Tidlig antibiotikabehandling forårsager langvarig sikkerhedsskade hos for tidligt fødte babyer

Næsten alle for tidligt fødte babyer får antibiotika i deres første uger af livet for at afværge eller behandle potentielt dødelige bakterielle infektioner. Sådanne lægemidler er livreddere, men de forårsager også langvarig sikkerhedsskade på de udviklende mikrobielle samfund i babyernes tarmkanaler, ifølge forskning fra Washington University School of Medicine i St. Louis.

Halvandet år efter babyer forlader den nyfødte intensivafdeling (NICU), konsekvenserne af tidlig eksponering af antibiotika forbliver, undersøgelsen viste. Sammenlignet med raske fuldbårne babyer i undersøgelsen, der ikke havde modtaget antibiotika, præemiens mikrobiomer indeholdt flere bakterier forbundet med sygdom, færre arter forbundet med et godt helbred, og flere bakterier med evnen til at modstå antibiotika.

Fundene, udgivet 9. september i Nature Microbiology, foreslår, at brug af antibiotika i præemier bør tilpasses omhyggeligt for at minimere forstyrrelser i tarmmikrobiomet - og at det kan reducere risikoen for sundhedsproblemer senere i livet.

Den type mikrober, der sandsynligvis vil overleve antibiotikabehandling, er ikke dem, vi typisk forbinder med en sund tarm. Sammensætningen af ​​dit tarmmikrobiom er stort set indstillet efter 3 år, og så forbliver den ret stabil. Så hvis usunde mikrober får fodfæste tidligt i livet, de kunne blive ved i meget lang tid. En eller to runder med antibiotika i de første par uger af livet kan stadig have betydning, når du er 40. "

Seniorforfatter Gautam Dantas, Ph.d., professor i patologi og immunologi, af molekylær mikrobiologi, og af biomedicinsk teknik

Sunde tarmmikrobiomer har været forbundet med reduceret risiko for forskellige immun- og metaboliske lidelser, herunder inflammatorisk tarmsygdom, allergi, fedme og diabetes. Forskere vidste allerede, at antibiotika forstyrrer det tarmmikrobielle samfund hos børn og voksne på måder, der kan være skadelige. Hvad de ikke vidste var, hvor længe afbrydelserne varer.

For at finde ud af, om præemiernes mikrobiomer genopretter over tid, Dantas og kolleger - herunder første forfatter Andrew Gasparrini, Ph.d., som var kandidatstuderende på det tidspunkt, hvor undersøgelsen blev gennemført, og medforfattere Phillip I. Tarr, MD, Melvin E. Carnahan, professor i pædiatri, og Barbara Warner, MD, direktør for Division of Newborn Medicine - analyseret 437 fækale prøver indsamlet fra 58 spædbørn, alder fødsel til 21 måneder. 41 af spædbørnene blev født omkring 2 ½ måned for tidligt, og resten blev født på fuld sigt.

Alle præemierne var blevet behandlet med antibiotika i NICU. Ni havde kun modtaget et kursus, og de øvrige 32 havde hver i gennemsnit fået otte kurser og brugt omkring halvdelen af ​​deres tid i NICU på antibiotika. Ingen af ​​de fuldbårne babyer havde fået antibiotika.

Forskerne opdagede, at præemier, der var blevet stærkt behandlet med antibiotika, havde betydeligt flere lægemiddelresistente bakterier i deres tarmmikrobiomer i en alder af 21 måneder end præemier, der kun havde modtaget et antibiotikakur, eller fuldbårne spædbørn, der ikke havde fået antibiotika. Tilstedeværelsen af ​​lægemiddelresistente bakterier forårsagede ikke nødvendigvis nogen umiddelbare problemer for babyerne, fordi de fleste tarmbakterier er harmløse-så længe de bliver i tarmen. Men tarmmikrober undslipper undertiden tarmene og rejser til blodbanen, urinvejene eller andre dele af kroppen. Når de gør, lægemiddelresistens kan gøre de resulterende infektioner meget vanskelige at behandle.

I øvrigt, ved at dyrke bakterier fra fækale prøver taget med otte til 10 måneders mellemrum, forskerne opdagede, at de stofresistente stammer, der findes i ældre babyer, var de samme, som tidligt havde etableret sig.

"De var ikke bare lignende fejl, de var de samme fejl, så godt vi kunne fortælle, "Sagde Dantas." Vi havde ryddet en åbning for disse tidlige angribere med antibiotika, og når de først kom ind, de ville ikke lade nogen skubbe dem ud. Og selvom vi ikke viste, at disse specifikke fejl havde forårsaget sygdom hos vores børn, det er præcis den slags bakterier, der forårsager urinvejs- og blodbaneninfektioner og andre problemer. Så du har en situation, hvor potentielt patogene mikrober etablerer sig tidligt i livet og holder fast. "

Yderligere undersøgelser viste, at alle babyerne udviklede forskellige mikrobiomer ved 21 måneders alderen - et godt tegn, da mangel på mikrobiel mangfoldighed er forbundet med immun- og metaboliske lidelser hos børn og voksne. Men stærkt behandlede præemier udviklede forskelligartede mikrobiomer langsommere end letbehandlede præemier og fuldbårne spædbørn. Yderligere, sammensætningen af ​​tarmmikrobielle samfund var forskellig, med stærkt behandlede premature spædbørn, der har færre raske grupper af bakterier som f.eks Bifidobacteriaceae og mere usunde slags som f.eks Proteobakterier .

Resultaterne har allerede ført Warner, der tager sig af for tidligt fødte børn på NICU på St. Louis Children's Hospital, og hendes andre neonkatalogister for at nedskære deres brug af antibiotika.

"Vi siger ikke længere, 'Lad os bare starte dem med antibiotika, fordi det er bedre at være sikker end undskyld, '"Sagde Warner." Nu ved vi, at der er en risiko for at vælge for organismer, der kan vedvare og skabe sundhedsrisici senere i barndommen og i livet. Så vi er meget mere klogere på at starte antibiotikabrug, og når vi starter babyer med antibiotika, vi tager dem af, så snart bakterierne ryddes. Vi er stadig nødt til at bruge antibiotika - der er ingen tvivl om, at de redder liv - men vi har været i stand til at reducere antibiotikabrug betydeligt uden stigning i negative resultater for børnene. "

• Flydende biopsier giver et fuldstændigt billede af genetiske ændringer forbundet med kræftmedicinresistens
• Det er sikkert at fodre råfoder til kæledyr,