Kortfristiga kirurgisk och långsiktig överlevnad resultat efter laparoskopisk distal gastrektomi med D
2 lymfkörtlar för magcancer Bild Sammanfattning
Bakgrund
laparoskopisk distala gastrektomi (LDG) för magcancer har successivt vunnit popularitet. Däremot har de långsiktiga onkologiska resultaten av LDG sällan rapporterats. Denna studie syftade till att undersöka överlevnads resultaten av LDG och utvärdera de tidiga kirurgiska resultaten av laparoskopi assisterad distal gastrektomi (LADG) och totalt laparoskopisk distala gastrektomi (TLDG).
Metoder
Kliniska resultat av 240 konsekutiva patienter med magsäcks cancer som genomgick LDG på vår institution mellan oktober 2004 och april 2013 analyserades. Tidiga kirurgiska resultaten av LADG och TLDG jämfördes och operativa erfarenheter utvärderades.
Resultat
Av de 240 patienter, 93 gick LADG och 147 genomgick TLDG. Det fanns 109 T1, 36 T2, 31 T3, och 64 T4A skador. Medianuppföljningsperiod var 31,5 månader (intervall: 4-106 månader). Tumörrecidiv observerades hos 40 patienter och peritoneal återfall observerades vanligast. 5-års sjukdomsfri överlevnad (DFS) och total överlevnad (OS) priser enligt tumörstadium var 90,3% och 93,1% i steg I, 72,7% och 67,6% i steg II, och 34,8% och 41,5% i steg III , respektive. Inga signifikanta skillnader i början av kirurgiska utfall noterades såsom drifttid, blodförlust och postoperativ återhämtning mellan LADG och TLDG (P Hotel > 0,05).
Slutsatser
LDG för magcancer hade acceptabel långsiktig onkologisk utfall. De tidiga kirurgiska resultaten av de två vanliga LDG metoderna var likartade.
Nyckelord
Mage neoplasmer Gastrectomy Laparoskopi lymfkörtlar Survival Bakgrund
Gastric cancer är en av de vanligaste orsakerna till cancerrelaterad död i hela världen [1]. Även adjuvant kemoterapi förbättrar överlevnaden hos dessa patienter [2, 3], radikal gastrektomi med regional lymfkörtel dissektion förblir den enda potentiellt botande behandling för magcancer [4, 5].
Eftersom det var först rapporterades 1994 [ ,,,0],6], laparoskopisk distal gastrektomi (LDG) för magcancer har genomgått en snabb utveckling och vunnit popularitet under de senaste 20 åren på grund av dess välkända fördelar, bland annat en mindre smärtsam kurs av återhämtning, tidigare återhämtning, bättre kosmetiska delen och förbättrad kort -term livskvalitet över öppen gastrektomi [7-10]. Även om minimalinvasiv effekt LDG är utmärkt, de terapeutiska effekter i adenocarcinom fortfarande saknar stöd från långtidsuppföljningsstudier. Den vanligaste versionen av LDG är laparoskopi assisterad distal gastrektomi (LADG) och totalt laparoskopisk distala gastrektomi (TLDG). I båda dessa tekniker är perigastric lymfkörtlar utförs under laparoskopi. Men det första kräver en Epigastrium hjälp snitt för säker klump extraktion av provet, och till slut återuppbyggnaden av mag-tarmkanalen. Den senare kännetecknas av en intrakorporeal anastomos utan hjälp incision och det anses "incisionless", med undantag av trokaren sår. Huruvida dessa två olika anastomos åtgärder påverkar kortsiktiga resultatet av denna typ av kirurgi är fortfarande kontroversiell [11-13].
Syftet med denna studie var att utvärdera de långsiktiga onkologiska resultaten av patienter som genomgick LDG, med fokus på postoperativa återfall och överlevnad. Dessutom har de kortsiktiga kirurgiska variabler och resultat av LADG och TLDG jämfört med utvärdera för- och nackdelar med dessa förfaranden.
