Ben megjelent tanulmányban Természetgyógyászat , professzorok kutatói. Eran Elinav és Ido Amit, a Weizmann Tudományos Intézet immunológiai osztályán, az akut májelégtelenség egérmodelljeinek alkalmazásakor, három új májsejt -alcsoportot fedezett fel, amelyek irányítják ennek az állapotnak a kialakulását.
A tudósok olyan jeleket is felfedeztek - a bél mikrobiomájából és a beteg májból -, amelyek együttesen aktiválják ezeket a sejteket, és kimutatták, hogy ezeknek a jeleknek a szelektív blokkolása és a mikrobióma kimerülése egerek májfunkciójának jelentős javulásához és hosszabb túléléséhez vezetett. Az akut májelégtelenségben szenvedő humán betegek májszövetének elemzése olyan molekuláris mintázatot mutatott, amely feltűnően hasonló ahhoz, amit a vizsgálatban egerekben azonosítottak, reményt keltve, hogy az egerek eredményei a jövőben emberek kezelésévé válhatnak.
Dr. Aleksandra Kolodziejczyk, posztdoktori munkatárs Elinav laborjában, vezette ezt a projektet, együttműködve a Weizmann Tudományos Intézet más tudósaival és Dr. Amir Shlomai -val a Máj Intézetből, Rabin Orvosi Központ.
Kolodziejczyk és munkatársai 45 gén expressziós profil létrehozásával kezdték feltárásukat. 000 egér májsejt, végső soron egy átfogó májsejtatlasz létrehozása egészségügyi és akut májelégtelenség esetén. A tudósok 49 sejt alcsoportot azonosítottak, ebből három új részhalmaz - a csillagok között, endoteliális és Kupffer sejtek - kórosan aktiválódtak, ahogy az akut májelégtelenség előrehaladt az egerekben. Ezek a korábban leírhatatlan sejtalcsoportok sokféle anyagot választottak ki, amelyek a májon kívülről vonzzák az immunsejteket, ami aztán hozzájárult a kárához. Mindhárom új sejt -altípusnak 77 gén jellegzetes kifejeződési mintája volt - ugyanazt a szabályozófehérjét, a MYC transzkripciós faktor - ami azt sugallta, hogy ezeket a sejteket egy közös programon keresztül lehet aktiválni.
A kutatók azt gyanították, hogy az újonnan feltárt aktivációs útvonalat a bél mikrobiomából érkező jelek szabályozhatják. Ennek anatómiai értelme van, mivel a gyomor -bél traktus a vénák nagy hálózatán keresztül a májba vezet, közvetlenül kitéve a májat a bélben és annak mikrobái által termelt anyagoknak. Amikor a tudósok kimerítették az egerek mikrobiómáját széles spektrumú antibiotikumok beadásával, a májelégtelenség tünetei enyhültek. Ráadásul, amikor akut májelégtelenséget okoztak csíramentes egerekben, amelyekből hiányzik a mikrobiom, az állapot sokkal kevésbé volt súlyos, mint a hagyományos egereknél. A bél mikrobiomával és anélkül végzett egerek további vizsgálatai azt mutatták, hogy akut májelégtelenség során a mikrobióma által termelt különálló molekulák felhalmozódnak a májban, ahol aktiválják a MYC fehérjét a három májsejt -altípusban, amelyek hozzájárulnak a májkárosodáshoz. Mikrobióma hiányában, A MYC aktiválása gyengült, csökkent májkárosodáshoz vezet.
Kolodziejczyk ezután kidolgozta a MYC aktiváció molekuláris részleteit. Azt találta, hogy a mikrobiómából érkező molekulák aktiválják a MYC programot a három sejt -altípus felszíni receptorain keresztül, amelyeket korábban súlyos májelégtelenségként azonosított. Azt is megállapította, hogy a MYC program ugyanúgy aktiválódott - azaz ugyanazon receptorokon keresztül a három sejt altípuson - a paracetamol által károsított májsejtekből érkező jelek által.
Amikor az egerek genetikailag kimerültek a működő receptorokból, adott gyógyszerek, amelyek blokkolják a MYC -t, vagy más módon megszakítják a jeleket e receptorok és a MYC között, már nem alakult ki akut májelégtelenségük, és túlélésük meghosszabbodott. Az egyes sejtek génexpressziós elemzése kimutatta, hogy a kezelt egerekben a három újonnan azonosított sejt -altípus már nem volt abnormálisan aktiválva, és ez csökkentette mind az immunsejtek beszivárgását, mind az ebből eredő májkárosodást.
Végül, a kutatók Dr. Shlomai -val közösen elemezték az akut májelégtelenségben szenvedő betegek májmintáit, és összehasonlították azokat egészséges májdonorok mintáival. A betegek - de nem egészséges donorok - tagjait erőteljes MYC aktiváció jellemezte, amely hasonló volt az egereknél megfigyeltekhez. Ezek az eredmények felvetik annak lehetőségét, hogy a MYC programot gyógyszerek gátolják, mikrobiom modulációval párosítva, az akut májelégtelenség lehetséges kezelésének bizonyulhat.
Eredményeink első lépést jelentenek annak átfogó megértése felé, hogy a mikrobioma hogyan hat kölcsönhatásba a gazdaszervezetgel az akut májelégtelenséghez. Ez a tudás új kezelési lehetőséget eredményezhet ennek a gyógyíthatatlan és pusztító rendellenességnek. "
Eran Elinav professzor, Immunológiai Osztály, Weizmann Tudományos Intézet
A tüdő mikrobiomája megjósolja a COVID-19 betegség súlyosságát
A vegán étrend növelheti a bél mikrobáit, amelyek elősegítik a fogyást
Azok a férfiak, akik hetente kétszer joghurtot esznek, kevésbé valószínűek a bélrák kialakulásához
Keskeny nyelőcső megnyitása
A magas vérnyomás mindig súlyos COVID-19-hez vezet?
A születési csatornában található baktériumok csökkentik a petefészekrák kockázatát
Az étrend és a táplálkozás befolyásolja a vastagbél nyálkahártyájának mikrobiómát
Az étrend fontos az emberi egészség megőrzésében, de a mögöttes mechanizmusa még nem teljesen érthető. Most, egy kutatócsoport megvilágítja az étrend és az egészség kapcsolatát, és valami köze van az
Amit eszik, megváltoztathatja az antibiotikumok bélrendszeri hatását
A Rhode Island -i Brown Egyetem kutatóinak új tanulmánya megállapította, hogy az étrend befolyásolhatja, hogy az antibiotikumokkal végzett kezelés hogyan befolyásolja a bél mikrobiómáját. A tudósok me
Az infliximab gátolhatja egyes COVID-19 vakcinák hatékonyságát
Mivel sok országot erősen sújt a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzés ismétlődő hulláma, a tünetekkel járó koronavírus-betegség (COVID-19) magas arányával, az átvihetőbb és