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Une variante génétique commune explique pourquoi l'immunothérapie échoue souvent dans la maladie de Crohn

La raison pour laquelle une gamme de médicaments couramment utilisés n'est pas efficace chez certains patients vivant avec la maladie de Crohn n'a pas encore été identifiée. Cependant, une collaboration entre l'Université d'Exeter, Le Royal Devon &Exeter NHS Foundation Trust et le Wellcome Sanger Institute ont découvert un marqueur génétique qui pourrait conduire à des traitements personnalisés pour les cas de Crohn.

Christoph Burgstedt | Shutterstock

La maladie de Crohn est une maladie intestinale inflammatoire provoquant une inflammation de différentes zones du tube digestif chez différentes personnes. Peut causer des douleurs abdominales, diarrhée sévère, perte de poids, malnutrition, et lassitude, et est une condition à vie.

L'étude est la plus grande du genre et couvre l'ensemble du Royaume-Uni et a révélé que 40 pour cent de la population européenne porte une variante génétique spécifique qui conduit certains patients à développer des anticorps contre les médicaments contre le facteur de nécrose tumorale (TNF). infliximab, et adalimumab, leur faisant perdre leur efficacité.

L'infliximab et l'adalimumab sont des médicaments largement utilisés dans le traitement de la maladie de Crohn modérée à sévère et de la rectocolite hémorragique lorsque les autres traitements ne se sont pas révélés efficaces, mais de nombreux patients constatent que ces médicaments perdent également de leur efficacité avec le temps. Ils agissent en bloquant le TNF, une protéine de signalisation cellulaire qui est responsable du déclenchement et de la coordination du processus d'inflammation dans l'intestin.

Le système immunitaire rend souvent ces médicaments inefficaces

Les médicaments anti-TNF sont constitués de molécules volumineuses et complexes à l'intérieur de cellules vivantes. Après avoir utilisé le médicament pendant une période prolongée, le corps peut développer une immunogénicité, un processus dans lequel le corps reconnaît un médicament comme une menace plutôt qu'un médicament. Cela amène le corps à produire des anticorps qui éliminent rapidement le médicament du corps et peuvent provoquer des effets indésirables lors de son administration.

La thérapie anti-TNF personnalisée dans l'étude sur la maladie de Crohn (PANTS), Publié dans Gastroentérologie , a été en partie financé par Wellcome, Crohn et Colite Royaume-Uni, Guts Royaume-Uni, Guérir la colite de Crohn, et soutenu par le NIHR, et fait partie du programme de travail axé sur la découverte du bon médicament pour le bon patient du premier coup.

Tariq Ahmad, Chef du groupe de recherche sur les maladies inflammatoires de l'intestin et la pharmacogénétique à l'Université d'Exeter, et gastroentérologue consultant au Royal Devon and Exeter Hospital, ROYAUME-UNI, ont déclaré les scientifiques « croient fermement que ce type de recherche est essentiel pour développer des stratégies de traitement rentables pour les patients atteints de maladie inflammatoire de l'intestin. »

L'étude a recherché les données cliniques et la génétique de 1, 240 patients atteints de la maladie de Crohn ont commencé un traitement anti-TNF dans 120 hôpitaux britanniques et ont découvert que le marqueur génétique HLA-DQA*05 double les chances de développer des anticorps et une éventuelle immunité contre les médicaments anti-TNF.

Plus d'options thérapeutiques pour les patients atteints de Crohn sont nécessaires

Avec 160, 000 patients vivant avec la maladie de Crohn au Royaume-Uni, le besoin d'un traitement rapide et efficace est clair et la découverte d'un marqueur génétique est particulièrement importante dans l'évolution vers un traitement qui échappe aux réponses immunitaires.

L'avenir du traitement de la maladie de Crohn et de la colite est la médecine personnalisée, donc l'identification d'un marqueur génétique qui explique pourquoi les médicaments anti-TNF ne fonctionnent pas pour certaines personnes atteintes de la maladie de Crohn est très significative. Ces résultats sont extrêmement prometteurs et, avec des recherches plus poussées, pourraient conduire à un traitement individualisé et à de meilleurs résultats pour les personnes vivant avec ces conditions débilitantes. »

Hélène Terry, Directeur de recherche, Crohn et Colite Royaume-Uni

Un article publié dans Gastroentérologie &Hépatologie en 2015, déclare que « les futures options thérapeutiques incluront probablement des agents biologiques qui utilisent d'autres mécanismes d'action et qui sont actuellement sur le marché pour d'autres affections inflammatoires […]

Il ajoute que la disponibilité d'autres groupes de thérapies immunitaires efficaces "permettra plus d'options dans les soins aux patients lorsque les agents biologiques échouent".

Nous sommes ravis d'avoir soutenu cette étude novatrice. Il s'agit d'une étape importante vers l'objectif de la médecine personnalisée pour les personnes, environ 1 pour 200, avec la maladie de Crohn ou la rectocolite hémorragique. Nous aurons besoin d'un autre essai pour confirmer que les tests génétiques avant le traitement aideront les personnes atteintes de la maladie de Crohn et de la colite à obtenir des traitements personnalisés meilleurs et plus efficaces.

Manuela Volta, Responsable de recherche chez Guts UK

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