Curcumin verbessert Ausdrock vun SCF /c-Kit duerch oxidative Stress attenuating an NF-κB Aktivatioun vun gastric Stoffer vun Diabetiker gastroparesis rats

Curcumin verbessert Ausdrock vun SCF /c-Kit duerch oxidative Stress attenuating an NF-κB Aktivatioun vun gastric Stoffer vun Diabetiker gastroparesis deër VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Zockerkrank ass mat vill Arte vun komplizéiert assoziéiert. Rezent Etuden hunn dat oxidative Stress an demagogesch Reaktioune hunn an der pathogenesis vun Diabetiker gastroparesis kritescher Rollen gewisen. Curcumin ass bekannt neier Étude ze hunn an Anti-demagogesch Eegeschaften. Am Moment studéieren, ze propagéieren mir den Effet vun curcumin op zockerkrank gastric motility zu engem Modell Sprague Dawley Grenzwäerter vum Typ 1 Zockerkrank. VerfÜgung Method VerfÜgung Männlech Fils deër an enger Kontroll Grupp ënnerdeelt goufen, eng Kontroll Grupp Erhalen curcumin, engem Diabetiker Grupp, an engem Diabetiker Grupp Erhalen curcumin. Diabetes war vun intraperitoneal Sprëtz vun streptozotocin entschlof. Curcumin (150 mg /kg) war intragastrically fir 6 Wochen entscheet, a Blutt Bluttzockerwärter waren a Kierper Gewiichter waren gemooss. Mamm sech fir Analyse vun gastric emptying Tariffer excised, an Niveau vun oxidative Stress. NF-κB, ech-κB, an Stammzellenfuerschung Faktor (SCF) /c-Kit FAQ Niveau vum südwestlechen blot Analyse évaluéieren waren, iwwerdeems de apoptosis vun interstitial Zellen vun Cajal (ICCs) vun TUNEL staining évaluéieren war. VerfÜgung Resultater
Curcumin-behandelt zockerkrank deër zougedréckt wesentlech verbessert Tariffer gastric emptying [(59.4 ± 7.5)%] Verglach mat zockerkrank deër [(44.3 ± 5.7)%], souwéi ofgeholl Niveau vun MDA [21,4 ± 1.8 (nmol /mg) vs VerfÜgung 27,9 ± 2.1 (nmol /mg)], an fräi SOD Aktivitéit [126,2 ± 8,8 (Eenheeten /mg) vs VerfÜgung 107,9 ± 7.5 (Eenheeten /mg)]. Op der aner Hand, war d'gastric emptying Niveau vun der Kontroll Grupp net vill anescht aus, datt an der Kontroll Grupp Erhalen curcumin Behandlung. Zousätzlech, curcumin-behandelt zockerkrank deër vill fräi Niveau vun SCF /c-Kit FAQ am Mo. Stoffer zougedréckt, inhibited ech-κB ofgeschnidden an NF-κB Aktivéierung, a reduzéiert Sanktioune apoptosis Index [(26.2 ± 4,1)% vs VerfÜgung (47.5 ± 6.2)%], am Verglach mat den Diabetiker Grupp. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Curcumin Behandlung gastric emptying verbessert duerch d'Produktioun vun oxidative Stress erauszesichen, Ofschaaffe NF-κB Signal transduction an Tempo Ausdrock vun SCF /c-Kit vun deër mat zockerkrank gastroparesis. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Curcumin zockerkrank Stress gastroparesis Oxidative NF-κB Zell Faktor /c-Kit Interstitial Zellen vun Cajal Erschléisse VerfÜgung zockerkrank gastroparesis ass eng Krankheet vun der digestive TRACT, definéiert als verspéiten emptying Stammzellefuerschung vun staark Iessen, an ass zu 30-50% vun de Patienten mat Typ 1 an Typ 2 Zockerkrank [1] gesinn. Patienten oft presentéieren ieweschte gastrointestinal Symptomer, wéi fréi satiety, Gewiichtsverloscht, postwendend misse bloating, postwendend misse Nikotin, benotzen, iwelzeg méi heefeg, an glycemic Kontroll leider, an d'Krankheet schellt eescht Patienten Liewensqualitéit. VerfÜgung Gastroparesis méi gëtt wéi engem wesentleche Gesondheetsproblem unerkannt. Obwuel gastroparesis weltwäit vill diabetics betreffen, sinn net nëmmen d'Behandlung Optiounen ganz limitéiert, mä och d'Behandlung déi fir zockerkrank gastropathy sinn si sinn oft net effikass. Dozou gehéiert och medezinesch Versuergung, gastric elektresch Stimulatioun, chirurgesch Therapie, a muss ënnerstëtzen. Medikament fir gastroparesis och metoclopramide, domperidone, cisapride, an erythromycin. Während deenen Agenten fir bestéet gastroparesis benotzt goufen, hu si gemellt gi vun nëmme limitéiert Efficacitéit ze ginn, a vill