becton, Dickinson & Co, Sparks, USA)., Aangevuld met 7% (V /V) schapenbloed en antibiotica (Vancomycine, 6 mg /l; amphoteracine B, 3 mg /l; polymyxine B, 2500 IU /L; Hi-Media, Mumbai, India). Uiteindelijke pH van het medium werd ingesteld op 7,2. H. pylori
werd geïdentificeerd door het typische kolonie morfologie Gram kleuring, microaërofiele groei bij 37 ° C en andere biochemische tests zoals oxidase, katalase en urease. Deze stammen werden bewaard bij -80 ° C in Brucella-bouillon (Becton, Dickinson & Co, Sparks, USA) bevattende 10% (v /v) foetaal kalfsserum (FCS) en 20% (v /v) glycerol bioactieve stoffen
Commerciële bereidingen van bioactieve stoffen zoals eugenol en kaneelaldehyde werden gebruikt in onze experimenten. Alle stammen werden gezaaid op Brucella agar aangevuld met 7% schapenbloed en gedurende 48 uur onder microaerobic omstandigheden. Bacteriële groei werd geoogst van de platen en opnieuw gesuspendeerd in steriele zoutoplossing. De entstof bereid was bevatten ~ 10 8 CFU /ml door het aanpassen van de vering aan de McFarland No-4 troebelheid standaard [23] aan te passen.
Antibacteriële activiteit van standaard antibiotica
Minimum remmende concentraties (MIC's) voor antibiotica zoals metronidazol, amoxycilline en clarithromycine werden bepaald met agar verdunningsmethode, middels tweevoudige stappen (0,016-256 pg /ml) op Mueller Hinton agar (MHA) platen aangevuld met 7% schapenbloed en gedurende 3 dagen bij 37 ° C in een microaërofiele kast. MIC's werden bepaald als de laagste concentratie van de antibiotica remmen zichtbare groei [24] met behulp van ~ 10 6 CFU van entstof.
Antibacteriële werking van eugenol en kaneelaldehyde
Primaire screening
De Kirby-Bauer disk diffusie gevoeligheid test werd gebruikt om de activiteit van het biologisch actieve verbindingen op H. pylori
controleren. Het inoculum bereid zoals eerder beschreven werd geïnoculeerd op MHA aangevuld met 7% schapenbloed en bioactieve samengestelde schijven (bereid door het laden van de respectievelijke stoffen variabele concentratie aan het steriele filtreerpapier schijven) werden aan de platen met de steriele dispenser en geïncubeerd in microaerobic atmosfeer bij 37 ° C gedurende 3 dagen.
Minimale remmende concentratie (MIC) van bioactieve stoffen
Aangezien er geen vaste methode om de antibacteriële activiteit van bioactieve verbindingen tegen H. pylori
bepalen, twee serieel voudige verdunningen van eugenol en cinnamaldehyde werden in een Brucella bouillon preparaat 5 ml (pH 7) met 0,1% dimethylsulfoxide (DMSO, dat verhoogt oplosbaarheid van de verbinding) en aangevuld met 2,5% foetaal kalfsserum (FCS). Watten aangesloten 25 ml erlenmeyers van Brucella bouillon bereid zoals hierboven, werden geïnoculeerd met H. pylori
(~ 10 6 CFU /ml) [11]. De kolven werden gedurende 3-5 dagen in een microaerofiele kast met schudden bij ~ 150 tpm. Na incubatie werd 100 gl aliquots van het medium uitgeplaat op Brucella agar platen aangevuld met 7% schapenbloed de levensvatbare tellingen bepaald.
Tijdcurve
Tijdsverloop levensvatbaarheid onderzoeken van het biologisch actieve verbindingen werden in dezelfde manier de bovengenoemde MIC testen, maar de bouillon uur gedurende de eerste 4 uur opnieuw bemonsterd en daarna bij 6, 9, 12, 24, 48 en 72 uur om de levensvatbare telling te controleren. H. pylori
ATCC26695 werd gebruikt als inoculum voor de studie.
Ter vergelijking, bekend antibioticum zoals amoxicilline werd gebruikt en E. coli
(NCIM2089) werd als een standaard bacteriecontrole behalve H. pylori
.
