Banhabaekchulchunma-tang, een traditionele kruidenformule verzwakt absolute-ethanol geïnduceerde maag letsel door het verbeteren van de status antioxidant

Banhabaekchulchunma-tang, een traditionele kruidenformule verzwakt absolute-ethanol geïnduceerde maag letsel door het versterken van de anti-oxidant status van
Abstract achtergrond
Banhabaekchulchunma-tang (hange-byakujutsu-Tenma-in Japanse en Banxia-baizhu-Tianma -tang in Chinees) is een mengsel van veertien kruiden. Het wordt traditioneel gebruikt voor de behandeling van anemie, anorexia, algemene zwakte en vrouwelijke onvruchtbaarheid in China, Japan en Korea. In deze studie hebben we onderzoek gedaan naar de beschermende effecten van een Banhabaekchulchunma-tang water extract (BCT) tegen-ethanol geïnduceerde acute maag- letsel bij ratten.
Methods
Gastric schade werd veroorzaakt door intragastrische toediening van 5 ml /kg lichaamsgewicht absolute ethanol aan elke rat. De positieve controlegroep en de BCT groep kregen orale doses omeprazol (50 mg /kg) of BCT (400 mg /kg), respectievelijk 2 uur voor de toediening van absolute ethanol. De maag van elk dier uitgesneden en onderzocht op gastrische mucosale laesies. Om de beschermende effecten van BCT bevestigen onderzochten we de mate van lipide peroxidatie, het niveau van gereduceerd glutathion (GSH), en de activiteiten van de antioxidant enzymen katalase, glutathion-S-transferase, glutathion peroxidase, en glutathion reductase in de maag. Daarnaast voerden we een acute toxiciteit van de veiligheid van BCT volgens OECD richtlijn evalueren.
Resultaten
BCT verlaagde ethanol geïnduceerde bloeding, hyperemie, en verlies van epitheliale cellen in het maagslijmvlies. BCT verminderde het verhoogde lipide peroxidatie geassocieerd met ethanol geïnduceerde acute maaglesies, en verhoogde de mucosale GSH inhoud en de activiteit van antioxidant enzymen. Daarnaast heeft BCT geen nadelige effecten op tot 5000 mg /kg veroorzaken.

Conclusies Deze resultaten geven aan dat BCT beschermt het maagslijmvlies tegen door ethanol geïnduceerde gastrische schade door meer antioxidantstatus. Wij stellen voor dat BCT zou kunnen worden ontwikkeld als een effectief geneesmiddel voor de behandeling van maag- letsel veroorzaakt door alcoholgebruik.
Trefwoorden
Banhabaekchulchunma-tang Herbal formule Ethanol Gastric letsel achtergrond anti
oxidatieve stress is nauw verwant aan de pathogenese van verschillende ziekten en wordt gepostuleerd een cruciale rol spelen bij de ontwikkeling van maagslijmvlies letsels veroorzaakt door ethanol in ratten [1]. Oxidatieve stress geïnduceerd door reactieve zuurstof species (ROS) die door het xanthine-xanthine oxidase systeem en geactiveerde neutrofielen, wat leidt tot weefsel lipideperoxidatie. In combinatie met de maagzuursecretie dit leidt tot schade en celdood, die kan leiden tot bloedingen, erosie, zweren en verlies van het maagslijmvlies [2]. Weefsels beschermen tegen schade veroorzaakt door oxidatieve stress, cellen bevatten antioxidant systemen zoals catalase, glutathion (GSH), glutathion-S-transferase (GST), glutathion peroxidase (GPx), glutathion reductase (GR) en superoxide dismutase (SOD) [3]. De antioxidant afweersysteem beschermt tegen oxidatieve stress veroorzaakt door ethanol inname door wegvangen van zuurstof afgeleide vrije radicalen direct of toenemende radicalen, zoals sulfhydrylverbindingen [4]. Verschillende onderzoekers hebben de effecten van vele kruidengeneesmiddelen in de bescherming tegen-ethanol geïnduceerde maagslijmvlies verwondingen onderzocht door te focussen op verhogingen van de antioxidant afweersysteem. Inderdaad, hebben eerdere studies dergelijke verhogingen met diverse kruidengeneesmiddelen, zoals Argyreia speciosa, Orthosiphon stamineus, Pithecellobium jiringa en propolis [5-8] aangetoond.
