Takeda napoveduje pozitivne podatke 3. faze ALTA-1L pri prvi liniji terapije za napredno ALK+ NSCLC

Takeda Pharmaceutical Company Limited je danes objavila, da so podatki o intrakranialni učinkovitosti iz faze 3 ALTA-1L ( A LK v L ung Rak T brigalski rial A tinib v 1 ^st L ine) je pokazalo izboljšano intrakranialno preživetje brez napredovanja napredovanja bolezni (PFS) in intrakranialni objektivni odziv (ORR) z zdravilom ALUNBRIG (brigatinib) v primerjavi s krizotinibom pri bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom z anaplastično limfom kinazo (ALK+) (NSCLC). Podatki za te sekundarne končne točke bodo predstavljeni v posterni razpravi na kongresu Evropskega združenja za medicinsko onkologijo (ESMO) 2018 v petek, 19. oktobra ob 14.00. CET v Münchnu, Nemčija. Ti rezultati dodatno podpirajo zdravilo ALUNBRIG kot potencialno zdravljenje za odrasle z lokalno napredovalim ali metastatskim NSCLC z ALK+, ki prej niso prejemali zaviralca ALK. Zdravilo ALUNBRIG trenutno ni odobreno kot prva linija zdravljenja za napredovalo ALK+ NSCLC.

"ALK+ NSCLC se pogosto širi v možgane, zato je za zdravnike in njihove paciente pomembno, da imajo možnosti, ki lahko jasno dokazujejo učinkovitost tako v možganih kot sistemsko, "je dejal Sanjay Popat, Doktor znanosti, FRCP, Onkolog, Bolnišnica Royal Marsden. "Preskus ALTA-1L je pokazal, da je zdravljenje z brigatinibom znatno upočasnilo napredovanje bolezni v možganih v primerjavi s krizotinibom, Veselimo se delitve kliničnih dokazov z medicinsko skupnostjo na ESMO. "

V prvi vmesni analizi preskušanja ALTA-1L je bilo intrakranialna PFS se je pri populaciji namera za zdravljenje (ITT) (razmerje nevarnosti [HR]:0,42, znatno izboljšala z zdravilom ALUNBRIG v primerjavi s krizotinibom) 95% interval zaupanja [CI]:0,24-0,70; log-rank P =0,0006) in populacija z osnovnimi možganskimi metastazami (HR:0,27, 95% IZ:0,13-0,54; log-rank P <0,0001). Med bolniki z izhodiščnimi metastazami v možganih, ALUNBRIG je zmanjšal tveganje napredovanja možganov ali smrti za 73 odstotkov. Intrakranialni PFS pri bolnikih brez možganskih metastaz na začetku še ni zrel od te prve vmesne analize.

Zdravljenje z zdravilom ALUNBRIG je pokazalo tudi izboljšan intrakranialni ORR v primerjavi s krizotinibom. Pri bolnikih z izmerljivimi metastazami v možganih na začetku, 78 odstotkov je v skupini ALUNBRIG doseglo potrjeno intrakranialno OR v primerjavi s 29 odstotki v kraku s krizotinibom. Pri bolnikih z neizmerljivimi možganskimi metastazami na začetku, 67 odstotkov je v skupini ALUNBRIG doseglo potrjeno intrakranialno OR v primerjavi s 17 odstotki v kraku s krizotinibom.

Poleg tega ALUNBRIG je v primerjavi s krizotinibom znatno upočasnil napredovanje tako centralnega živčnega sistema (brez predhodnega sistemskega napredovanja) kot sistemskega napredovanja (brez predhodnega napredovanja CŽS). Osnovni dejavniki, povezani s centralnim živčnim sistemom, na primer delež bolnikov z izhodiščnimi možganskimi metastazami, povprečno število metastaz v možganih, in predhodna radioterapija možganov, vključno z vrsto, so bili uravnoteženi med bolniki v obeh študijah. Varnostni profil, povezan z zdravilom ALUNBRIG v preskušanju ALTA-1L, je bil na splošno skladen z obstoječimi podatki o predpisovanju v ZDA.

"Bolezen centralnega živčnega sistema predstavlja veliko breme za bolnike z ALK+ NSCLC, "je dejal David Kerstein, MD, Globalni klinični vodja za strategijo kliničnega portfelja brigatiniba in pljučnega raka, Takeda. "Ti dodatni intrakranialni učinki iz preskušanja ALTA-1L temeljijo na aktivnosti, o kateri so predhodno poročali z zdravilom ALUNBRIG pri bolnikih z možganskimi metastazami v postkrizotinibnem okolju, in dokazujejo Takedovo predanost raziskavam, katerih cilj je izboljšati rezultate za tiste, ki živijo s to resno boleznijo."

Ti podatki temeljijo na rezultatih, ki so bili nedavno predstavljeni na predsedniškem simpoziju Mednarodne zveze za preučevanje pljučnega raka (IASLC) na 19. svetovni konferenci o pljučnem raku (WCLC), ki je pokazala, da je zdravljenje z zdravilom ALUNBRIG povzročilo boljši PFS v primerjavi s krizotinibom, kar je ocenila slepa neodvisna revizijska komisija, kar ustreza 51 -odstotnemu zmanjšanju tveganja za napredovanje bolezni ali smrt (HR:0,49, 95% IZ:0,33-0,74]; log-rank P =0,0007).

Neželeni učinki stopnje 3 do 5, ki so se pojavili pri zdravljenju, so se pojavili pri 61% bolnikov v skupini z brigatinibom in 55% bolnikov v skupini s krizotinibom. Najpogostejši neželeni učinki brigatiniba stopnje 3 ali več, ki so se pojavili zaradi zdravljenja, so bili zvišana koncentracija kreatin fosfokinaze v krvi (16%), povečana lipaza (13%), hipertenzija (10%), in povečana amilaze (5%); pri krizotinibu pa so povečali alanin aminotransferazo (9%), povečana aspartat aminotransferaza (6%), in povečanje lipaze (5%).

• Probiotik z več sevi pomaga zmanjšati drisko, ki jo povzroča kemoterapija, pri bolnikih z rakom
• Krajši potek trastuzumaba bi lahko bil možnost za ženske z zgodnjim rakom dojke HER2+