An Nier Entwécklung, kanonesche Wnt sécher activéiert dat, iwwerdeems de Transkriptiouns Faktor Six2 de Grënner Pool geréiert. Dës misst Signaler hëllefen nephron Équipe ze regléieren an ze suergen, déi voll komplementar vun nephrons geformt sinn. Well dës zwee Facteuren ënnerscheedlecher Geschécker vun Nier mesenchyme Kontroll, Hypothes mir dass overexpression vun Wnt9b VerfÜgung zu Six2 VerfÜgung -expressing Zellen Nier Opstellung desorganiséieren géif a vläicht Zell dat Décisiounen an aner Stoffer ofzeänneren. Mir hunn e transgenic Maus datt no kanonesche Wnt ligand an den Entwécklungslänner Nier ausgedréckt, Wnt9b VerfÜgung. D'transgene ass vun cre recombinase ageschalt an dréckt GFP. Mir getest éischt hir biologesch Aktivitéit mat Hoxb7-cre VerfÜgung an fonnt dass transgenic Wnt9b kapabel war dat Genen vun Pinguin an Niere Entwécklung vun Hijiri zu Wnt9b Fro:. Kiefer SM, Robbins L, Rauchman M (2012) Futur Expression vun Wnt9b zu Six2 VerfÜgung -Positive BTS desorganiséieren Mo an Niere Funktioun. PLoS NËMMEN 7 (8): e43098. Doi: 10.1371 /journal.pone.0043098 VerfÜgung Redakter: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan VerfÜgung Arnaque: 29. Februar 2012; Akzeptéiert: 17 Juli, 2012; Publizéiert: 17. August 2012 zu Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel, fräi vun all Copyright, a ginn fräi kopéiert kënne, verdeelt, iwwerdroen, geännert, opgebaut, oder soss duerch iergendeen fir all erlaabt Zweck benotzt. D'Aarbecht ass net ënnert der Creative Commons CC0 Domaine public Engagement sinn VerfÜgung Funding:. Dës Aarbecht vun National Instituter Gesondheetsminister heimat R01 DK067222 (http://nih.gov/) an den American Heart Association ënnerstëtzt gouf Mechanissem franséischen 0840117N (http://www.heart.org) un MR. SK gouf vun engem Saint Louis University Presidential Research Fund Award (www.slu.edu) ënnerstëtzt. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung D'kanonesche Wnt sécher Passerelle ass e Schlëssel regulator vun Zell Schicksal, Zell Prolifératioun, an Zell Haftung während Entwécklung an uechter Nesset. Vill positiv an negativ mediators datt schaffen zesummen identifizéiert ginn knapper Regulatioun vun β-catenin sécher ze erreechen. Déi zentral Pitti ass dass cytoplasmic β-catenin zu enger Zerstéierung komplex sequestered ass, duerch GSK3β phosphorylated, an an dem Fehlen vun enger Wnt Signal un de ubiquitin Zerstéierung Passerelle cibléiert. Wnt bindend bremst phosphorylation an Zerstéierung vun β-catenin, wouduerch et zu der Keimzell ze translocate Ausdrock ze beaflossen Zil- Gentherapie mat TCF /LEF Faktoren (iwwer- vun MacDonald et al. [1]). dës Passerelle dorënner zwou gewannen a Verloscht vun Funktioun alleles vun Wnts, Wnt kenne, β-catenin ze studéieren geschafen, an d'TCF /LEF transcriptional Legislateuren vill Maus Modeller goufen. Dës Modeller hunn wesentleche Rollen fir kanonesche Wnt sécher am Blutt sënnlech, Hoer, Daarm, Blut, an Kriibs [2]. An de Schwellelänner Thema vun dëse Studien ass dass vill biologesch Prozesser an d'Kraaft vun hir sécher Wnt acutely sensibel sinn. VerfÜgung Dëst knapper Regulatioun vun kanonesche Wnt sécher ass wiesentlech fir Nier