Effecten van bioactieve stoffen op H. pylori
morfologie
Om het effect van bioactieve stoffen op de morfologie van de H. pylori
controleren, werden dia's bereid uit de bovenstaande voorbeelden van de eerste vier uur, gekleurd met Giemsa en geobserveerd met olie-immersie. Meet- van bacteriedodende activiteit bij zure pH
de effecten van pH op de antibacteriële activiteiten van eugenol en kaneelaldehyde werden uitgevoerd zoals eerder [25, 26] gemeld. De pH van de buffer werd ingesteld op 4,00 met behulp 100 mM citraatbuffer (pH 5,2) aangevuld met 10 mM ureum en de pH werd ingesteld op 7,00 met behulp van 10 mM fosfaatbuffer (pH 6,8). H. pylori
ATCC26695 (~ 10 7 CFU /ml) werd geïnoculeerd in 5 ml van het medium met 0,1% DMSO waaraan verschillende concentraties van de verbindingen werden toegevoegd. Alle kolven werden geïncubeerd bij 37 ° C. Twintig pl van de monsters werden genomen bij 0, 15, 30 en 60 minuten na enten met het aantal levensvatbare cellen te sommen. Electronics Test voor de ontwikkeling van resistentie tegen bioactieve verbindingen Belgique Om de ontwikkeling van resistentie te onderzoeken, namelijk vijf stammen ATCC26695, MS-27 (gevoelig voor alle drie antibiotica), MS-1 (resistent tegen alle drie antibiotica), MS-8 (bestand tegen metronidazol, clarithromycine en gevoelig voor amoxycilline) en MS-15 (bestand alleen metronidazole ) werden gekweekt op agar bij sub remmende concentraties (0,25 en 0,5 ug /ml) of eugenol en kaneelaldehyde 10 passages. Al de hierboven genoemde experimenten werden driemaal herhaald.
Resultaten
Antibacteriële activiteit tegen H. pylori
MIC's van antibiotica voor H. pylori
werden bepaald. Stam ATCC26695 was gevoelig (MIC < 0,016 ug /ml) aan alle drie geneesmiddelen getest. Twintig (66,7%) klinische isolaten (MS1-8, 10, 12, 14-17, 20, 23-26 en MS28) in ons laboratorium resistent waren tegen metronidazol (MIC > 8 gg /ml), 2 (6,7%) klinische isolaten (MS1 & 8) waren resistent voor claritromycine (MIC > 2 ug /ml) en 1 (3,3%) klinisch isolaat (MS1) was resistent tegen amoxicilline (MIC > 0,5 ug /ml) [27] (Tabel 1) .table 1 Gevoeligheid van de H. pylori
stammen (n = 30) naar verschillende antibiotica
Antibiotic
Sensitive (% )
Resistance (%)
Range (ug /ml)
Mic27 (ug /ml)
Metronidazole
10 (33,3)
20 (66,7) Restaurant < 0,5 - > 256 Restaurant > 8
Claritromycine
28 (93,3) Pagina 2 (6.7) Restaurant < 0,5 - > 256 Restaurant > 2
Amoxycillin
29 (96,7)
1 (3.3) Restaurant < 0,5 - > 256 Restaurant > 0.5
In de eerste screening, zowel de verbindingen gaf ongeveer 15 mm remmingszones om alle klinische isolaten en de standaard stam (H. pylori
ATCC26695). Deze in vitro
antimicrobiële werking van de biologisch actieve verbindingen aangetoond dat beide verbindingen in staat waren volledig remmen van de groei van alle stammen (zowel gevoelige & resistent) bij een concentratie van 2 ug /ml. Voor E. coli
(NCIM-2089), MIC eugenol en kaneelaldehyde was 1 ug /ml.
