Dysbiose fördert den Ufank vum kolorektalen Kriibs

D'Gastroenterologie Team am Henri-Mondor AP-HP Spidol an der Universitéit Paris-Est Créteil, ënner der Leedung vum Professer Iradj Sobhani, zesumme mat Teams vun Inserm an dem Institut Pasteur Molekulär Mikrobiell Pathogenese Eenheet (U1202), gefouert vum Professer Philippe Sansonetti - Halter vum Stull fir Mikrobiologie an Infektiiv Krankheeten um Collège de France -, hunn bewisen datt en Ungleichgewicht an der Darmmikrobiota, och bekannt als "Dysbiose", fördert den Ufank vum kolorektalen Kriibs. D'Équipen, operéiert als de "Oncomix" Grupp zënter Abrëll 2016, bewisen datt d'Transplantatioun vun der fecaler Flora vu Patienten mat Darmkriibs a Mais Läsionen an epigenetesche Verännerunge verursaacht charakteristesch fir d'Entwécklung vun engem bösartigen Tumor.

D'Pilotstudie, finanzéiert vum franséische National Cancer Institute a gefördert vum Paris Public Hospital Network (AP-HP) als Deel vun engem Spidolsprogramm fir klinesch Kriibsfuerschung (PHRC-K), huet zu der Entwécklung vun engem net-invasiven Bluttest gefouert deen den epigenetesche Phänomen identifizéiert deen mat Dysbiose assoziéiert ass. Den Test gouf am 1 validéiert, 000 Leit. Dës Erkenntnisser goufen am Journal publizéiert Proceedings vun der National Academy of Sciences (PNAS) den 11. November, 2019.

Sporadesche Kolorektalkriibs kann bei Patienten ouni bekannte Risikofaktoren entwéckelen. Et geschitt als Resultat vu komplexe Interaktiounen tëscht Individuen an hirem Ëmfeld. Déi ëmmer méi Heefegkeet vun dëser Bedingung reflektéiert negativ Ëmweltentwécklungen, déi Verännerunge vun der genetescher an epigenetescher DNA vun Hostzellen ausléise kënnen, domat fördert den Ufank vum sporadesche kolorektalen Kriibs.

Verschidde Studien hunn d'Roll vun der Mikrobiota als Mediateur vun dësen Interaktiounen ënnersicht. D'Team an der Gastroenterologie Departement am Henri-Mondor AP-HP Spidol an der Universitéit Paris-Est Créteil, zesumme mat engem Team zesummegesat aus Membere vun Inserm an der Institut Pasteur Molekulär Mikrobiell Pathogenese Eenheet (U1202), an de President fir Mikrobiologie an Infektiiv Krankheeten um Collège de France, bewisen a Mais datt den epigenetesche Mechanismus ausgeléist vu verschidde Bakterien an der Mikrobiota bäidréit fir den Ufank oder d'Promotioun vum sporadesche Kolorektalkriibs. Si validéieren herno hir Erkenntnisser bei de Mënschen.

Déi 136 Mais an der Studie goufen transplantéiert mat entweder frësche Hocker vun néng Patienten mat sporadesche kolorektalen Kriibs oder frësche Hocker vun néng Patienten ouni Darmstéierungen. D'Prozedur gouf am Henri-Mondor AP-HP Spidol duerchgefouert. D'Kolon vun de Mais goufen 7 a 14 Wochen no der mënschlecher fecaler Mikrobiota Transplantatioun ënnersicht. D'Teams hunn besonnesch d'Zuel an d'Entwécklung vun aberrant Krypto Foci (oder ACF, ënnersicht) eng Zort vu prekanzer Läsion), de mikrobielle Profil a Schied un der kolonescher DNA. Si hunn och d'Nahrungsaufnahme vun den Déieren berécksiichtegt, Gewiicht a Bluttindikatoren.

Eng Verbindung tëscht fecaler Dysbiose (en Ongläichgewiicht an der Darmbakterie Kompositioun) an der genetescher an epigenetescher DNA Ënnerschrëft an den Déierengewebe gouf identifizéiert mat statisteschen Tester. Mais, déi frësch Hocker vu Patienten mat sporadesche kolorektalen Kriibs kritt haten, hu virgeschriwwe Läsionen entwéckelt, bekannt als aberrant Krypto Foci (ACF) ouni bedeitend genetesch Ännerungen am Colon, awer si haten eng gréisser Unzuel vun hypermethyléierter Genen - déi wesentlech mat der Heefegkeet vun ACF an der Colon Schleimhaut verbonne waren.

Nodeems d'Verbindungen tëscht fecal Dysbiose an DNA Anomalien (Methyléierung) bei de Patienten mat sporadesche Kolorektalkriibs verifizéiert hunn, déi un de fecale Transplantater deelgeholl hunn, eng Pilotstudie gouf bei Mënschen duerchgefouert mam Zil eng einfach, reproduzéierbaren Bluttest dee benotzt ka ginn fir eng fréi Stufdiagnostik vu kolorektalen Tumoren bei asymptomatesche Patienten. Prospektiv Validatioun vum Test gouf den 1. 000 asymptomatesch Patienten, déi eng Koloskopie kruten. Fir déi involvéiert Bakterien z'identifizéieren, hire ganze Bakterie Genom gouf sequenzéiert. Den Niveau vun der Hypermethyléierung vun dräi Genen gouf definéiert als e kumulative Methylatiounsindex (CMI). D'Patienten goufen no hirem CMI klasséiert (positiv oder negativ). Eng Analyse identifizéiert e positiven CMI als viraussiichtleche Faktor fir den Ufank vum sporadesche kolorektalen Kriibs.

Dës Fuerschung weist datt d'Mikrobiota vu Sujete mat sporadesche kolorektalen Kriibs viraussiichtlech kolonesch Läsionen bei Déieren induzéiert duerch d'Hypermethyléierung vun enger klenger Zuel vu Genen. Den CMI an/oder methyléierend Bakterien kéinte dofir als Diagnosmarkéierer fir dës Aart vu Kriibs benotzt ginn. Dës initial Erkenntnisser musse bewäert a bestätegt ginn an engem klineschen Test.

• Sechs Weltklass Fuerschungsteams fokusséiere sech op nei Grenzen am Metabolismus
• Fuerscher bewerten d'Potenzial vu FMT,