Stomach Health > elodec Zdravje >  > Stomach Knowledges > raziskave

Kratkoročni kirurška in dolgoročno preživetje izide po laparoskopski distalnem želodca z D2 limfadenektomijo za rakom želodca

Kratkoročne kirurška in dolgoročne rezultate preživetja po laparoskopski distalnem želodca z D 2 limfadenektomijo za raka želodca
Abstract
Ozadje
laparoskopski distalnem želodca (LDG) za rakom želodca je postopoma pridobil popularnost. Vendar pa so redko poročali o dolgoročni onkološke rezultate LDG. Ta študija je namenjen za preiskovanje rezultate preživetja LDG ter ocenjuje zgodnje kirurške rezultate, laparoskopija pomaga distalnem želodca (LADG) in popolnoma laparoskopski distalni želodca (TLDG).
Metode
kliničnih izidov 240 zaporednih bolnikov z želodca analizirani so bili rak, ki je doživel LDG na naši ustanovi med oktobrom 2004 in aprilom 2013. Zgodnje kirurški rezultati LADG in TLDG so primerjali in so ocenili operativnih izkušenj.
Rezultati
Od 240 bolnikov, 93 doživel LADG in 147 doživela TLDG. Je bilo 109 T1, 36 T2, T3 31 in 64 T4A lezije. Mediana spremljanja obdobje je bilo 31,5 mesecev (razpon: 4-106 mesecev). Tumor ponovitve so opazili pri 40 bolnikih in peritonealno ponovitev opazili najpogosteje. preživetje 5 let brez bolezni (DFS) in celotnega preživetja stopnje (OS) v skladu s stopnjo tumorja bilo 90,3% in 93,1% v fazi I, 72,7% in 67,6% v fazi II, in 34,8% in 41,5% v fazi III oz. niso opazili nobenih pomembnih razlik v zgodnjih kirurškega zdravljenja, kot so čas delovanja, izguba krvi in ​​postoperativno okrevanje med LADG in TLDG (P
> 0,05).
sklepe
LDG za imela raka želodca sprejemljivo dolgoročno onkološki rezultati. Zgodnje kirurški rezultati dveh pogosto uporabljenih LDG metode so bile podobne.
Ključne besede
želodcem novotvorbe želodca Laparoskopija Lymphadenectomy Survival Ozadje
raka želodca, je eden od najpogostejših vzrokov smrti, povezanih z rakom na svetu [1]. Čeprav adjuvantno kemoterapijo izboljša preživetje teh bolnikov [2, 3], radikalna želodca z regionalno bezgavk seciranje ostaja edino potencialno kurativno zdravljenje na voljo za adenokarcinomom želodca [4, 5].
Ker je bilo prvič poročali leta 1994 [ ,,,0],6], laparoskopski oddaljeni želodca (LDG) za raka želodca je doživela hiter razvoj in pridobili popularnost v zadnjih 20 letih zaradi svojih znanih prednosti, ki vključujejo manj boleče potek okrevanja, prejšnje okrevanje, boljšo cosmesis in izboljšano kratko -term kakovost življenja preko odprtega želodca [7-10]. Čeprav je minimalno invazivno učinek LDG je odlična, terapevtske učinke na adenokarcinom še vedno nimajo podpore dolgoročnih spremljevalnih študijah. Najpogostejši različica LDG je, laparoskopija pomaga distalni želodca (LADG) in popolnoma laparoskopski distalni želodca (TLDG). V obeh tehnikah se perigastric Lymphadenectomy poteka pod laparoskopijo. Vendar pa je nekdanji zahteva epigastrium pomožni rez za varno en ekstrakcijo blokovske vzorcem, in do konca obnove prebavnega trakta. Slednja je označena s intracorporeal anastomozo brez pomožnega rez in se šteje "incisionless", z izjemo Trocar ran. Ali ti dve različni postopki anastomozo vpliva na kratkoročni izid tovrstne operacije še vedno sporna [11-13].
Namen te študije je bil oceniti dolgoročne onkoloških rezultate bolnikih, ki so LDG, s poudarkom na pooperativne ponovitev bolezni in preživetja. Poleg tega so bile kratkoročne kirurške spremenljivke in rezultati LADG in TLDG primerjavi oceniti prednosti in slabosti teh postopkov.