Tijdsverloop
Aangezien beide verbindingen waren actief bij een concentratie van 2 ug /ml, onderzochten we de doden curve tijdsverloop van beide verbindingen in verschillende concentraties dwz 1 ug /ml, 2 ug /ml en 4 ug /ml. Eugenol volledig remde de groei van H. pylori
ATCC 26695 bij 2 ug /ml concentratie in 9 uur incubatie. De groei werd volledig geremd in slechts 6 uur als de MIC werd verdubbeld (4 ug /ml). Sommige groeiremming werd waargenomen bij de MIC van 1 ug /ml, waar tot 6 e uur een daling van ~ 1,6 acties werd vervolgens bij later was er geen effect van de verbinding op de bacterie (figuur 1). Kaneelaldehyde remde volledig ATCC26695 bij 2 ug /ml in 12 uur en 9 uur dubbele MIC (4 ug /ml). Echter, op de helft van de MIC (1 ug /ml), een klein effect werd waargenomen tot het 3 rd uur en er was een daling van 0,6 acties zonder verdere remmend effect (figuur 1). Figuur 1 Tijd loop haalbaarheidsstudies van eugenol en cinnamaldehyde met H. pylori ATCC26695. ATCC26695 werd blootgesteld aan eugenol in concentraties van (◆) 4 ug /ml, (■) 2 ug /ml, (▴) 1 ug /ml, (●) controle en kaneelaldehyde (◊) 4 ug /ml, (▫ ) 2 ug /ml, (△) 1 ug /ml. Detectiegrens werd getoond met een rechte lijn. De controles werden onderhouden met 0,1% DMSO. Ondernemingen De tijdsverloop letale werking van de biologisch actieve verbindingen op E. coli
(NCIM-2089) werd onderzocht bij drie verschillende concentraties (1 ug /ml, 2 ug /ml & 0,5 ug /ml). Bij 1 ug /ml, eugenol geremd E. coli
na 1 uur incubatie dat kaneelaldehyde geremd E. coli
na 75 minuten incubatie (figuur 2). Figuur 2 Effecten van eugenol en kaneelaldehyde op de groei van E. coli NCIM-2089. E. coli
blootgesteld aan eugenol in concentraties van (◆) 2 ug /ml, (■) 1 ug /ml, (▲) 0,5 ug /ml, (●) controle en kaneelaldehyde in concentraties van (◊ ) 2 ug /ml, (□) 1 ug /ml, (△) 0,5 ug /ml. Detectiegrens werd getoond met een rechte lijn. De controles werden onderhouden met 0,1% DMSO.
Voor vergelijking van de effectiviteit van onze bioactieve verbindingen tegen H. pylori
bestudeerden we het effect van een gemeenschappelijke antibioticum (amoxicilline) bij verschillende concentraties zoals 1 ug /ml, 0,1 ug /ml en 0,01 pg /ml met een MIC van < 0,016 ug /ml. Er was geen remming van H. pylori
gezien bij een concentratie van 0,01 gg /ml. Maar remming werd opgemerkt bij een concentratie van 0,1 ug /ml tot de 4 e uur incubatie. Echter, de bacterie volledig geremd bij een concentratie van 1 ug /ml door het 12 e uur incubatie (figuur 3). Figuur 3 Effect van amoxicilline op de groei van H. pylori (ATCC26695). ATCC26695 werd blootgesteld aan concentraties (◊) 1 ug /ml, (■) 0,1 ug /ml, (▴) 0,01 ug /ml, (○) controle. Detectiegrens werd getoond met een rechte lijn.
H. pylori
morfologie
Microscopische observatie van dia's is gebleken dat bij hoge concentraties van zowel de bioactieve stoffen (4 ug /ml) en na 4 uur incubatie, ~ 70% van de cellen veronderstelde coccoïde vormen met minder spiraalvormige organismen.
Effect van het biologisch actieve verbindingen op de groei van H. pylori
in buffers bij zure pH
de levensvatbaarheid van stam ATCC 26695 bij zure pH onderzocht met behulp van eugenol en kaneelaldehyde in verschillende concentraties (2 ug /ml, 4 ug /ml en 1 ug /ml). Zoals getoond in figuur 4, beide verbindingen bleek verhoogde activiteit bij zure pH (pH 4,0) en een dosis afhankelijke bactericide activiteit werd ook waargenomen. Bij een concentratie van de dubbele MIC (4 gg /ml), werd eugenol gevonden dat de bacteriën volledig remt bij ongeveer 1 uur incubatie. Kaneelaldehyde bleek ook bactericide activiteit op soortgelijke wijze maar het organisme niet volledig remmen (na één uur incubatie was er een verschil van 0,2 Log). Voor beide verbindingen vergeleken bij zure en neutrale pH, vonden we een Logboek verschil van 1,5 na één uur incubatie bij MIC van 2 gg /ml. Figuur 4 Effect van eugenol en kaneelaldehyde op de groei van H. pylori (ATCC26695) bij lage pH. ATCC26695 werd blootgesteld aan eugenol bij pH 4 (getrokken lijnen) en pH7 (stippellijnen) in concentraties (◆ of ◊) 4 ug /ml, (■ of □) 2 ug /ml, (ß of △) 1 ug /ml, ( ●) controle. Detectiegrens werd getoond als een rechte lijn. De controles werden onderhouden met 0,1% DMSO. Electronics Test op resistentie tegen eugenol en kaneelaldehyde
We hebben onderzocht of H. pylori
zou resistent worden voor de bioactieve stoffen. Geselecteerde H. pylori stammen
(ATCC26695, MS-27, MS-1, MS-MS-8 en 15) niet resistent worden voor zowel de biologisch actieve verbindingen bij sub remmende concentraties (0,25 en 0,5 ug /ml) ook na 10 passages.
