PLoS ONE: High Mobility Group Box 1 inibisce ulcera gastrica guarigione attraverso la Toll-like receptor 4 e Receptor for Advanced glicazione Prodotti finali

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casella di gruppo ad alta mobilità 1 (HMGB1) è stato inizialmente scoperto come una proteina nucleare, che interagisce con il DNA come una proteina non-istone cromatina associata a stabilizzare nucleosomi e di regolare la trascrizione di molti geni nel nucleo. Una volta trapelato o attivamente secreta nell'ambiente extracellulare, HMGB1 attiva vie infiammatorie attraverso la stimolazione dei recettori multipli, tra cui recettore Toll-like (TLR) 2, TLR4, e del recettore per i prodotti finali di glicazione avanzata (RAGE), che porta a lesioni dei tessuti. Anche se la capacità di HMGB1 di indurre l'infiammazione è stato ben documentato, nessuno studio ha esaminato il ruolo di HMGB1 nella guarigione delle ferite nel campo gastrointestinale. Lo scopo di questo studio è stato quello di valutare il ruolo di HMGB1 e dei suoi recettori nella guarigione delle ulcere gastriche. Abbiamo inoltre studiato quale recettore tra TLR2, TLR4, o RAGE media effetti di HMGB1 sulla guarigione dell'ulcera. Le ulcere gastriche sono stati indotti da applicazione sierosa di acido acetico nei topi, e nei tessuti gastrici sono stati elaborati per un'ulteriore valutazione. L'induzione di ulcera aumentato la colorazione immunoistochimica di HMGB1 citoplasmatica e livelli sierici di HMGB1 elevati. dimensione Ulcera, mieloperossidasi (MPO) l'attività, e l'espressione di α fattore di necrosi tumorale (TNF) mRNA ha raggiunto il picco nel giorno 4. La somministrazione intraperitoneale di HMGB1 ritardata guarigione dell'ulcera ed elevati l'attività MPO ed espressione TNF. Al contrario, la somministrazione di anticorpi anti-HMGB1 promosso la guarigione dell'ulcera e ha ridotto l'attività MPO ed espressione TNF. TLR4 e carenza di RAGE migliorato la guarigione dell'ulcera e ridotto il livello di TNF-alfa, mentre la guarigione delle ulcere in TLR2 knockout (KO) topi era simile a quello di topi wild-type. Nei topi TLR4 KO e RAGE KO, HMGB1 esogeno non ha influenzato la guarigione delle ulcere e di espressione TNF. Così, abbiamo dimostrato che HMGB1 è un fattore di complicazione nel processo di guarigione delle ulcere gastriche, che agisce attraverso TLR4 e RAGE di indurre risposte infiammatorie eccessive.

Visto: Nadatani Y, Watanabe T, T Tanigawa, Ohkawa F, Takeda S, Higashimori A, et al. (2013) Alto-Mobility Group Box 1 inibisce ulcera gastrica guarigione attraverso la Toll-like receptor 4 e Receptor for Advanced glicazione Prodotti finali. PLoS ONE 8 (11): e80130. doi: 10.1371 /journal.pone.0080130

Editor: Mathias Chamaillard, INSERM, Francia

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