Upptäckten kan hjälpa läkare att stoppa akut smärta från att utvecklas till kronisk smärta, ett tillstånd där patienter inte bara upplever smärta, men ett antal försvagande symtom som sträcker sig från sensoriska underskott till depression och förlust av motivation. Övergången från akut till kronisk (patologisk) smärta åtföljs av många anpassningar av immunförsvaret, glial, och neuronala celler, många av dem är fortfarande inte väl förstådda. Som ett resultat, för närvarande tillgängliga mediciner för neuropatisk eller kronisk inflammatorisk smärta visar begränsad effekt och stora biverkningar. Vanligt administrerade opioider ger tillfällig lindring av vissa smärtsymtom, men bär allvarliga risker som missbruk i samband med långvarig behandling för kronisk smärta. Därför, det finns ett överhängande behov av nya tillvägagångssätt för behandling av kronisk smärta och för utveckling av mediciner som stör smärtstillstånd istället för att helt enkelt lindra symtomen.
Vår forskning visar att RGS4-åtgärder bidrar till övergången från akut och subakut smärta till patologiska smärtstillstånd och till bibehållande av smärta. Eftersom kroniska smärtstillstånd påverkar många neurokemiska processer och enkla läkemedel sannolikt inte fungerar, Det är spännande att ha upptäckt ett multifunktionellt protein som kan riktas mot att störa smärtunderhållet. "
Venetia Zachariou, Doktorsexamen, Professor vid Nash Family Department of Neuroscience, institutionen för farmakologiska vetenskaper och Friedman Brain Institute vid Icahn School of Medicine på Mount Sinai
RGS4 är ett multifunktionellt protein som ofta uttrycks i hjärnkretsar som behandlar patologisk smärta, humör, och motivation. Genom denna studie, Mount Sinais forskare observerade att RGS4 spelar en viktig roll för att upprätthålla smärtstillstånd, oavsett om orsaken till smärta var nervskada eller inflammation. Med hjälp av genetiska musmodeller för att ablera genen som uttrycker RGS4, teamet visade att förebyggande av RGS4 -åtgärder stör underhållet av kroniska smärtstillstånd hos han- och honmöss.
Specifikt, forskargruppen använde genetiskt modifierade möss för att förstå rollen som RGS4 i induktionen, intensitet, och underhåll av kroniska smärtsymtom. De fann att även om genetisk inaktivering av RGS4 inte påverkar akut smärta eller induktion av kronisk smärta, det främjar återhämtning från sensoriska överkänslighetssymtom i prekliniska modeller av perifer nervskada, kemoterapiinducerad neuropati, och perifer inflammation. Möss som saknar RGS4 utvecklade alla förväntade symptom på nervskada, men de återhämtade sig inom 3 veckor. Förebyggande av RGS4-åtgärder var också associerat med en ökning av motivationsrelaterade beteenden.
Gruppen använde också genetiska verktyg för att minska uttrycket av RGS4 i thalamus ventral-bakre laterala kärna, ett smärtbehandlingscenter som tar emot input från ryggmärgen och vidarebefordrar denna information till flera kortikala områden. I sista hand, hämning av RGS4 -åtgärder i hjärnregionen resulterade i återhämtning från mekanisk och kall allodyni. Dessutom, forskargruppen använde nästa generations sekvensering för att få insikt i generna och intracellulära vägar som påverkas av RGS4. Laboratoriet undersöker vidare hur RGS4 fungerar i ryggmärgen och i stämningsreglerande områden i hjärnan för att bättre förstå mekanismen genom vilket detta protein påverkar sensoriska och affektiva smärtsymtom.
Dr Zacharious laboratorium genomför ytterligare undersökningar av RGS4:s åtgärder i ryggmärgen och humörreglerande områden i hjärnan för att bättre förstå mekanismen genom vilken detta protein påverkar sensoriska och affektiva smärtsymtom. De testar också den terapeutiska potentialen hos RGS4 -hämmare.
Det vaginala mikrobiomet kan påverka effekten av HIV -förebyggande behandling
DNA -metabarkodning kan förbättra analysen av människans kost
IBD långt vanligare än förväntat,
Flagga potentiella molekylära prediktorer för svar på biologiska terapier vid ulcerös kolit
Forskning tittar på aerobiomer,
Vanlig svamp som finns på huden kan orsaka inflammatorisk tarmsjukdom
Typ av övre luftvägsbakterier kan påverka astmasvårigheter
En ny studie ökar möjligheten att modulera astmasymtom via bakterierna som vanligtvis lever i övre luftvägarna. Arbetet, som publicerades den 16 december, 2019, i tidningen Naturkommunikation , visa
Proteinbud från mänsklig mikrobiom belyser människors hälsa
Människokroppen har studerats i århundraden, men det finns fortfarande mysterier som ännu inte ska utvecklas. Till exempel, det upptäcktes att det finns biljoner bakterier som lever inuti kroppen, de
Ny studie kan hjälpa till att förhindra dödliga infektioner hos spädbarn
För tidiga spädbarn födda före 28-30 veckors liv löper stor risk för många komplikationer, bland vilka chansen att dö av en infektion som börjar i tarmen är mycket stor. En ny studie publicerad i tids