Metode
Bolniki
Med oktobrom 2004 in aprilom 2013, 251 zaporednih bolnikov, ki so bili v LDG z D 2 limfadenektomijo za raka želodca pri Sir Run Run Shaw bolnišnici so bili vključeni v to študijo. Merila za izključitev so bili: (1) vdor v sosednjih objektov; (2) paliativno resekcijo ali ne R0 resekcijo; (3) oddaljenih zasevkov (npr peritonealno metastaze ali peritonealno izpiranje citologijo pozitiven celic karcinoma, jeter metastazami); in (4) ni potrjena patološko kot adenokarcinom.
krvnih testov, prsih rentgenskih žarkov, nadgrajene Računalniška tomografija skandiranje trebuha in medenice in želodca endoskopija so bile izvedene pred operacijo. Ta študija protokol je bil odobren z naše bolnišnice odbora za etiko in privolitev je podpisal vsakega pacienta pred operacijo.
Kirurški poseg
je pacient postavi v ležeči položaj pod splošno anestezijo. Kirurg stala na desni strani pacienta. En pomočnik stala na desni strani bolnika in je imelo laparoskopa, in še stala na levi strani pacienta. Ogljikov dioksid pneumoperitoneum je bil uveden s Veress iglo in znaša 15 mmHg. Prvoten 10 mm trokar bila vstavljena za laparoskopijo pod popka in še štiri Trocars (eden od 12 mm, trije od 5 mm), so bili vstavljeni v zgornjem levem boku, levi bok, desni zgornji krila in desnega krila kvadrante, v tem zaporedju; Doda je skupno pet Trocars in razporejeni v obliki črke V. [14, 15]. D 2 Lymphadenectomy je bila izvedena v skladu z japonskim smernicah želodčnega raka, ki je vključevala št 7, 8, 9, 10, 11P, 11d in 12a, ter 14v poleg D 1 seciranje. Metode anastomozo vključeni Billroth I ali Billroth II gastrojejunostomy. Podroben Lymphadenectomy in obnova postopka so opisane v naših že objavljenih člankov [16, 17].
Zbiranje podatkov in naslednjo evalvacijo
Demografija in Periperativna terapija podatki so bili naknadno zbrane iz bolnišnične evidence in analizirali. Klinična in patološko uprizoritev bila določena glede na Skupni odbor ameriškega raka (7. izdaja), s pomočjo klasifikacijskega tumor-node-metastaze (TNM). Adjuvantno kemoterapijo s 5-fluorouracilom (5-FU), ki temelji režimih (večinoma 5-FU s cisplatinom) je priporočljivo za vse primernih bolnikov, razen pri tistih s stopnjo raka I. Nadaljnji podatki so bili zbrani za vsaj 3 leta, vključno z izmenično polletno abdominopelvic CT ali ultrazvok preiskav. Endoskopskim Nadzor je bil opravljen na leto ali prej, če je bolnik imel simptome, ali je šlo za sum ponovitve. Ponovitve vzorci vključeni peritonealno, Lokoregionalno, bezgavkah in hematogenim. Peritonealno ponovitve vključeni peritonealno sadik ali tumorjev Krukenberg je. Lokoregionalno ponovitve vključeni tumorjev v sosednjih organov, ostankov želodca ali anastomozah. Hematogenim ponovitve vključeni tumorjev v drugih oddaljenih lokacijah, kot so jetra, pljuča, kosti in možgane.