Entwécklung. Während der éischter Etappe vum Nier Équipe, ass Wnt9b aus der ureteric Keim a Signaler secreted Zellen an der Mutz mesenchyme zu sengem ale nephron dat ze induce. Behandlung mat Lithium BÄTSCHH Aktivatioun vun β-catenin kann nephron dat an de Flichte vun de ureteric Keim an Wnt9b, suggeréiert, dass eng Hausse vun kanonesche Wnt sécher ass genuch fir dës inductive Evenement [3], [4] induce. Verschidde Mutz mesenchyme Zellen proliferate de Grënner Zellen ze affirméieren, datt fir spéider Ben vun dësem Prozess néideg sinn [5]. Esou e Gläichgewiicht tëscht Grënner Ënnerhalt an der Aféierungs- dat ass vu primordialer Wichtegkeet fir sécherzestellen, datt d'Nier déi voll komplementar vun nephrons Formen [5], [6], [7], [8], [9]. VerfÜgung puer Faktoren an der Mutz mesenchyme ausgedréckt goufen Wnt-stimuléiert dat och de Transkriptiouns Faktor Six2 VerfÜgung dës Distanz zu antagonize. Läsche vun Six2 VerfÜgung Resultater am ectopic dat, Ausschöpfung vun Mutz mesenchyme progenitors, an Niere agenesis [9]. Obwuel déi exakt Mechanismus nach net bekannt ass, huet eng Hypothes proposéiert ginn woubäi héijen Niveau vun kanonesche Wnt wéi sécher den Engagement fir dat fueren hierkommen héich Six2 Aktivitéit an der selwechter Zellen de Grënner Schicksal ënnerhält [7]. Mir hunn eng nei Maus Modell hunn no Wnt9b zu overexpress kanonesche Wnt sécher Passerelle ze aktivéieren. Mir hunn dëse Modell benotzt ze testen ob fräi Wnt9b Aktivitéit genuch ass d'Gläichgewiicht tëscht progenitors an dat an der Mutz mesenchyme ze desorganiséieren. VerfÜgung Eng zweet Plaz wou souwuel Aktivitéit Six2 an Wnt sécher eng wichteg Roll an der pyloric sphincter ass Leeschtung . D'pyloric sphincter ass um distal Enn vun der Mo a Funktiounen als Krunn geformt adäquate Verdauung vu Liewensmëttel un hir Entrée an den Ausléiser virewech ze erméiglechen. Viagra vun der sphincter kann zu reflux vun ausléisen Inhalter an de Mo. Resultat eng fräi Risiko vun gastric metaplasia a Kriibs guidéieren [10], [11]. Dës Regioun ass och de Site vun Mëssbildunge UCI, dorënner de rare Stéierungen Primärschoul duodenogastric reflux an de méi gemeinsam Gebuert Mängel pyloric stenosis [12]. Six2 VerfÜgung hunn féiert zu agenesis vun der pyloric sphincter an antagonizing Wnt Aktivitéit mat Sfrp1 an Sfrp2 néideg ass de Mo ze Muster [13], [14]. Dat huet dozou gefouert eis ze hypothesize datt kanonesche Wnt Aktivitéit muss rigoréis an der pylorus zu ähnleche regulariséiert ginn, wat an der Nier proposéiert gouf. Fir Test dat mir hunn benotzt Six2 VerfÜgung -cre ze aktivéieren der Wnt9b VerfÜgung transgene zu Six2 VerfÜgung Domainen an Niere Mo. ausdrécken. VerfÜgung Déi geplangten Wnt9b VerfÜgung transgenic allele hei äussert gemellt Wnt9b VerfÜgung an GFP wann déi cre recombinase ausgeléist. Et ass biologically aktiv an kapabel an Niere Opstellung Hijiri Wnt9b Transgenic Mais Wnt9b auszedrécken, wou mat engem vun cre recombinase VerfÜgung D'Wnt9b transgene gebaut lox-STOPPEN Kassett [15] ze schafen eng no aktiv Wnt9b datt op cre ageschalt huet, hänkt recombinase fir Ausdrock (Figebam. 