Banhabaekchulchunma-tang, una formula tradizionale a base di erbe attenua lesioni gastriche assoluto etanolo-indotta dal miglioramento dello status antiossidante

Banhabaekchulchunma-tang, una formula tradizionale a base di erbe attenua lesioni gastriche assoluto etanolo-indotta dal miglioramento dello status antiossidante
Abstract
sfondo
Banhabaekchulchunma-tang (hange-byakujutsu-Tenma-al-Banxia Atractylodes-Tianma giapponese e -tang in cinese) è una miscela di erbe quattordici. È usato tradizionalmente per il trattamento di anemia, anoressia, debolezza generale, e la sterilità femminile in Cina, Giappone e Corea. In questo studio, abbiamo studiato gli effetti protettivi di un estratto acquoso Banhabaekchulchunma-tang (BCT) contro le lesioni gastriche acuta etanolo-indotta nei ratti.
Metodi
lesione gastrica è stata indotta dalla somministrazione intragastrica di 5 ml /kg di peso corporeo di etanolo assoluto per ogni ratto. Il gruppo di controllo positivo e il gruppo BCT hanno ricevuto dosi orali di omeprazolo (50 mg /kg) o BCT (400 mg /kg), rispettivamente 2 ore prima della somministrazione di etanolo assoluto. Lo stomaco di ogni animale è stato asportato ed esaminato per le lesioni della mucosa gastrica. Per confermare gli effetti protettivi del BCT, abbiamo valutato il grado di perossidazione lipidica, il livello di glutatione ridotto (GSH), e le attività degli enzimi antiossidanti catalasi, glutatione-S-transferasi, glutatione perossidasi e glutatione reduttasi nello stomaco. Inoltre, abbiamo condotto uno studio di tossicità acuta per valutare la sicurezza di BCT secondo le linee guida OCSE.
Risultati
BCT ridotto etanolo-indotta emorragia, iperemia, e la perdita di cellule epiteliali della mucosa gastrica. BCT ha ridotto l'aumento della perossidazione lipidica associata a lesioni gastriche acute etanolo-indotta, e ha aumentato il contenuto della mucosa GSH e l'attività di enzimi antiossidanti. Inoltre, BCT non ha causato effetti avversi a fino a 5000 mg /kg.
Conclusioni
Questi risultati indicano che BCT protegge la mucosa gastrica contro le lesioni gastriche etanolo-indotta aumentando lo stato antiossidante. Si consiglia di BCT potrebbe essere sviluppato come un farmaco efficace per il trattamento di lesioni gastriche causate da assunzione di alcol.
Parole
Banhabaekchulchunma-tang di erbe formula lesioni Etanolo gastrico antiossidante background
Lo stress ossidativo è strettamente correlata alla patogenesi di varie malattie e si ipotizza un ruolo fondamentale nello sviluppo di lesioni mucose gastriche indotte da etanolo nei ratti [1]. Lo stress ossidativo è indotto da specie reattive dell'ossigeno (ROS) generate dal sistema xantina ossidasi-xantina e neutrofili attivati, che conduce al tessuto perossidazione lipidica. Se combinato con secrezioni gastriche questo porta a danni e morte cellulare, che può portare a emorragia, l'erosione, ulcere, e la perdita della mucosa gastrica [2]. Per proteggere i tessuti dai danni indotti dallo stress ossidativo, le cellule contengono sistemi antiossidanti di difesa tra cui la catalasi, glutatione (GSH), il glutatione-S-transferasi (GST), glutatione perossidasi (GPx), glutatione reduttasi (GR) e superossido dismutasi (SOD) [3]. Il sistema di difesa antiossidante protegge contro lo stress ossidativo indotto da assunzione di etanolo scavenging radicali liberi dell'ossigeno direttamente o livelli di scavenger di radicali, come composti sulfidrilici [4] crescenti. Diversi ricercatori hanno studiato gli effetti di molte erbe medicinali nella protezione contro le lesioni della mucosa gastrica etanolo-indotta, concentrandosi su aumenti del sistema di difesa antiossidante. In effetti, studi precedenti hanno dimostrato tali aumenti con diversi farmaci a base di erbe, come la Argyreia speciosa, Orthosiphon stamineus, Pithecellobium jiringa, e propoli [5-8].