Banhabaekchulchunma-tang (BCT) is een traditionele polyherbal mengsel dat klinisch wordt gebruikt in Azië als een remedie voor hoge bloeddruk en hoofdpijn [9]. Daarom hebben diverse onderzoekers vaatverwijdende effecten van BCT [9-11] onderzocht. Toch zijn er evaluaties van andere farmacologische effecten van BCT geweest. De samenstelling van BCT is als volgt: Pinelliae Tuber, Citri Unshius Pericarpium, hordei Fructus Germinatus, Atractylodis Rhizoma Alba, Massa Medicata Fermentata, Poria Sclerotium, Atractylodis rhizoma, Gastrodiae rhizoma, Gingen Radix, astragali Radix, Alismatis rhizoma, Zingiberis rhizoma, phellodendri Cortex , Zingiberis rhizoma Crudus. Ondernemingen De ruwe kruiden hebben ook anti-inflammatoire, anti-oxidant, en maagbeschermende effecten [12-19]. Gezien de eigenschappen van de individuele kruiden, veronderstelden we dat BCT het maagslijmvlies tegen oxidatieve stress veroorzaakt door ethanol toediening kunnen beschermen door het antioxidantsysteem. Daarom evalueerden we het beschermende effect van BCT tegen door ethanol geïnduceerde acute maag letsel bij ratten.

Werkwijzen Bereiding van BCT
BCT werd bereid in ons laboratorium (Tabel 1) uit een mengsel van gehakte ruwe kruiden . Befores het uitvoeren van het onderzoek, de identiteit van elke ruwe kruid werd bevestigd door Professor Je-Hyun Lee van Dongguk Universiteit (Cyeongju, Korea). BCT werd gedurende 2 uur geëxtraheerd in gedestilleerd water bij 100 ° C. De oplossing werd drooggedampt en gevriesdroogd (Extraction opbrengst: 17,6%). Tabel 1 Samenstelling van BCT
Latijnse naam
Bedrag (g)
Origin

Pinelliae knol
5,63
China Citri unshius pericarpium
5,63
Korea
hordei fructus germinatus
5,63
Korea
Atractylodis rhizoma alba
3.75
China Massa medicata fermentata
3.75
Korea
Poria sclerotium
1.88
Korea
Atractylodis rhizoma
1.88
China Gastrodiae rhizoma
1.88
Korea
Ginseng Radix
1.88
Korea
astragali Radix
1.88
Korea
Alismatis rhizoma
1.88
Korea
Zingiberis rhizoma
1,13
Korea
phellodendri cortex

0.75
China Zingiberis rhizoma Crudus
6,25
Korea
Totaal bedrag
43.75
Acute toxiciteitsonderzoek
Mannelijke en vrouwelijke vijf weken oude Sprague-Dawley (SD) ratten werden gekocht van een specifiek pathogeen-vrije faciliteit in de Orient Bio Co (Seoul, Korea) en werden gebruikt na één week van de quarantaine en acclimatisatie. Alle dieren werden ondergebracht in een kamer gehandhaafd op 23 ± 3 ° C met een relatieve vochtigheid van 50%, kunstlicht 8:00-20:00 en met 10 tot 20 luchtverversingen per uur. De dieren werden gevoed met een commercieel pellet dieet (PMI Nutrition International, VA, USA) en gesteriliseerd kraanwater ad libitum
volgende UV-bestraling en filtratie. Het onderzoek naar de giftigheid acute werd uitgevoerd in overeenstemming met de test richtlijnen van de Korea Food and Drug Administration (KFDA) onder de Good Laboratory Practice Regeling Niet-klinische laboratoriumstudies. De studie protocol werd goedgekeurd door de Institutional Animal Care en gebruik Comite van het Korea Institute of Toxicology (geaccrediteerd door AALAC International, 1998).
