Veelvoorkomende genetische variant verklaart waarom immunotherapie vaak faalt bij de ziekte van Crohn

De reden waarom een ​​veelgebruikte reeks geneesmiddelen niet effectief is bij sommige patiënten met de ziekte van Crohn, is tot nu toe niet vastgesteld. Echter, een samenwerking tussen de Universiteit van Exeter, Royal Devon &Exeter NHS Foundation Trust en het Wellcome Sanger Institute hebben een genetische marker ontdekt die zou kunnen leiden tot gepersonaliseerde behandelingen voor gevallen van Crohn.

Christoph Burgstedt | Shutterstock

De ziekte van Crohn is een inflammatoire darmziekte die bij verschillende mensen een ontsteking van verschillende delen van het spijsverteringskanaal veroorzaakt. In kan buikpijn veroorzaken, ernstige diarree, gewichtsverlies, ondervoeding, en vermoeidheid, en is een levenslange aandoening.

De studie is de grootste in zijn soort en omvat het hele VK en heeft aangetoond dat 40 procent van de Europese bevolking een specifieke genetische variant draagt ​​die ertoe leidt dat sommige patiënten antilichamen ontwikkelen tegen de geneesmiddelen tegen tumornecrosefactor (TNF), infliximab, en adalimumab, waardoor ze hun werkzaamheid verliezen.

Infliximab en adalimumab zijn veelgebruikte geneesmiddelen bij de behandeling van matige tot ernstige ziekte van Crohn en colitis ulcerosa wanneer andere behandelingen niet effectief zijn gebleken, maar veel patiënten merken dat deze medicijnen na verloop van tijd ook hun effectiviteit verliezen. Ze werken door TNF te blokkeren, een celsignalerend eiwit dat verantwoordelijk is voor het veroorzaken en coördineren van het ontstekingsproces in de darm.

Het immuunsysteem maakt deze medicijnen vaak ondoeltreffend

Anti-TNF-medicijnen bestaan ​​uit grote en complexe moleculen in levende cellen. Na langdurig gebruik van het medicijn, het lichaam kan immunogeniciteit ontwikkelen, een proces waarbij het lichaam een ​​medicijn als een bedreiging ziet in plaats van als een medicijn. Dit zorgt ervoor dat het lichaam antilichamen aanmaakt die het medicijn snel uit het lichaam verwijderen en bijwerkingen kunnen veroorzaken wanneer het wordt toegediend.

De gepersonaliseerde anti-TNF-therapie bij de ziekte van Crohn (PANTS), gepubliceerd in Gastro-enterologie , werd medegefinancierd door Wellcom, Crohn &Colitis VK, Guts VK, Genees de colitis van Crohn, en ondersteund door de NIHR, en maakt deel uit van het werkprogramma dat erop gericht is om de eerste keer het juiste medicijn voor de juiste patiënt te ontdekken.

Tariq Ahmed, hoofd van de onderzoeksgroep Inflammatory Bowel Disease en Farmacogenetics aan de Universiteit van Exeter, en adviseur gastro-enteroloog bij het Royal Devon and Exeter Hospital, VK, zeiden de wetenschappers "er sterk van overtuigd dat dit soort onderzoek essentieel is voor het ontwikkelen van kosteneffectieve behandelingsstrategieën voor patiënten met inflammatoire darmaandoeningen."

De studie onderzocht de klinische gegevens en genetica van 1, 240 patiënten met de ziekte van Crohn begonnen met anti-TNF-medicamenteuze behandeling in 120 Britse ziekenhuizen en ontdekten dat de genetische marker HLA-DQA*05 de kans verdubbelt dat patiënten antilichamen en uiteindelijke immuniteit tegen anti-TNF-geneesmiddelen ontwikkelen.

Er zijn meer therapeutische opties voor de patiënten van Crohn nodig

Met 160, 000 patiënten met de ziekte van Crohn in het VK, de behoefte aan een snelle en effectieve behandeling is duidelijk en de ontdekking van een genetische marker is bijzonder belangrijk in de overgang naar een behandeling die immuunresponsen ontwijkt.

De toekomst van de behandeling van Crohn en Colitis is gepersonaliseerde geneeskunde, dus de identificatie van een genetische marker die verklaart waarom anti-TNF-medicijnen niet werken voor sommige mensen met de ziekte van Crohn is zeer belangrijk. Deze resultaten zijn zeer veelbelovend en kunnen met verder onderzoek leiden tot een geïndividualiseerde behandeling en betere resultaten voor de mensen die met deze slopende aandoeningen leven."

Helen Terry, directeur onderzoek, Crohn en Colitis VK

Een paper gepubliceerd in Gastro-enterologie en hepatologie in 2015 stelt dat "toekomstige therapeutische opties waarschijnlijk biologische middelen zullen omvatten die andere werkingsmechanismen gebruiken en die momenteel op de markt zijn voor andere ontstekingsaandoeningen [...] evenals andere nieuwe benaderingen die hun weg banen door klinische proeven."

Het voegt eraan toe dat de beschikbaarheid van andere groepen van effectieve immuuntherapieën "meer opties zal bieden in de zorg voor patiënten wanneer biologische middelen falen."

We zijn verheugd dat we dit baanbrekende onderzoek hebben ondersteund. Dit is een belangrijke stap op weg naar het doel van gepersonaliseerde geneeskunde voor mensen, ongeveer 1 op 200, met de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa. We zullen een verdere proef nodig hebben om te bevestigen dat genetische tests vóór de behandeling mensen met de ziekte van Crohn en colitis zullen helpen om betere en effectievere gepersonaliseerde behandelingen te krijgen."

Manuela Volta, Research Manager bij Guts UK

• Studie identificeert genetische marker die de behandeling van de ziekte van Crohn kan personaliseren
• Videobeelden bieden realtime inzicht in de kinetiek van virale assemblage