Patiente kann se net wéinst hirer Säit Effekter toleréiere kënnen. An zockerkrank Patienten mat refractaire gastroparesis, héich-Frequenz gastric elektresch Stimulatioun vun enger Permanence implanted System vill ieweschte digestive TRACT Symptomer verbessert a stellt eng Alternativ chirurgesch Therapie fir Patienten. Chirurgesch Prozeduren, wéi gastrectomy an antrectomy sinn déi lescht Méiglechkeet fir Behandlung, gëtt kontrovers an brauchen vu méi studéieren [2]. An Patienten mat schwéieren gastroparesis awer normal kleng intestinal motility, kann jejunostomy Rouer erofzesetzen applizéiert ginn. Während dëser muss Ënnerstëtzung gëtt, heescht dat net gastroparesis Kur [3]. Zockerkrank gastroparesis ass beschte allgemeng behandelt medezinesch, an nëmmen Patienten mat schwéieren zockerkrank gastroparesis deen dunn muss medezinesch Versuergung ze äntweren soll aner Therapien forméieren. Sou, Drogen ze fannen, datt zockerkrank gastroparesis Efficacitéit show ass néideg an bestéet. VerfÜgung zockerkrank gastroparesis ass verbonne mat enger Perte vu interstitial Zellen vun Cajal (ICCs) souwuel Mënschen an Modell Déieren [4]. ICCs kann an Otemschwieregkeeten vun Etikette mat antisera zu der receptor tyrosine kinase Kit novollzu ginn, e Protein ausdrécke op ICCs. Kit a seng ligand Stammzellenfuerschung Faktor (SCF) sinn och wichteg Iwwerliewe Facteure fir ICCs [5]. D'fräi oxidative Stress mat Diabetes verbonne kann zu Mais bis Verloscht vun oder Schued ICCs nodeems iwwerdeems oxidative Stress féiert zu Schued a Verloscht vun Sanktioune Netzwierker an d'Entwécklung vun verspéiten gastric emptying [6]. Diabetes Resultater am fräi oxidative Stress an huet eng wichteg Roll an der pathogenesis vun Diabetiker komplizéiert [7]. Overproduction vun reaktiv Sauerstoff Aarten (Ros) Resultater am oxidative Schued, dorënner Lipid peroxidation, FAQ Chemiker, an DNA Schued, deen zu Zell Doud Féierung kann. Ausserdeem, ginn Ros bekannt als zweet Vermëttler ze handelen Transkriptiouns Facteure wéi nuklear Faktor Kappa B (NF-κB) ze aktivéieren. Ros generéiert während Stress an gastric Otemschwieregkeeten kann der Aktivatioun vun der NF-κB sécher CASCADE ausléisen; gastric emptying zu zockerkrank deër Exemplar ass verbonne mat Aktivatioun vun NF-κB-mediated inflammation. VerfÜgung Curcumin (1,7-bis- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1, 6-heptadiene-3,5- Dione) ass den Haaptgrond aktiv Komponent vun turmeric vun der Planz curcuma longa isoléiert L. Curcumin Salle Protein mat däitlech reglementaresche Auswierkungen op Kriibs ass [8], inflammation [9] an Diabetiker-Zesummenhang Krankheeten wéi zockerkrank retinopathy [10], zockerkrank nephropathy [11], an Diabetiker kognitiv Viagra [12]. Curcumin ass eng mächtegst Ralley vun reaktiv Sauerstoff a Stéckstoff Arten wéi hydroxyl Radikaler an Stéckstoff Nahrung Radikaler [13]. Puer Studien hu bewisen, datt curcumin Aktivatioun vun NF-κB proinflammatory sécher Weeër [14] bremst. Mëttlerweil, regléieren NF-κB Transkriptiouns Faktoren eng Rei vu wichtege gestallt Prozesser, dorënner inflammation an immun Äntwerte, Zell Wuesstem an Iwwerliewe, sou inhibition vun NF-κB sécher e liewensfäeg Strategie fir Krankheet Therapie duerstellt [15]. Mä et ass ganz wéineg Fuerschung iwwert d'Potenzial fir curcumin zockerkrank gastroparesis unzegesin, oder op seng pharmacological Mechanismus. VerfÜgung D'Zil vun dëser Etude war bis ob festzestellen, an engem Sprague Dawley (Fils) Grenzwäerter Modell vum Typ 1 Diabetes zockerkrank, Mëtt-Portioun [16] curcumin konnt Fetter oxidative Stress an inhibiting NF-κB Aktivéierung waarden SCF /Kit Ausdrock, an norméierend der Verspéidung vun gastric emptying. VerfÜgung spontan a Methoden an Diabetiker deër mat Verspéidung gastric emptying ICCs schützen VerfÜgung hun deër an Aféierungs- vun Diabetiker VerfÜgung Männlech Fils deër (8 Woche vun Alter) waren am Center vun