Metoder
Patienter
Mellan oktober 2004 och april 2013 251 konsekutiva patienter som genomgick LDG med D 2 lymfkörtlar för magcancer på Sir Run Run Shaw sjukhus ingick i denna studie. Uteslutningskriterierna ingår: (1) invasion av närliggande strukturer; (2) palliativ resektion eller ingen R0 resektion; (3) fjärrmetastaser (t ex peritoneal metastas eller peritonealsköljning cytologi positivt för karcinomceller, lever metastas); och (4) inte bekräftat patologiskt som adenokarcinom.
Blodprover, lungröntgen, förbättrade datortomografiundersökningar av buken och bäckenet, och gastric endoskopi utfördes före operation. Denna studieprotokoll godkändes av vår sjukhusets etiska kommitté och informerat samtycke undertecknades av varje patient före operationen.
Kirurgiskt förfarande
Patienten placerades i ryggläge under narkos. Kirurgen stod på den högra sidan av patienten. En assistent stod på den högra sidan av patienten och hölls laparoskop, och en annan stod på den vänstra sidan av patienten. Koldioxid pneumoperitoneum instiftades genom en Veress nål och inställd på 15 mmHg. En inledande 10-mm trokar infördes för laparoskopi under naveln och ytterligare fyra trokarer (en av 12 mm, tre av fem mm) infördes i den övre vänstra flanken, vänsterkanten, övre högra flank, och högra flanken kvadranter, respektive; totalt fem trokarer infördes, och anordnade i en V-form [14, 15]. D 2 lymfkörtlar utfördes enligt de japanska gastric riktlinjer cancer som inkluderade nr 7, 8, 9, 10, 11P, 11d och 12a, och 14v i tillägg till D en dissektion. Anastomos metoder ingår Billroth I eller Billroth II gastrojejunostomy. Den detaljerade lymfkörtlar och återuppbyggnad förfarandet beskrevs i vår tidigare publicerade artiklar [16, 17].
Datainsamling och uppföljande utvärdering
Demografi och perioperativa data i efterhand in från sjukhusjournaler och analyseras. Klinisk och patologisk staging bestämdes enligt den amerikanska kommittén för cancer (7: e upplagan), med hjälp av tumör nod-metastas (TNM) klassificeringsschema. Adjuvant kemoterapi med 5-fluorouracil (5-FU) -baserade regimer (mestadels 5-FU med cisplatin) rekommenderades till alla lämpliga patienter, utom de med steg I cancer. Uppföljningsdata samlades in under minst 3 år, inklusive alternerande halvårs abdominopelvic datortomografi eller ultraljudsundersökning. En endoskopisk övervakning utfördes årligen eller tidigare om patienten hade symptom eller om det fanns någon misstanke om återfall. Återfall mönster ingår peritonealdialys, lokoregional, lymfkörtel och hematogen. Peritoneala recurrences inkluderade peritoneala fröplantor eller Krukenberg s tumörer. Lokoregional återfall ingår tumörer i intilliggande organ, kvarleva mage eller anastomoser. Hematogena recurrences inkluderade tumörer i andra avlägsna platser, såsom lever, lunga, ben och hjärna.
