Bežný genetický variant vysvetľuje, prečo imunoterapia pri Crohnovej chorobe často zlyhá

Dôvod, prečo bežne používaný sortiment liekov nie je účinný u niektorých pacientov s Crohnovou chorobou, nebol doteraz identifikovaný. Avšak, spolupráca medzi University of Exeter, Royal Devon &Exeter NHS Foundation Trust a Wellcome Sanger Institute objavili genetický marker, ktorý by mohol viesť k personalizovanej liečbe Crohnovych prípadov.

Christoph Burgstedt | Shutterstock

Crohnova choroba je zápalový zápal čriev spôsobujúci rôzne oblasti tráviaceho traktu u rôznych ľudí. Môže spôsobiť bolesť brucha, ťažká hnačka, strata váhy, podvýživa, a únava, a je to celoživotný stav.

Štúdia je najväčšia svojho druhu a pokrýva celé Spojené kráľovstvo a zistila, že 40 percent európskej populácie má špecifický genetický variant, ktorý u niektorých pacientov vyvoláva tvorbu protilátok proti liekom proti nádorovému nekrotickému faktoru (TNF), infliximab, a adalimumab, čo spôsobuje stratu účinnosti.

Infliximab a adalimumab sú široko používané lieky na liečbu stredne ťažkej až ťažkej Crohnovej choroby a ulceróznej kolitídy, ak sa iná liečba ukázala ako neúčinná, ale mnoho pacientov zisťuje, že tieto lieky časom tiež strácajú účinnosť. Fungujú tak, že blokujú TNF, bunkový signálny proteín, ktorý je zodpovedný za spôsobenie a koordináciu zápalového procesu v čreve.

Imunitný systém často robí tieto lieky neúčinnými

Anti-TNF lieky sú tvorené veľkými a komplexnými molekulami vnútri živých buniek. Po dlhšom používaní lieku telo si môže vyvinúť imunogenicitu, proces, v ktorom telo rozpoznáva drogu ako hrozbu a nie ako liek. To spôsobuje, že telo produkuje protilátky, ktoré rýchlo odstraňujú liečivo z tela a pri jeho podávaní môžu spôsobiť nežiaduce reakcie.

Personalizovaná terapia anti-TNF pri Crohnovej chorobe (PANTS), Vydaný v Gastroenterológia , bol čiastočne financovaný spoločnosťou Wellcome, Crohn's &Colitis UK, Guts UK, Vyliečiť Crohnovu kolitídu, a podporované NIHR, a je súčasťou programu práce zameranej na prvé objavenie správneho lieku pre správneho pacienta.

Tariq Ahmad, Vedúci výskumnej skupiny pre zápalové ochorenia čriev a farmakogenetiku na univerzite v Exeteri, a konzultant gastroenterológ v nemocnici Royal Devon and Exeter Hospital, Veľká Británia, uviedli vedci „pevne veria, že tento typ výskumu je zásadný pre vývoj nákladovo efektívnych liečebných stratégií pre pacientov so zápalovým ochorením čriev“.

Štúdia skúmala klinické údaje a genetiku 1, 240 pacientov s Crohnovou chorobou začína s liečbou anti-TNF v 120 britských nemocniciach a zistili, že genetický marker HLA-DQA*05 zdvojnásobuje šance pacientov na tvorbu protilátok a prípadnú imunitu proti liekom proti TNF.

Pre Crohnovych pacientov sú potrebné ďalšie terapeutické možnosti

So 160, 000 pacientov žijúcich s Crohnovou chorobou v Británii, potreba rýchlej a efektívnej liečby je jasná a objav genetického markera je obzvlášť významný pri prechode na liečbu, ktorá sa vyhýba imunitným reakciám.

Budúcnosť liečby Crohnovej choroby a kolitídy je personalizovaná medicína, identifikácia genetického markera, ktorý vysvetľuje, prečo anti-TNF lieky nefungujú u niektorých ľudí s Crohnovou chorobou, je veľmi dôležitá. Tieto výsledky sú mimoriadne sľubné a ďalší výskum by mohol viesť k individualizovanej liečbe a lepším výsledkom pre ľudí žijúcich v týchto oslabujúcich podmienkach. “

Helen Terry, Riaditeľ výskumu, Crohnova a kolitída vo Veľkej Británii

Dokument uverejnený v Gastroenterológia a hepatológia v roku 2015 uvádza, že „budúce terapeutické možnosti budú pravdepodobne zahŕňať biologické činidlá, ktoré používajú iné mechanizmy účinku a ktoré sú v súčasnej dobe na trhu s inými zápalovými stavmi […], ako aj ďalšie nové prístupy, ktoré prechádzajú klinickými skúškami“.

Dodáva, že dostupnosť ďalších skupín účinných imunitných terapií „umožní viac možností starostlivosti o pacientov v prípade zlyhania biologických činiteľov“.

Sme radi, že sme mohli podporiť túto prelomovú štúdiu. Toto je dôležitý krok k cieľu personalizovanej medicíny pre ľudí, okolo 1 na 200, s Crohnovou chorobou alebo ulceróznou kolitídou. Budeme potrebovať ďalšiu štúdiu, ktorá potvrdí, že genetické testovanie pred liečbou pomôže ľuďom s Crohnovou chorobou a kolitídou získať lepšie a efektívnejšie prispôsobené ošetrenia. “

Manuela Volta, Research Manager v spoločnosti Guts UK

• Štúdia identifikuje genetický marker, ktorý by mohol prispôsobiť liečbu Crohnovej choroby
• Videosnímky ponúkajú v reálnom čase pohľad na kinetiku vírusovej zostavy