1A). Wann ugeschalt, déi transgene-ausgedréckt Wnt9b ass distinguishable aus endogenous Wnt9b well et engem C-Uschloss influenza hemagglutinin epitope Markéierung enthält an transgenic Zellen gëtt GFP fluorescence wéinst der IRES-EGFP Kassett Collectioun. Fir d'Vertrauen vun de transgene Test, mir iwwerpréift cre-ofhängeg Ausdrock vun cultured Zellen an VIVO zu embryonal (Figebam. 1B). Epitope-afp Wnt9b war Magnéitfeld an lysates vun Zellen Co-transfected mat der transgene an enger cre plasmid, an net zu transfections vun der transgene gehalen. Den Zerfall, lysates aus Embryo'en fir souwuel positiv waren Wnt9b an β-actin-cre transgenes enthale Wnt9b-Gripp hierkommen Single Wnt9b transgenics net gemaach. GFP fluorescence war zu Wnt9b /β-actin-cre duebel positive embryonal an net zu Wnt9b littermates (Figebam. 1c-F) observéiert. Den Ausdrock Niveau vun transgenic Wnt9b soll mat Intensitéit vun GFP fluorescence fir all Grënner Linn. (Figebam. 1D). Véier onofhängegen Grënner Linnen gedanzt produzéiere liewen β-actin-cre Transgenic Wnt9b ass biologically aktiv VerfÜgung Fir erauszefannen, ob transgenic Wnt9b ass biologically aktiv, getest mir wann et Wëllschwäin-Typ Wnt9b VerfÜgung während Nier Entwécklung war kapabel z'ersetzen. Wnt9b A Räichtum vun Donnéeën huet gewisen, datt Wnt9b an β-catenin sécher sinn kritescher inductive Signaler dass dat vun Mutz mesenchyme an epithelialized keen Auto vesicles [4], [8], [16] lancéieren. Wnt9b an der ureteric Keim produzéiert activéiert kanonesche Wnt sécher Passerelle an der bascht mesenchyme a Resultater an dem Wëllen vun Genen datt mesenchymal regléieren Iwwergank zu epithelial (hunn). Dofir, getest mir ob overexpression vun Wnt9b VerfÜgung an der ureteric Keim zu der mesenchyme Signal géif erfëllt Gentherapie Ausdrock ze aktivéieren a fräi kopéiert vun nephrons ze förderen. Wnt9b VerfÜgung war an der ureteric Keim benotzt overexpressed Hoxb7 VerfÜgung -cre: EGFP. E12.5 embryonal sech duerch grouss Hinnen alleguer Analyse genotyped fir festzestellen, ob se fir d' Wnt9b VerfÜgung transgene an d'Nier hemizygous oder homozygous huet sech fir Gentherapie Ausdrock Analyse gesammelt. Mir fonnt enger Portioun-ofhängeg Erhéijung vun Wnt9b VerfÜgung déi vun engem proportional Aktivatioun vun Ausdrock vun der Wnt9b Zil- Genen begleet huet, Wnt4 VerfÜgung, Pax8 VerfÜgung, an Fgf8 VerfÜgung zu dräi onofhängeg déinen vun transgenic Nier (Figebam. 2J). Six2 VerfÜgung ass zu Strenz (Mutz) mesenchyme ausgedréckt an downregulated ass wéi vesicle dat ensues [17]. Six2 VerfÜgung mRNA Ausdrock ass bäim zu Hoxb7 VerfÜgung -cre, Wnt9b VerfÜgung duebel transgenics. Zerfall vun der ureteric Keim Genen, Ret VerfÜgung a Wnt11 VerfÜgung, sin net vill verännert vun overexpression vun Wnt9b VerfÜgung. Déi spezifesch upregulation vun Genen am mesenchyme dé transgenic Wnt9b vun sécher aus der ureteric Keim kapabel ass Genen fir sech wichteg ze induce, awer keen histological Beweiser vun ectopic epithelialized keen Auto vesicles war evident (Donnéeën net gewisen). Dëst deit drophin, datt upregulation vun Wnt9b VerfÜgung an der ureteric Keim fir Gentherapie Aktivatioun vun der mesenchyme genuch ass, mä net fir morphological dat keen Auto vesicles. VerfÜgung Misexpression vun Wnt9b desorganiséieren Nier Funktioun an