In het vooronderzoek heeft een enkele orale toediening van BCT geen toxische effecten op te wekken dosis tot 5000 mg /kg. Op basis van deze resultaten wordt een dosis van 5000 mg /kg werd geselecteerd als de beperkte dosis, zoals aanbevolen door testrichtlijnen. Tien ratten uit elke sekse werden willekeurig toegewezen aan twee groepen van vijf ratten in elke groep, en de dieren kregen een enkele 5000 mg /kg via een sonde. De dragercontrole ratten kregen een equivalent volume gedestilleerd water. Na orale toediening werden abnormale klinische symptomen gemeten vóór en na doses per dag ten minste tweemaal. Het lichaamsgewicht werd gemeten op de dag van de dosering (Dag 1) onmiddellijk vóór behandeling en op dagen 2, 4, 8 en 15. Op de geplande einddatum (Dag 15), werden alle overlevende dieren geanesthetiseerd waarbij kooldioxide en opgeofferd door verbloeding uit de aorta. Compleet bruto postmortem onderzoeken werden uitgevoerd op alle dieren.
-Ethanol veroorzaakte maagslijmvlies verwondingen
Specifieke pathogeen-vrije mannelijke SD ratten die 200-250 g (zes weken oud) wogen werden gekocht van Deahan Biolink Co., Ltd. (Chungbuk, Korea) en gebruikt na een week van de quarantaine en acclimatisatie. De dieren werden in een kamer gehouden bij 23 ± 3 ° C met een relatieve vochtigheid van 50% onder een gecontroleerde 12 h /12 h licht /donker cyclus. De ratten kregen standaard knaagdieren chow en gesteriliseerd kraanwater ad libitum
. Alle experimentele procedures werden uitgevoerd in overeenstemming met de NIH richtlijnen voor de verzorging en het gebruik van proefdieren en het National Animal Welfare Wet van Korea.
Acute maaglesies werden geïnduceerd door intragastrische toediening van absolute ethanol, volgens een eerder beschreven methode [ ,,,0],20]. Achtentwintig ratten werden toegewezen aan vier groepen en vastten gedurende 18 uur voor het experiment. De ratten in de controlegroep kregen fosfaatgebufferde zoutoplossing (PBS) oraal (5 ml /kg lichaamsgewicht) en de absolute ethanol groep (EtOH groep) ontvingen absolute ethanol (5 ml /kg lichaamsgewicht) door orale gavage. Ratten in de positieve controlegroep omeprazol (50 mg /kg lichaamsgewicht) gegeven door orale toediening 2 uur vóór de toediening van absolute ethanol. Omeprazol werd gebruikt als een positieve controle omdat het geneesmiddel bezit anti-inflammatoire en antioxidant activiteiten en is op grote schaal gebruikt voor de behandeling van gastritis. De dosering BCT was gebaseerd op het vooronderzoek. In het vooronderzoek werd BCT toegediend aan SD-ratten bij doses van 200 en 400 mg /kg. Een grotere vermindering van gastrische mucosale letsels gedetecteerd bij 400 mg /kg behandelde dieren vergeleken met 200 mg /kg behandelde dieren macroscopisch onderzoek. De vierde groep kreeg BCT (400 mg /kg lichaamsgewicht) 2 uur voor absolute ethanol toediening.
Gross maagslijmvlies bevindingen
Dieren werden opgeofferd met een overdosis van 50 mg /kg pentobarbital, die 1 uur na toediening van zij ontvingen de absolute ethanol behandeling. De maag werd verwijderd uit elk dier en geopend langs de grote curvatuur. Het weefsel werd voorzichtig gespoeld in PBS. De maag werd languit op een stuk van kurk met het mucosale oppervlak naar boven en het werd in de standaard positie voor maagslijmvlies laesies onderzocht. Foto's van hemorragische erosies in de maag werden gevangen door fotometrische Quantix digitale camera. Kwantitatieve analyse van maagslijmvlies index werd bepaald representatieve foto's met behulp van een beeldanalysator (Molecular Devices, Inc., CA, USA). Na de gastrische lesies werden gefotografeerd, werd het maagweefsel bewaard bij -70 ° C voor biochemische analyse.