hun Déieren flegelhaft, Zhejiang Chinese Medical University, (Hangzhou, China), wou eng spezifesch pathogen-gratis (SPF) -level Labo ass vun der Zhejiang provinciales Regierung autoriséiert. All deër goufen ënner Konditiounen vun kontrolléiert Fiichtegkeet (50-60%) waren. Si goufen ënner kontrolléiert Liichtjoer (12 h Dag /Nuecht Zyklus) mat gratis Zougang zu Waasser a Knabberdéieren Chow haten. All Déier Experiment zu Konstanz mat der Lizenz vun der Zhejiang Province Wëssenschaft an Technologie Office (Hangzhou, China) a mat Begeeschterung vun der Déier Ethik Comité vun Zhejiang Chinese Medical University gesuergt. All Experimenter conformed zu Richtlinnen fir Plainte agereecht an der Pfleeg an Benotzung vun Déieren. All Effort gemaach Stress fir d'Déieren ze minimiséieren. VerfÜgung Also fasted fir 12 h zu engem eenzege intraperitoneal Sprëtz vun streptozotocin (STZ) ënnerworf waren, 50 mg /kg, frësch an 100 mm gefiermt Natrium citrate um pH 4.5 opgeléist. Age-stemmt normal deër scho citrate gefiermt nëmmen. Entwécklung vun Diabetiker war vun fasting Bluttzocker (FBG) Niveauen mat engem reagent Kit (Roche, Shanghai, China) confirméiert. Also mat FBG Niveau méi héich wéi 11,1 mm (200 mg /dl) um 72 h der STZ Sprëtz sech als Diabetiker deër gin. Eemol de deër zockerkrank gouf, huet hire Bluttzockerwärter Dag gemooss. Experimenter geéiert 8 Wochen no der Entwécklung vun Diabetiker ze entwéckelen gastroparesis ze erlaben. VerfÜgung hun Design VerfÜgung aacht Wochen no der Entwécklung vun Diabetis, Déieren an véier Gruppen ënnerdeelt goufen, dh normal Kontroll männlech deër (Group ech), zockerkrank männlech deër (Group II), curcumin-nà zockerkrank männlech deër (Group III), an curcumin-nà Kontroll männlech deër (Group IV). (; I.g. 150 mg /kg) fir 6 Wochen Also zu Gruppen III a IV (n = 10 all) sech all Dag mat curcumin behandelt. Curcumin (Rengheet > 95%) vun Fusong County Natural Déi Company Ltd. (JILIN, China), war zu 0,5% w /v Natrium carboxymethyl-cellulose (CMC-Na) Léisung gespaart. Also zu Gruppen ech an II (n = 10 all) scho 0,5% CMC-Na Léisung nëmmen. No Behandlung fir 6 Wochen, goufen d'Déieren ënnert ethyl ETHER Anästhesie geaffert, Blutt war déi tëschent verfeelt Hals an serum gesammelt huet getrennt. Mamm sech séier geläscht, an Otemschwieregkeeten Echantillon vun Déieren gesammelt goufen bei -80 ° C gespäichert bis fir biochemical assays Filteren. Gastric emptying, oxidative Stress, NF-κB Aktivéierung ICCs an SCF /Kit Ausdrock zu Mamm huet och um Enn vun der sechster Woch vun Behandlung studéiert (14 September Woch vun Diabetiker). VerfÜgung Gastric emptying Studien
D'Norm Method fir eng phenol rout Bewaacher Iessen virbereeden war virdrun [17] ëmschriwwen agestallt. Gastric emptying war mat enger Modifikatioun vun engem virdrun gemellt Prozedur sech [18]. Also waren gratis Zougang zu Waasser bis 3 h virun gavage Administratioun vun curcumin erlaabt. Eng Léisung vun 0,1% (w /v) phenol rout an meng Natrium carboxymethylcellulose (1,5% w /v) war als Test Iesse benotzt. Curcumin war 1 h virun der mëndlech Administratioun vun der Test Iesse kritt. Zwanzeg Minutten no der Administratioun vun der Test Iessen, sech vun deër geaffert. D'Mamm huet da vun laparotomy ausgesat an geläscht. Also mat der Gefier behandelt (Salins, 0,9% Natrium Mord Léisung, 0,2 ml) sech direkt no mëndlech Administratioun vun der Test Iessen an der phenol rout Inhalt vun de Mo. geaffert huet wéi de Standard (100%) considéréiert. D'geläscht Mamm sech an 40 ml vun NaOH Léisung (0,1 N) incised an d'Inhalter sech opgeléist. A 1-ml aliquot vun der wäschen Léisungen war bis 2 ml vun trichloroacetic Seier (7.5% w /v) ugebaut Proteinen ze Manéier. No centrifugation (2500 × g VerfÜgung) fir 20 min, 1 ml vun der supernatant ugebaut zu 1 ml vun NaOH (1 N) de Maximum intensiv Faarf ze entwéckelen. D'absorbance bei 558 nm vun der Léisung ass dann gemooss mat engem spectrophotometer (U-1080; Hitachi Ltd., Tokyo, Japan). Gastric emptying berechent gouf no de folgenden Formule: Gastric emptying % VerfÜgung = VerfÜgung 1 VerfÜgung - VerfÜgung X VerfÜgung /VerfÜgung Y