Banhabaekchulchunma-tang (BCT) è una miscela tradizionale polierbale che viene utilizzato clinicamente in Asia come un rimedio per l'ipertensione e mal di testa [9]. Così, diversi ricercatori hanno studiato gli effetti vasodilatatori di BCT [9-11]. Tuttavia, ci sono stati valutazioni di altri effetti farmacologici di BCT. La composizione della BCT è la seguente: Pinelliae Tuber, Citri Unshius Pericarpium, hordei Fructus Germinatus, atractylodis Rhizoma Alba, Massa Medicata Fermentata, Poria Sclerotium, atractylodis Rhizoma, Gastrodiae Rhizoma, Gingen Radix, Astragali Radix, Alismatis Rhizoma, Zingiberis Rhizoma, Phellodendri Cortex , Zingiberis Rhizoma crudus.
Le erbe greggio sono anche anti-infiammatori, antiossidanti, e gli effetti gastroprotettori [12-19]. Sulla base delle proprietà delle singole erbe, abbiamo ipotizzato che BCT può proteggere la mucosa gastrica dallo stress ossidativo indotto da somministrazione di etanolo potenziando il sistema antiossidante. Pertanto, abbiamo valutato l'effetto protettivo della BCT contro le lesioni gastriche acuta etanolo-indotta nei ratti.
Metodi
Preparazione della BCT
La BCT è stato preparato nel nostro laboratorio (Tabella 1) da una miscela di erbe crude tritate . Befores che svolgono lo studio, l'identità di ogni erba greggio è stata confermata dal professor Je-Hyun Lee di Dongguk University (Cyeongju, Corea). BCT è stato estratto in acqua distillata a 100 ° C per 2 h. La soluzione è evaporata a secco e liofilizzato (resa di estrazione: 17,6%). Tabella 1 Composizione della BCT
nome latino
Importo (g)
Origine

Pinelliae tubero
5,63 Porcellana
Citri unshius pericarpium
5,63
Corea
hordei fructus germinatus
5,63
Corea
atractylodis rhizoma alba
3.75 Porcellana
Massa medicata fermentata
3.75
Corea
Poria sclerotium
1.88
Corea
atractylodis rhizoma
1.88 Porcellana
Gastrodiae rhizoma
1.88
Corea
Ginseng radix
1.88
Corea
Astragali radix
1.88
Corea
Alismatis rhizoma
1.88
Corea
Zingiberis rhizoma
1.13
Corea
Phellodendri corteccia
0.75 Porcellana
Zingiberis rhizoma crudus
6,25
Corea
totale
43.75 studio di tossicità acuta

Maschio e femmina cinque settimane vecchi Sprague-Dawley (SD) ratti sono stati acquistati da una specifica struttura priva di agenti patogeni in Oriente Bio Co. (Seoul, Corea) e sono stati utilizzati dopo una settimana di quarantena e acclimatazione. Tutti gli animali sono stati alloggiati in una camera mantenuta a 23 ± 3 ° C, con una umidità relativa del 50%, illuminazione artificiale dalle 08:00 alle 20:00 e da 10 a 20 cambi d'aria all'ora. Gli animali sono stati alimentati con una dieta a pellet commerciale (PMI Nutrition International, VA, USA) e sterilizzati rubinetto acqua ad libitum
dopo irradiazione UV e filtrazione. Lo studio di tossicità acuta è stata eseguita in conformità con le linee direttrici della Corea del Food and Drug Administration (KFDA) sotto i Good Laboratory Practice Regolamento per non clinici studi di laboratorio. Il protocollo di studio è stato approvato dal Comitato Istituzionale cura degli animali e Usa presso l'Istituto di Tossicologia Corea (accreditato dalla AALAC Internazionale, 1998).