Biochemische analyse
maagweefsel in kleine stukjes en gehomogeniseerd (1/10 w /v) met weefsel lysis werd gesneden /extractie reagens en een proteaseremmer (Sigma, MI, USA). De homogenaten werden gecentrifugeerd bij 12.000 rpm gedurende 10 min bij 4 ° C één celafval neer te slaan en het supernatans werd gebruikt om de niveaus van malondialdehyde (MDA), GSH, catalase, GST, GPx en GR meten. Het totaal eiwit werd bepaald met een eiwit reagens (Bio-Rad Laboratories).
Lipideperoxidatie werd geschat door het bepalen van de MDA inhoud in een thiobarbiturinezuur reactieve substanties (TBARS) assay kit (biotestsystemen, CA, USA). Kortom, een 100 ul aliquot homogenaat werd gemengd met 100 ui 10% trichloorazijnzuur en gedurende 15 min op ijs. Het mengsel werd gecentrifugeerd bij 12.000 rpm gedurende 5 minuten bij 4 ° C en 200 pl van het supernatant werd gemengd met 200 pl thiobarbituurzuur en geïncubeerd bij 100 ° C gedurende 60 minuten. Nadat het mengsel afgekoeld, werd de absorptie bij 535 nm. De resultaten werden uitgedrukt als nmol MDA /mg eiwit. De mate van gereduceerde glutathion werden gemeten met een GSH testkit (Cayman, AnnArbor, MI, USA), die een geoptimaliseerde enzymatische recycling werkwijze en GR betrokken. De sulfhydrylgroep van GSH reageert met 5,5- ditho-bis-2-nitrobenzoëzuur (DTNB) en produceert geel gekleurde 5-thio-2-nitrobenzoëzuur (TNB). Een gemengde disulfide, GSTNB (tussen GSH en TNB), wordt ook geleverd dat verminderd met GR te recyclen GSH, om daardoor meer TNB. De snelheid van TNB productie is recht evenredig met de chemische reacties die op zijn beurt direct evenredig met de concentratie van GSH in het monster. De absorptie van TNB bij 410 nm werd gebruikt om de hoeveelheid GSH schatten het monster. Het GSH niveau werd uitgedrukt als pmol /mg eiwit. Ondernemingen De GST activiteit werd bepaald door de conjugatie van 1-chloor-2,4-dinitrobenzeen (CDNB) met verminderde GSH met een GST assay kit (Cayman). Conjugatie gaat gepaard met een verhoging van de absorptie bij 340 nm en de toename verloopt recht evenredig met de GST activiteit in het monster. GPX activiteit werd indirect gemeten via een gekoppelde reactie met behulp van GR GPX testkit (Cayman). Geoxideerd GSH, dat ontstaat na de reductie van hydroperoxide door GPx wordt teruggevoerd naar zijn gereduceerde toestand door GR en nicotinamide adenine dinucleotide fosfaat (NADPH). De oxidatie van NADPH tot NADP + gaat gepaard met een afname van de absorptie bij 340 nm. De GR-activiteit werd bepaald door de snelheid van NADPH-oxidatie onder toepassing van een GR testkit (Cayman). De oxidatie van NADPH tot NADP + gaat gepaard met een afname van de absorptie bij 340 nm. De katalase activiteit werd gemeten op basis van de functie peroxidatic katalase met een katalase assay kit (Cayman). Deze methode is gebaseerd op de reactie van het enzym met methanol in de aanwezigheid van een optimale concentratie van waterstofperoxide. De formaldehyde geproduceerd wordt colorimetrisch gemeten bij 540 nm met 4-amino-3-hydrazino-5-mercapto-1,24-triazool (PURPALD) als chromogeen. De activiteiten van katalase, GST, GPx en GR, werden uitgedrukt als eenheden /mg eiwit.
