Takeda tillkännager positiva fas 3 ALTA-1L-data i förstahandsbehandling för avancerad ALK+ NSCLC

Takeda Pharmaceutical Company Limited meddelade idag att intrakraniella effektdata från fas 3 ALTA-1L ( A LK in L ung Cancer T rial av Brig A tinib in 1 ^st L ine) -studien visade förbättrad intrakraniell progressionsfri överlevnad (PFS) och intrakraniell objektiv svarsfrekvens (ORR) med ALUNBRIG (brigatinib) jämfört med crizotinib bland anaplastiska lymfomkinas-positiva (ALK+) icke-småcellig lungcancer (NSCLC) patienter. Data för dessa sekundära slutpunkter kommer att presenteras i en affischdiskussion på European Society for Medical Oncology (ESMO) 2018 -kongressen på fredag, 19 oktober klockan 14.00 CET i München, Tyskland. Dessa resultat stödjer ytterligare ALUNBRIG som en potentiell behandling för vuxna med ALK+ lokalt avancerade eller metastaserade NSCLC som inte hade fått en tidigare ALK -hämmare. ALUNBRIG är för närvarande inte godkänt som förstahandsbehandling för avancerad ALK+ NSCLC.

"ALK+ NSCLC sprider sig ofta till hjärnan, så att ha alternativ som tydligt kan visa effekt både i hjärnan och systemiskt är viktigt för läkare och deras patienter, "sa Sanjay Popat, Doktorsexamen, FRCP, Medicinsk onkolog, Royal Marsden Hospital. "ALTA-1L-studien visade att behandling med brigatinib signifikant försenade sjukdomsprogressionen i hjärnan jämfört med crizotinib, och vi ser fram emot att dela de kliniska bevisen med det medicinska samhället på ESMO. "

I den första interimsanalysen av ALTA-1L-studien, intrakraniellt PFS förbättrades signifikant med ALUNBRIG jämfört med crizotinib i Intention to Treat -populationen (ITT) (Hazard ratio [HR]:0,42, 95% konfidensintervall [CI]:0,24−0,70; log-rank P =0,0006) och befolkningen med hjärnmetastaser vid baslinjen (HR:0,27, 95% CI:0,13−0,54; log-rank P <0,0001). Bland patienter med hjärnmetastaser vid baslinjen, ALUNBRIG minskade risken för progression i hjärnan eller döden med 73 procent. Intrakraniell PFS hos patienter utan hjärnmetastaser vid baslinjen är ännu inte mogen från den första interimanalysen.

Behandling med ALUNBRIG visade också en förbättrad intrakraniell ORR jämfört med crizotinib. För patienter med mätbara hjärnmetastaser vid baslinjen, 78 procent uppnådde bekräftad intrakraniell OR i ALUNBRIG -armen mot 29 procent i crizotinib -armen. För patienter med icke-mätbara hjärnmetastaser vid baslinjen, 67 procent uppnådde bekräftad intrakraniell OR i ALUNBRIG -armen mot 17 procent i crizotinib -armen.

Dessutom, ALUNBRIG försenade signifikant både progression av centrala nervsystemet (CNS) (utan tidigare systemisk progression) och systemisk progression (utan tidigare CNS -progression) jämfört med crizotinib. Baslinjefaktorer relaterade till CNS, såsom andelen patienter med hjärnmetastaser vid baslinjen, genomsnittligt antal hjärnmetastaser, och tidigare hjärnstrålbehandling, inklusive typ, var balanserade bland patienter i de två studiegrupperna. Säkerhetsprofilen associerad med ALUNBRIG i ALTA-1L-studien överensstämde i allmänhet med befintlig amerikansk förskrivningsinformation.

"CNS -sjukdomen utgör en betydande börda för patienter med ALK+ NSCLC, "sade David Kerstein, MD, Global Clinical Lead för Brigatinib och Lung Cancer Clinical Portfolio Strategy Lead, Takeda. "Dessa ytterligare intrakraniella effektresultat från ALTA-1L-studien bygger på aktivitet som tidigare rapporterats med ALUNBRIG hos patienter med hjärnmetastaser i post-crizotinib-inställningen och visar Takedas engagemang för forskning som syftar till att förbättra resultaten för dem som lever med denna allvarliga sjukdom."

Dessa data bygger på resultat som nyligen presenterades under Presidential Symposium vid International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC), 19:e världskonferensen om lungcancer (WCLC), som visade att behandling med ALUNBRIG resulterade i överlägsen PFS jämfört med crizotinib, bedömt av en blindad oberoende granskningskommitté, motsvarande en 51 procent minskning av risken för sjukdomsprogression eller död (HR:0,49, 95% CI:0,33-0,74]; log-rank P =0,0007).

Grad 3 till 5 behandlingsrelaterade biverkningar inträffade hos 61% av patienterna i brigatinib-armen och 55% av patienterna i crizotinib-armen. De vanligaste biverkningarna av brigatinib av grad 3 eller högre var ökat kreatinfosfokinas i blodet (16%), ökat lipas (13%), hypertoni (10%), och ökat amylas (5%); och för crizotinib ökade alaninaminotransferas (9%), ökat aspartataminotransferas (6%), och ökat lipas (5%).

• Multi-stam probiotika hjälper till att minska kemoterapi-inducerad diarré hos cancerpatienter
• Kortare behandling med trastuzumab kan vara ett alternativ för kvinnor med HER2+ tidig bröstcancer