Nello studio preliminare, una singola somministrazione orale di BCT non ha indotto alcun effetto tossico in un livello di dose fino a 5.000 mg /kg. Sulla base di questo risultato, una dose di 5.000 mg /kg è stata selezionata come la dose limitata, come raccomandato dalle linee guida del test OECD. Dieci ratti di entrambi i sessi sono stati assegnati in modo casuale a due gruppi con cinque topi in ciascun gruppo, e gli animali hanno ricevuto una singola dose di 5.000 mg /kg con sonda gastrica. I ratti di controllo veicolo ha ricevuto un volume equivalente di acqua distillata. Dopo somministrazione orale, tutti i segni clinici anormali stati registrati prima e dopo la somministrazione di almeno due volte al giorno. Il peso corporeo è stato misurato il giorno della somministrazione (1 ° giorno) immediatamente prima del trattamento, e nei giorni 2, 4, 8, e 15. Sulla data di scadenza prevista (Giorno 15), tutti gli animali sopravvissuti sono stati anestetizzati utilizzando anidride carbonica e sacrificato da dissanguamento dall'aorta. Completare gli esami post-mortem lordi sono stati eseguiti su tutti gli animali.
Etanolo-indotta lesioni della mucosa gastrica
ratti specifici esenti da organismi patogeni maschi SD che pesavano 200-250 g (di età compresa tra sei settimane) sono stati acquistati da Deahan Biolink Co., Ltd. (Chungbuk, Corea) e utilizzato dopo una settimana di quarantena e acclimatazione. Gli animali sono stati tenuti in una camera a 23 ± 3 ° C, con una umidità relativa del 50% con un 12 h /ciclo di 12 h di luce /buio controllata. I ratti sono stati dati chow roditori standard ed acqua di rubinetto sterilizzata ad libitum
. Tutte le procedure sperimentali sono state eseguite in conformità con le linee guida NIH per la cura e l'uso di animali da laboratorio e la legge nazionale sul benessere degli animali di Corea.
Lesioni gastriche acute sono stati indotti dalla somministrazione intragastrica di etanolo assoluto, secondo un metodo precedentemente descritto [ ,,,0],20]. Ventotto ratti sono stati assegnati a quattro gruppi e tenuti a digiuno per 18 ore prima dell'esperimento. I topi del gruppo di controllo hanno ricevuto tampone fosfato (PBS) per via orale (5 mL /kg di peso corporeo) e il gruppo di etanolo assoluto (gruppo EtOH) ricevuto etanolo assoluto (5 ml /kg di peso corporeo) mediante sonda gastrica. I ratti del gruppo di controllo positivo sono stati dati omeprazolo (50 mg /kg di peso corporeo) per via orale la somministrazione 2 ore prima della somministrazione di etanolo assoluto. Omeprazolo è stato utilizzato come farmaco di controllo positivo perché possiede attività anti-infiammatorie e antiossidanti ed è stato ampiamente utilizzato per il trattamento della gastrite. La dose BCT si è basata sullo studio preliminare. Nello studio preliminare, BCT è stato somministrato ai ratti SD a dosi di 200 e 400 mg /kg. Una maggiore riduzione delle lesioni della mucosa gastrica è stata rilevata in 400 mg /kg animali trattati rispetto ai 200 mg /kg animali trattati durante gli esami macroscopici. Il quarto gruppo ha ricevuto BCT (400 mg /kg di peso corporeo) 2 h prima della somministrazione di etanolo assoluto.