pyloric sphincter Équipe vum kanonesche β-catenin activating sécher VerfÜgung de Pitti an den Niere enstanen ass, datt et tëscht Grënner Self Erneierung an Aktivéierung dat [6], [7], [9] enger ongewéinlecher Equiliber ass. D'Wnt9b /β-catenin Passerelle ass fir dat néideg a Six2 Hien dat op der éischter Etapp vum Engagement. Dofir, Hypothes mir datt d'Fäegkeet vun Six2 zu Schicksal Decisioune vis vun deenen déi héich β-catenin Aktivitéit ageschalt Promotioun kéint eng gemeinsam Thema an Entwécklung ginn. Mir getest dës Méiglechkeet zur Aktivatioun vun transgenic Wnt9b VerfÜgung mat Six2 VerfÜgung -cre. D'duebel transgenics auszedrécken Wnt9b VerfÜgung an déi selwecht Zellen datt ausdrécklech Six2 VerfÜgung a Prozesser desorganiséieren kéint dat am Nier an aner Stoffer coordinately reglementéiert ginn. Six2-cre Vill cysts vun verännerlech Gréisste waren an der cortex an medulla vun der duebeler heterozygous Nier siichtbar (Figebam. 4, n = 11/11). D'cysts sech virun allem an den cortex a baussenzege medulla etabléiert a sech vun Urspronk proximal tubule wéi vun LTL-staining bewisen. D'mech Krankheet war éischt evident geschwënn no der Gebuert (P7-10) am proximal Segmenter vun der nephron (Donnéeën net gewisen). Dës duebel heterozygous Déieren Schatzkummer nik serum creatinine Besatzungszäit (0.652 ± 0,044, p &Si besteet; 0.005) am Verglach littermates ze kontrolléieren (0.119 ± 0.002) esou fréi wéi ~3 Wochen vun Alter, déi besot schwéieren Nier Echec. Eeler Déieren mat fortgeschratt Krankheet enthale och aus méi distal Segmenter dorënner der Schläif vun Henlé (Tamm-Horsfall-positiv) ofgeleet cysts. An all Déiere mat fortgeschratt iwwerpréift Nier Echec, observéiert mir vill Sammelt duct-ofgeleet cysts dat ausdrécke Aquaporin 2 oder gebonnen D. Biflorus VerfÜgung -lectin. Zanter Six2 VerfÜgung -cre net an d'Asammele duct ausgedréckt ass, ass dat Dilatatiounswuesstem zu méi proximal Segmenter zu Dilatatiounswuesstem wahrscheinlech Secondaire. D'Präsenz vun Nier cysts zu Wnt9b VerfÜgung transgenic Déieren stäerkt der Conclusioun, datt Stéierungen vun der Wnt sécher System mech Krankheet Ursaachen [7], [18], [19]. VerfÜgung Obwuel Nier cysts sech net präsent bis no der Gebuert, upregulation vun kanonesche Wnt sécher war um E12.5 visuell wéi Six2 VerfÜgung -cre Ufank ausgedréckt gëtt. Lef1 FAQ Ausdrock war am Précoce-Bléien Bodrum an keen Auto vesicle Strukture vun der duebeler transgenics fräi an huet sech weider op de ville ectopic vesicles zu stabiliséiert β-catenin Nier geformt (N = 3, Figebam. 5). Dosis-responsiven Erhéijung vun Lef1 Ausdrock ënnerstëtzt Donnéeën publizéiert datt Wnt9b Schauspill ass wann kanonesche Wnt sécher Passerelle an den Entwécklungslänner Nier [7]. D'Feele vun ectopic vesicle Strukturen am Wnt9b VerfÜgung transgenics hindeit, datt d' Wnt9b VerfÜgung allele eng moderéiert Wierkung op β-catenin sécher geet wéi dem stabiliséiert β-catenin allele Verglach. VerfÜgung Déi zweet phenotype an zu reduzéiert Kierpergewiicht Contributioun Six2-cre gescheckt-patterning Mängel sech och vun analyséiert spezifesch lues observéiert dass tëscht der proximal z'ënnerscheeden (H Wann kanonesche Wnt wéi sécher fir d'gastroduodenal