PLoS ONE: Auswirkungen von PSCA Variation auf Magengeschwür Suszeptibilität

Abstrakt

Magengeschwür ist eine der häufigsten Magen-Darm-Erkrankungen, die mit komplexen Ätiologie. Kürzlich führten wir die genomweite Assoziationsstudie für Zwölffingerdarmgeschwür und der Anfälligkeit für Krankheiten Variationen an zwei genetische Loci identifiziert, die den Prostata-Stammzell-Antigen
( PSCA
) Gen und dem ABO-Blut Gruppe
( ABO
) Gen. Hier untersuchten wir die Assoziation dieser Variationen mit Magengeschwür in zwei japanischen Fall-Kontroll-Sample-Sets, insgesamt 4291 Magengeschwür Fällen und 22.665 Kontrollen. Als Ergebnis erhöht ein C-Allel von rs2294008 in PSCA
das Risiko von Magengeschwüren mit Odds Ratio (OR) von 1,13 ( P
Wert von 5,85 × 10 ^{-7 ) in einem additiven Modell. Auf der anderen Seite, SNP rs505922 auf ABO
zeigten uneinheitliche Ergebnis zwischen zwei Kohorten. Unsere Erkenntnis impliziert Präsenz der gemeinsamen genetischen Variante in der Pathogenese von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren}

Citation. Tanikawa C, Matsuo K, Kubo M, Takahashi A, Ito H, Tanaka H, ​​et al. (2013) Auswirkungen von PSCA
Variation auf Magengeschwür Suszeptibilität. PLoS ONE 8 (5): e63698. doi: 10.1371 /journal.pone.0063698

Herausgeber: Giuseppe Novelli, Universität Tor Vergata in Rom, Italien in

Empfangen: 12. November 2012; Akzeptiert: 7. April 2013; Veröffentlicht: 21. Mai 2013

Copyright: © 2013 Tanikawa et al. Dies ist eine Open-Access-Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorausgesetzt, der ursprüngliche Autor und Quelle genannt werden

Finanzierung:. Die Aichi Teil der Studie wurde unterstützt durch einen Zuschuss-in-Hilfe aus dem Ministerium für Bildung, Kultur, Sport, Wissenschaft und Technologie von Japan [Priorität Gebiete Krebs (Nr 17015018) und innovative Bereiche (Nr 221S0001)] und vom Ministerium unterstützt für Gesundheit, Soziales und Labours of Japan [H24-3-G002 und H23-Anwendung (Krebs) -G002]. Die Geldgeber hatten keine Rolle in Studiendesign, Datenerfassung und Analyse, Entscheidung oder Vorbereitung des Manuskripts zur Veröffentlichung

Konkurrierende Interessen:.. Die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen

Einführung

Magengeschwür ist die häufigste Erkrankung im Magen-Darm-Trakt mit Symptomen von Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen, und manchmal verursacht Blutungen und Perforation mit akuter Peritonitis. Die Lebenszeitprävalenz von Magengeschwüren ist 10-15% in den japanischen und 4-10% bei Kaukasiern [1] - [3]. Etwa 70% der Magengeschwür-Patienten und 90% der Patienten mit Ulcus duodeni sind im Zusammenhang mit H. pylori Infektion
[4]. Da Tilgung der H. pylori und Videos Antibiotika in Kombination mit Inhibitor Proton Pomp kann Magengeschwür effektiv heilen [5], H. pylori
gezeigt ist die Hauptursache von Magengeschwüren zu sein. Obwohl fast 50% der Menschen auf der Erde sind mit H infiziert. pylori, was darauf hinweist
die meisten von ihnen asymptomatisch bleiben, dass das klinische Ergebnis nach dem H. pylori
Infektion variiert stark zwischen den Individuen. Diese interindividuelle Unterschiede werden durch verschiedene Faktoren, einschließlich Bakterien Subtypen Wirtsreaktion, und deren Wechselwirkung beeinflusst. Zwölffingerdarmgeschwür Förderung Gen A
( Dupa
) in H. pylori
wurde angegeben Interleukin (IL) -8 induzieren dass erhöht das Risiko für Ulcus duodeni und verringert das Risiko von Magenkrebs [6], [7]. Nicht-steroidale Antirheumatika (NSAR) und Rauchen sind bekannte Risikofaktoren für Magengeschwür [8], [9]. Zusätzlich zu diesen Bakterien und Umweltfaktoren, Wirts genetische Faktoren eine Rolle, um einige Rollen in das Risiko von Magengeschwüren haben worden war. Proband weise Konkordanzrate von Magengeschwüren bei eineiigen Zwillingen war so hoch wie 23,6%, während sie in zweieiigen Zwillingen 14,8% betrug. Mehrere Kandidaten-Gen Ansätze zeigte die mögliche Assoziation von genetischen Variationen in IL-6
, IL-8
, IL-10
[10], TNF
, LTA
[11], und COX1
[12] mit Magengeschwür Risiko.

In unserem letzten genomweiten Assoziationsstudie (GWAS) von Zwolffingerdarmgeschwur mit insgesamt 7.035 Fälle und 25.323 Kontrollen, wir die signifikante Assoziation von genetischen Variationen identifiziert PSCA
( Prostata-Stammzell-Antigen
) und die ABO
Blutgruppe mit Ulcus Geschwür [13]. Die C-Allel von rs2294008 in PSCA
das Risiko von Zwolffingerdarmgeschwur erhöht (Odds Ratio (OR) von 1,84 mit P
Wert von 3,92 × 10 ^{-33) in einem rezessiven Modell , während es das Risiko von Magenkrebs (OR von 0,79 mit P
Wert von 6,79 × 10 -12), wie zuvor berichtet [14] verringert. Unsere funktionelle Analysen ergaben, dass das T-Allel von SNP rs2294008 erzeugt ein stromaufwärtiges Translations Initiationscodon und fügen die Signalpeptidsequenzen am N-terminalen Teil, was zu einer Veränderung der Protein subzelluläre Lokalisation von Zytoplasma zu Zelloberfläche. SNP rs505922 auf ABO
auch mit Zwölffingerdarmgeschwüren in einem rezessiven Modell (OR von 1,32 mit P
Wert von 1,15 x 10 -10) verbunden war. Da H. pylori
Infektion und nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente gastro Mukosaverletzung induzieren, die Zwölffingerdarm- und Magengeschwüren führen würde, untersuchten wir die Rolle der Varianten in den PSCA
und ABO
Gene auf Magengeschwür Risiko bei japanischen Bevölkerung.}

Ergebnisse

• Klinische Studien für Verdauungs- Geschwür Disease
• PLoS ONE: Die Verminderte Expression von Proangiogene Wachstumsfaktoren und ihre Rezeptoren bei Magengeschwüren von Patienten mit Leberzirrhose