Verbände eines PTPN11 G /A-Polymorphismus in Intron 3 mit Helicobactor pyloriseropositivity, Magen-Atrophie und Magenkrebs in Japanisch

Verbände eines PTPN11
G /A-Polymorphismus in Intron 3 mit Helicobacter pylori
seropositiv, Magen-Atrophie und Magenkrebs in der japanischen
Zusammenfassung
Hintergrund
Frühere Studien haben die Bedeutung von Helicobacter pylori ergab
(H. pylori
) Infektion als Risikofaktor für Magenkrebs. Cytotoxin-assoziierte Gen A (cagA
) Positivität nachgewiesen wurde das klinische Ergebnis von H. pylori
Infektion in Gegenwart von SHP-2 (src-Homologie 2-Domäne-enthaltendes Protein-Tyrosin-Phosphatase-2) zu bestimmen. Diese Studie soll die früher berichtet Vereinigung von G /A PTPN11 (Protein-Tyrosin-Phosphatase, nonreceptor-Typ 11)
Polymorphismus (rs2301756) mit Magen-Atrophie, sowie die Verbindung mit Magenkrebs in einem japanischen Bevölkerung zu untersuchen, indem ein große Stichprobenumfang.
Methoden
Themen Studie wurden 583 histologisch diagnostizierten Patienten mit Magenkrebs (429 Männer und 154 Frauen) und alters- und geschlechts Frequenz abgestimmt 1636 nicht-Krebs-Patienten ambulant (1.203 Männer und 433 Frauen), die besuchten Aichi Cancer Center Hospital zwischen 2001-2005. Serum anti-H. pylori
IgG-Antikörper und pepsinogens wurden gemessen H. pylori
Infektion und Magen-Atrophie zu bewerten sind. Odds Ratios (OR) und 95% Konfidenzintervall (CI) durch ein logistisches Modell berechnet wurden.
Ergebnis einschränken Unter H. pylori
seropositiv Nicht-Krebs-Patienten ambulant, die alters- und geschlechts adjustierte OR von Magen Atrophie betrug 0,82 (95% CI 0,62-1,10, P
= 0,194) für G /A
, 0,84 (95% CI 0,39-1,81, P
= 0,650) für A /A
, und 0,83 (95% CI 0,62-1,09, P
= 0,182) für G /A
+ A /A
, bezogen auf G /G
Genotyp, und dass der schweren Magen-Atrophie betrug 0,70 (95% CI 0,47-1,04, P
= 0,079), 0,56 (95% CI 0,17-1,91, P
= 0,356) und 0,68 (95% CI 0,46-1,01, P
= 0,057) , beziehungsweise. Unter H. pylori infizierten Patienten
(H. pylori seropositiven Probanden und seronegative Patienten mit Magen-Atrophie
) wurde das adjustierte OR schwerer Magenatrophie weiter reduziert; 0,62 (95% CI 0,42-0,90, P
= 0,012) für G /A
+ A /A
. Die Verteilung des Genotyps bei Patienten mit Magenkrebs war nicht signifikant verschieden von der für H. pylori infizierten Patienten ohne Magen-Atrophie
.
Fazit
Unsere Studie Ergebnisse zeigten, dass die mit dem A /A
Genotyp von PTPN11
rs2301756 Polymorphismus sind bei niedrigeren Risiko einer schweren Magen-Atrophie, sind aber nicht mit einem verringerten Risiko von Magenkrebs in Verbindung gebracht, die teilweise unsere früheren Befund gestützt, dass der Polymorphismus im Gen für SHP-2
PTPN11 war im Zusammenhang mit dem Risiko Magenatrophie in H. pylori
Japanisch infiziert. Die biologischen Rollen dieses PTPN11
Polymorphismus erfordern weitere Untersuchungen.
Hintergrund Helicobacter pylori
(H. pylori
) Infektion ist ein gut etabliertes Risikofaktor für Magenkrebs durch die Entwicklung von Magen Atrophie und anschließender präkanzerösen Läsionen. Insbesondere sind H. pylori-Stämme
mit dem Cytotoxin-assoziierte Gen A (CagA
) in einem engen Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko Adenokarzinom des Magens [1]. Schwere Magen-Atrophie und corpus-vorherrschende Gastritis mit intestinaler Metaplasie sind als vorherrschende Prädispositionen zu Magenkrebs festgestellt [2]. Host proinflammatorischen genetische Faktoren in Kombination mit bakteriellen Virulenzfaktoren wie CagA berichtet wurden die Schwere der Magenschäden und die eventuelle klinische Ergebnis von H. pylori Infektion
[3, 4] zu bestimmen. Das Risiko von Magenkrebs ist mehrfach multipliziert, wenn der Host beide dieser Faktoren birgt [5, 6]. In Ost-asiatischen Bevölkerung pylori große Mehrheit der H. sind
cagA
-positiver Stämme. CagA gliedert sich in zwei große Subtypen, ostasiatische Art und westliche Art [7]. Der Grad der Magen-Atrophie und Magenkrebsrisiko ist höher bei Patienten mit ostasiatischen cagA
-positiver Stämme als in denen mit CagA
-ausschließend oder Western cagA
-positiver Stämme [8].