Statistična analiza
so kvantitativni podatki, izražen kot sredstvo ± standardni odkloni (SD). Razlike v merilnih podatkov smo primerjali s testom t
študenta, in primerjave med skupinami smo testirali s pomočjo χ 2 testa ali natančen verjetnosti preizkus Fisher. Preživetje brez bolezni (DFS) in celokupno preživetje (OS) Stopnje so bile izračunane po metodi Kaplan-Meier s pomočjo SPSS programske opreme, različica 18,0 (SPSS Inc., Chicago, ZDA). DFS je definiran kot čas od operacijo do trenutka ponovitve prvotne raka želodca ali razvoj druge malignosti. OS je bil opredeljen kot čas od operacije do dneva smrti iz kateregakoli vzroka. P
< . 0.05 zdela statistično značilno
Rezultati
demografskih in clinicopathologic značilnosti
Med 251 bolniki, 11 so bili izključeni: pet ni bilo mogoče opraviti kurativna R0 resekcijo (tri s tumorsko invazijo sosednjih objektov, dva z skupek bezgavk ), trije so imeli oddaljene metastaze in trije niso imeli adenokarcinom (dve nevroendokrine karcinomi, ena limfom). Po izločitvi teh 11 bolnikov, 240 s kurativno namenom so bili vključeni v to študijo
Demografske in clinicopathologic lastnosti so navedene v tabeli 1. Povprečna starost bolnikov je bila 59,3 let (razpon, 30-81 let) in moški.: delež žensk je 2,5: 1 (171 moških). Povprečni indeks telesne mase (ITM) bolnikov je bila 22,7 kg /m 2 (razpon, 14.5-32.9 kg /m 2). Nekoliko več kot tretjina (83/240; 34,6%) bolnikov je imelo drugih bolezni, najpogosteje pa hipertenzijo. Od teh 240 bolnikov, 93 doživel LADG in 147 doživela TLDG. Iz patoloških rezultatov, je bilo 45,4% bolnikov, ki so poškodbe, ki so potekali kot T1, 50,8% pa je bilo postopno, kot N0, in 53,3% jih je imelo stopnjo I neoplazme. Približno 55% bolnikov je imelo napredovalega raka želodca, ki je opredeljen kot tumorske invazije v ustrezno mišično layer.Table 1 Klinične značilnosti in patološki LASTNOSTI
spremenljivke
vrednote Poslovni
Spol (moški /ženska)
171/69
Starost (leta)
59,3 ± 10,7
BMI (kg /m2)
22,7 ± 3,0
klasifikaciji ASA (I /II /III)
118 /108/14
soobolenj
83
hipertenzijo
52
sladkorna bolezen
19
srca in ožilja
16
Pljučna
9
jetra
7
drugi
8
velikost tumorja (cm)
3,6 ± 2,0
Histologija (diferencirano /nediferencirani)
131/109
stopnjo T (T1 /T2 /T3 /T4A)
109/36/31/64
stopnjo N (N0 /N1 /N2 /N3)
122/57/36/25 fazo
TNM (I /II /III /IV)
128/45/67/0
Operativni ugotovitve in pooperativno klinični potek
operativne ugotovitve in pooperativne podatkih iz kliničnih seveda so prikazani v tabeli 2. čas srednja operacija je bila 231,1 min (razpon, 150- 380 min), s povprečno izgubo krvi 136,3 ml (razpon, 20-420 ml). Povprečno število pridobljenih bezgavk na pacienta je bila 30,4 (razpon 16-66). Srednje proksimalnih in distalnih resekcijske robovi so 4,9 cm (razpon, 2-10 cm) in 5,0 cm (razpon, 2-11 cm), oz. Povprečni čas do prvega flatus 3,7 dni (razpon 2-7 dni). Povprečne čas za odhod na tekoče in mehke dietah bila 4,9 dni (razpon, 3-22 dni) in 6,6 dni (razpon 4-24 dni) oz. Na koncu je bila povprečna postoperativni bivanje v bolnišnici je bil 9,8 dni (razpon 6-42 dni). Povprečni proksimalni Razdalja stopnja TLDG bila daljša od LADG (5,1 ± 1,4 cm vs. 4,6 ± 1,2, P
< 0,01). Ni bilo pomembnih razlik v drugih operativnih rezultatov in postoperativno okrevanje med skupino LADG in skupine TLDG (P
> 0,05), čeprav je bil povprečni čas delovanja, izguba krvi in ​​čas prvih flatus v skupini TLDG nekoliko nižja kot v izvedbenem ugotovitvah LADG group.Table 2 in pooperativne klinični potek