Statistisk analys
Kvantitativa data uttrycktes som medelvärden ± standardavvikelser (SD). Skillnaderna i mätdata jämfördes med användning av Students t
test och jämförelser mellan grupperna testades med användning av χ 2 test eller Fisher exakta sannolikhetstest. Sjukdomsfri överlevnad (DFS) och total överlevnad (OS) Hastigheterna beräknades av Kaplan-Meier-metoden med hjälp av SPSS, version 18.0 (SPSS Inc., Chicago, USA). DFS definierades som tiden från operation för att tiden för återkommande den ursprungliga magsäckscancer eller utveckling av en andra malignitet. OS definierades som tiden från operationen hittills för död oavsett orsak. P Hotel < . 0,05 ansågs statistiskt signifikant
Resultat
demografiska och clinicopathologic egenskaper
Bland de 251 patienter, 11 uteslöts: fem kunde inte genomgå R0 resektion (tre med tumörinvasion av angränsande strukturer, två med gytter av lymfkörtlar ), tre hade metastaser, och tre hade inte adenokarcinom (två neuroendokrina karcinom, ett lymfom). Efter exklusive dessa 11 patienter, 240 kurativt syfte ingick i denna studie
demografiska och clinicopathologic egenskaper anges i tabell 1. Medelåldern av patienterna var 59,3 år (intervall, 30-81 år) och den manliga.: kvinnlig förhållandet var 2,5: 1 (171 män). Genomsnittlig kroppsmasseindex (BMI) av patienterna var 22,7 kg /m 2 (intervall, 14.5-32.9 kg /m 2). Något mer än en tredjedel (83/240, 34,6%) av patienterna hade andra sjukdomar, de vanligaste är högt blodtryck. Av dessa 240 patienter, 93 gick LADG och 147 genomgick TLDG. Från patologiska resultat, hade 45,4% av patienterna lesioner som arrangerades som T1, 50,8% var iscensatt som N0, och 53,3% hade steg I tumörer. Cirka 55% av patienterna hade avancerad magsäckscancer, definieras som tumörinvasion i rätt muskel layer.Table 1 Kliniska egenskaper och patologiska funktioner
Variabler
Värden
Kön (män /kvinnor)
171/69
Ålder (år) katalog 59,3 ± 10,7
BMI (kg /m2) Review 22,7 ± 3,0
ASA klassificering (I /II /III) katalog 118 /108/14
sjukdomstillstånd
83
Hypertension
52
Diabetes mellitus
19
Cardiovascular
16
Lung
9
Lever
7
övriga
8
Tumörstorlek storlek~~POS=HEADCOMP (cm) Review 3,6 ± 2,0
Histologi (differentierade /odifferentierad) katalog 131/109
T steg (T1 /T2 /T3 /T4A) katalog 109/36/31/64
N stadiet (N0 /N1 /N2 /N3) katalog 122/57/36/25
TNM stadium (I /II /III /IV) katalog 128/45/67/0
operativa slutsatser och postoperativa kliniska förlopp sälja The operativa resultaten och postoperativa kliniska kursdata visas i tabell 2. Den genomsnittliga drifttid var 231,1 min (intervall, 150- 380 min), med en genomsnittlig blodförlust av 136,3 ml (intervall, 20-420 ml). Det genomsnittliga antalet hämtade lymfkörtlar per patient var 30,4 (intervall 16-66). Den genomsnittliga proximala och distala resektion marginaler var 4,9 cm (intervall, 2-10 cm) och 5,0 cm (intervall, 2-11 cm), respektive. Den genomsnittliga tiden till första tarmgas var 3,7 dagar (intervall, 2-7 dagar). Den genomsnittliga tiden till start flytande och mjuka dieter var 4,9 dagar (intervall, 3-22 dagar) och 6,6 dagar (intervall, 4-24 dagar), respektive. Slutligen, var den genomsnittliga postoperativ sjukhusvistelse 9,8 dagar (intervall, 6-42 dagar). Medelvärdet proximala marginal avstånd av TLDG var längre än den för LADG (5,1 ± 1,4 cm vs. 4,6 ± 1,2, P
< 0,01). Det fanns inga signifikanta skillnader i andra operativa resultaten och postoperativ återhämtning mellan LADG gruppen och TLDG gruppen (P Hotel > 0,05), även om medel drifttid, förlust blodet och tid till första tarmgas var något lägre i TLDG gruppen än i LADG group.Table 2 Operativa slutsatser och postoperativa kliniska kursen