× VerfÜgung 100 VerfÜgung , VerfÜgung wou X der absorbance vun phenol rout Rescht vun de Mo. 20 min der phenol rout Verwaltung ass an Y ass den menge absorbance vun phenol rout wéint aus der Mamm vun Kontroll Mais direkt no phenol rout Administratioun. VerfÜgung Entschlossenheet vun MDA an SOD Niveauen am Fonctionnéieren Muskel vun gastric antrum VerfÜgung d'Mamm excised waren, gewien, an direkt bei -70 ° C gefruer. Gefruer Otemschwieregkeeten aus all Grenzwäerter war an Äis-kal phosphate Prellbock (KCl 140 mm, phosphate 20 mm, pH 7.4) an centrifuged bei 3000 × g VerfÜgung fir 10 min homogenized. Den Inhalt vun malonaldehyde (MDA), en Index fir Lipid peroxidation, war mat der thiobarbituric Seier (TBA) Method mat liicht Modifikatioun [19] alles. Kuerz, war TBA mat 200 μl vun Aarbecht Léisung mat 0,37% 100 μl vun Otemschwieregkeeten homogenate gemëscht. D'Mëschung war fir 15 min bei 100 ° C incubated an dono gi si. Fir Extrait MDA, war 375 μl vun N-butanol notéiert, gefollegt vun kritesch fir 10 den vortexing. No centrifugation, war den ieweschte N-butanol Layer un engem Glas Rouer transferéiert. D'absorbance vun der butanol Phase war um 532 nm gemooss. MDA Inhalt ass wéi nmol /mg FAQ ausgedréckt. Fir Miessung vun SOD Aktivitéit, war 20 μl vun Otemschwieregkeeten homogenate mat 200 μl vun Reaktioun Léisung gemëscht nitroblue tetrazolium Mord wouvun (NBT, 750 μM), a fir 20 min bei 37 ° C incubated. D'absorbance bei 560 nm war gemooss. Aktivitéit Aktivitéit ass den Unitéiten /g FAQ an 1 Eenheet vun Aktivitéit ausgedréckt huet wéi d'Quantitéit vun Aktivitéit definéiert néideg der Reduktioun vun NBT vun 50% bis inhibit. VerfÜgung Semiquantitative RT-Hinnen alleguer Miessung vun SCF an c-Kit VerfÜgung D' proximal Mo. (40-50 mg) war gesammelt, an der mucosa war vun dissection geläscht. D'Otemschwieregkeeten war mechanesch ënner RNase-gratis Konditiounen homogenized an dissociated mat Tripure Isolatioun reagent (Roche, Schwäiz) op Äis fir 5 Minutten, an total RNS war no den Hiersteller d'Instruktioune ofgebaut. Total RNS war spectrophotometrically op 260 a 280 nm, mat der A260 /A280 Verhältnis vun 1.8 bis 2.0 rangéiert laachen. RNS Integritéit war vun agarose gelies electrophoresis, gefollegt vun ethidium bromide staining ubelaangt, an RNS war fir direkt ëmgedréint Transkriptiouns oder gespäichert bei -80 ° C an RNase-gratis Waasser benotzt. Zwee-Schrëtt ëmgedréint transcriptase-polymerase Kette Reaktioun (RT-Hinnen alleguer) war gesuergt mat der Revertra Ace-α- éischt staarkt cDNA Synthes Kit (Tiangen Biotech, Peking, China) an 2 × Taq Hinnen alleguer Meeschtesch Mëschung (Tiangen Biotech), laut Fabrikant d'Uweisungen. A fixen Betrag vun RNS (0,5 μg) war ëmgedréint annescht. Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) huet als eng intern Standard ausgewielt. All Hinnen alleguer primers sech entwéckelt a Wierderbuch duerch Biosune (Shanghai, China). D'primer Message an Virsaz vun der Hinnen alleguer Produite sinn wéi follegt: GAPDH, vir: 5 "- GACAACTITG-GCATCGTGGA-3 ", ëmgedréint: 5 "- ATGCAGGGATGATGT-TCTGG-3 " , 150 BP; SCF, vir: 5 "- GGA CTT CAT GGT GGC ATC TG-3 ", ëmgedréint: 5 "- GCC CTT GTA Agées CTT GAC TG-3 ', 285 BP; an c-Kit, vir: 5 "- GTG GTT AAA GGA AAC GCT CG-3 ", ëmgedréint: 5 "- CAT ACA Eenzelzäitfueren CAG CAG GTG CG-3 ', 400 BP. Reaktioun ware fir jiddereng vun den Genen optimiséiert vun verännerlech der annealing Temperatur (58 ° C fir GAPDH, 58 ° C fir SCF, an 62 ° C fir c-Kit) an verschidden Zuelen vun Hinnen alleguer Zykle [20]. D'Hinnen alleguer Produiten sech fir 30 Minutte bei 100 V op 2% agarose gels getrennt. Gelies Biller op der flësseg glaskloer Ecran Iwwerwachung vun enger violett transillumination