Bespreking
Eradicatie van H. pylori hotels met monotherapie is moeilijk en vaak resulteert in een slechte klinische uitkomst [28]. Thans een protonpompremmer (PPI) gebaseerd drievoudige therapie wordt gebruikt. Hoewel het een slagingspercentage van 80 tot 90% [29], problemen zoals behandelingsfalen en contra voor sommige patiënten zijn gebruikelijk. Bovendien is het grootste probleem in de behandeling van H. pylori-infectie
snel opkomende resistentie tijdens behandeling met verschillende antibiotica [30]. Vanwege de prevalentie van antibiotica-resistente H. pylori
stammen, de zoektocht naar veilige en effectieve niet-antibiotica is van essentieel belang.
In de Indiase traditionele medische systeem worden een aantal planten en plantaardige producten bekend te bezitten potente geneeskrachtige eigenschappen, wat suggereert dat de planten, plantaardige producten en extracten die bruikbaar zijn voor specifieke medische aandoeningen kan zijn. Vandaar dat in onze inspanningen om nieuwere verbindingen, die H. pylori
groei kunnen remmen identificeren, testten we eugenol en kaneelaldehyde. Deze verbindingen zijn reeds gevonden dat 10 verschillende multi-drug resistente pathogene bacteriën zoals E. coli
, Staphylococcus
, Proteus
, Klebsiella
, Enterobacter
en Pseudomonas
geïsoleerd remmen van proefpersonen [20, 21]. In onze studies, eugenol en cinnamaldehyde volledig geremd alle stammen (zowel gevoelige & resistent) bij een concentratie van 2 ug /ml. Dit remmende concentratie zeer minder in vergelijking met de eerder gerapporteerde MIC {allicins: 6-12 ug /ml, knoflookolie: 8-32 ug /ml [11] en ajoenes: 10-25 ug /ml [31]}. De verbindingen bleken ook krachtiger dan thiosulfinate te zijn {40 ug /ml [19]}, {vinyldithiins < 100 ug /ml [31]}, {epigallocatechinegallaat 50-100 ug /ml [32]} en {knoflookpoeder 250 ug /ml [11]}.
In tijdsverloop haalbaarheidsstudies, vonden we dat eugenol en cinnamaldehyde geremd H. pylori
ATCC26695 bij 2 ug /ml concentratie binnen 9 en 12 uur incubatie respectievelijk. Zeer krachtige effecten van een aantal essentiële oliën van citroengras op H. pylori
eerder zijn beschreven [26]. Evenwel onze waarnemingen nauwkeuriger met het feit dat we gebruikten actieve bestanddelen en niet de extracten of oliën zoals gebruikt door Ohno et al., [26]. Deze essentiële oliën kunnen onbekende stoffen synergetische remmende effecten kunnen verschaffen bevatten. Eugenol in onze studies bleek een krachtige antimicrobiële dan de etherische oliën van Ohno en collega's [26] terwijl het effect van kaneelaldehyde ongeveer gelijk aan de oliën die door hen. Verder, onze verbindingen waren krachtiger dan de gemeenschappelijke antibioticum amoxycilline, die geremd H. pylori
ATCC26695 bij 12 e uur (vergelijkbaar met kaneelaldehyde), terwijl eugenol remde de groei van microben op de 9 e uur incubatie zelf , op zijn minimum remmende concentratie. Amoxycilline bleek bacteriën volledig remt bij een hogere concentratie (1 gg /ml), dan is het minimale remmende concentratie (0,016 ug /ml) (Figuur 3). Als H. pylori
verblijft in de maag, waar de pH lager dan 3,0, is het belangrijk om de activiteit en stabiliteit van een verbinding controleren bij zure pH. In onze studie H. pylori
isolaten overleefden bij pH 4,0, ondanks sommige rapporten tonen H. pylori
overleving pH 3,0 [25] en bactericide effecten van de bioactieve verbindingen bleken sterker bij lage worden pH. Verschillende middelen die bactericide effecten tegen H. pylori Heb afhankelijk van de pH (bijvoorbeeld natrium ecabet actief bij zure pH [25] en thee cathechin actief bij alkalische pH [33]).
