Une exposition précoce aux antibiotiques provoque des dommages collatéraux de longue durée chez les bébés prématurés

Presque tous les bébés prématurés reçoivent des antibiotiques au cours de leurs premières semaines de vie pour prévenir ou traiter les infections bactériennes potentiellement mortelles. Ces médicaments sont des sauveteurs, mais ils causent également des dommages collatéraux durables aux communautés microbiennes en développement dans le tractus intestinal des bébés, selon les recherches de la Washington University School of Medicine à St. Louis.

Un an et demi après la sortie des bébés de l'unité de soins intensifs néonatals (USIN), les conséquences d'une exposition précoce aux antibiotiques demeurent, l'étude a montré. Par rapport aux bébés nés à terme en bonne santé dans l'étude qui n'avaient pas reçu d'antibiotiques, les microbiomes des prématurés contenaient plus de bactéries associées à la maladie, moins d'espèces liées à une bonne santé, et plus de bactéries capables de résister aux antibiotiques.

Les résultats, publié le 9 septembre dans Nature Microbiology, suggèrent que l'utilisation d'antibiotiques chez les prématurés devrait être soigneusement adaptée pour minimiser les perturbations du microbiome intestinal - et que cela pourrait réduire le risque de problèmes de santé plus tard dans la vie.

Les types de microbes les plus susceptibles de survivre à un traitement antibiotique ne sont pas ceux que nous associons généralement à un intestin sain. La composition de votre microbiome intestinal est à peu près définie à l'âge de 3 ans, et puis ça reste assez stable. Donc, si des microbes malsains s'implantent tôt dans la vie, ils pourraient rester très longtemps. Une ou deux séries d'antibiotiques au cours des deux premières semaines de vie peuvent encore avoir de l'importance à 40 ans."

Auteur principal Gautam Dantas, Doctorat, professeur de pathologie et d'immunologie, de microbiologie moléculaire, et de génie biomédical

Des microbiomes intestinaux sains ont été associés à une réduction du risque de divers troubles immunitaires et métaboliques, y compris les maladies inflammatoires de l'intestin, allergiques, l'obésité et le diabète. Les chercheurs savaient déjà que les antibiotiques perturbent la communauté microbienne intestinale chez les enfants et les adultes d'une manière qui peut être nocive. Ce qu'ils ne savaient pas, c'était combien de temps duraient les perturbations.

Pour savoir si les microbiomes des prématurés se rétablissent au fil du temps, Dantas et ses collègues – dont le premier auteur Andrew Gasparrini, Doctorat, qui était un étudiant diplômé au moment de la réalisation de l'étude, et co-auteurs Phillip I. Tarr, MARYLAND, le professeur Melvin E. Carnahan de pédiatrie, et Barbara Warner, MARYLAND, directeur de la division de médecine néonatale – a analysé 437 échantillons de selles prélevés sur 58 nourrissons, âges de la naissance à 21 mois. Quarante et un des nourrissons sont nés vers 2 mois et demi avant terme, et les autres sont nés à terme.

Tous les prématurés avaient été traités avec des antibiotiques à l'USIN. Neuf n'avaient reçu qu'un seul cours, et les 32 autres avaient chacun reçu une moyenne de huit cours et avaient passé environ la moitié de leur temps à l'USIN à prendre des antibiotiques. Aucun des bébés nés à terme n'avait reçu d'antibiotiques.

Les chercheurs ont découvert que les prématurés qui avaient été lourdement traités avec des antibiotiques portaient beaucoup plus de bactéries résistantes aux médicaments dans leur microbiome intestinal à 21 mois que les prématurés qui n'avaient reçu qu'une seule cure d'antibiotiques. ou les nourrissons nés à terme qui n'avaient pas reçu d'antibiotiques. La présence de bactéries résistantes aux médicaments n'a pas nécessairement causé de problèmes immédiats aux bébés, car la plupart des bactéries intestinales sont inoffensives – tant qu'elles restent dans l'intestin. Mais les microbes intestinaux s'échappent parfois de l'intestin et se rendent dans la circulation sanguine, voies urinaires ou d'autres parties du corps. Quand ils le font, la résistance aux médicaments peut rendre les infections qui en résultent très difficiles à traiter.

De plus, en cultivant des bactéries à partir d'échantillons fécaux prélevés à huit à 10 mois d'intervalle, les chercheurs ont découvert que les souches résistantes aux médicaments présentes chez les bébés plus âgés étaient les mêmes que celles qui s'étaient établies dès le début.

"Ce n'étaient pas seulement des bugs similaires, c'était les mêmes bugs, du mieux qu'on puisse dire, " a déclaré Dantas. "Nous avions dégagé une ouverture pour ces premiers envahisseurs avec des antibiotiques, et une fois qu'ils sont entrés, ils n'allaient laisser personne les chasser. Et bien que nous n'ayons pas montré que ces insectes spécifiques avaient causé des maladies chez nos enfants, ce sont exactement le genre de bactéries qui causent des infections des voies urinaires et du sang et d'autres problèmes. Vous vous retrouvez donc dans une situation où des microbes potentiellement pathogènes s'établissent tôt dans la vie et persistent."

D'autres études ont montré que tous les bébés développaient divers microbiomes à l'âge de 21 mois – un bon signe car le manque de diversité microbienne est associé à des troubles immunitaires et métaboliques chez les enfants et les adultes. Mais les prématurés lourdement traités ont développé divers microbiomes plus lentement que les prématurés légèrement traités et les nourrissons nés à terme. Plus loin, la composition des communautés microbiennes intestinales différait, avec des nourrissons prématurés lourdement traités ayant moins de groupes sains de bactéries telles que Bifidobactéries et des types plus malsains tels que Protéobactéries .

Les découvertes ont déjà conduit Warner, qui s'occupe des prématurés à l'USIN du St. Louis Children's Hospital, et ses collègues néonatologistes à réduire leur utilisation d'antibiotiques.

"Nous ne disons plus, « Commençons-les simplement à prendre des antibiotiques parce qu'il vaut mieux prévenir que guérir, '", a déclaré Warner. "Maintenant, nous savons qu'il existe un risque de sélection d'organismes qui peuvent persister et créer des risques pour la santé plus tard dans l'enfance et dans la vie. Nous sommes donc beaucoup plus judicieux dans l'initiation de l'utilisation d'antibiotiques, et quand nous mettons les bébés sous antibiotiques, nous les enlevons dès que les bactéries sont éliminées. Nous devons toujours utiliser des antibiotiques - il ne fait aucun doute qu'ils sauvent des vies - mais nous avons pu réduire considérablement l'utilisation d'antibiotiques sans augmenter les effets indésirables pour les enfants. »

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