Jungiamojo audinio baltymai skatina imuninį atsaką, kovojantį su bakterinėmis infekcijomis

Lumican gali atlikti dvigubą apsauginį vaidmenį ECM audiniuose, skatinti apsaugą nuo bakterijų, viena vertus, ir kita vertus, apriboti imuninę reakciją į DNR, sukeliančią savižudybę, arba autoimunitetas “.

Shukti Chakravarti, Daktaras, Atitinkamas tyrimo autorius, Profesorius, „NYU Langone Health“ oftalmologijos ir patologijos katedros

Išvados rodo, kad jungiamasis audinys, ir tarpląsteliniai matricos baltymai, tokie kaip lumikanas, normaliai veikti už ląstelių ribų, bet kadangi liga ar žala suardo ECM, įsiurbti ir reguliuoti imunines ląsteles, kurios patenka į žalą.

Išlaikyti pusiausvyrą

„Lumican“ atsitinka sąveikaujant su dviem baltymais imuninių ląstelių paviršiuose, kurie kontroliuoja baltymų, vadinamų rinkliavos receptoriais, aktyvumą, žinomą kaip atpažįstantys struktūrinius modelius, būdingus įsibrovusių mikrobų molekulėms, sako tyrimo autoriai. Kadangi jie yra mažiau specifiniai nei kitos imuninės sistemos dalys, į rinkliavą panašūs receptoriai taip pat gali sukelti imuninių ląstelių atakas prieš paties organizmo audinius, jei jie yra pernelyg aktyvuoti.

Dabartiniai tyrimo autoriai nustatė, kad „lumican“ skatina į rinkliavą panašius receptorius (TLR) -4 imuninių ląstelių paviršiuose atpažinti bakterijų ląstelių sienelių toksinus, vadinamus lipopolisacharidais (LPS). Konkrečiai, tyrimas parodė, kad „lumican“, prisijungdamas prie dviejų baltymų, CD14 ir Caveolin1, greičiausiai naudojant regionus, kuriuos paprastai dengia kolagenas, stabilizuoja jų sąveiką su TLR4, kad padidėtų jo gebėjimas reaguoti į LPS. Tai savo ruožtu sukelia TNF alfa gamybą, signalinis baltymas, stiprinantis imuninį atsaką.

Kartu su lumikano poveikio imuninių ląstelių paviršiams aprašymu, naujajame tyrime nustatyta, kad lumikanas iš išorinių ląstelių patenka į membranas surištus maišelius, vadinamus endosomomis, ir traukė į ląsteles. Tokie skyriai perduoda prarytas bakterijas į kitas endosomas, kurios jas sunaikina, arba sustiprinti uždegimą ar apsaugines interferono reakcijas. Įsitraukęs į vidų, tyrėjai nustatė, „lumican“ sustiprino TLR4 aktyvumą, sulėtindamas jo patekimą į lizosomas, kišenės, kuriose tokie baltymai suskaidomi ir perdirbami.

Nors tai paskatino TLR4 aktyvumą ląstelių paviršiuose, lumikanas, patekęs į imunines ląsteles, turėjo priešingą poveikį į rinkliavą panašiam receptoriui 9 (TLR9), kuris, kaip žinoma, reaguoja į DNR, o ne bakterinį LPS. Eksperimentai parodė, kad lumikano prisijungimas prie DNR endosomose neleidžia jam ir neleidžia jam suaktyvėti, TLR9.

Eksperimentai patvirtino, kad pelėms, sukurtoms neturint lumikano geno, sunku kovoti su bakterinėmis infekcijomis (mažiau citokinų atsako, lėtesnis klirensas, didesnis svorio netekimas), ir sunku sulaikyti imuninę reakciją į bakterijas (sepsis). Tyrimo autoriai taip pat nustatė padidėjusį lumikano kiekį žmogaus sepsiu sergančių pacientų kraujo plazmoje, ir kad žmogaus imuninės ląstelės (kraujo monocitai), gydytos lumikanu, turėjo padidėjusį TLR4 aktyvumą, bet slopino TLR9 atsakymus.

„Kaip abiejų procesų įtakos turėtojas, lumikano pagrindu pagaminti peptidai gali būti naudojami kaip svirtis, sumažinti uždegimą, susijusį su TNF alfa, arba endosominiai interferono atsakai, geriau pašalinti uždegimą ir infekcijas, “ - sako George'as Maiti, Daktaras, Chakravarti laboratorijos mokslų daktaras. "Mūsų rezultatai rodo naują ECM baltymų vaidmenį sužalojimo vietose. Priimamos imuninės ląstelės formuoja imuninį atsaką už ląstelės paviršiaus, reguliuodamos endosominių receptorių ir signalizacijos partnerių judėjimą ir sąveiką, “ - sako

• Praradus PTHrP hormoną, galima išvengti metastazių,
• Mokslininkai kuria inžinerinį mielių probiotiką, skirtą uždegiminei žarnyno ligai gydyti