Mucosa gastrica reperti lordi
Gli animali sono stati sacrificati con una overdose di 50 mg /kg di pentobarbital, che è stato somministrato 1 ora dopo hanno ricevuto il trattamento etanolo assoluto. Lo stomaco è stato rimosso da ogni animale, e ha aperto lungo la grande curvatura. Il tessuto è stato lavato delicatamente in PBS. Lo stomaco era disteso su un pezzo di sughero con la superficie della mucosa rivolta verso l'alto ed è stato esaminato nella posizione standard per le lesioni della mucosa gastrica. Fotografie di erosioni emorragiche allo stomaco sono stati catturati utilizzando la fotocamera digitale fotometrica Quantix. L'analisi quantitativa dei gastrica indice di lesioni della mucosa è stata determinata fotografie rappresentative usando un analizzatore di immagini (Molecular Devices, Inc., CA, USA). Dopo che le lesioni gastriche sono stati fotografati, il tessuto dello stomaco è stato conservato a -70 ° C prima analisi biochimiche.
Analisi biochimiche
Il tessuto dello stomaco è stato tagliato in piccoli pezzi e omogeneizzati (1/10 w /v) con la lisi dei tessuti /estrazione di reagente e un inibitore della proteasi (Sigma, MI, USA). Gli omogenati sono stati centrifugati a 12.000 rpm per 10 minuti a 4 ° C per precipitare i detriti cellulari e il surnatante è stato utilizzato per misurare i livelli di malondialdeide (MDA), GSH, catalasi, GST, GPx, e GR. La proteina totale è stato determinato utilizzando un reagente saggio di proteine ​​(Bio-Rad Laboratories).
Perossidazione lipidica è stata stimata attraverso la determinazione del contenuto di MDA utilizzando un acido tiobarbiturico sostanze reattive (TBARS) kit di analisi (BioAssay Systems, CA, USA). In breve, un'aliquota di 100 ml di omogenato è stato miscelato con 100 ml di acido tricloroacetico al 10% ed incubati per 15 min in ghiaccio. La miscela è stata centrifugata a 12.000 rpm per 5 minuti a 4 ° C e 200 ml di surnatante è stato mescolato con 200 ml di acido tiobarbiturico ed incubato a 100 ° C per 60 min. Dopo raffreddamento la miscela, l'assorbanza è stata misurata a 535 nm. I risultati sono stati espressi come nmol di MDA proteina /mg. I livelli di GSH ridotto sono stati misurati utilizzando un kit di test di GSH (Cayman, AnnArbor, MI, USA), che ha comportato un metodo di riciclaggio enzimatico ottimizzato e GR. Il gruppo sulfhydryl di GSH reagisce con l'acido 5,5-ditho-bis-2-nitrobenzoic (DTNB) e produce colorato 5-tio-2-nitrobenzoic giallo acido (TNB). Un disolfuro misto, GSTNB (tra GSH e TNB), si produce anche ridotti di GR per riciclare GSH, producendo in tal modo più TNB. Il tasso di produzione TNB è direttamente proporzionale a questa reazione di riciclaggio che a sua volta è direttamente proporzionale alla concentrazione di GSH nel campione. L'assorbanza di TNB a 410 nm è stato utilizzato per stimare la quantità di GSH nel campione. Il livello di GSH è stata espressa come proteina micromol /mg.
L'attività GST è stata determinata misurando la coniugazione di 1-cloro-2,4-dinitrobenzene (CDNB) con ridotte GSH utilizzando un kit assay GST (Cayman). Coniugazione è accompagnata da un aumento di assorbanza a 340 nm e il tasso di aumento è direttamente proporzionale all'attività GST nel campione. L'attività GPx stata misurata indirettamente attraverso una reazione accoppiato con GR utilizzando un kit assay GPx (Cayman). Ossidato GSH, che viene prodotto dopo la riduzione di idroperossido da GPx, viene riciclato al suo stato ridotto di GR e nicotinammide adenina dinucleotide fosfato (NADPH). L'ossidazione del NADPH al NADP + è accompagnata da una diminuzione della assorbanza a 340 nm. L'attività GR è stata determinata misurando la velocità di ossidazione NADPH utilizzando un kit assay GR (Cayman). L'ossidazione del NADPH al NADP + è accompagnata da una diminuzione della assorbanza a 340 nm. L'attività della catalasi è stata misurata in base alla funzione peroxidatic di catalasi utilizzando un kit test catalasi (Cayman). Questo metodo si basa sulla reazione dell'enzima con metanolo in presenza di una concentrazione ottimale di acqua ossigenata. La formaldeide prodotta è misurata colorimetricamente a 540 nm con 4-ammino-3-idrazino-5-mercapto-1,24-triazolo (Purpald) come cromogeno. Le attività di catalasi, GST, GPx, e GR, sono stati espressi come U /mg di proteina.