Verder zijn wij vond dat het organisme geen weerstand tegen de testverbindingen ontwikkelden zelfs na 10 opeenvolgende passages gekweekt bij sub-remmende concentraties (0,25 en 0,5 ug /ml) [21], dat H. pylori stammen
verworven resistentie tegen amoxycilline en clarithromycine na 10 opeenvolgende passages zoals eerder [26, 34] beschreven. Bovendien zijn deze bioactieve verbindingen hadden gelijk bactericide activiteiten tegen zowel de gevoelige en resistente H. pylori
stammen.
Eugenol en cinnamaldehyde vormen een onderdeel van de reguliere voeding in tropische landen sinds leeftijden. Veel rapporten suggereren deze verbindingen niet toxisch bij doses verteerd [34], en zij staan ​​bekend om hun antimicrobiële en antioxidant eigenschappen [21, 36]. Bovendien zou maagzweer genezen of de oxidatieve stress voorkomen voorschrijven antioxidanten is vrij gebruikelijk deze dagen met de artsen. Aangezien deze beide verbindingen zijn natuurlijke antioxidant [37], konden hun voordelen meervoudig zijn. Twee dierproeven die in het verleden uitgevoerde suggereren dat een extract van kaneelschors oraal ingenomen kan helpen voorkomen maagzweer [36] en een studie beschreven eugenol om zowel anti-inflammatoire en anti-ulcerogene [38]. Het werd reeds in 1950 voor de behandeling van ulcus [39]. Gezien de voordelen die wij waargenomen voor de twee bioactieve stoffen getest moeten onze data niet worden opgevat als certificering van de verbindingen in klinische toepassing tot hun stabiliteit, specificiteit en totale effectiviteit gevestigd in verschillende laboratoria en tegen verschillende bacteriële stammen. Verdere studies blijken derhalve noodzakelijk in de context van de reproduceerbaarheid van deze bevindingen onder verschillende laboratoriumomstandigheden.
Conclusie Ondernemingen De in dit onderzoek verkregen gegevens tonen dat eugenol en cinnamaldehyde bij 2 ug /ml significante afname van de levensvatbaarheid van het organisme H. pylori
, ongeacht de stam. Activiteit van deze verbindingen bij lage pH kunnen helpen hun doeltreffendheid in een omgeving bereiken zoals menselijke maag. Wij vertrouwen erop dat deze bevindingen zijn bemoedigend in het licht van de groeiende mislukte behandelingen en antibioticaresistentie op het gebied van H. pylori
management. Extra in vivo
studies en klinische proeven nodig zou zijn om het potentieel van deze verbindingen als anti H. pylori
agenten rechtvaardigen en verder te evalueren.
Verklaringen
Dankwoord
SMA, HP, LVR en CMH wil University Grants Commissie, New Delhi bedanken voor het verlenen van financiële steun aan dit onderzoek carryout. NA en LAS wil de ISOGEM http bedanken:... //Www isogem org voor de steun 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs'
Auteurs originele ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12941_2005_65_MOESM2_ESM.ppt Authors' 12941_2005_65_MOESM1_ESM.ppt Auteurs originele bestand voor figuur 2 12941_2005_65_MOESM3_ESM.ppt Authors 'originele bestand voor figuur 3 12941_2005_65_MOESM4_ESM.ppt Authors' originele bestand voor figuur 4

• Gastric verwondingen: een zeldzame chirurgische evenement als gevolg van abdominale trauma stomp
• Imaging bij de beoordeling van lever- en peritoneale metastasen van maagkanker: een systematische review