Almindelig genetisk variant forklarer, hvorfor immunterapi ofte mislykkes ved Crohns sygdom

Grunden til, at et almindeligt anvendt sortiment af lægemidler ikke er effektivt hos nogle patienter, der lever med Crohns sygdom, er hidtil ikke blevet identificeret. Imidlertid, et samarbejde mellem University of Exeter, Royal Devon &Exeter NHS Foundation Trust og Wellcome Sanger Institute har opdaget en genetisk markør, der kan føre til personlige behandlinger for Crohns tilfælde.

Christoph Burgstedt | Shutterstock

Crohns sygdom er en inflammatorisk tarmsygdomsfremkaldende betændelse i forskellige områder af fordøjelseskanalen hos forskellige mennesker. In kan forårsage mavesmerter, alvorlig diarré, vægttab, underernæring, og træthed, og er en livslang tilstand.

Undersøgelsen er den største af sin art og dækker hele Storbritannien og har fundet ud af, at 40 procent af den europæiske befolkning bærer en specifik genetisk variant, der fører til, at nogle patienter udvikler antistoffer mod anti-tumor nekrosefaktor (TNF) -medicinerne, infliximab, og adalimumab, får dem til at miste effektivitet.

Infliximab og adalimumab er meget udbredte lægemidler til behandling af moderat til svær Crohns sygdom og ulcerøs colitis, når andre behandlinger ikke har vist sig effektive, men mange patienter finder, at disse lægemidler også mister effektivitet over tid. De virker ved at blokere TNF, et cellesignalprotein, der er ansvarligt for at forårsage og koordinere inflammationsprocessen i tarmen.

Immunsystemet gør ofte disse lægemidler ineffektive

Anti-TNF-lægemidler består af store og komplekse molekyler inde i levende celler. Efter at have brugt stoffet i en længere periode, kroppen kan udvikle immunogenicitet, en proces, hvor kroppen anerkender et lægemiddel som en trussel frem for en medicin. Dette får kroppen til at producere antistoffer, der hurtigt fjerner stoffet fra kroppen og kan forårsage bivirkninger, når det administreres.

Den personlige anti-TNF-terapi i Crohns sygdomsstudie (PANTS), udgivet i Gastroenterologi , blev delfinansieret af Wellcome, Crohns og colitis UK, Guts UK, Helbred Crohns colitis, og understøttet af NIHR, og er en del af arbejdsprogrammet med fokus på at opdage det rigtige lægemiddel til den rigtige patient første gang.

Tariq Ahmad, Leder af forskningsgruppen for inflammatorisk tarmsygdom og farmakogenetik ved University of Exeter, og konsulent Gastroenterolog på Royal Devon og Exeter Hospital, Storbritannien, sagde forskerne "stærkt overbevist om, at denne type forskning er afgørende for at udvikle omkostningseffektive behandlingsstrategier for patienter med inflammatorisk tarmsygdom."

Undersøgelsen undersøgte de kliniske data og genetik for 1, 240 patienter med Crohns sygdom, der påbegyndte anti-TNF-lægemiddelbehandling på 120 britiske hospitaler og opdagede, at den genetiske markør HLA-DQA*05 fordobler chancerne for, at patienter udvikler antistoffer og eventuel immunitet mod anti-TNF-lægemidler.

Flere terapeutiske muligheder for Crohns patienter er nødvendige

Med 160, 000 patienter, der lever med Crohns sygdom i Storbritannien, behovet for hurtig og effektiv behandling er klar, og opdagelsen af ​​en genetisk markør er særlig vigtig i retning af behandling, der undgår immunrespons.

Fremtiden for Crohns og Colitis -behandling er personlig medicin, så identifikationen af ​​en genetisk markør, der forklarer, hvorfor anti-TNF-lægemidler ikke virker for nogle mennesker med Crohns, er yderst vigtig. Disse resultater er yderst lovende, og med yderligere forskning kan det føre til individualiseret behandling og bedre resultater for de mennesker, der lever med disse invaliderende tilstande. ”

Helen Terry, Forskningsdirektør, Crohns og colitis UK

Et papir udgivet i Gastroenterologi og hepatologi i 2015, at "fremtidige terapeutiske muligheder sandsynligvis vil omfatte biologiske midler, der bruger andre virkningsmekanismer, og som i øjeblikket er på markedet for andre inflammatoriske tilstande [...] samt andre nye tilgange, der arbejder sig igennem kliniske forsøg."

Det tilføjer, at tilgængeligheden af ​​andre grupper af effektive immunterapier vil "give mulighed for flere muligheder i plejen af ​​patienter, når biologiske midler mislykkes."

Vi er glade for at have støttet denne banebrydende undersøgelse. Dette er et vigtigt skridt mod målet med personlig medicin til mennesker, omkring 1 pr. 200, med Crohns sygdom eller ulcerøs colitis. Vi skal bruge et yderligere forsøg for at bekræfte, at genetisk test før behandling vil hjælpe mennesker med Crohns og colitis med at få bedre og mere effektive tilpassede behandlinger. ”

Manuela Volta, Research Manager hos Guts UK

• Undersøgelse identificerer en genetisk markør, der kan tilpasse behandlingen af ​​Crohns sygdom
• Videobilleder giver realtidsvisning af kinetikken ved viral samling