Histololgy
La superficie ghiandolare dello stomaco è stato esaminato istologicamente. I campioni di tessuto sono stati conservati nel 10% formalina tamponata e trattati per la preparazione del blocco di paraffina. Le sezioni che misurava circa 4 micron di spessore sono stati tagliati e colorati con ematossilina ed eosina. L'entità del danno della mucosa gastrica è stata valutata utilizzando la microscopia ottica da un istologo esperto che è stato accecato al regime di trattamento. I cambiamenti istopatologici sono stati valutati i criteri previousely descritti [21]. Analisi statistica

I dati sono espressi come media ± l'errore standard della media (SEM). La significatività statistica è stata determinata mediante analisi della varianza (ANOVA). Se un test rilevata una differenza significativa tra i gruppi, i dati sono stati analizzati mediante procedura confronti multipli utilizzando il test di Dunnett. Le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando SYSTAT versione 10. I livelli di significatività sono stati fissati come p < 0,05 e p < 0.01.
Risultati
studio di tossicità acuta della BCT
Abbiamo condotto uno studio di tossicità acuta della BCT per studiare la sicurezza della somministrazione orale BCT. Non ci sono state differenze significative nei cambiamenti del peso corporeo del controllo e gruppi di trattamento BCT per entrambi i sessi (Figura 1). Durante tutto il periodo di studio, non sono stati rilevati decessi correlati al trattamento o segni clinici. Inoltre, il trattamento BCT non ha causato alcun conclusioni macropatologiche in tutti i gruppi a necroscopia. Figura variazioni di peso 1 Corpo negli animali trattati con BCT a dosi di 0 (●) e 2.000 mg /kg (○) nei maschi e 0 (▼), e 2.000 (Δ) mg /kg nelle femmine. Non ci sono state differenze significative nel corpo pesi del BCT trattato e gruppo di controllo.
Effetti della BCT sul pregiudizio gastrica acuta etanolo-indotta
esame lordo della mucosa gastrica ha mostrato che il gruppo aveva EtOH lesioni della mucosa gastrica, come emorragia e iperemia (Figura 2A), mentre anomalie o lesioni sono state trovate nel gruppo di controllo normale. Al contrario, il gruppo trattato omeprazolo era attenuato lesioni della mucosa gastrica rispetto al gruppo EtOH. Il gruppo BCT trattati anche aveva attenuato le lesioni gastriche rispetto al gruppo EtOH e il gruppo omeprazolo trattata. In analisi quantitativa di gastrica indice lesioni della mucosa, il gruppo BCT trattati anche mostrato una significativa riduzione dell'indice gastic lesioni della mucosa rispetto al gruppo EtOH (Figura 2B). Negli esami istopatologici, il gruppo EtOH esposto emorragie e la perdita della mucosa gastrica dal tessuto dello stomaco (Figura 3). Per contro, l'omeprazolo e BCT trattati gruppi sperimentato ridotte danno gastrico acuta indotta da etanolo assoluto, come emorragie e perdita della mucosa gastrica. Figura 2 BCT attenua lesioni mucosa gastrica indotta dal trattamento etanolo assoluto. (A) fotografie rappresentativi della mucosa gastrica, (B) analisi quantitativa per lesioni della mucosa gastrica. etanolo assoluto emorragie e iperemia indotta nella mucosa gastrica. Al contrario, BCT attenuato il danno della mucosa gastrica indotta da etanolo assoluto. In analisi quantitativa, BCT ha ridotto l'elevato indice di lesioni gastriche indotte dal trattamento etanolo assoluto. NC, il controllo normale; EtOH, gruppo di trattamento etanolo assoluto; Ome, etanolo assoluto + omeprazolo (50 mg /kg); BCT, etanolo assoluto + BCT (400 mg /kg). ## Significativamente diversi a p < 0,01 rispetto al gruppo di controllo, * Significativamente diverso in p < 0,05 rispetto al gruppo di EtOH.