Histololgy
glandulaire oppervlak van de maag werd histologisch onderzocht. Weefselmonsters werden bewaard in 10% gebufferde formaline en verwerkt voor paraffine blok bereiding. Gedeelten die ongeveer 4 urn dik gemeten werden gesneden en gekleurd met hematoxyline en eosine. De mate van beschadiging van het maagslijmvlies werd geëvalueerd met behulp van licht microscopie door een ervaren histologist die verblind was aan de behandeling regime. De histopathologische veranderingen werden beoordeeld aan previousely beschreven criteria [21].
Statistische analyse
De gegevens worden uitgedrukt als gemiddelden ± de standaardfout van het gemiddelde (SEM). Statistische significantie werd bepaald onder toepassing van analyse van de variantie (ANOVA). Als een test een significant verschil tussen de groepen waargenomen, werden de gegevens geanalyseerd door een meervoudige vergelijkingen procedure met behulp van Dunnett. Statistische analyses werden uitgevoerd met behulp SYSTAT versie 10. Het niveau van significantie werd ingesteld op p < 0,05 en p < 0.01.
Resultaten
Acute toxiciteit studie van BCT
Wij hebben een acute toxiciteit studie van BCT om de veiligheid van orale toediening BCT onderzoeken. Er waren geen significante verschillen in de verandering in lichaamsgewicht van de controle- en behandelingsgroepen BCT voor beide geslachten (figuur 1). Gedurende de onderzoeksperiode, no-behandeling gerelateerde sterfgevallen of klinische symptomen werden gedetecteerd. Daarnaast heeft BCT behandeling geen algemene pathologische bevindingen in alle groepen veroorzaken bij autopsie. Figuur 1 Lichaamsgewicht veranderingen in dieren behandeld met BCT bij dosisniveaus van 0 (●) en 2000 mg /kg (○) bij mannen en 0 (▼) en 2000 (Δ) mg /kg bij vrouwen. Er waren geen significante verschillen in het lichaamsgewicht van de behandelde en controlegroepen BCT.
Effecten van BCT on-ethanol geïnduceerde acute maag letsel
Gross onderzoek van de gastrische mucosa bleek dat de EtOH concern maagslijmvlies verwondingen zoals bloeding en hyperemie (Figuur 2A), terwijl geen afwijkingen of afwijkingen werden gevonden in de normale controlegroep. Daarentegen had omeprazol behandelde groep maagslijmvlies verwondingen verzwakt ten opzichte van de groep EtOH. De BCT behandelde groep had ook de maag blessures verzwakte ten opzichte van de EtOH groep en de omeprazol behandelde groep. In kwantitatieve analyse van maagslijmvlies index, de BCT behandelde groep vertoonden een significante vermindering gastic mucosale schade index vergeleken met de groep EtOH (figuur 2B). In de histopathologische onderzoeken, EtOH groep vertoonde bloedingen en het verlies van gastrische mucosa van de maag weefsel (Figuur 3). Daarentegen omeprazol en BCT behandelde groepen ervaren verminderde acute maag beschadigd is door absolute ethanol, zoals bloedingen en verlies van het maagslijmvlies. Figuur 2 BCT verzwakt maagslijmvlies schade veroorzaakt door absolute ethanol behandeling. (A) Representatieve foto's van het maagslijmvlies, (B) kwantitatieve analyse van het maagslijmvlies. Absolute ethanol geïnduceerde bloedingen en hyperemie in het maagslijmvlies. Daarentegen BCT verzwakt het maagslijmvlies schade veroorzaakt door absolute ethanol. In kwantitatieve analyse, BCT verminderde het verhoogde maag letsel index veroorzaakt door absolute ethanol behandeling. NC, normale controle; EtOH, absolute ethanol behandelde groep; Ome, absolute ethanol + omeprazol (50 mg /kg); BCT, absolute ethanol + BCT (400 mg /kg). ## Significant verschillend bij p < 0,01 in vergelijking met de controlegroep, * significant verschillend bij p < 0,05 vergeleken met EtOH groep.