Variabler
Totalt (n = 240)
LADG (n = 93)
TLDG ( n = 147)
P
värde
återuppbyggnad (Billroth I /Billroth II) katalog 18/222
11/82
7/140
0,075
Operation tid (min) katalog 231,1 ± 48,1
238,0 ± 43,9
226,8 ± 50,2
0.080
Blodförlust förlust~~POS=HEADCOMP (ml) Review 136,3 ± 78,6
146,0 ± 70,5
130,1 ± 83,0
0,126
Antal hämtade lymfkörtlar
30,4 ± 8,6
29,5 ± 8,4
30,9 ± 8,8
0,228
Proximal resektion marginal (cm)
4,9 ± 1,5
4,6 ± 1,2
5,1 ± 1,4
0,002
Distal resektion marginal (cm) Review 5,0 ± 1,4
4,9 ± 1,6
5,1 ± 1,4
0,393
Tid till första tarmgas (dagar) katalog 3,7 ± 1,1
3,9 ± 1,2
3,6 ± 1,1
0,085
Tid till start flytande diet (dagar) Review 4,9 ± 1,8
4,9 ± 2,1
4,8 ± 1,6
0,794
Tid till start mjuk diet (dagar) Review 6,6 ± 2,4
6,7 ± 2,6
6,6 ± 2,2
0,958
Postoperativ sjukhusvistelse (dagar) katalog 9,8 ± 3,7
9,9 ± 3,1
9,8 ± 4,0
0,837
Postoperativa komplikationer
26
10
16
0,974
anastomotic läckage 2
en 1
Postoperativ blödning
3 1
2 Review bukabscesser
5
3 2
Lunginfektion infektion~~POS=HEADCOMP
5 2
3
fördröjd magtömning
6 2
4
bukspottkörtel fistel
en
0 1
Ileus 1
0 1
Lymphorrhea
3 1
2 Review Graden av postoperativ morbiditet var 10,8% ( 26/240 patienter), och det fanns ingen perioperativ mortalitet. Sjuklighet ingår två fall av anastomotic läckage vid gastrojejunostomy plats (kräver kirurgisk korrigering) och tre fall av blödning (två från den gastroduodenala artären och en från en gren av mjälten artär), varav två krävs en andra operation för att stoppa blödningen. Andra komplikationer inkluderade abdominal abscess (n = 5), lunginfektion (n = 5), fördröjd gastrisk tömning (n = 6), pankreatisk fistel (n = 1), ileus (n = 1), och lymphorrhea (n = 3) . Dessa komplikationer kontrollerades av konservativ behandling. En jämförelse av sjuklighet i LADG gruppen och TLDG grupp och typ av komplikationer visade inte några skillnader, och förekomsten av dessa händelser var inte väsentligt annorlunda mellan grupperna (P Hotel > 0,05) Återkommande
och överlevnad.
medel- och medianuppföljning var 39,7 och 31,5 månader, respektive (intervall: 4-106 månader). Bland de 240 patienter var tillgängliga för 232 patienter överlevnadsdata. Åtta patienter förlorades för uppföljning bedömning, vilket ger en uppföljning hastighet av 96,7% (232/240) för utvärdering. Fyrtio patienter utvecklade tumörrecidiv, 18 (45,0%) peritoneal återfall, 11 (27,5%) avlägsen eller hematogen återfall, 7 (17,5%) lymfatiska återfall och 4 (10,0%) lokoregional återfall. Av dessa patienter, 33 dog av magcancer återfall, och 7 patienter är fortfarande lever med sjukdomen vid inlämningsdagen. Fyra andra patienter dog på grund av andra än magsäckscancer orsaker.
5-års DFS och OS i hela kohorten var 72,3% och 75,9%, respektive. Enligt tumörstadium, fem år DFS och OS var 90,3% och 93,1% i steg I, 72,7% och 67,6% i steg II, och 34,8% och 41,5% i steg III, respektive (Figur 1). Med avseende på djupet av tumören, 5-års DFS var 90,6% i T1, 81,2% i T2, 67,6% i T3, och 33,9% i T4A och OS var 92,1%, 84,6%, 65,9% och 40,7%, respektive (Figur 2). Figur 1 Kaplan-Meier överlevnadskurvor enligt olika tumörstadium. (A) Sammantagen DFS. (B) Kumulativ OS.
Figur 2 Kaplan-Meier överlevnadskurvor efter djup av invasion (T). (A) Sammantagen DFS. (B) Ackumulerad OS.
Diskussion
på grund av dess uppenbara fördelar jämfört med traditionella gastrektomi är antalet patienter som genomgår LDG snabbt ökande, speciellt i östra Asien, där magcancer är en av de vanligaste maligniteter. Syftet med LDG i gastric cancerpatienter är att möta onkologiska krav och inte påverka överlevnaden genom att minimera operativa förolämpningar.