Figura 3 istopatologia della mucosa gastrica. Absolute etanolo indotta emorragica e la perdita di cellule epiteliali gastriche (ingrandimento: × 200). Al contrario, BCT attenuato le lesioni della mucosa gastrica indotte da etanolo assoluto.
Effetti della BCT sulla perossidazione lipidica e GSH in etanolo indotta lesioni della mucosa gastrica
La concentrazione di MDA, un prodotto finale di perossidazione lipidica, è risultato maggiore nel gruppo EtOH (13.3 ± 0.59 mmol /mg di proteina, p < 0,01) rispetto ai controlli normali (10.1 ± 0.66 mmol /mg di proteina) (Figura 4A). Il livello di MDA in BCT pretrattati gruppo significativamente più basso (9.7 ± 1.89 mmol /mg di proteina, p < 0,01) rispetto al gruppo di EtOH. Il gruppo omeprazolo trattato (8.73 ± 1.08 mmol /mg di proteina, p < 0.01) aveva anche una riduzione significativa rispetto al gruppo EtOH. Figura 4 BCT diminuisce la concentrazione gastrica MDA e aumenta il contenuto di GSH in tessuto gastrico. concentrazione (A) MDA, (B) il contenuto di GSH. Absolute etanolo-indotta l'elevata MDA e ridotto contenuto di GSH nel tessuto gastrico. Al contrario, BCT ha ridotto significativamente la MDA e aumentato il contenuto di GSH nel tessuto gastrico. Ogni barra rappresenta la media ± SEM di sei ratti. ## Significativamente diversi a p < 0,01 rispetto al gruppo di controllo, ** significativamente diversi a p < 0,01 rispetto al gruppo di EtOH
In contrasto con i risultati MDA, il contenuto GSH nello stomaco del gruppo EtOH (32,3 ± 0,45 mmol /mg di proteina, p < 0.01). Era significativamente inferiore a quella del gruppo di controllo (46.0 ± 0.92 mmol /mg di proteina), mentre quello del gruppo BCT pretrattato (38.5 ± 1.54 mmol /mg di proteina, p < 0,01). è stato superiore a quello del gruppo di EtOH (Figura 4B)
Effetti della BCT sugli enzimi antiossidanti in etanolo indotte gastrica lesioni della mucosa
Come mostrato in Figura 5A, l'attività catalasi nel gruppo EtOH (238.1 ± 11.46 U /mg proteine, p < 0,01) era inferiore a quello del gruppo di controllo (326,2 ± 13.00 U /mg di proteina). Tuttavia, il trattamento BCT prodotto un aumento significativo (299.6 ± 19.75 U /mg di proteina, p < 0,05) nell'attività catalasi rispetto al gruppo EtOH. Il gruppo omeprazolo-trattati (287.9 ​​± 7.56 U /mg di proteina, p < 0,05) anche mostrato un significativo aumento di attività della catalasi rispetto al gruppo EtOH. Il GST (53.4 ± 2.40 U /mg di proteina, p < 0,01) e le attività GPX (74.4 ± 2.99 U /mg di proteina, la P < 0,01) sono aumentati notevolmente nel gruppo BCT trattato rispetto al gruppo EtOH (40.9 ± 1.79 U /mg proteine ​​e 55,1 ± 1,97 U /mg proteine ​​rispettivamente GST e GPx,), come pure l'attività catalasi (Figura 5B e C). Inoltre, l'attività GR nel gruppo BCT-trattati (70,5 ± 1,79 U /mg di proteina, p < 0,05) era superiore a quello nel gruppo EtOH (56,0 ± 2,55 U /mg di proteina) (Figura 5D). L'attività SOD aumentata in misura maggiore nel gruppo BCT-trattati (28,7 ± 2,39 U /mg