reflux responsabel ass vun Six2-cre beschreiwen Dës Resultater d'Kreatioun vun engem neie Maus Modell dass sécher Wnt no kanonesche activéiert. D' Wnt9b VerfÜgung transgene ass inducible op aussetzt cre recombinase an dréckt GFP als Bewaacher vun kopéiert. Et Bunnbeweegung och voll biologescher Aktivitéit well et befreie kann Wnt9b An der Nier, Wnt9b aus der ureteric Keim epithelium secreted ass Niewendru Mutz mesenchyme Grënner Zellen ze induce dat ze lancéieren. An Ënnerstëtzung vun dësem Modell, eis zu VIVO gewannen-vun-Funktioun Studie weisen dass Wnt9b VerfÜgung fréi lues vun keen Auto vesicle dat wéi Wnt4 VerfÜgung, Fgf8 VerfÜgung an upregulates Pax8 VerfÜgung. Allerdéngs, och wann si keen Auto vesicle Genen entschlof vun der Wnt9b VerfÜgung transgene, mir hu keng morphological Beweiser vu méi oder ectopic keen Auto vesicle Formatioun fest, wéi gemellt fir Six2 VerfÜgung mutants [9]. Nieft enger Wnt inductive Signal, Facteuren, datt déi keen Auto Grënner Pool (e.g. Six2 VerfÜgung) erhalen muss och voll downregulated gin fir keen Auto vesicle Opstellung dran. Six2 VerfÜgung Ausdrock war an eisem Wnt9b VerfÜgung transgenic net verännert a kann also virwat d'Erhéijung vun Wnt9b net zu ectopic keen Auto vesicles Resultat gemaach. Ectopic Aféierungs- vun keen Auto vesicle lues ass vun Aktivéierung vun β-catenin zu entschlof Six2 VerfÜgung -positive metanephric mesenchyme der stabiliséiert β-catenin allele benotzt [4], also, d'Differenz tëschent deenen zwee gewannen-vun-Funktioun Experimenter summenhang vläicht zu der Ausmooss, an där se kanonesche Wnt Aktivitéit aktivéieren. Ausserdeem, ass et wahrscheinlech, datt Aktivatioun vun kanonesche sécher duerch Wnt9b zu metanephric mesenchyme Feedback inhibition induces, wéi an anere Wnt responsiven Stoffer bemierken, doduerch Aféierungs- vun der voll dat Programm bedengt [22]. Rezent Donnéeën ënnerstëtzen dës Iddi vum Feedback inhibition zënter Wnt9b /β-catenin sécher néideg ass net nëmme fir déi dat vun metanephric mesenchyme, awer nët d'selwecht Signal ass och fir Maintenance oder Ausbau vun der keen Auto Grënner Pool néideg [7]. Mir spekuléieren, datt d'stabiliséiert β-catenin, matgeholl an der Passerelle schléit, kann dës reglementaresche Mechanismen Contournement. Dës Méiglechkeeten kéint an Zukunft Studien an datt vergläichen afgerappt Gentherapie Aktivéierung an keen Auto Grënner Zellen getest mat den Wnt9b VerfÜgung transgene a stabiliséiert β-catenin gewannen-vun-Funktioun Mais. VerfÜgung Wierkung vun kanonesche Wnt sécher Passerelle gewiescht an der pathogenesis vun keen Auto mech Krankheet (iwwer- vun Patel et al. [23]) wichteg ze ginn gewisen. Transgenic Ausdrock vun enger stabiliséiert β-catenin oder hunn vun APC an keen Auto Bléien epithelia féiert zu keen Auto mech Krankheet, d'Conclusioun ënnerstëtz datt ectopic kanonesche Wnt sécher fir cystogenesis genuch ass [18], [19]. Keen Auto Echec a mech Dilatatiounswuesstem vun Six2 VerfÜgung -cre war et e schwéieren Nier phenotype obwuel Wnt9b VerfÜgung mRNA Ausdrock ass fräi ~2-fantastesch an eiser transgene, wat beweist, datt relativ niddregen Niveau, bestänneg Aktivatioun vun dëser Passerelle fir keen Auto Viagra