Emellertid har användningen av LDG i magcancer ännu inte träffat utbredd acceptans på grund av brist på bevis om onkologiska tillräckliga laparoskopiska förfaranden och långsiktiga resultat [18]. Åsikter skiljer sig fortfarande om huruvida det kan uppnå samma effekt i D 2 lymfkörtlar som öppen kirurgi och om förfarandet är säker. Det är väl känt att lämpligheten av radikal resektion bör utvärderas av omfattningen av lymfkörteln dissekering utförs liksom antalet hämtade lymfkörtlar (RLNs). Laparoskopisk D 2 lymfkörtlar är en komplicerad operation och kräver riklig teknisk expertis på grund av de komplicerade fartyg, många anatomiska skikt och komplexa lymfkörteln metastasering vägen runt magen. Därför är många forskare tvivlar fortfarande om LDG kan uppnå samma radikal effekt som öppen kirurgi. Emellertid har vissa publikationer redan beskrivits antalet RLNs i LDG med D 2 dissekering som liknar den i öppen gastrektomi [19, 20]. Dessutom har vissa forskare rapporterat inte bara ett liknande antal totala RLNs mellan laparoskopi och laparotomi, men också ett liknande antal specifika lymfkörtlar, såsom grupp 7, 8a, 9, 11P, 12a och 14V, som ansågs svårt laparoskopisk dissektion [21, 22]. I vår studie, medelantalet RLNs per patient var 30,4 ± 8,6, vilket var tillräckligt för härdbarhet och för att bestämma lymfkörtel metastas. Park et al. [23] utvärderat de långsiktiga resultaten av 239 patienter som genomgick LDG för behandling av avancerad magsäckscancer (AGC). De fann att huvud återfall var fjärrmetastaser, medan lymfkörtel återfall var mest frekventa i para-aorta- eller avlägsen lymfkörtel metastas. Därför tror de som kan utföras dissektion av lymfkörtlar runt magen effektivt genom LDG. Dessa studier och våra data tyder på att oncologically lämplig D 2 lymfkörtlar kan utföras med hjälp av titthålskirurgi.
Cancerrecurrence och långsiktig överlevnad är två viktiga resultat för att utvärdera kirurgiska ingrepp i onkologisk behandling. I denna studie, den 5-åriga DFS hastigheten och OS ränta efter LDG var 72,3% och 75,9%, respektive, som liknade det i tidigare studier [24]. Dessutom överlevnads resultat stratifierade enligt mellanstationer i denna studie var jämförbara med historiska data [25]. När det gäller återkommande mönster, peritoneala återfall var vanligare i vår studie. Men vissa studier visat att hematogen mönstret var vanligast [26, 27]. Hao et al. [28] jämfört cancerceller efter exfolierande peritoneal tvättning mellan laparoskopisk och öppen gastrektomi för serosa-invaderade AGC. De positiva andelen fria cancerceller var 39,68% och 44,26% i laparoscopic och öppna grupper, respektive, som inte var signifikant annorlunda. Därför tror vi att skillnaden i återfall mönster kan bero på den höga andelen T4A tumörer i vår kohort. Port-site metastaser orsakas av intraoperativ pneumoperitoneum är en annan kontroversiell fråga. Shoup et al. [29] rapporterade långsiktiga överlevnads resultaten av 449 gastric cancerfall som erhöll diagnostisk laparoskopi, och endast tre fall utvecklade port plats metastaser. De drog slutsatsen att hamn plats implantation efter laparoskopi var ovanligt, och skilde sig inte från öppen incisionsstället återfall. Denna typ av metastaser rapporterades inte i vår studie, liknar de flesta andra studier, vilket vi tror att pneumoperitoneum inte bidrar till en högre risk för port-site metastaser.
