Vanlig genetisk variant förklarar varför immunterapi ofta misslyckas vid Crohns sjukdom

Anledningen till att ett vanligt förekommande läkemedel inte är effektivt hos vissa patienter som lever med Crohns sjukdom har hittills inte identifierats. Dock, ett samarbete mellan University of Exeter, Royal Devon &Exeter NHS Foundation Trust och Wellcome Sanger Institute har upptäckt en genetisk markör som kan leda till personliga behandlingar för Crohns fall.

Christoph Burgstedt | Shutterstock

Crohns sjukdom är en inflammatorisk tarmsjukdom som orsakar inflammation i olika delar av matsmältningskanalen hos olika människor. In kan orsaka buksmärtor, svår diarré, viktminskning, undernäring, och trötthet, och är ett livslångt tillstånd.

Studien är den största i sitt slag och spänner över hela Storbritannien och har funnit att 40 procent av den europeiska befolkningen bär på en specifik genetisk variant som leder till att vissa patienter utvecklar antikroppar mot antitumörnekrosfaktor (TNF) -läkemedel, infliximab, och adalimumab, får dem att tappa effekt.

Infliximab och adalimumab är vanligt förekommande läkemedel vid behandling av måttlig till svår Crohns sjukdom och ulcerös kolit när andra behandlingar inte har visat sig vara effektiva, men många patienter tycker att dessa läkemedel också tappar effektivitet med tiden. De fungerar genom att blockera TNF, ett cell-signalprotein som är ansvarigt för att orsaka och koordinera inflammationsprocessen i tarmen.

Immunsystemet gör ofta dessa läkemedel ineffektiva

Anti-TNF-läkemedel består av stora och komplexa molekyler inuti levande celler. Efter att ha använt läkemedlet under en längre tid, kroppen kan utveckla immunogenicitet, en process där kroppen känner igen ett läkemedel som ett hot snarare än ett läkemedel. Detta gör att kroppen producerar antikroppar som snabbt tar bort läkemedlet från kroppen och kan orsaka biverkningar när det administreras.

Den personliga anti-TNF-terapin i Crohns sjukdomstudie (PANTS), publicerad i Gastroenterologi , var delfinansierad av Wellcome, Crohns och kolit Storbritannien, Guts Storbritannien, Bota Crohns kolit, och stöds av NIHR, och är en del av arbetsprogrammet som fokuserar på att upptäcka rätt läkemedel för rätt patient första gången.

Tariq Ahmad, Chef för forskningsgruppen för inflammatoriska tarmsjukdomar och farmakogenetik vid University of Exeter, och konsult Gastroenterolog vid Royal Devon and Exeter Hospital, STORBRITANNIEN, sa forskarna "starkt att denna typ av forskning är avgörande för att utveckla kostnadseffektiva behandlingsstrategier för patienter med inflammatorisk tarmsjukdom."

Studien forskade på kliniska data och genetik för 1, 240 patienter med Crohns sjukdom påbörjar anti-TNF-läkemedelsbehandling på 120 brittiska sjukhus och upptäckte att den genetiska markören HLA-DQA*05 fördubblar risken för att patienter utvecklar antikroppar och eventuell immunitet mot anti-TNF-läkemedel.

Fler terapeutiska alternativ för Crohns patienter behövs

Med 160, 000 patienter som lever med Crohns sjukdom i Storbritannien, behovet av snabb och effektiv behandling är tydlig och upptäckten av en genetisk markör är särskilt signifikant i utvecklingen mot behandling som undviker immunsvar.

Framtiden för Crohns och kolitbehandling är personlig medicin, så identifieringen av en genetisk markör som förklarar varför anti-TNF-läkemedel inte fungerar för vissa personer med Crohns är mycket signifikant. Dessa resultat är extremt lovande och med ytterligare forskning kan det leda till individualiserad behandling och bättre resultat för människor som lever med dessa försvagande förhållanden. ”

Helen Terry, Forskningsdirektör, Crohns och kolit Storbritannien

Ett papper publicerat i Gastroenterologi och hepatologi 2015 säger att "framtida terapeutiska alternativ sannolikt kommer att inkludera biologiska medel som använder andra verkningsmekanismer och som för närvarande finns på marknaden för andra inflammatoriska tillstånd [...] liksom andra nya tillvägagångssätt som fungerar genom kliniska prövningar."

Det tillägger att tillgången på andra grupper av effektiva immunterapier kommer att "möjliggöra fler alternativ i vården av patienter när biologiska medel misslyckas."

Vi är glada över att ha stöttat denna banbrytande studie. Detta är ett viktigt steg mot målet om personlig medicin för människor, cirka 1 per 200, med Crohns sjukdom eller ulcerös kolit. Vi kommer att behöva en ytterligare prövning för att bekräfta att genetisk testning före behandling kommer att hjälpa människor med Crohns och kolit att få bättre och mer effektiva personliga behandlingar. ”

Manuela Volta, Research Manager på Guts UK

• Studien identifierar genetisk markör som kan anpassa behandlingen för Crohns sjukdom
• Videobilder ger realtidsvisning av kinetiken för viral sammansättning