spremenljivk
Skupaj (n = 240)
LADG (n = 93)
TLDG ( n = 147)
P
vrednost
obnovo (Billroth I /Billroth II)
18/222
11/82
7/140
0,075
čas delovanja (min)
231.1 ± 48.1
238,0 ± 43,9
226,8 ± 50,2
0.080
izguba krvi (ml)
136,3 ± 78,6
146,0 ± 70.5
130,1 ± 83,0
0,126
Število pridobljenih bezgavk
30,4 ± 8,6
29,5 ± 8,4
30,9 ± 8,8
0,228
Proksimalni resekcija marže (cm)
4,9 ± 1,5
4,6 ± 1,2
5,1 ± 1,4
0.002
Distalno resekcija marže (cm)
5,0 ± 1,4
4,9 ± 1,6
5,1 ± 1,4
0.393
Čas do prve flatus (dni)
3,7 ± 1,1
3,9 ± 1,2
3,6 ± 1,1
0,085
Čas je, da se začne tekočina prehrano (dni)
4.9 ± 1,8
4.9 ± 2.1
4.8 ± 1,6
0.794
čas, da se začne mehko prehrano (dni)
6,6 ± 2,4
6,7 ± 2,6
6,6 ± 2,2
0.958
Pooperativno bolnišnica bivanje (dni)
9,8 ± 3,7
9,9 ± 3,1
9,8 ± 4,0
0,837
Pooperativni zapleti
26
10
16
0,974
anastomozni uhajanje
2
1
1
Pooperativna krvavitev
3
1
2
trebuhu absces
5
3
2
pljučna okužba
5
2
3
zakasnelo praznjenje želodca
6
2
4
trebušne slinavke fistula
1
0
1
Ileus
1
0
1
Lymphorrhea
3
1
2
stopnja pooperativne obolevnosti je bila 10,8% ( 26/240 bolnikov), in ni bilo perioperativna smrtnost. Obolevnost vključena dva primera anastomozni uhajanja na mestu gastrojejunostomy (ki zahtevajo kirurško korekcijo) in tri primere krvavitev (dva iz želodca arterije in enega iz podružnice vranice arterije), od katerih sta dva zahtevali drugo operacijo za zaustavitev krvavitve. Drugi zapleti vključeni v trebuhu absces (n = 5), pljučne infekcije (n = 5), zakasnjeno praznjenje želodca (n = 6), trebušne slinavke fistulo (n = 1), ileus (n = 1) in Lymphorrhea (n = 3) . Ti zapleti so pod nadzorom konzervativnega zdravljenja. Primerjava boleznimi v skupini LADG in skupine TLDG in vrsto zapletov ne kaže nobenih razlik, in pojavnost teh dogodkov ni bila bistveno drugačna med skupinami (P
> 0,05)
ponovitve in preživetje.
srednja in mediana spremljanje je bila 39,7 in 31,5 mesecev, v tem zaporedju (razpon: 4-106 mesecev). Med 240 bolniki, so bili na voljo za 232 bolnikov, podatki za preživetje. Osem bolnikov je bilo izgubljenih za nadaljnje ocenjevanje, daje nadaljnje stopnje 96,7% (232/240) za vrednotenje. Štirideset bolnikov razvil tumor ponovitev, 18 (45,0%) peritonealno ponavljanja, 11 (27,5%), daleč ali hematogenim ponavljanja, 7 (17,5%), limfni ponovitev in 4 (10,0%) Lokoregionalno ponovitev. Od teh bolnikov, 33 je umrl zaradi želodca ponovitve raka, in 7 bolnikov, so še vedno živi z boleznijo na datum zaprtja. Štirje drugi bolniki so umrli zaradi drugih kot rak želodca vzrokov.
5-letno DFS in OS v celotnem kohorti so bile 72,3% in 75,9%, v tem zaporedju. Glede na stopnjo tumorja, 5-letno DFS in OS v fazi III, v tem zaporedju (slika 1) je bila 90,3% in 93,1% v fazi I, 72,7% in 67,6% v fazi II, in 34,8% in 41,5%. Glede na globino tumorja, 5-letno DFS je bilo 90,6% v T1, 81,2% v T2, 67,6% v T3, in 33,9% v T4A in OS je bila 92,1%, 84,6%, 65,9% in 40,7%, zaporedju (slika 2). Slika 1 Kaplan-Meier krivulje preživetja glede na različne faze tumorja. (A) Kumulativna DFS. (B) Kumulativna OS.
Slika 2 Kaplan-Meier krivulje preživetja glede na globino invazije (T). (A) Kumulativna DFS. (B) Kumulativna OS.
Razprava
Zaradi svojih očitnih prednosti pred tradicionalnimi želodca, število bolnikov, pri katerih poteka LDG hitro narašča, predvsem v vzhodni Aziji, kjer je rak želodca ena izmed najpogostejših malignih obolenj. Namen LDG pri bolnikih z rakom želodca je zadovoljevanje onkoloških zahteve in ne vplivajo na preživetje z zmanjšanjem operativnih žalitve.