proteine) rispetto al gruppo EtOH (22,8 ± 1,20 U /mg di proteina), ma la differenza non era significativa (Figura 5E). Figura 5 BCT migliora l'attività degli enzimi antiossidanti nel tessuto gastrico. (A) catalasi, (B) GST, (C) GPx, (D) GR, (E) SOD. Etanolo assoluto ridotto significativamente l'attività degli enzimi antiossidanti, tra catalasi, GST, GR GPx e SOD in tessuto gastrico. Tuttavia, la somministrazione di BCT notevolmente aumentato l'attività di enzimi antiossidanti. ## Differenza significativa in P < 0,01 rispetto al gruppo di controllo, *, ** significativamente diversi a p < 0,05 e < 0,01 rispetto al gruppo EtOH rispettivamente
. Discussione
La mucosa gastrica è esposto a vari stimoli, tra cui l'etanolo, farmaci anti-infiammatori non steroidei, batteri e virus. In particolare, l'assunzione di etanolo ha causato un eccessivo stress ossidativo, che induce danno della mucosa gastrica come emorragia, edema, erosione, ulcerazione, e la perdita di cellule epiteliali. Queste caratteristiche erano coerenti con le lesioni gastriche indotte dalla somministrazione di etanolo assoluto in questo studio. Al contrario, la somministrazione di BCT ha ridotto le lesioni gastriche acute, diminuzione dei livelli di MDA, e ha aumentato i livelli di antiossidanti tra cui GSH, catalasi, GST, GPx, GR, e SOD.
Un modello di lesione gastrica acuta indotta da fattori che svolgere un ruolo nel gastrica eziopatogenesi disturbo è stato utilizzato per studiare gli effetti protettivi di nuovi materiali [22, 23]. E 'noto che lo stress, alcol, e steroidei /farmaci infiammatori non steroidei sono alcuni dei fattori che aumentano il danno gastrico tra cui emorragie, erosione e ulcere [24]. I ruoli dei ROS nella patogenesi di etanolo indotta lesioni gastriche sono stati dimostrati. danneggiano il tessuto ROS ed i loro livelli sono ridotti di sistemi di difesa antiossidanti, tra cui il GSH, catalasi, GPx, GR, SOD, GST e [25-27]. Questi sistemi di difesa proteggono il tessuto dello stomaco dalla maggiore produzione di ROS indotta da assunzione di etanolo. La lesione gastrica indotta da assunzione di etanolo inizia con la formazione di radicali lipidi nelle membrane cellulari, che danneggia e distrugge le membrane cellulari [25]. GSH è un componente antiossidante endogena e la sua attività è legata al gruppo tiolo della cisteina nella sua struttura [24]. GSH reagisce con perossidi e radicali di ossigeno tossiche come l'ossidrile ioni e ossigeno singoletto per proteggere le cellule da lesioni [28]. In questo studio, la somministrazione di BCT esibito una riduzione singfincant del livello MDA, un prodotto della perossidazione lipidica rispetto al animali in etanolo (EtOH gruppo). Al contrario, i livelli di GSH erano significativamente diminuita nel gruppo EtOH rispetto al normale controllo, mentre il gruppo trattato BCT ha avuto livelli di GSH superiore rispetto al gruppo EtOH. Queste differenze sono compatibili con gli studi precedenti [21, 27, 29].