féiert. Dësen Niveau vun upregulation vun Wnt9b an der ureteric Keim benotzt Hoxb7 VerfÜgung -cre hutt cysts net produzéiere suggeréiert datt cystogenesis an der Sammelt Leitunge vun Six2 VerfÜgung -cre D'pyloric Regioun vun de Mo. duerstellt enger kritescher Grenz datt Mo. vum Daarm trennt. Sphincter Zoumaache wann en Iessen héich Korrektiounsdodis de Mo. enters erméiglecht adäquate unzereegen virun oennert dem klenge Daarm. D'molekulare Basis fir Opstellung vun dësem diskret Regioun ass net gutt verstanen, wann e puer Detailer zouginn. Dës Resultater hindeit, datt knapper Kontroll vun Wnt sécher fir Entwécklung vun der pylorus néideg ass. Kanonesche Wnt Aktivitéit ass am fundus a Kierper (lénken) fonnt, mä aus der distal Mo an pylorus ausgeschloss [13]. An Barx1 VerfÜgung - /- Mais, ass de Mo. kleng, de antral-Corpus Grenz ass blurred an et ass agenesis vun der pyloric sphincter. Elegante Otemschwieregkeeten recombination Studien hindeit datt dës phenotypes vum Verloscht vun Ausdrock vun der Wnt antagonists Sfrp1 an Sfrp2 Resultat. Mä zënter Barx1 VerfÜgung hunn global Auswierkungen op foregut Entwécklung huet, war et net kloer, ob verwandelt-Regulatioun vun kanonesche Wnt Aktivitéit speziell fir Opstellung vun der pylorus néideg ass. Eis Studien méi direkt dëser Méiglechkeet getest vun ectopic Wnt Aktivitéit zu engem limitéiert Regioun gezielt anterior just un de pylorus mat Six2 VerfÜgung -cre. VerfÜgung fonnt Mir datt ectopic Wnt Aktivitéit desorganiséieren speziell Formatioun vun de pyloric sphincter an dem Fehlen vun enger globaler Feier am Mo. Entwécklung. Sou, verwandelt-Regulatioun vun kanonesche Wnt Aktivitéit ass d'pyloric Regioun ze begéine verlaangt datt Mo. vum Daarm trennt. Ectopic Ausdrock vun der Wnt9b ligand a stabiliséiert β-catenin zu transgenic Mais hätt d'Auswierkunge vun secreted endogenous Wnt antagonists Sfrp1 /2, konsequent mat de Modell proposéiert vum Kim et al [13] iwwerwannen. Ähnlech zu eise Resultater, an Six2 VerfÜgung mutants et ass reduzéiert Ausdrock vun Nkx2.5 VerfÜgung a Gremlin VerfÜgung, Genen, datt fir pyloric sphincter Entwécklung vun Schüler wichteg sinn [14] , [29]. Dëst deit drophin, datt Six2 VerfÜgung a Wnt VerfÜgung eng gemeinsam genetesch CASCADE am kritt pyloric sphincter regléieren. Mir puer dat eng wichteg Funktioun vun Six2 VerfÜgung zu verschiddene Entwécklungsphase Kontexter kanonesche Wnt Signaler interpretéiert ginn. VerfÜgung Upregulated kanonesche Wnt sécher ass och [30] zu Afloss Mëlz an Bauchspaicheldrüs Entwécklung gewise gouf. An Ënnerstëtzung vun deem, Mëlz an Bauchspaicheldrüs hypoplasia war och zu observéiert Six2 VerfÜgung -cre, Wnt9b VerfÜgung bi-transgenic Mais (Donnéeën net gewisen). Zanter Six2 VerfÜgung -cre net an dëse Stoffer ausgedréckt ass, proposéiert dëst dass Signaler vun der posterior Mo. mesenchyme der Mëlz an Bauchspaicheldrüs während Entwécklung Afloss kann. Dëst géif d'Hypothes Ënnerstëtzung datt d'pyloric Regioun als Organisateur vun dësen Accessoire Organer fir Opstellung Akt kann. Während Entwécklung, Associé Virleefer Zellen Mëlz transiently mat der pyloric Regioun, virun hirer Wanderung an der lénker vun de Mo, wou se zwar [31]. Obwuel