Uobičajena genetska varijanta objašnjava zašto imunoterapija često ne uspije u Crohnsovoj bolesti

Do sada nije identificiran razlog zašto često korišteni raspon lijekova nije učinkovit kod nekih pacijenata koji žive s Crohnovom bolešću. Međutim, suradnja između Sveučilišta Exeter, Royal Devon &Exeter NHS Foundation Trust i Wellcome Sanger Institute otkrili su genetski marker koji bi mogao dovesti do personaliziranog liječenja Crohnovih slučajeva.

Christoph Burgstedt | Shutterstock

Crohnova bolest je upalna bolest crijeva koja uzrokuje upalu različitih područja probavnog trakta kod različitih ljudi. Može uzrokovati bolove u trbuhu, teški proljev, gubitak težine, pothranjenost, i umor, i stanje je doživotno.

Studija je najveća takve vrste i obuhvaća cijelu Veliku Britaniju te je otkrilo da 40 posto europskog stanovništva nosi specifičnu genetsku varijantu koja dovodi do toga da neki pacijenti razvijaju antitijela protiv lijekova protiv faktora tumorske nekroze (TNF), infliksimab, i adalimumab, zbog čega gube učinkovitost.

Infliximab i adalimumab široko su korišteni lijekovi u liječenju umjerene do teške Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa kada se drugi tretmani nisu pokazali učinkovitima, no mnogi pacijenti smatraju da i ti lijekovi s vremenom gube učinkovitost. Djeluju blokirajući TNF, stanični signalni protein koji je odgovoran za izazivanje i koordinaciju upalnog procesa u crijevima.

Imunološki sustav često čini ove lijekove neučinkovitima

Lijekovi protiv TNF-a sastoje se od velikih i složenih molekula unutar živih stanica. Nakon dulje uporabe lijeka, tijelo može razviti imunogenost, proces u kojem tijelo prepoznaje lijek kao prijetnju, a ne kao lijek. To uzrokuje da tijelo proizvodi antitijela koja brzo uklanjaju lijek iz tijela i mogu izazvati nuspojave pri njegovoj primjeni.

Personalizirana anti-TNF terapija u studiji Crohnove bolesti (HLAČE), Objavljeno u Gastroenterologija , djelomično je financirao Wellcome, Crohn's &Colitis UK, Guts UK, Izliječiti Crohnov kolitis, i uz podršku NIHR -a, i dio je programa rada usmjerenog na otkrivanje pravog lijeka za pravog pacijenta.

Tarik Ahmad, Voditelj istraživačke skupine za upalne bolesti crijeva i farmakogenetiku na Sveučilištu u Exeteru, i konzultant gastroenterolog u bolnici Royal Devon i Exeter, UK, rekli su znanstvenici "snažno vjeruju da je ova vrsta istraživanja ključna za razvoj isplativih strategija liječenja pacijenata s upalnom bolesti crijeva."

Studija je istraživala kliničke podatke i genetiku 1, 240 pacijenata s Crohnovom bolešću započelo je liječenje lijekovima protiv TNF-a u 120 britanskih bolnica i otkrilo je da genetski marker HLA-DQA*05 udvostručuje šanse da pacijenti razviju antitijela i eventualni imunitet na anti-TNF lijekove.

Potrebno je više terapijskih mogućnosti za Crohnove pacijente

Sa 160, 000 pacijenata koji žive s Crohnovom bolešću u Velikoj Britaniji, potreba za brzim i učinkovitim liječenjem je jasna, a otkriće genetskog markera osobito je značajno u kretanju prema liječenju koje izbjegava imunološke odgovore.

Budućnost liječenja Crohnove bolesti i kolitisa personalizirana je medicina, pa je identifikacija genetskog markera koji objašnjava zašto anti-TNF lijekovi ne djeluju na neke osobe s Crohnovom bolešću vrlo važna. Ovi rezultati iznimno obećavaju i daljnjim istraživanjem mogli bi dovesti do individualiziranog liječenja i boljih ishoda za ljude koji žive s ovim iscrpljujućim stanjima. ”

Helen Terry, Direktor istraživanja, Crohn's i Colitis UK

Rad objavljen u Gastroenterologija i hepatologija u 2015. navodi da će „buduće terapijske mogućnosti vjerojatno uključivati ​​biološka sredstva koja koriste druge mehanizme djelovanja i koja su trenutno na tržištu za druga upalna stanja […], kao i druge nove pristupe koji prolaze kroz klinička ispitivanja”.

Dodaje se da će dostupnost drugih skupina učinkovitih imunoloških terapija "omogućiti više mogućnosti u skrbi za pacijente kada biološki lijekovi ne uspiju".

Oduševljeni smo što smo podržali ovu revolucionarnu studiju. Ovo je važan korak prema cilju personalizirane medicine za ljude, oko 1 na 200, s Crohnovom bolešću ili ulceroznim kolitisom. Trebat će nam daljnje ispitivanje kako bismo potvrdili da će genetsko testiranje prije liječenja pomoći ljudima s Crohnovom bolešću i kolitisom da dobiju bolje i učinkovitije prilagođene tretmane. ”

Manuela Volta, Voditelj istraživanja u Guts UK

• Studija identificira genetski marker koji bi mogao personalizirati liječenje Crohnove bolesti
• Video slike pružaju u stvarnom vremenu pregled kinetike skupljanja virusa