Figuur 3 Histopathologie van het maagslijmvlies. Absolute ethanol geïnduceerde hemorragische en het verlies van maagepitheelcellen (vergroting: x 200). Daarentegen BCT verzwakt het maagslijmvlies verwondingen veroorzaakt door absolute ethanol.
Effecten van BCT op lipideperoxidatie en GSH in ethanol geïnduceerde beschadiging van het maagslijmvlies
De concentratie van MDA, een eindproduct van lipideperoxidatie, was groter in de EtOH groep (13,3 ± 0,59 pmol /mg eiwit, p < 0,01) dan de gezonde controles (10,1 ± 0,66 pmol /mg eiwit) (Figuur 4A). De MDA niveau BCT voorbehandelde groep significant lager (9,7 ± 1,89 umol /mg eiwit, p < 0,01) in vergelijking met de EtOH groep. Het omeprazol behandelde groep (8,73 ± 1,08 pmol /mg eiwit, p < 0,01) had ook een significante vermindering in vergelijking met de groep EtOH. Figuur 4 BCT vermindert de maag MDA en vergroot de GSH inhoud maagweefsel. (A) MDA-concentratie, (B) GSH inhoud. Absolute ethanol geïnduceerde verhoogde de MDA en verminderde GSH inhoud maagweefsel. Daarentegen BCT significante vermindering van het MDA en verhoogde GSH inhoud maagweefsel. Elke staaf vertegenwoordigt het gemiddelde ± SEM voor zes ratten. ## Significant verschillend bij p < 0,01 in vergelijking met de controlegroep, ** Significant verschillend bij p < 0,01 vergeleken met EtOH groep
In tegenstelling tot de MDA resultaten, het GSH gehalte in de maag van de EtOH groep (32,3 ± 0,45 pmol /mg eiwit, p < 0,01). Significant lager dan die in de controlegroep (46,0 ± 0,92 pmol /mg eiwit), terwijl die van de BCT voorbehandelde groep (38,5 ± 1,54 pmol /mg eiwit, p < 0,01). hoger dan die van de groep EtOH (figuur 4B)
Effecten van BCT op antioxidant enzymen in ethanol geïnduceerde maagslijmvlies
Zoals getoond in figuur 5A, de katalase activiteit in de EtOH groep (238,1 ± 11,46 U /mg eiwit, p < 0,01) lager dan in de controle groep (326,2 ± 13,00 U /mg eiwit). De BCT behandeling een significante toename (299,6 ± 19,75 U /mg eiwit, p < 0,05) in de katalase activiteit in vergelijking met de groep EtOH. Het omeprazol behandelde groep (287,9 ± 7,56 U /mg eiwit, p <0,05) vertoonden ook een significant verhoogde catalase activiteit in vergelijking met de groep EtOH. De GST (53,4 ± 2,40 U /mg eiwit, p < 0,01) en GPX-activiteiten (74,4 ± 2,99 U /mg eiwit, p < 0,01) steeg aanzienlijk in de met BCT behandelde groep vergeleken met de EtOH groep (40,9 ± 1.79 U /mg eiwit en 55,1 ± 1,97 U /mg eiwit GST en GPX, respectievelijk), en de katalase activiteit (Figuur 5B en C). Bovendien, de GR-activiteit in het BCT behandelde groep (70,5 ± 1,79 U /mg eiwit, p < 0,05) hoger dan in de groep EtOH (56,0 ± 2,55 U /mg eiwit) (Figuur 5D). SOD activiteit verhoogd in grotere mate in het BCT-behandelde groep (28,7 ± 2,39 U /mg eiwit) vergeleken met de groep EtOH (22,8 ± 1,20 U /mg eiwit), maar het verschil was niet significant (Figuur 5E). Figuur 5 BCT verhoogt de activiteit van antioxidant enzymen in maagweefsel. (A) katalase, (B) GST, (C) GPx, (D) GR, (E) SOD. Absolute ethanol verminderde significant de activiteit van antioxidant enzymen, zoals catalase, GST, GPx GR en SOD in maagweefsel. Toediening van BCT duidelijk verhoogde de activiteit van antioxidant enzymen. ## Significant verschil bij P < 0,01 vergeleken met de controlegroep, *, ** Significant verschillend bij p < 0,05 en < 0,01 vergeleken met EtOH groep, respectievelijk.