mer net gemaach entdecken Six2 VerfÜgung -cre Ausdrock vun der Mëlz primordium oder mesothelium, kënne mir net dass flüchteg Ausdrock vu vir Six2 VerfÜgung -cre an dëse Regiounen ass responsabel fir Mängel an der Mëlz an Bauchspaicheldrüs . Zukunft Studien sinn néideg fir direkt dës Méiglechkeeten Test. VerfÜgung Am Resumé, hu mir eng nei Maus Modell entwéckelt, déi fir séchert a raimlech Ausdrock vun Wnt9b erlaabt. An den Entwécklungslänner Nier, transgenic Wnt9b VerfÜgung fréien Six2 VerfÜgung -positive keen Auto progenitors begéint Gentherapie Ausdrock induce kann, mee et ass net genuch de vollen dat Programm ze aktivéieren. Bestänneg Ausdrock vun Wnt9b zu Six2 VerfÜgung -positive Zellen féiert zu Nier cysts a schwéieren Uergel Echec. Am Mo, ectopic Wnt β-catenin Aktivitéit an der Regioun pyloric Mäe sphincter Équipe an distal Mo. patterning. Zesumme, Highlight dëse Conclusiounen d'Wichtegkeet vun knapper Kontroll vun Wnt Aktivitéit a virschloen, datt Six2 an β-catenin sinn an Uergel patterning an anere Kontexter Équipe. VerfÜgung IFLA- Ausso VerfÜgung d'Déier Studien sech duerch d'Déier egal a benotzen Comité vum Saint Louis University (Protokoll 1460) an der St. Louis VA (Protokoll 0305) abruecht. All Prozedure sensibiliséieren Déieren sech an Iwwerteneestëmmung mat institutionell Déiereschutz Reglementer, Normen a Politik. VerfÜgung Mais VerfÜgung Wnt9b VerfÜgung transgenic Mais fir jiddereng vun dräi verschiddene cre Linnen duerchgestrachenem sech [32 ]. 1) β-actin- cre war benotzt Wnt9b auszedrécken ubiquitously (Lalumi 1, [33]) 2) Hoxb7 VerfÜgung -cre:. EGFP benotzt gouf Wnt9b zu sengem endogenous Lag vun der Nier ze overexpress, déi ureteric Keim (Lalumi 2, [34].), an 3) d'BAC Six2 VerfÜgung -cre: EGFP transgene benotzt gouf Wnt9b exogenously am Mo an d'Nier (Dozou 3, 4, 5, fir auszedrécken [. ,,,0],35]).
Aféierung VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
spontan a Methode VerfÜgung
Darmmikroben a Wasps hëllefen Pestiziden ze iwwerwannen
IBD vill méi heefeg wéi erwaart,
Darmbakteriell Ännerungen beaflossen d'Lupusbehandlungsresultater an der Schwangerschaft
Proteinboten aus dem mënschleche Mikrobiom werfen Liicht op d'mënschlech Gesondheet
Genetik kann d'Kompositioun vum Mikrobiom méi beaflossen wéi Ëmweltfaktoren
Wat kann antike Feeën eis iwwer d'Evolutioun vum mënschlechen Darmmikrobiom soen?
Oral Sex kann bakteriell Vaginose ausléisen
Eng nei Studie am Journal publizéiert PLOS Biologie huet verschidde mikrobiell Populatiounen opgedeckt déi vaginale Kolonisatioun vu Pathogenen erliichteren, déi ofwiesselnd dCharakteristike vun der
Penis Mikrobiom ass Reservoir fir bakteriell Vaginose-assoziéiert Bakterien
Ënnert de sexuell iwwerdriwwenen Infektiounen (STIs), bakteriell Vaginose beaflosst méi wéi 20 Prozent vun de Fraen weltwäit. DKonditioun kënnt aus der Verbreedung vu bestëmmte Bakterien an der Vagina
GSK-3 Inhibitoren weisen Versprieche bei der Behandlung vu Coronavirus Infektiounen
Fuerscher an den USA hunn eng nei Approche virgeschloen fir dInfektioun mat Coronavirussen ze behandelen wéi schwéier akut respiratorescht Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-den Agent deen Coronavirus