PhotoDoc-Ite System equipéiert mat enger CCD Kamera gewisen huet (Bio-Rad gelies Doc 2000, Bio-Rad Laboratoiren, Hercules, CA) a fir Intensitéit Analyse agekacht. Der relativer mRNA Niveau vun der gewielter Genen huet den Verhältnis zu GAPDH Ausdrock berechent. VerfÜgung Niveauen vun SCF, c-Kit, IκB an NF-κB duerch westlech blot Analyse VerfÜgung Iwwer 50 mg vun Otemschwieregkeeten évaluéieren war vum geholl bei proximal Moo. Stoffer goufen Géigewier an kleng Stécker vun ongeféier 0,25 cm 3, homogenized, an dissociated am Radio-immunoprecipitation assay lysis Prellbock (Hushang Déi, Shanghai, China), wouvun 50 mm Tris, 150 mm NaCl, 1% NP-40, 0,5% Natrium deoxycholate, 1% Natrium dodecyl sulfate, 1 mm PMSF, Natrium orthovanadate, Natrium fluoride, ethylenediaminetetraacetic Seier, an leupeptin bei 4 ° C fir 30 Minutten. Homogenates sech fir 5 Minutte bei 4 ° C, an der supernatants als total FAQ gesammelt a benotzt goufen um 12 000 × g VerfÜgung centrifuged. Gläich Montanten vun FAQ sech duerch SDS-PAGE zu 10% oder 15% polyacrylamide gels electrophoresed. Proteinen sech op nitrocellulose Schläimhait (Hushang Déi) vun semidry blotting transferéiert. Schläimhait sech mat Tris-gefiermt Salins 0,1% Tween 20 (TBST) mat 5% Mëllech fir 60 Minutte bei Raumtemperatur blockéiert, an dann mat Macaulay verdënntem Primärschoul antibodies bei 4 ° C Iwwernuechtung-Jonker blotted. Nom Wäschen dräimol mat TBST, goufen d'blots mat HRP-conjugated Secondaire antibody fir 60 Minutte bei Raumtemperatur incubated. Dunn, goufen d'investéiert visualized eng iChemi Sennengerbierg Imaging System benotzt (WD9431A, Bomeike Déi, China) mat chemiluminescence reagents (Tigsun biologesch Science Technology, Tianjin, China). Semi-quantification war benotzen ech sinn One Software gesuergt, Versioun 4.6.2 (Bio-Rad). Déi folgend antibodies sech benotzt: Anti-SCF, 1: 200, c-Kit, 1: 200, anti-IκB an Anti-NF-κB p65 an GAPDH, 1:. 500 (Hushang Déi, Shanghai, China) VerfÜgung Quantification vun NF-κB -DNA vun electrophoretic Mobilitéit Verréckelung assay VerfÜgung Nuclear dovu bindend waren aus Mo. lysates virbereet wéi virdru beschriwwen [21]. NF-κB Aktivatioun vun enger electrophoretic Mobilitéit Verréckelung assay (EMSA), an nuklear br vun NF-κB alles gouf virdrun ëmschriwwen évaluéieren (GS009, Beyotime Institut Déi, Shanghai, China) [22]. Fir NF-κB Reaktioune bindend, 5 μg vun nuklearem FAQ Extrait war fir 20 min mat Reaktioun gefiermt mat 20 mm HEPES, pH 7,9, 50 mm KCl, 0,1 mm héich, 1 mm DTT, 5% glycerol, 200 μg bei Raumtemperatur incubated /mL BSA, an 2 μg vun puer dovun (Di-DC). Dunn, 32P-Label double-gekëmmert oligonucleotide (1 NG ≥1 × 105 cpm) den NF-κB bindend Konsens Haaptrei wouvun (5 "- GGCAACCTGGGGACTCTCCCTTT-3 ") war an der Reaktioun Mëschung dobäi fir eng zousätzlech 10 min bei Raumtemperatur. D'Reaktioun Produiten sech um 350 fir 60 min op engem Net-denaturing 6% polyacrylamide gelies fractionated V, déi da gedréchent war an zu autoradiography bei -70 ° C Iwwernuechtung ënnerworf. Fir Concours assays, iwwerschësseg oligonucleotide (100-fantastesch Dokter iwwerschësseg) Konkurrent war Pre-incubated mat nuklear dovu fir 20 min bei Raumtemperatur. A Mann- NF-κB oligonucleotide (5 "- GGCAACTGCTCACTCTCCCTTT-3 ") war fir d'Konkurrenz assay benotzt. Signaler sech densitometrically analyséiert. VerfÜgung Double immunofluorohistochemistry mat Uschloss deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin Nick Enn Etikette assay (TUNEL) an c-Kit staining VerfÜgung Fluorescence immunohistochemistry fir c-Kit (mat der antibody vu Santa Cruz) an TUNEL staining sech op 10-μm Rubriken Leeschtung vun den Hiersteller vun der TUNEL Kit (TACS sTdT, Trevigen INC, Gaithersburg, MD) publizéiert eng Modifikatioun vun der Prozedur benotzen. TUNEL-positiv Zellen mat fluorescein gekennzeechent waren (Ex 488, Em 505-550), c-Kit-positiv Zellen sech mat Cy3 (Ex 543, Em 560-615) gekennzeechent, a Käre sech mat DAPI (Ex Fortgeschratten 364, Em 385 -470). Ray uplanzen sech zu fluorescence Opriichte mëttelfristeg Ënnerbewosstsinn a vun confocal Laser Scannen microscopy propagéieren [23]. Ongeféier 200 Zellen sech pro Terrain gezielt, fënnef Felder goufen iwwerpréift pro Rutsch an fënnef drënner waren pro Grupp iwwerpréift. D'Prozentzuelen vun TUNEL- an c-Kit-positiv apoptotic Zellen sech als apoptotic index (AI) (%) mat. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung All Donnéeën virgestallt ginn als Mëttel ± Fils. Ze vergläichen Donnéeën tëschent Gruppe vun Déieren, eent-Manéier Analyse vun Varianz (eent-Manéier ANOVA) a Vergläicher Duncan agestallt goufen. All Statistik Tester goufen benotzt SPSS fir Windows, standing Versioun 13.0 (SPSS INC, Chicago, IL). Differenzen sech statistesch relevant als um P VerfÜgung &Si besteet; 0,05. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Effekt vun curcumin op Kierpergewiicht an Bluttzocker vun Diabetiker deër VerfÜgung Plasma Bluttzockerwärter waren an Diabetiker deër (Group II) [(322 ± 41) mg /dl] Verglach mat deenen héich erhuewen an normal Kontroll deër (Group sin) [(98 ± 12) mg /dl]. Et war eng schéi Réckgang vun de Kierper Gewiichter vun Group II deër [(298 ± 16) g] Verglach mam Alter-stemmt Group ech deër [(449 ± 21) g]. Chronescher curcumin-behandelt zockerkrank deër (Group III) zougedréckt kee wesentleche Verbesserungen am Kierper Gewiicht a keng Réckgang zu Plasma Bluttzockerwärter Verglach mat Group II deër [Group III, Gewiicht (324 ± 19) g an Zocker (302 ± 38) mg /dl] (Table 1) .Table 1 Wäerter Niveau an Kierpergewiicht an véier Gruppen VerfÜgung Groups
Group ech
Group II
Group III VerfÜgung
Group IV
Wäerter (mg /dl) VerfÜgung 98 ± 12 VerfÜgung 322 ± 41 * VerfÜgung 302 ± 38 * # VerfÜgung 100 ± 11 VerfÜgung Body Gewiicht ( g) VerfÜgung 449 ± 21 VerfÜgung 298 ± 16 * VerfÜgung 324 ± 19 * VerfÜgung 476 ± 27 VerfÜgung Group ech = normal Kontroll deër; Group II = zockerkrank Kontroll deër; Group III = zockerkrank + curcumin behandelt deër (150 mg /kg); Group IV = normal + curcumin behandelt deër (150 mg /kg). Resultater sinn als mengen ± Fils presentéiert. * P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 (am Verglach zu Group ech), #P VerfÜgung > 0,05 (am Verglach zu Group II) VerfÜgung Effekt vun curcumin op gastric emptying VerfÜgung Gastric emptying wiesentlech zu Fils deër Verspéidung huet, datt Diabetis fir 8 Wochen haten. . De Montant vun gastric emptying zu Group II war 44,3 ± 5,7%, déi wéi déi wesentlech manner war zu Group ech [(76.2 ± 4,3)%, P VerfÜgung &Si besteet; 0,01], an Diabetiker deër amgaang curcumin Behandlung [(Group III) ,; (59.4 ± 7.5)%, P VerfÜgung &Si besteet; 0,05]. Allerdéngs war tëscht Group ech an Group IV deër [(73.3 ± 5.2%), P VerfÜgung > kee groussen Ënnerscheed feststellen; 0,05] (Figure1). Figur 1 Effects vun curcumin op gastric emptying zu zockerkrank deër. Group ech = normal Kontroll deër (n = 10); : Group II = zockerkrank Kontroll deër (n = 10); : Group III = curcumin zockerkrank + deër behandelt (n = 10); : Group IV = curcumin behandelt deër normal + (n = 10). All Wäerter sinn wéi déi heeschen ± Fils ausgedréckt. * P VerfÜgung &Si besteet; 0.01 (am Verglach zu Group ech), # p VerfÜgung &Si besteet; 0,05 (am Verglach zu Group II), Δp VerfÜgung &plain. 