Vendar pa uporaba LDG na raka želodca še ni srečal s široko sprejema zaradi pomanjkanja dokazov o onkološka ustreznost laparoskopskih postopkov in dolgoročne rezultate [18]. Mnenja še vedno razlikujejo glede na to, ali lahko doseže enak učinek v D 2 Lymphadenectomy kot odprto operacijo in ali je postopek varen. Znano je, da je treba ustreznost radikalno resekcijo ocenili z obsegom bezgavk seciranje izvedli kot tudi število pridobljenih bezgavk (RLNs). Laparoskopska D 2 Lymphadenectomy je kompleksna in zahteva bogato tehnično znanje zaradi zapletenih plovila, številnih anatomskih plasti in kompleksno bezgavk metastaz poti okoli trebuha. Zato mnogi strokovnjaki še vedno dvomijo, ali lahko LDG doseže enak radikalno učinek kot odprto operacijo. Vendar pa so nekateri publikacij že opisali število RLNs v LDG z D 2 seciranje kot podoben tistemu v odprtem želodca [19, 20]. Poleg tega so nekateri raziskovalci poročajo, ne samo podobno število skupnih RLNs med laparoskopsko in laparotomijo, ampak tudi podobno število posebnih bezgavkah, kot so skupine 7, 8a, 9, 11P, 12a in 14v, ki so menili, zahtevna laparoskopski disekcija [21, 22]. V naši raziskavi je bilo povprečno število RLNs na bolnika 30,4 ± 8,6, kar je bilo dovolj za curability in določanja bezgavkah metastaze. Park et al. [23] ocenili dolgoročne rezultate 239 bolnikih, ki so LDG za zdravljenje napredovalega raka želodca (AGC). Ugotovili so, da je bil glavni ponovitev oddaljene metastaze, medtem ko je bilo bezgavkah recidivi najpogostejši v para-aortno ali oddaljenih bezgavkah metastaze. Zato menijo, da je disekcija bezgavk okoli želodca lahko učinkovito izvaja LDG. Te študije in naši podatki kažejo, da se oncologically primerno D 2 Lymphadenectomy lahko izvede z uporabo laparoskopsko operacijo.
Rak ponovitve in dolgoročno preživetje sta dve ključni rezultati za vrednotenje kirurških posegov v onkološkem zdravljenju. V tej študiji je 5-letno DFS in stopnji OS po LDG bilo 72,3% in 75,9%, oziroma, ki je bil podoben kot v prejšnjih raziskavah [24]. Poleg tega so bili rezultati preživetja razvrščeni v razrede po uprizoritev v tej študiji primerljivi s zgodovinskih podatkov [25]. V zvezi s povratno vzorec, so bili peritonealni ponovitve bolj pogosti v naši raziskavi. Vendar pa nekatere študije so pokazale, da je bila hematogenim vzorec najpogostejši [26, 27]. Hao sod. [28] v primerjavi rakave celice po pilingu peritonealno umivanje med laparoskopsko in odprto želodca za-seroza napadel AGC. Pozitivne stopnje prostih rakavih celic je bilo 39,68% in 44,26% pri laparoskopskih in odprtih skupin, v tem zaporedju, ki ni bila bistveno drugačna. Zato menimo, da je razlika v ponovitve vzorca zaradi visokega deleža T4A tumorjev v naši kohorti. Port-site metastaze, ki intraoperativnim pneumoperitoneum povzroča je drugo sporno vprašanje. Shoup sod. [29] poroča dolgoročne rezultate preživetja 449 želodca primerov raka, ki so prejemali diagnostično laparoskopijo, in le tri primere razvitih port-site metastaz. Prišli so do zaključka, da vsaditev port-site ko je laparoskopija redka, in se ni razlikoval od odprtega ponovitve rez mestu. Ta vrsta metastaz ni bila prijavljena v naši raziskavi, podobno kot večina drugih študij, zato smo prepričani, da pneumoperitoneum ne prispeva k večjemu tveganju pristanišča mesta metastaz.
