L'esposizione precoce agli antibiotici provoca danni collaterali di lunga durata nei neonati prematuri

Quasi tutti i bambini prematuri ricevono antibiotici nelle prime settimane di vita per scongiurare o curare infezioni batteriche potenzialmente mortali. Tali farmaci sono salvavita, ma causano anche danni collaterali di lunga durata alle comunità microbiche in via di sviluppo nei tratti intestinali dei bambini, secondo una ricerca della Washington University School of Medicine di St. Louis.

Un anno e mezzo dopo che i bambini hanno lasciato l'unità di terapia intensiva neonatale (NICU), le conseguenze dell'esposizione precoce agli antibiotici rimangono, lo studio ha mostrato. Rispetto ai neonati sani a termine dello studio che non avevano ricevuto antibiotici, i microbiomi dei prematuri contenevano più batteri associati alla malattia, meno specie legate alla buona salute, e più batteri con la capacità di resistere agli antibiotici.

Le scoperte, pubblicato il 9 settembre su Nature Microbiology, suggeriscono che l'uso di antibiotici nei prematuri dovrebbe essere attentamente adattato per ridurre al minimo le interruzioni del microbioma intestinale e che ciò potrebbe ridurre il rischio di problemi di salute più avanti nella vita.

I tipi di microbi che hanno maggiori probabilità di sopravvivere al trattamento antibiotico non sono quelli che in genere associamo a un intestino sano. La composizione del tuo microbioma intestinale è praticamente fissata all'età di 3 anni, e poi rimane abbastanza stabile. Quindi, se i microbi malsani prendono piede presto nella vita, potrebbero restare in giro per molto tempo. Uno o due cicli di antibiotici nelle prime due settimane di vita potrebbero essere ancora importanti quando hai 40 anni".

Autore senior Gautam Dantas, dottorato di ricerca, professore di patologia e immunologia, di microbiologia molecolare, e di ingegneria biomedica

I microbiomi intestinali sani sono stati collegati a un rischio ridotto di una varietà di disturbi immunitari e metabolici, comprese le malattie infiammatorie intestinali, allergie, obesità e diabete. I ricercatori sapevano già che gli antibiotici distruggono la comunità microbica intestinale nei bambini e negli adulti in modi che possono essere dannosi. Quello che non sapevano era quanto durassero le interruzioni.

Per scoprire se i microbiomi dei prematuri si riprendono nel tempo, Dantas e colleghi, tra cui il primo autore Andrew Gasparrini, dottorato di ricerca, che era uno studente laureato al momento dello studio, e co-autori Phillip I. Tarr, dottore, il Melvin E. Carnahan Professore di Pediatria, e Barbara Warner, dottore, direttore della Divisione di Medicina Neonatale - ha analizzato 437 campioni fecali raccolti da 58 neonati, età dalla nascita a 21 mesi. Quarantuno dei bambini sono nati prematuri di circa 2 mesi e mezzo, e il resto sono nati a termine.

Tutti i prematuri erano stati trattati con antibiotici in terapia intensiva neonatale. Nove avevano ricevuto un solo corso, e gli altri 32 avevano ricevuto una media di otto corsi ciascuno e avevano trascorso circa la metà del loro tempo in terapia intensiva neonatale con antibiotici. Nessuno dei bambini nati a termine aveva ricevuto antibiotici.

I ricercatori hanno scoperto che i prematuri che erano stati pesantemente trattati con antibiotici portavano significativamente più batteri resistenti ai farmaci nei loro microbiomi intestinali a 21 mesi di età rispetto ai prematuri che avevano ricevuto un solo ciclo di antibiotici, o neonati a termine che non avevano ricevuto antibiotici. La presenza di batteri resistenti ai farmaci non ha necessariamente causato problemi immediati ai bambini perché la maggior parte dei batteri intestinali sono innocui, purché rimangano nell'intestino. Ma i microbi intestinali a volte sfuggono all'intestino e viaggiano nel flusso sanguigno, vie urinarie o altre parti del corpo. Quando lo fanno, la resistenza ai farmaci può rendere le infezioni risultanti molto difficili da trattare.

Inoltre, coltivando batteri da campioni fecali prelevati a distanza di 8-10 mesi l'uno dall'altro, i ricercatori hanno scoperto che i ceppi resistenti ai farmaci presenti nei bambini più grandi erano gli stessi che si erano stabiliti all'inizio.

"Non erano solo bug simili, erano gli stessi insetti, come meglio possiamo dire, "Dantas ha detto. "Avevamo aperto un'apertura per questi primi invasori con antibiotici, e una volta entrati, non avrebbero permesso a nessuno di spingerli fuori. E anche se non abbiamo mostrato che questi insetti specifici avevano causato malattie nei nostri figli, questi sono esattamente il tipo di batteri che causano infezioni del tratto urinario e del flusso sanguigno e altri problemi. Quindi hai una situazione in cui i microbi potenzialmente patogeni si insediano presto nella vita e restano".

Ulteriori studi hanno dimostrato che tutti i bambini hanno sviluppato microbiomi diversi entro i 21 mesi di età, un buon segno poiché la mancanza di diversità microbica è associata a disturbi immunitari e metabolici nei bambini e negli adulti. Ma i prematuri pesantemente trattati hanno sviluppato microbiomi diversi più lentamente rispetto ai prematuri trattati leggermente e ai neonati a termine. Ulteriore, la composizione delle comunità microbiche intestinali differiva, con neonati prematuri pesantemente trattati che hanno meno gruppi sani di batteri come Bifidobatteriacee e tipi più malsani come Proteobatteri .

I risultati hanno già portato Warner, che si prende cura dei neonati prematuri in terapia intensiva neonatale presso il St. Louis Children's Hospital, e i suoi colleghi neonatalogisti per ridurre il loro uso di antibiotici.

"Non stiamo più dicendo, 'Cominciamo con gli antibiotici perché è meglio prevenire che curare, '" ha detto Warner. "Ora sappiamo che c'è il rischio di selezionare organismi che possono persistere e creare rischi per la salute più tardi nell'infanzia e nella vita. Quindi siamo molto più giudiziosi nell'iniziare l'uso di antibiotici, e quando iniziamo ad assumere antibiotici per i bambini, li togliamo non appena i batteri sono eliminati. Dobbiamo ancora usare gli antibiotici - non c'è dubbio che salvano vite - ma siamo stati in grado di ridurre significativamente l'uso di antibiotici senza aumentare gli esiti negativi per i bambini".

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