0,05 (am Verglach zu Group ech) VerfÜgung Curcumin Behandlung rofgaang MDA Opstellung, Erhéijunge SOD Aktivitéit VerfÜgung Mir oxidative Stress mat verschiddene Methoden well Zocker-entschlof oxidative Stress e Schlëssel Mechanismus chronescher zockerkrank komplizéiert ze ginn postulated gouf propagéieren. Zockerkrank deër Schatzkummer MDA Niveauen fräi [Group ech 15,7 ± 1,7 (nmol /mg) vs VerfÜgung Group II 27,9 ± 2.1 (nmol /mg), P VerfÜgung = 0,006] a rofgaang SOD Niveauen [Group ech 146,2 ± 9.3 ( u /mg) vs VerfÜgung Group II 107,9 ± 7.5 (u /mg), P VerfÜgung = 0,008], engem molekulare Bewaacher vun oxidative Stress (Figure2). Sechs Woche vun curcumin Behandlung reduzéiert den Ofschloss vun MDA upregulation [Group III, 21,4 ± 1.8 (nmol /mg), P VerfÜgung = 0,033 versus Group ech an P VerfÜgung = 0,004 versus Group II], a verbessert d'SOD erof -regulation [Group III 126,2 ± 8,8 (Eenheeten /mg), P VerfÜgung = 0,036 versus Group ech an P VerfÜgung = 0,001 versus Group II]. Curcumin vill SOD Aktivitéit gestäerkt a reduzéiert MDA Niveauen am Mo. homogenates. Ausserdeem, huet kee groussen Ënnerscheed tëscht Group ech an Group IV Déieren uginn (P VerfÜgung > 0,05; Figure2). Figur 2 Effects vun curcumin op MDA an SOD zu zockerkrank deër. Den Niveau vun MDA rofgaang war no mat curcumin behandelt, war de Niveau vun SOD no mat curcumin behandelt fräi. : Group ech = normal Kontroll deër (n = 10); : Group II = zockerkrank Kontroll deër (n = 10); Group III curcumin zockerkrank + behandelt deër = (n = 10); : Group IV = curcumin behandelt deër normal + (n = 10). All Wäerter sinn wéi déi heeschen ± Fils ausgedréckt * p VerfÜgung &Si besteet;. 0.01 (am Verglach zu Group ech), # p VerfÜgung &Si besteet; 0.01 (am Verglach zu Group II), Δp VerfÜgung > 0,05 (am Verglach zu Group ech). VerfÜgung Curcumin Erhéijunge SCF an c-Kit FAQ Niveauen VerfÜgung Vertriederin Biller vun der RT-Hinnen alleguer Analyse vun SCF am Mo. Stoffer vun deër an all Grupp sinn am Figure3A gewisen. Verglach mat Group ech, war d'SCF wesentlech méi an der Grupp II [(0.44 ± 0.02) vs VerfÜgung (0.69 ± 0,03), P VerfÜgung = 0 .002], an engem Verglach vun de Wäerter vun Group III Teamchef der SCF Niveau vun curcumin-behandelt deër war grouss wéi déi vun der Grupp II [(0.58 ± 0.04) vs VerfÜgung (0.44 ± 0,03) P VerfÜgung = 0 .003]. Allerdéngs goufen tëscht Groups ech a IV [(0.69 ± 0,03) vs VerfÜgung (0,66 ± 0,03) P VerfÜgung = 0,56] (Figure3B) keng Ennerscheeder bemierken. Western blot Analyse (Figure4A, B) bekannt, datt de Niveau vun SCF am Mo. Stoffer aus Group II deër wéi déi wesentlech manner war zu Group ech an III deër [nennen vu (0.33 ± 0.02) vs VerfÜgung (0.47 ± 0,03) an (0.41 ± 0.02), respektiv, P VerfÜgung &Si besteet; 0 .05)]. Allerdéngs war kee groussen Ënnerscheed tëscht Group IV an Group ech deër [(0.45 ± 0,03) vs VerfÜgung (0.47 ± 0,03), P VerfÜgung > fonnt; 0,05)], suggeréiert datt curcumin Interventioun effektiv lokal SCF FAQ Niveauen am Mo. Stoffer vun Diabetiker deër restauréiert konnt. Figur 3 Ännerungen an SCF /GAPDH an C-Kit /GAPDH vun RT-Hinnen alleguer Analyse. (A) Vertriederin Biller vun gelies electrophoresis vun GAPDH, SCF, an c-Kit vun deër vun all Grupp. (B) Group Niveaue vu Familljemembere mRNA Ausdrock vun SCF an c-Kit, mat Produite vun Verhältnis zu GAPDH laachen. : Group ech = normal Kontroll deër (n = 10); : Group II = zockerkrank Kontroll deër (n = 10); : Group III = curcumin zockerkrank + deër behandelt (n = 10); : Group IV = curcumin behandelt deër normal + (n = 10). All Wäerter sinn wéi déi heeschen ± Fils ausgedréckt. * P VerfÜgung &Si besteet; 0.01 (am Verglach zu Group I.), # p VerfÜgung &Si besteet; 0,05 (am Verglach zu Group II), Δp VerfÜgung &plain. 0,05 (am Verglach zu Group ech) VerfÜgung 4 Dorënner Ännerungen an SCF /GAPDH an C-Kit /GAPDH vun Western blot Analyse. (A) Vertriederin FAQ Band Biller vun SCF, c-Kit, an glyceraldehydes-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH). (B) Group Niveaue vu Familljemembere SCF an c-Kit FAQ vum Verhältnis zu GAPDH ausgedréckt, respektiv. : Group ech = normal Kontroll deër (n = 10); : Group II = zockerkrank Kontroll deër (n = 10); : Group III = curcumin zockerkrank + deër behandelt (n = 10); : Group IV = curcumin behandelt deër normal + (n = 10). All Wäerter sinn wéi déi heeschen ± Fils ausgedréckt. * P VerfÜgung &Si besteet; 0.01 (am Verglach zu Group ech), # p VerfÜgung &Si besteet; 0.01 (am Verglach zu Group II), Δp VerfÜgung &plain. 