Discussie
maagslijmvlies wordt blootgesteld aan verschillende stimuli zoals ethanol, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, bacteriën en virussen. Met name ethanol inname veroorzaakt overmatige oxidatieve stress, die maagslijmvlies schade induceert zoals bloedingen, oedeem, erosie, ulceratie en verlies van epitheelcellen. Deze eigenschappen waren consistent met de gastrische lesies geïnduceerd door absolute ethanol toediening in deze studie. Daarentegen zal de toediening van BCT verminderde de acute maag verwondingen, verminderde de MDA niveaus, en verhoogde het niveau van anti-oxidanten waaronder GSH, catalase, GST, GPx, GR en SOD.
Een acute maag traumamodel veroorzaakt door factoren die speelt een rol bij maagstoornis etiopathogenese werd gebruikt om de beschermende effecten van nieuwe materialen [22, 23] onderzoeken. Het is bekend dat stress, alcohol en steroïde /niet-steroïdale ontstekingsremmers zijn enkele van de factoren die de maag letsel waaronder bloedingen, erosie, ulceratie en [24] te verhogen. De rollen van ROS in de pathogenese van ethanol geïnduceerde gastrische schade aangetoond. ROS veroorzaken weefselschade en hun niveaus worden verlaagd met anti-oxidant verdediging systemen, waaronder GSH, catalase, GPX, GR, SOD en GST [25-27]. Deze afweersystemen de bescherming van de maag weefsel van de verhoogde ROS productie veroorzaakt door ethanol inname. De gastrische schade geïnduceerd door ethanol inname begint met de vorming van lipide radicalen in de celmembranen, die schade en vernietigt de celmembranen [25]. GSH is een endogene antioxidant component en zijn activiteit is gerelateerd aan de thiolgroep van cysteine ​​in de structuur [24]. GSH reageert met peroxiden en toxische zuurstofradicalen zoals hydroxyl ion en singlet zuurstof naar de cellen te beschermen tegen letsel [28]. In deze studie, de toediening van BCT singfincant vertoonde een verlaging van de MDA niveau een lipideperoxidatie in vergelijking met de dieren waaraan ethanol (EtOH groep). Daarentegen werden de GSH niveaus aanzienlijk gedaald in de EtOH groep in vergelijking met de normale controle, terwijl de BCT behandelde groep hadden hogere GSH niveaus dan de EtOH groep. Deze verschillen zijn compatibel met eerdere studies [21, 27, 29]. Ondernemingen De niveaus van enzymatische antioxidant componenten zoals katalase, GST, GPX, GR, en SOD namen af ​​met ethanol inname. Daarentegen toediening van BCT verhoogde activiteiten van antioxidant enzymen vergeleken met EtOH groep. SOD is een belangrijke antioxidant enzym superoxide dat wordt omgezet in waterstofperoxide en zuurstof [30]. Zo beschermt aginst de oxidatieve stress in cellen en weefsels veroorzaakt door verschillende stimuli. Bovendien, catalase katalyseert de ontleding van waterstofperoxide tot water en zuurstof, die beschermt aginst schade aan cellen en weefsels [31]. GST katalyseert de conjugatie van GSH via een sulfhydrylgroep op het elektrofiele centra van allerlei substraten [24]. Deze processen ontgiften endogene toxische stoffen zoals geperoxideerde lipiden. GPx is een enzym met peroxidase activiteit, die lipide hydroperoxiden en vrije waterstofperoxide gereduceerd tot water [26]. GR is een belangrijke antioxidant enzym dat glutathion disulfide vermindert de sulfhydryl vorm van GSH [32]. Vele eerdere studies hebben aangetoond dat ethanol inname veroorzaakte verlaging van de antioxidant afweersysteem en dat