CagA Protein transloziert von befestigt H. pylori
in Wirts Magenepithelzellen über eine bakterielle Sekretionsapparat Typ IV, und durchläuft die Tyrosin-Phosphorylierung in den Wirtszellen [9]. Es induziert die Streuung Phänotypen in Magenepithelzellen, die so genannte "Kolibri-Phänotyp", die vermutlich eine entscheidende Rolle in der Pathogenese von CagA
-positiver H. pylori
Infektion zu spielen, was schließlich zu Magenkarzinom führen. In diesem CagA abhängige morphologische Transformation von Magen-Epithelzellen, die Existenz von SHP-2 (src-Homologie 2-Domäne-enthaltendes Protein-Tyrosin-Phosphatase-2) ist wichtig [10]. SHP-2 spielt eine Schlüsselrolle in der intrazellulären Signalgebung stromabwärts einer Reihe von Wachstumsfaktoren, Hormone und Cytokine [11, 12]. Die transloziert CagA bildet eine physische Komplex mit SHP-2 dadurch seine Phosphatase-Aktivität stimulieren [10]. Anschließende Erk (extrazelluläre Signal-regulierte Kinase) Aktivität trägt auch zur CagA-induzierten "hummingbird Phänotyp" [13]. So CagA /SHP-2-Komplexbildung abnorme Proliferation, Bewegung von Magenepithelzellen und zellulären Veränderungen hervorrufen kann, die schlüssig zu Magen-Atrophie und Magenkarzinom führen könnte.
Da SHP-2 eng mit dem CagA-Protein in Wechselwirkung tritt, ist es natürlich, dass die funktionelle Polymorphismen im PTPN11 (Protein-Tyrosin-Phosphatase, nonreceptor-Typ 11)
Gen, das für SHP-2 kann beeinflussen letztlich den Grad der Magen-Atrophie und Transformation zu Magenkrebs bei infizierten Patienten zu spekulieren. Es gibt 9 Einzel-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs) bei geringfügigen Allelfrequenz > 0,05 in PTPN11
Gen in Japanisch auf HapMap, von denen alle in nicht-kodierenden Regionen befinden, und die meisten von ihnen sind in absolute Kopplungsungleichgewicht (LD) (D '
= 1 und r
2 = 1) oder vollständige Kopplungsungleichgewichts (D '
= 1 und r
2 < 1) miteinander. Fünf der neun SNPs sind in vollständig LD gezeigt werden, und 3 von ihnen sind in absoluten LD oder fast absolute LD (D '
= 1 und r
2 > 0,9) gezeigt werden, bei Kaukasiern wie in 1 gezeigt ist, basierend auf HapMap Homepage http: //www. HapMap org.. Unsere jüngsten Bericht zeigte, dass ein PTPN11 G /A
SNP bei Intron 3 (rs2301756) war in völliger LD auf einen anderen PTPN11 G /A
SNP bei Intron 10 (rs12229892) [14]. In dieser Studie wurde die G /A
SNP bei Intron 3 (rs2301756), einer der drei SNPs in absoluten LD als Vertreter dieser verknüpften SNPs ausgewählt. Abbildung 1 Kopplungsungleichgewicht (LD) zwischen den 9 Einzel-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs) mit einem kleineren Allelfrequenz > 0,05 im PTPN11 Genregion bei Kaukasiern (CEU: Utah Bewohner mit Herkunft aus Nord- und Westeuropa). (: Utah Bewohner mit Herkunft aus Nord- und Westeuropa CEU) LD Karten werden durch zwei Parameter, r
2 und D
'für Kaukasiern gezeigt. SNP Zahlen in den LD-Karten entsprechen den rs Zahlen in der oberen rechten Ecke der Karten beschrieben
H. pylori
Magenkrebs im Zusammenhang, der Prozess zu Krankheit führen hat drei Stufen. H.-pylori-Infektion
, Magenatrophie Entwicklung und Karzinogenese. Bei jedem Schritt, genetische Merkmale und ihre Wechselwirkungen mit Lebensstil kann den Prozess beeinflussen [15]. Für genetische Merkmale, signifikante Assoziationen von Interleukin
(IL
) -1B
C-31T und C-511T Polymorphismen [16, 17], Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) -α
C-857T und T-1031C Polymorphismen [18], und ein NAD (P) H-Dehydrogenase, Chinon 1 (NQO1)
C609T Polymorphismus [19] mit H. pylori-Infektion
und Assoziationen eines G /A
Intron Polymorphismus an 2 von Grb2-assoziiertes Bindemittel 1

• CDK-assoziierten Cullin 1 kann die Zellproliferation fördern und Cisplatin-induzierte Apoptose in der AGS Magenkrebs-Zelllinie hemmen
• Analyse von Zellzyklus-verwandten Proteine ​​im Magen-intramukosalen differenzierten Typ Krebs basierend auf Phänotypen Mucin: a novel Hypothese von Magenfrüh Karzinogenese basierend auf Mucin pheno…