I livelli di enzimatiche componenti di difesa antiossidanti come la catalasi, GST, GPx, GR, e SOD sono diminuiti del consumo di etanolo. Al contrario, la somministrazione di BCT aumentata attività di enzimi antiossidanti rispetto al gruppo EtOH. SOD è un importante enzima antiossidante che converte superossido in perossido di idrogeno e ossigeno [30]. Così, protegge aginst lo stress ossidativo indotto in cellule e tessuti dai vari stimoli. Inoltre, catalasi catalizza la decomposizione del perossido di idrogeno in acqua e ossigeno, che protegge aginst danni alle cellule e tessuti [31]. GST catalizza la coniugazione del GSH tramite un gruppo sulfidrilici ai centri elettrofile di una vasta gamma di substrati [24]. Questi processi disintossicare materiali tossici endogeni come i lipidi perossidati. GPx è un enzima con l'attività perossidasi, che riduce idroperossidi lipidici e il perossido di idrogeno libero di acqua [26]. GR è un importante enzima antiossidante che riduce il glutatione disolfuro alla forma sulfhydryl di GSH [32]. Molti studi precedenti hanno dimostrato che l'assunzione di etanolo causato riduzioni del sistema di difesa antiossidante e che diversi materiali antiossidanti proteggono le cellule e tessuti contro materiali tossici potenziando il sistema di difesa antiossidante [21, 24, 29]. Queste relazioni accordo con i risultati del presente studio, eccetto per i risultati di SOD. In questo studio, la somministrazione orale di etanolo assoluto notevolmente diminuita attività degli enzimi antiossidanti, ma la somministrazione di BCT elevato significativamente l'attività degli enzimi nel tessuto gastrico. Anche se BCT non ha incrased significativamente l'attività SOD; Tuttavia, la mancanza di un aumento dell'attività SOD può riflettere una mancanza di substrato per questo enzima [22]. Così, i nostri risultati indicano che la somministrazione BCT può proteggere la mucosa gastrica da etanolo lesione indotta dal miglioramento del sistema di difesa antiossidante. Gli effetti protettivi del BCT sono stati confermati da esami patologici ed istopatologici lordo di tessuti dello stomaco. lesioni gastriche indotte etanolo sono caratterizzati da emorragia, l'erosione, ulcerazione e iperemia. Nel nostro studio, abbiamo osservato cambiamenti della mucosa gastrica negli animali trattati con etanolo assoluto, mentre la portata dei cambiamenti è stato ridotto negli animali trattati con BCT ed etanolo rispetto agli animali trattati con la sola etanolo. Sulla base di queste osservazioni, la somministrazione orale di BCT sembra attenuare lesioni gastriche acuta etanolo-indotta.
Inoltre, abbiamo valutato la sicurezza di BCT in uno studio di tossicità acuta. BCT non ha causato effetti avversi negli animali fino a 5000 mg /kg. Le informazioni ottenute dallo studio di tossicità acuta è utile per determinare la sicurezza del materiale di prova per proteggere la salute umana. Così, i nostri risultati indicano che BCT può essere un materiale molto sicuro.
Conclusioni
BCT ha ridotto i cambiamenti istopatologici nel tessuto dello stomaco indotta da assunzione di etanolo a causa della diminuzione perossidazione lipidica e la valorizzazione del sistema di difesa antiossidante. Questi risultati indicano che BCT può proteggere contro l'etanolo indotta lesioni gastriche, migliorando il sistema di difesa antiossidante. Noi suggeriamo che BCT può essere un materiale utile per il trattamento lesioni gastriche acuto.
Dichiarazioni
Ringraziamenti
Questo studio è stato parte di un progetto (The Evidence Based Medicine per Herbal Formula) finanziato dalla Herbal Medicine EBM Research Center presso l'Istituto coreano di medicina orientale.
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contributi degli autori
ISS, HKS e MYL partecipato alla progettazione del data studio analisi e preparazione del manoscritto. WYJ condotto le analisi biochimiche per il tessuto gastrico e SWC ha valutato la sicurezza di tutta BCT studio di tossicità acuta. Tutti gli autori hanno letto e approvato il manoscritto finale.

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