Una variante genetica comune spiega perché l'immunoterapia spesso fallisce nella malattia di Crohn

Il motivo per cui una gamma di farmaci comunemente usata non è efficace in alcuni pazienti affetti dal morbo di Crohn non è stato finora identificato. Però, una collaborazione tra l'Università di Exeter, Il Royal Devon &Exeter NHS Foundation Trust e il Wellcome Sanger Institute hanno scoperto un marcatore genetico che potrebbe portare a trattamenti personalizzati per i casi di Crohn.

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La malattia di Crohn è una malattia infiammatoria intestinale che causa l'infiammazione di diverse aree dell'apparato digerente in persone diverse. In può causare dolore addominale, grave diarrea, perdita di peso, malnutrizione, e stanchezza, ed è una condizione che dura tutta la vita.

Lo studio è il più grande del suo genere e abbraccia l'intero Regno Unito e ha scoperto che il 40% della popolazione europea porta una specifica variante genetica che porta alcuni pazienti a sviluppare anticorpi contro i farmaci del fattore di necrosi tumorale (TNF), infliximab, e adalimumab, facendogli perdere efficacia.

Infliximab e adalimumab sono farmaci ampiamente utilizzati nel trattamento della malattia di Crohn da moderata a grave e della colite ulcerosa quando altri trattamenti non si sono dimostrati efficaci, ma molti pazienti scoprono che anche questi farmaci perdono efficacia nel tempo. Funzionano bloccando il TNF, una proteina di segnalazione cellulare che è responsabile di causare e coordinare il processo di infiammazione nell'intestino.

Il sistema immunitario spesso rende questi farmaci inefficaci

I farmaci anti-TNF sono costituiti da molecole grandi e complesse all'interno delle cellule viventi. Dopo aver usato il farmaco per un lungo periodo di tempo, il corpo può sviluppare immunogenicità, un processo in cui il corpo riconosce un farmaco come una minaccia piuttosto che un medicinale. Ciò fa sì che il corpo produca anticorpi che rimuovono rapidamente il farmaco dal corpo e possono causare reazioni avverse quando viene somministrato.

La terapia personalizzata anti-TNF nello studio sulla malattia di Crohn (PANTS), pubblicato in Gastroenterologia , è stato in parte finanziato da Wellcome, Crohn e colite Regno Unito, Guts Regno Unito, Cura la colite di Crohn, e sostenuto dal NIHR, e fa parte del programma di lavoro incentrato sulla scoperta del farmaco giusto per il paziente giusto la prima volta.

Tariq Ahmad, Capo del gruppo di ricerca sulle malattie infiammatorie intestinali e sulla farmacogenetica presso l'Università di Exeter, e Consulente Gastroenterologo presso il Royal Devon and Exeter Hospital, UK, hanno affermato gli scienziati "credono fermamente che questo tipo di ricerca sia essenziale per lo sviluppo di strategie di trattamento convenienti per i pazienti con malattie infiammatorie intestinali".

Lo studio ha ricercato i dati clinici e la genetica di 1, 240 pazienti con malattia di Crohn iniziano il trattamento farmacologico anti-TNF in 120 ospedali del Regno Unito e hanno scoperto che il marcatore genetico HLA-DQA*05 raddoppia le possibilità che i pazienti sviluppino anticorpi e l'eventuale immunità contro i farmaci anti-TNF.

Sono necessarie più opzioni terapeutiche per i pazienti di Crohn

Con 160, 000 pazienti che vivono con la malattia di Crohn nel Regno Unito, la necessità di un trattamento rapido ed efficace è chiara e la scoperta di un marcatore genetico è particolarmente significativa nel passaggio a cure che eludano le risposte immunitarie.

Il futuro del trattamento di Crohn e della colite è la medicina personalizzata, quindi l'identificazione di un marcatore genetico che spiega perché i farmaci anti-TNF non funzionano per alcune persone con Crohn è altamente significativa. Questi risultati sono estremamente promettenti e con ulteriori ricerche potrebbero portare a un trattamento individualizzato e a risultati migliori per le persone che vivono con queste condizioni debilitanti”.

Helen Terry, Direttore della ricerca, Crohn e colite UK

Un articolo pubblicato su Gastroenterologia ed Epatologia nel 2015 afferma che "le future opzioni terapeutiche includeranno probabilmente agenti biologici che utilizzano altri meccanismi d'azione e che sono attualmente sul mercato per altre condizioni infiammatorie […] così come altri nuovi approcci che si stanno facendo strada attraverso gli studi clinici".

Aggiunge che la disponibilità di altri gruppi di terapie immunitarie efficaci "consentirà più opzioni nella cura dei pazienti quando gli agenti biologici falliscono".

Siamo lieti di aver sostenuto questo studio innovativo. Questo è un passo importante verso l'obiettivo della medicina personalizzata per le persone, circa 1 su 200, con morbo di Crohn o colite ulcerosa. Avremo bisogno di un'ulteriore prova per confermare che i test genetici prima del trattamento aiuteranno le persone con Crohn e colite a ottenere trattamenti personalizzati migliori e più efficaci".

Manuela Volta, Responsabile della ricerca presso Guts UK

• Lo studio identifica un marcatore genetico che potrebbe personalizzare il trattamento per la malattia di Crohn
• Le immagini video offrono una visione in tempo reale della cinetica dell'assemblaggio virale