0,05 (am Verglach zu Group ech) VerfÜgung RT-Hinnen alleguer Analyse gewisen, datt den Ausdrock Niveauen fir c-Kit am Mo. Stoffer waren 0,78 ± 0,04, 0,37 ± 0,02 an 0,59 ± 0,03 fir Groups I, II an III, bzw.. Den c-Kit Ausdrock Niveauen am Groups II an III deër goufen niddreg wéi déi vun Group ech deër. engem Verglach vun Groups II an III Teamchef awer, datt d'c-Kit Niveau vun curcumin-behandelt deër war grouss wéi déi vun Net-behandelt zockerkrank deër (P VerfÜgung &Si besteet; 0,05, Figure3B). Ähnlech Resultater goufen duerch westlech blot Analyse (Figure4B) bewisen. Den Niveau vun c-Kit FAQ (nennen vun 0,45 ± 0,03, 0,21 ± 0,02 an 0,34 ± 0,02, respektiv, fir Groups I, II an III) sech vill méi an Group III wéi am Grupp II (P VerfÜgung &Si besteet; 0 .05, Figure4B), an de Niveau vun Group III méi niddreg wéi déi vun Groups ech a IV. Béid Analysë uginn, datt 6 Wochen vun curcumin Interventioun bedeitend de Verloscht vun c-Kit Niveauen an Diabetiker deër restauréiert konnt. VerfÜgung Curcumin bremst ech-κB ofgeschnidden an NF-κB Aktivéierung VerfÜgung Rapporten unzeginn dat fräi a chronescher oxidative Stress aktivéieren kann oder perturb NF-κB Aktivitéit [24]. Mir propagéieren ob curcumin an Aktivéierung vun der NF-κB sécher Passerelle Resultat kéint. Fir dëst ze maachen, gemoos mir den Niveau vun NF-κB an der Presenz oder Feele vun curcumin z'identifizéieren ob NF-κB ausgeléist gouf. Éischt, évaluéiert mir d'FAQ Niveau vun ech-κB, fir déi inactivated NF-κB Photo'en. Mir hu fonnt, datt de Niveau vun ech-κB zu Group ech deër war méi héich wéi déi vun Group II deër, iwwerdeems den Niveau vun Group III deër manner war, wéi dat vun Group II deër (p &Si besteet; 0.01), mä méi héich wéi den Niveau vun Gruppen ech a IV deër (p &Si besteet; 0,05). Dunn, iwwerpréift mir ob curcumin NF-κB Spär konnt. Mir hu fonnt, datt Diabetiker (Group II) gefouert zu enger Erhéijung vun NF-κB Niveauen [Group ech 75,5 ± 7.7 (PG /ml) vs VerfÜgung Group II 102,8 ± 12,4 (PG /ml), P VerfÜgung = 0,001] , iwwerdeems Behandlung mat curcumin [Group III 91,3 ± 8.9 (PG /ml)] dësem Effet verhënnert. Baséierend op dëser fannen, proposéiert mir dass curcumin Hien Aktivatioun vun NF-κB [Group IV 70,9 ± 8.1 (PG /ml), P VerfÜgung = 0,026] (Figure5). Mir iwwerpréift ob curcumin NF-κB br an den helle blockéiere konnten, well nuklear br wéi eng Zell Reaktiounen Ros Stimulatioun unerkannt ass a schéngt mat NF-κB-mediated transcriptional Aktivatioun ze vergläichen. Fir Bewäert dës, gemooss mir den Niveau vun NF-κB an der Keimzell vun EMSA. Entwécklung vun Diabetiker entschlof eng Erhéijung vun NF-κB Niveauen an der Keimzell, iwwerdeems Behandlung mat curcumin dësem Effet (Figure6) verhënnert. Sou, proposéiert mir dass curcumin net nëmmen indirekt Hien Aktivatioun vun NF-κB-DNA bindend, mä datt et Hien och Aktivéierung Offloss vun Ech-κB. Figur 5 Effekt vun curcumin op ech-κB an NF-κB. (A) verhënnert Grafik war kloer Reflexioun vun de Niveau vun ech-κB an NF-κB ënnert véier Gruppen. (B) den Niveau vun ech-κB /GAPDH war zu Group II ofgeholl, mä duerch curcumin fräi. Ech: Group ech = normal Kontroll deër (n = 10); II: Group II = zockerkrank Kontroll deër (n = 10); III: Group III = zockerkrank + curcumin behandelt deër (n = 10); IV: Group IV = normal + curcumin behandelt deër (n = 10). All Wäerter sinn wéi déi heeschen ± Fils ausgedréckt * p VerfÜgung &Si besteet;. 0.01 (am Verglach zu Group ech), # p VerfÜgung &Si besteet; 0.01 (am Verglach zu Group II), Δp VerfÜgung > 0,05 (am Verglach zu All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

• Pancreaticogastrostomy an reng laparoscopic pancreaticoduodenectomy-E Roman pancreatic-gastric anastomosis Technik -
• Gene Ausdrock Analyse vun engem Helicobacter pylori-Krankheet an héich-Salz Ernährung-behandelt Maus gastric entholl Model: Identifikatioun vun CD177 als Roman prognostic Faktor Patienten mat gastri…