Flera tidigare studier [11, 12, 30, 31] rapporterade några fördelar med TLDG över LADG, såsom minskad blodförlust och snabbare återhämtning. Men i vår studie, vi kunde inte bekräfta överlägsenhet TLDG i postoperativ återhämtning. Eftersom LADG utförs med användning av en minilaparotomy i övre buken, det kräver en längre snitt än TLDG. Därför vissa forskare hävdade att LADG kan förknippas med större smärtstillande användning och mer smärta än TLDG. Emellertid Kim et al. [13] och våra data visade att litet snitt används för LADG inte förefaller att vara associerade med mer smärta, en större inflammatorisk respons, eller fördröjd återhämtning. Dessutom den proximala marginalen i LADG var kortare än den i TLDG i vår studie. Dessa resultat kan relateras till beskaffenheten av LADG eftersom det är svårt att dra den proximala magen med användning av ett smalt snitt, som kan påverka avståndet av den proximala marginalen. Det är anmärkningsvärt att våra data inte återspegla effekten av TLDG hos patienter med högt BMI. Vissa forskare [32] rapporterade att frekvensen av smärtstillande användning var högre hos överviktiga patienter som genomgick LADG. Detta innebär att TLDG kan vara gynnsammare än LADG hos överviktiga patienter. I vår praktiken fann vi att TLDG har vissa fördelar under intraoperativ manipulation. För det första är TLDG en in situ operation som undviker överdriven dra de inre organen. När de utför LADG, bör den gastriska stumpen dras ut ur kroppen. Denna drag platser enorm påfrestning på den gastriska stubbe och kan även leda till sönderslitning av mjälten kuvertet, vilket orsakar blödning. Dessutom måste de korta gastric blodkärl delas, särskilt hos patienter med tumörer i en hög plats. Omvänt kan intrakorporeal anastomos minska belastningen på mag stubbe och behålla sin försörjning och funktion blod. För det andra är TLDG mer lämpligt för en "ingen beröring tumör" operation. När de utför LADG är operatören begränsad till att arbeta genom ett litet snitt, vilket leder till oundviklig klämning av tumören. Det finns en högre risk för att tumören kommer att komma i direkt kontakt med snittet. När de utför TLDG kan kirurgen uppnå en "noll extrudering". Slutligen, i överviktiga patienter kan hjälp snitt i LADG behöva utvidgas till 8-10 cm. Men när de utför TLDG, kirurgen kan helt enkelt utöka snittet för 10 mm trokar under naveln till en 3-4 cm halvcirkel snitt runt naveln för att provet tas bort eftersom hypogastrium väggen har mer formbarhet.
slutsatser
den aktuella studien visade att LDG tillsammans med D 2 lymfkörtlar för magcancer gav en acceptabel prognos och antalet hämtade lymfkörtlar ansågs vara oncologically acceptabelt. Både LADG och TLDG kan utföras på ett säkert sätt och deras kortsiktiga kirurgiska resultat var likartade. Men resultaten nämns ovan kräver kontroll genom att strikt utformad, stora prov, multicenter, prospektiva randomiserade studier
Förkortningar
LDG.
Laparoskopisk distala gastrektomi
LADG
Laparoskopi-assisterad distala gastrektomi
TLDG:
Helt laparoskopisk distala gastrektomi
TNM:
tumör-nod-metastas
SD:
Standard avvikelser
DFS:
Disease överlevnad
OS:
överlevnad
BMI:
Body mass index
RLNs:
Hämtad lymfkörtlar.
förklaringar
Tack
Detta arbete stöddes av nyckelprojekt bidrag från Institutionen för Zhejiang-provinsen Science and Technology, Kina (bevilja Nej 2011C13036-2) och Department of Health i Zhejiang-provinsen, Kina (bevilja Nej 2012ZDA024).
författarnas ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 12876_2013_1069_MOESM1_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 1 12876_2013_1069_MOESM2_ESM.jpeg Författaroriginalfilen för figur 2 12876_2013_1069_MOESM3_ESM.jpeg Författaroriginalfilen för figur 3 Konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.
Författare " bidrag
CK och CJQ utformats och studien; MYP, xxw och CK utförde verksamheten; PY, WD och ZRC insamlade data; CK skrev manuskriptet; och MYP reviderade manuskriptet. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.