Yleinen geneettinen muunnelma selittää, miksi immunoterapia epäonnistuu usein Crohnin taudissa

Syy siihen, miksi yleisesti käytetty lääkeryhmä ei ole tehokas joillakin Crohnin tautia sairastavilla potilailla, ei ole toistaiseksi tunnistettu. Kuitenkin, Exeterin yliopiston yhteistyö, Royal Devon &Exeter NHS Foundation Trust ja Wellcome Sanger Institute ovat löytäneet geneettisen markkerin, joka voi johtaa yksilölliseen hoitoon Crohnin tapauksiin.

Christoph Burgstedt | Shutterstock

Crohnin tauti on tulehduksellinen suolistosairaus, joka aiheuttaa ruoansulatuskanavan eri alueiden tulehdusta eri ihmisillä. Voi aiheuttaa vatsakipua, vaikea ripuli, painonpudotus, aliravitsemus, ja väsymys, ja se on elinikäinen tila.

Tutkimus on suurin laatuaan ja se kattaa koko Yhdistyneen kuningaskunnan ja on havainnut, että 40 prosentilla Euroopan väestöstä on erityinen geneettinen muunnos, joka johtaa siihen, että jotkut potilaat kehittävät vasta-aineita tuumorinekroositekijä (TNF) -lääkkeitä vastaan, infliksimabi, ja adalimumabia, jolloin ne menettävät tehonsa.

Infliksimabi ja adalimumabi ovat laajalti käytettyjä lääkkeitä keskivaikean tai vaikean Crohnin taudin ja haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon, kun muut hoidot eivät ole osoittautuneet tehokkaiksi, mutta monet potilaat huomaavat myös, että nämä lääkkeet menettävät tehokkuutensa ajan myötä. Ne toimivat estämällä TNF:n, solusignaaliproteiini, joka on vastuussa suoliston tulehdusprosessin aiheuttamisesta ja koordinoinnista.

Immuunijärjestelmä tekee usein näistä lääkkeistä tehottomia

Anti-TNF-lääkkeet koostuvat suurista ja monimutkaisista molekyyleistä elävien solujen sisällä. Kun lääkettä on käytetty pitkään, elimistö voi kehittää immunogeenisyyttä, prosessi, jossa keho tunnistaa lääkkeen uhkaksi eikä lääkkeeksi. Tämä saa kehon tuottamaan vasta -aineita, jotka poistavat lääkkeen nopeasti kehosta ja voivat aiheuttaa haittavaikutuksia, kun sitä annetaan.

Henkilökohtainen TNF-hoito Crohnin taudin tutkimuksessa (PANTS), julkaistu Gastroenterologia , oli osarahoittanut Wellcome, Crohnin &Colitis UK, Guts Iso -Britannia, Paranna Crohnin paksusuolitulehdusta, ja NIHR:n tukema, ja on osa työohjelmaa, joka keskittyy oikean lääkkeen löytämiseen oikealle potilaalle ensimmäistä kertaa.

Tariq Ahmad, Exeterin yliopiston tulehduksellisten suolistosairauksien ja farmakogenetiikan tutkimusryhmän johtaja, ja konsultti gastroenterologi Royal Devonin ja Exeterin sairaalassa, Iso -Britannia, sanoi tutkijat "uskovat vahvasti, että tämäntyyppinen tutkimus on välttämätöntä kehitettäessä kustannustehokkaita hoitostrategioita potilaille, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus".

Tutkimuksessa tutkittiin 1, 240 Crohnin tautia sairastavaa potilasta aloitti TNF-vastaisen lääkehoidon 120 Yhdistyneen kuningaskunnan sairaalassa ja havaitsi, että geneettinen merkki HLA-DQA*05 kaksinkertaistaa mahdollisuudet kehittää vasta-aineita ja lopulta immuniteettia TNF-lääkkeitä vastaan.

Crohnin potilaille tarvitaan lisää hoitovaihtoehtoja

160, 000 Crohnin tautia sairastavaa potilasta Yhdistyneessä kuningaskunnassa, nopean ja tehokkaan hoidon tarve on selvä ja geneettisen markkerin löytäminen on erityisen merkittävää siirryttäessä kohti hoitoa, joka välttää immuunivasteita.

Crohnin ja paksusuolitulehduksen hoidon tulevaisuus on henkilökohtainen lääketiede, joten geneettisen markkerin tunnistaminen, joka selittää, miksi anti-TNF-lääkkeet eivät toimi joillekin Crohnin potilaille, on erittäin merkittävä. Nämä tulokset ovat erittäin lupaavia, ja lisätutkimukset voivat johtaa yksilölliseen hoitoon ja parempiin tuloksiin ihmisille, jotka elävät näiden heikentävien olosuhteiden kanssa. ”

Helen Terry, Tutkimusjohtaja, Crohn ja Colitis UK

Vuonna julkaistu lehti Gastroenterologia ja hepatologia vuonna 2015 todetaan, että "tulevat hoitovaihtoehdot sisältävät todennäköisesti biologisia aineita, jotka käyttävät muita toimintamekanismeja ja jotka ovat tällä hetkellä markkinoilla muiden tulehduksellisten tilojen vuoksi […], sekä muita uusia lähestymistapoja, jotka toimivat kliinisten tutkimusten kautta."

Se lisää, että muiden tehokkaiden immuuniterapioiden ryhmien saatavuus "antaa enemmän vaihtoehtoja potilaiden hoidossa, kun biologiset aineet epäonnistuvat".

Olemme iloisia voidessamme tukea tätä uraauurtavaa tutkimusta. Tämä on tärkeä askel kohti yksilöllisen lääketieteen tavoitetta ihmisille, noin 1 per 200, joilla on Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus. Tarvitsemme lisätutkimuksen sen vahvistamiseksi, että geneettinen testaus ennen hoitoa auttaa Crohnin ja koliitin potilaita saamaan parempia ja tehokkaampia yksilöllisiä hoitoja. ”

Manuela Volta, Tutkimuspäällikkö, Guts UK

• Tutkimus tunnistaa geneettisen markkerin, joka voisi yksilöidä Crohnin taudin hoidon
• Videokuvat tarjoavat reaaliaikaisen näkymän viruskokoonpanon kinetiikkaan