Več prejšnjih študij [11, 12, 30, 31] navedene nekatere prednosti TLDG več LADG, kot so zmanjšane izgube krvi in ​​hitrejše okrevanje. Vendar pa je v naši raziskavi, nismo mogli potrditi premoč TLDG v pooperativno okrevanje. Ker LADG izvaja z uporabo minilaparotomy v zgornjem delu trebuha, ki jo potrebuje daljši rez kot TLDG. Zato nekateri raziskovalci so trdili, da se LADG lahko povezano z večjo analgetikom uporabo in večjo bolečino kot TLDG. Vendar Kim et al. [13] in naši podatki so pokazali, da majhen rez uporablja za LADG ne zdi, da je povezana z več bolečine, večjo vnetnega odziva ali zapoznelega predelavo. Poleg tega je proksimalno stopnja v LADG krajša od tiste v TLDG v naši raziskavi. Ti rezultati so lahko povezani z naravo LADG saj je težko potegniti proksimalni želodec uporabo ozek rez, ki lahko vplivajo na razdaljo proksimalnega roba. Omeniti je treba, da so naši podatki ne odražajo učinek TLDG pri bolnikih z visokim ITM. Nekateri raziskovalci [32] so poročali, da je bila pogostost uporabe zdravil proti bolečinam večja pri debelih bolnikih, ki so LADG. To pomeni, da lahko TLDG ugodnejša od LADG pri debelih bolnikih. V naši praksi, pa smo ugotovili, da TLDG ima nekaj prednosti, med intraoperativnim manipulacije. Najprej TLDG je v obratovanju in situ, ki preprečuje pretirano vleče na notranjih organih. Pri izvajanju LADG je treba želodca štor se potegnil iz telesa. Ta vleče mesta ogromno stresa na želodčni štor in lahko vodi celo do trganja vranice ovojnice, kar povzroča krvavitev. Prav tako je treba kratke želodca žile treba razdeliti, zlasti pri bolnikih s tumorji v visokem mestu. Nasprotno pa lahko intracorporeal Poškodba, zmanjša stres na želodcu štor in ohrani svojo prekrvavitev in funkcije. Drugič, TLDG je bolj primeren za "dotik tumorja ni" operacija. Pri izdelavi LADG Operater omejena na delovno skozi majhen rez, ki vodi do neizogibnega stiskanje tumorja. Obstaja večja verjetnost, da bo tumor priti v neposreden stik s rez. Pri izvajanju TLDG lahko kirurg doseže "nič ekstruzijo". Končno, pri bolnikih s prekomerno telesno težo, bo morda treba razširiti na 8-10 cm pomožna zarezovanje LADG. Vendar v okviru TLDG, kirurg lahko enostavno razširite rez za 10-mm trokar pod popka do cm polkrogu rez 3-4 okoli popka, da bi vzorec je treba odstraniti, je hypogastrium stena več raztezna.
Sklepi
trenutne študije so pokazale, da LDG spremlja D 2 Lymphadenectomy za raka želodca, če sprejemljivo prognozo in število pridobljenih bezgavke je štelo, da je oncologically sprejemljiva. Oba LADG in TLDG se lahko opravi varno in njihove kratkoročne kirurški rezultati so bili podobni. Vendar pa rezultati zgoraj omenjena zahteva preverjanja, ki jih strogo oblikovan, velikega vzorca, multicentričnih, prospektivnih randomiziranih študij
Kratice
LDG.
Laparoskopski distalnem želodca
LADG:
Laparoskopija podprto distalni želodca
TLDG:
Popolnoma laparoskopski distalni želodca
TNM:
tumor-node-metastaze
SD:
standardnih odklonov
DFS:
bolezni, preživetje brez


OS:
Skupni preživetje
BMI:
indeks telesne mase
RLNs:
Vzpostavljeno bezgavke.
Izjave
Zahvala
je to delo podpira ključne dotacije za projekt, ki ga znanost in tehnologijo Ministrstvo za province Zhejiang, Kitajska (podelitev št 2011C13036-2) in Ministrstvo za zdravje province Zhejiang, Kitajska (podelitev št 2012ZDA024).
avtorjev originalnih predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev izvirnih predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12876_2013_1069_MOESM2_ESM.jpeg avtorjev 12876_2013_1069_MOESM1_ESM.tiff avtorjev prvotni datoteki Slika 2 12876_2013_1069_MOESM3_ESM.jpeg avtorjev prvotni datoteki slika 3 nasprotujočimi si interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov.
Avtorji" prispevkov
CK in CJQ zasnovana in izdelana študija; MYP, xxw in CK izvaja operacije; PY, WD in ZRC zbranih podatkov; CK je napisal rokopis; in MYP popravljen rokopis. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

Other Languages