diverse antioxidant materialen beschermen de cellen en weefsels tegen giftige stoffen door een grotere antioxidantenafweersysteem [21, 24, 29]. Deze rapporten komen overeen met de resultaten van de huidige studie, met uitzondering van de resultaten van SOD. In deze studie, orale toediening van absolute ethanol met name verminderde de activiteit van antioxidant-enzymen, maar toediening van BCT significant verhoogde de activiteiten van enzymen in maagweefsel. Hoewel BCT niet significant incrased SOD-activiteit; echter kan het ontbreken van een toename van SOD activiteit onvoldoende substraat voor dit enzym [22] geven. Aldus onze bevindingen blijkt dat toediening BCT het maagslijmvlies uit ethanol geïnduceerd letsel kan beschermen door het antioxidantenafweersysteem. De beschermende effecten van BCT werden bevestigd door grove pathologische en histopathologische onderzoeken van de maag weefsels. Ethanol geïnduceerde gastrische lesies worden gekenmerkt door bloeding, erosie, ulceratie en hyperemie. In onze studie zagen we maagslijmvlies veranderingen in dieren behandeld met absolute ethanol, terwijl de omvang van de verandering was verminderd bij dieren die met BCT en ethanol vergeleken met dieren die met alleen ethanol. Op basis van deze observaties, orale toediening van BCT lijkt-ethanol geïnduceerde acute maag letsel verzwakken.
Daarnaast evalueerden we de veiligheid van BCT in een acute toxiciteit studie. BCT niet bij dieren nadelige effecten veroorzaken bij tot 5000 mg /kg. De resultaten van de acute toxiciteit onderzoek informatie is nuttig voor het bepalen van de veiligheid van het testmateriaal om de volksgezondheid te beschermen. Zo, onze resultaten geven aan dat BCT kan een zeer veilig materiaal.
Conclusies
BCT verminderde de histopathologische veranderingen in de maag weefsel veroorzaakt door ethanol inname als gevolg van verminderde lipidenperoxidatie en verbetering van de antioxidant afweersysteem. Deze bevindingen geven aan dat BCT kan beschermen tegen ethanol geïnduceerde gastrische schade door een grotere antioxidantenafweersysteem. Wij stellen voor dat BCT kan een bruikbaar materiaal voor de behandeling van acute maag letsel.
Verklaringen
Dankwoord Inloggen Deze studie was onderdeel van een project (The Evidence Based Medicine voor Herbal Formula), gefinancierd door de Kruidengeneeskunde EBM Research Center in het Korea Institute of Oriental Medicine.
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12906_2013_1409_MOESM2_ESM.tiff Authors' 12906_2013_1409_MOESM1_ESM.tiff Auteurs originele bestand voor 'originele bestand voor figuur 3 12906_2013_1409_MOESM4_ESM.tiff Authors' figuur 2 12906_2013_1409_MOESM3_ESM.tiff Auteurs originele bestand voor figuur 4 originele bestand 12906_2013_1409_MOESM5_ESM.tiff Authors 'voor figuur 5 concurrerende interesse Er zijn geen concurrerende financiële belangen. bijdragen
Authors '
ISS, HKS en MYL deelgenomen aan de opzet van het onderzoek data-analyses en manuscript voorbereiding. WYJ voerde de biochemische analyses voor de maag weefsel en SWC evalueerde de veiligheid van BCT hele acute toxiciteit studie. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Laparoscopische versus geopend wigresectie voor gastro-intestinale stromale tumoren van de maag: een single-center 8-jaar retrospectieve cohort studie van 156 patiënten met een langdurige follow-up
• Een geval van maagkanker geassocieerd situs inversus totalis