PLoS ONE: High-Mobility Group Boks 1 Forhindrer Mavesår Healing gennem Toll-lignende receptor 4 og receptor for Avancerede glykeringsslutprodukter

Abstrakt

Høj mobilitet gruppeboksen 1 (HMGB1) blev oprindeligt opdaget som en nuklear protein, der interagerer med DNA som en kromatin-associeret ikke-histon protein for at stabilisere nukleosomer og regulere transskription af mange gener i kernen. Når lækket eller aktivt secerneres i det ekstracellulære miljø, HMGB1 aktiverer inflammatoriske veje ved at stimulere flere receptorer, herunder Toll-lignende receptor (TLR) 2, TLR4, og receptoren for fremskreden glycosylering slutprodukter (RAGE), hvilket fører til vævsskade. Selv HMGB1 evne til at inducere inflammation er veldokumenteret, har ingen undersøgelser undersøgt den rolle, HMGB1 i sårheling i mave område. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere rollen af ​​HMGB1 og dets receptorer i helbredelsen af ​​mavesår. Vi undersøgte også, hvilke receptor blandt TLR2, TLR4, eller RAGE medierer HMGB1 virkning på sårheling. Mavesår blev induceret ved serosal anvendelse af eddikesyre i mus og gastriske væv blev forarbejdet til yderligere vurdering. Induktionen af ​​ulcus øgede immunhistokemisk farvning af cytoplasmatisk HMGB1 og forhøjede serum HMGB1 niveauer. Mavesår størrelse, myeloperoxidase (MPO) aktivitet, og ekspressionen af ​​tumornekrosefaktor α (TNFa) mRNA toppede på dag 4. Intraperitoneal administration af HMGB1 forsinket sårheling og forhøjede MPO-aktivitet og TNFa ekspression. I modsætning hertil administration af anti-HMGB1 antistof fremmes sårheling og reduceret MPO-aktivitet og TNFa ekspression. TLR4 og RAGE mangel forbedret sårheling og reducerede niveauet af TNF, mens sårheling i TLR2 knockout (KO) mus var den samme som i vildtype-mus. I TLR4 KO og RAGE KO-mus, havde exogen HMGB1 ikke påvirke sårheling og TNFa ekspression. Viste vi, at HMGB1 er en komplicerende faktor i mavesår helingsprocessen, som virker gennem TLR4 og RAGE at fremkalde store inflammatoriske reaktioner.

Henvisning: Nadatani Y, Watanabe T, Tanigawa T, Ohkawa F, Takeda S, Higashimori A, et al. (2013) High-Mobility Group Box 1 Forhindrer mavesår helbredelse gennem Toll-lignende receptor 4 og receptor for Avancerede glykeringsslutprodukter. PLoS ONE 8 (11): e80130. doi: 10,1371 /journal.pone.0080130

Redaktør: Mathias Chamaillard, INSERM, Frankrig

Modtaget: Maj 29, 2013; Accepteret: September 30, 2013; Udgivet: 11. november 2013

• PLoS ONE: Mangiferin afbøder mavesår i iskæmi /reperfusion Rats: Inddragelse af PPAR-γ, NF-KB og Nrf2 /HO-1 Signaling Pathways
• PLoS ONE: Ingen Association of Coffee Forbrug med mavesår, duodenalt ulcus refluxesophagitis, og ikke-Erosiv reflux sygdom: En tværsnitsundersøgelse af 8.013 raske personer i Japan